Способ получения производных 6,7-диаминоиндолов

Способ получения производных 6,7-диаминоиндолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНДОЛОВ общей формулы RuCGNM РцСОЫН R, где R, - водород или бензоил; Rg - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; В - водород, низший алкил, или Я.и Я вместе-(СН,,),,-(СН)-. (CH,)CH,,-; метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

I 19> (I I) SU

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЬП ИЙ (21) 3673861/23 — 04 (22) 15.12.83 (46) 23.11.85. Бюл. tP 43 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Г. А. Титов и В. П. Четвериков (53) 547.752.07 (088.8) (56) Эфрос Л. С. и Левит P. М. Нитрование пиазтиола.-ЖОХ, 1953, т. 23, Й"-..9, с.1152. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНЯОЛОВ общей формулы

RNCONH R

2 йчСОМН R( где а, — водород или бензоил; а — метил, фенил. зтоксикарбонил или карбоксил; (5l)4 С 07 З 209/08, 209/82, 471/Щ а,— водород, з и лкил, ww а,и R> вместе - (СН ), - (СН ) —, — СН СН N(CH )CH —;

R 4 — метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло13,4-о1 индолов общей формулы где R<-r > имеют указанные значения, .обрабатывают цинком и соляной кислотой в среде низшего алифатического спирта при кипении с последующим ацилированием образую щегося продукта уксусным ангидридом или хлористым бензоилом и выделением целевого продукта известными Методами.

1193ISI

К (1) Изобретение относится к способам получения новых производных индольного ряда, а именно производных 6,7-диаминоиндолов общей формулы а>СО 1Н Rã „соин где Я вЂ” водород или бензоил;

R — метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил;

R — водород, низший алкил, или R и Я вместе — (СН ) з —, — (СН ) — СН СН N(CH )СН

Я4 — метил или фенил, которые могут найти применение как полупродукты для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения — получение новых соединений 1гроизводньгх индола, содержащих аминогруппы в положении 6 и 7, которые невозможно синтезировать известньгми способами.

Пример 1. Получение 67 диацетиламиноиндолов И- и (общая методика), /

К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4-g) индола (11) в изо" пропиловом (в этиловом — в случае соединения 1и) спирте добавляют 10 г цинковой пыли и 5 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5 — 6:лл), кипятят

8 — 5 мин, фильтруют, к фильтрату добавляют

14 мл (0,15 моль) уксусного ангидрида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавляют

5-кратным объемом воды и через 5 — 6 ч (0-5 C) фильтруют (в случае соединения Те пглученный раствор предварительно подщелачивают водным раствором аммиака и насыщают хлористым натрием). Осадок промывают водой и высушивают в вакууме при

80 — 90 С. Получают соединения T a -u.

Пример 2, Получение 6,7-дибензоиламиноиндолов 1 к -р (общая методика).

К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5(тйадиазоло) 3,4- g) индола (1 1) в изопропиловом спирте добавляют 10 r цинковой пыли и

25 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5 — 6 мл), кипятят 8 — 5 мин, фильтруют (в случае соединения T h спиртовый фильтрат охлаждают и отделяют осадок гндрохлорида), к фильтрату добавляют равный обьем концентрированной соляной кисло5

10 l5

50 ты и через 16 ч (0 — 5" C) отфильтровывают осадок гидрохлорида 6,7-диаминоиндола. Этот осадок немедленно растворяют в 40 — 50 мл пиридина, прибавляют к полученному раство. ру 3 мл (0,025 моль) бензонлхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем полученную суспензию разбавляют

5-кратным объемом воды, подкнсляют соляной кислотой (рН 3 — 2), фильтруют, осадок промывают 5 o-ным раствором едкого патра, затем водой и высушивают в вакууме при о

80 — 90 С. Получают соединения Iк-р.

Пример 3, 6,7-дибензоиламиноиндол-.

-.2-карбоновая кислота (1с) .

2,2 г (0,01 моль) (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4- g) нндол-7-карбоновой кислоты, 100 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 4 — 5 мл), кипятят 10 — 15 мин, фильтруют, к фильтрату добавляют 50 мл пиридина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при .комнатной температуре на ночь, Затем реакционную смесь разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (pH 3-4) и через 16 ч (Π— 5 С) осадок отфильтровыо вают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80 — 90 С.

Получают 1 г (22,9%) дигидрата 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (1с).

Пример 4. Этиловый эфир 6,7-дибенэоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (Trn).

2,5 г (0,01 моль)этилового эфира (1,2,5 (тиадиаэоло) 3,4- ч )-индол-7-карбоновой кислоты, 50 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбавленной (1: 1) соляной кислоты (порциями по 4 — 5 мл), кипятят 3-5 мин, фильт- руют, к фильтрату прибавляют 50 мл пири дина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь.

Затем реакциогпгую смесь разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (pH 3-4), смолистый осадок отфильтровываюг, расгирают с разбавленным раствором аммиака, фильтруют, осадок промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90ОС. Получают 2,2 г (47,5%) дигидрата этилового эфира

6,7-дибенэоил- амино индол- 2- карбоновой кислоты (Tm) .

Выходы, температуры плавления и данные элементного анализа соединений 1и -rn приведены в таблице.

«оо :1 о

М

CA сг а.

О ) ф м

С)

С> м1

<> г о О сГ оО О г о м

Я

oow а ц > с.4 м о г4 в г

4s

6l о о

Ф м

Ф

O С» ц:> (о И

М

О оо

Ф гч !

С» г О оо гч оо

t,„. гч м г v м О . <р м а О И5

i !

Ф оо О

В О а сч с г

I (g М1

5о

Но

О оО

« . \ о г-" е" щ г г

QO Ф

О т3 С 4 ю

ch г чэ и О ч о со„г-„г л а, ь

° Ф Ф„чф С) (t О О . oo

° О О О О н а

oo, г

Z х фО ох х о о

cf ф

z z

\ 4 « х х ю

Z 4!

М х х

Мъ N

v о \

Я х

v о

vR! !О4

° б

OQ c г4

lA г4

О О оо оо а О оо т (р г «« Ф г а - м а л ц Оо оо г t с х х

EO сч оо г 1 оо а С г г оо 6 О м г4 г! o ! цс д, х х ф1 х

v ! х о

V х х

v o х

О х

СЧ о

I х х

v ! х

v I

N х

О

I х

v !

v ! х

v ! х

v !

kl

Ф ! v о о

l ( х о

О О о о

I х х х х х х

1 — — 4

I

Ф(51 с»

О х

Ф

v 4 и о о„ (4 ъ

О O х .х ц Ф о

t4

Р

Л ь х

\ о м о о

Z Z ь> о х хо м чт о с х х о

I х

И х Ф х

z o ч I х о х

I х

Z о х х х х v!

Ы х о о о! х х 8 х! х

v !

v" а а

С 4

I/l ф Ф

С 3

ill

Ф/Ъ («I

° °

О а мъ Ф„

М Ъ

IA

<4

ОО

С 4

lA о

v х

С (А х

v х

v х о О д

tV <

I со

Д а о

Ch и, 3/1 ч 1 и о о

Ф

z х хо

v оЖ т-Ч -< л о

Ch л ri С Ch а <ч р ж

I о

z хо ь

} 193|51