Способ получения производных бензимидазола или их солей

Способ получения производных бензимидазола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных бензимидазола общей формулы или С RX, R Cj-алкилиден, не обязательно замещенный фениломi бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом при (УСЛОВИИ, что, когда группа R. представляет собой метилен , указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом. или их солей, отличающийс я тем, что соединение формулы где М - водород или щелочной металл/ R2, Rj X, Y и m каждый имеет значения, приведенные вьше, подвергают реакции с соединением формулы RifA, где А - галоген или сложноэфирный остаток, R - указанные знаСО чения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде .соли, где X - галоген, нитро, С -Су-алкил,i СО Cj.-anKOKCH или галоид .; СП бензилокси; -целое число от О до 3{ I со о ел m У R. -оксогруппа;; Су-алкил, Cj- С д-диалкиламиноалкил , С-д-дибензиламиноалкил , 1-пирролидиНИЛ , 2-имидазолин 2-ил, или группа формулы (CHj.) - Z - Qi :где п - целое число от О до 4 Z - окса, тиа или одинарная связь; Q - фенил или тиенил, не обязательно замещенньй 1-3 представителями, выбран

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTY яяря 1> ®в 1 N

С Вь

I з

Ъ г

Onn, Y-81 с Яъ

1 Вз ( (СНа4 ч

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2933662123-04 (22) 06.06.80 (31) 71954/79; 115465/79 (32) 07 ° 07.79; 07.09.79 (33) Л. (46) 30.11.85. Бюл. Ф 44 (71) Сионоги Энд Ко, Лтд (JP) (72) Масару Огата, Кацуя Тавара, Есихати Ватанабе, Хироси Мацумото и Тосно Такахаси (JP) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.

M.: Химия, 1968, с. 333. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕИЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных бензимидазола общей формулы или=С=Й,1, R — С вЂ” С -алкилиден не

Ф l

S обязательно замещенный фенилом, бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бенэольным кольцом при,условии, что, когда группа

R -С- R представляет собой метилен, указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольФ ным кольцом, „.80„;,1195905 А (59ф С 07 D 233/58 // A 61 К 31/415

А 01 Н 43/50 или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы где М вЂ” водород или щелочной металл, Е, R Х, 7 и ш каждый имеет значения, приведенные вьппе, подвергают реакции с соединением формулы В;, А, где А — галоген или сложно- ф эфирный остаток, К„ — указанные значения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свобод-. ном виде или в виде .соли где Х вЂ” галоген, нитро, С„-С -алкил,!

С вЂ” С -алкокси или галоид

1 5 бензилокси !

m — целре число от О до 3, у — оксогруппа;

R — С вЂ” С -алкил С вЂ” С -диал1 1 б 3 1о киламиноалкил, С Ю- С -дибен! зиламиноалкил, 1-пирролиди-: нил, 2-имидаэолин 2-ил, или группа формулы

:Ф»..где и — целое число от 0 до 41

Š— окса, тиа или одинарная связь; — фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 .представителями, выбранными иэ галогена, нитро, С вЂ” С -алкила и С вЂ” С5-ал 1 5 ( кокси;

1195905 (R -(-R - метилен, 1- (1-имидазолил). -1-метилметилен, 1-(1-имидазолил)—

-1-фенилметилен, 1-фенилметилен.

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола общей формулы („

1О где Х вЂ” галоген, нитро, С.(— С 5-алкил С вЂ” С -алкокси или 1 галоидбензилокси,.

m — целое число от 0 до 3, 15

У - оксогруппа, R — С вЂ” С -алкил С вЂ” (- -диал (1 5 5 -чо киламиноалкил, С вЂ” С -дйбенэиламиноалкИл, 1-пирролидинил, 2-имидаэолин 2-ил

20 (или группа формулы (СН ) „-Z-Q, где n — целое число от 0 до 4;

Z -. окса, тиа, или одинарная связь;

Q — - фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 представителями, выбранными из галогена, нитро, С„-. С -алкила и С„- С -алкокси, R -С-R3 — метилен 1-(1-имидазо-.

Э лил)-1-метилметилен, t-(1-имидазолил)

-1-фенилметилен, 1-фенилметилен, или =С=R <

R -. С„- С5-алкилиден не обязательно замещенный фенилом, 35 бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом, при,условии, что, когда группа

К -.С-К5- метилен, указанное бензоль- <0 ное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом или с их солями, которые могут быть использованы в качестве противогрибковых лекарственных средств или сельскохозяйственных фунгицидов, 25

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами

Пример 1. Стадия а.. К раствору 60 r имидазола в 300 мл сухо- го метиленхлорида добавляется 26,2 1 тионилхлорида, смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 10 мин, смешивается с 20 r соединения 1 и перемешивается при комнатной температуре в течение 1,5 ч .

Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится .над Глауберовой солью, и концентрируется.

Остаток растворяется в смеси 5Х-ного метанола и метиленхлорида и хроматографируется на колонке из силикагеля. Злюат концентрируется, и остаток промывается смесью этилацетата и изопропилового эфира, давая 25,8 r соединения 2. Т.пл.150151 С.

ИК(нуйол) 4<,((,с 3300-2100, 2570>

1630 см

Стадия в. К раствору натриевой соли соединения.2, полученному из

500 мг соединения 2, 164 мг 60Х-ного гидрида натрия и 5 мл сухого диметилформамида, добавляется 828 мг и-хлорбензилбромида, и .смесь перемешива ется при комнатной температуре в течение 15 мин. Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстра гируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется смесью 2Х-ного метанола и метиленхлорида. Элюат собирается и смешивается со смесью соляной кислоты и этанола, и смесь концентрируется. Остаток кристаллизуется иэ смеси этилацетата и эфира

135-156

HCC-1/2 Н О 159-162

Н 3Н

146-148

11 11

То же

-к- С Нэ

il 11

Маслянистая пленка

1! 1638 см" и перекристаллизуется из смеси метанола и этилацетата, давая

345 мл гидрохлорида соединения 3.

Т.пл. 180,5-181 С (разложение).

ИК(нуйол)1,„,<„с 2600,2300,1649 см

К раствору N,N --тионилдиимидазоI ла приготовленному из 2,95 г имидазола и 1, 29 r тионилхлорида в 15 мл метиленхлорида, добавляется .2,0 r соединения.4, и смесь экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется метиленхлоридом, и выделяется 750 мг непрореагировавшего соединения 4. Элюат от

1Х-ного метанола-метиленхлорида до

2Х-ного метанола-метиленхлорида собирается и концентрируется, и получающийся в результате остаток кристаллизуется из этанольного раствора соляной кислоты и перекристаллизуется из смеси метанол — этилацетат эфир, давая 310 мг соединения 5.

Т. пл.. 153-163 С.

Пример3. Краствору1г соединения 2 а 5 мн диметипформамида обавляют 322 мг 60%-ной суспензии

95905 4 гидрида натрия в минеральном масле при охлаждении льдом, и смесь перемешивается 5 мин, смешивается с

1, 14 метилиодида и перемешивается при комнатной температуре в течение

10 мин. Реакционная смесь разбавляется водой и экстрагируется эфиром.

Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и

10 концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикаге-. ля и элюируется 37Х-ным метанолом-метиленхлоридом. Элюат концентрируется, и остаток кристаллизуется.из

15 смеси соляной кислоты и этанола и перекристаллизуется из смеси метанола и уксусной кислоты, давая

520 мг соединения 6.Т. пл.190-195ОC.

Вычислено,%: С 60,89, Н 5154»

20 N 11,84; СВ 14,98.

Найдено,Х: С 60,78, Н 5,52;

М 11,73; Cf 15,02.

В примерах 4-89 (см.табл. 1 и 2)

25 показаны соединения, полученные таким же образом, как описано в приведенных примерах 1-3 (в табл. 1 и 2 введены следующие сокращения, РЬ - фенил Im — имидазол; i-Pr — изрпропил, Th — трифторацетил).

Таблица 1

- (СН ) -К (С Н ) нсвт

154-156

85-86 нсвт

180,5-181

148,5-149

161-163

172-174

94-94,5 нсвт

180-183

138-147

18 0

-сн

Маслянистая пленка ,11630 см"1

Нс1

139-142

11 II

13

-сн ph

-СНОос1

-сн,-©-хо, -сн;©-си 5 Oñ H, г-о -С ;©-1-pr си О осН3 г

Нродолжение табл. I

6 ) 7 ) 8

1/4 СН ОН Маслянис3 тая пленка р1632 сМ 1

Маслянистая пленка 1639 см

1195905

Il II

165-172 гг =: -(СНg.)2Ð11

2(СООН)2

-(CN2)2-é(Н2 Р1 )2,:.24 (он,1;

И II (СН2)2 ОРЬ

НС1

158-160

-1СНг -О ©-С1

140-142, 28 !

-(СН ) -Ph

2 3 (СН 2) 3™(CH Ь)2

-(СН2 ) -0 (С,2Н 5) 2

146, 5-147, 5

„-(СНг,О-(З-С1

1С"ггь S-COO-C1

32 и

НС1

138-140

) ) 3 ) 4 ) !

С1

- (сн212 - 1 (с sz)2

11родолаение табл 1

Г ) (СООН)2122,5-124,5

Маслянистая пленка

Д 1634 см"1

2(С00Н)2:153,5-155

Маслянистая пленка

f1639 см

2(C00H)2 125-127

Маслянистая пленка 1635 см!

1195905

tl 11 11

-СН

-СН PI1 й

0 - 2-0 -CH Q Ci

=СН СНЗ НС1

175-177

36

185-187

*** — CH

37

II II

***

НС1

136-158

11 11

-СН Ph

НС 1 13 7-138

-СН

62,5-64

-сн, 100- I 02

43

II II — СЕ4

100-10,1

58-60

)11 I

1 2 3 4

34

II tl 1t

Ci, 1

С1

СН8©-С1

41 и tl 11

С1

-сн;(0)-снз

Продолжение табл. 1

) 6 ) 7 ) 8

=СНСН - Маслянистая пленка

41660 cK" (Маслянистая пленка

,) 1659 см

Маслянис.тая пленка

41658 см "

3 Z

=С(СН ) — Маслянистая пленка 1665 см1

1195905

76-78

-(СН ) 1-OPh

-(сн )go Q (:1

47 - 1 4 С1

НС1 ° 1/2Í 0 193-196

=СНХ

-СН

132-133

2 (С00Н) 142-143,5

49 " " " -(СНх)э Н(СНз4

so " 1-С1 " -сн1-ДО-с!

115-116

H РЬ

166,5-167

Ph Im

СН РЬ

187-188

189-191

1! СН2

165-167

55 " 1 11 С

172-173,5

56

lI II

-СН Р11. а

-сц Q ct

188-190

HCl- H 0 172-174

58 тГ 1

tl ll 1I

48

51 1 5-С1 2-0

-сн,оос1

-сн;ДО-с1

-сн,-©-сн, -СН ©-СН1

Продолжение табл. 1

Ч "Г Д

Маслянистая пленка

4 1670 см=

=СН НС1 1/10 174-175

1195905

13

-СН2 ее ее ее

С1 S ее

16$-172

НС1

I ° и

II и

239 60 и ее

178-181

-СНСИ ***

1 32- 1 34

-GH Ph

63 и и

211-212 ее tt

170-174

=С(СН ) и

192-193,5 ее ее

201-203

-СН ее и и.

193-194

68 и ее

106-108

69 ее

=CH+Ph

70 и и

-Сн

118-118,5

-СН РЬ

62 ее и ее

1 5-С1 2-0

Н

«и - С Я

Продолжение табл. 1

1/ЗН20 Маслянистая пленка

11 .1668 см-"

=СН"С2Н ** — 158,5-159,5

15

1195905

Продолжение табл. 1

)1 1

6 7 8

1 2 3 4

-снг©-с

"*** НС1

11 1!

220-222

-CH

it%A* HC1

166-167

lt It

4 — Klg+Q

193-195

2 3,5-С1

170-172

-СН Р

155-165.

77 и It с"г

$1

Ct

СН2. /

78

17А-171

150-153, 5

2 (СООН) 1/ЗН О 1 53-1 54

"2 3 "(3)2

2 (СООН)2 1 19-120 юг-©-с

82 0

3-0

1/2Н20 Маслянистая пленка 1 .1638 см

83 г

147- 148

Я СН2

Т . !

Il . 2Я

101-101 5

-(CH ) -11(СН ) =CH2 - 2(C00H) 105,5-107

18

Продолжение табц.1

1195905

6 ) 7 ) 5. 8

8q 1 5-С1 2-0 -(СН ) -N(CHg) -C(CH ) 2 СООН) СНИТСЯ 101-104

СНОоcl

Н НС1

166-167

86 3,4

7!

154-156

87 4,5

II II

142-143

II !!

88 56

120-121

It 7!

СН2 Метильная (этильная, фенильная) группа имеет цис-форму по отношению к имидазольной группе.

** Метильная (этильная, фенильная) группа имеет транс-форму по отношению к имидазольной руппе.

*** Смесь цис или транс-формы.

Таблица 2

Й1щ

T.ïë. (С)

titi

Пример, Соль 2

2-0 - Cg Q С1

4 0

135-156

Ph Im

=СН7 HC1 ° 1/2 Н, О 159-162

-C H5

Н

-n-С в„

146-148

-n-С Н

7 7!

Маслянис17

1 2 3, 4

Y — Я1

Cw

F82 3 тая пленка 1638 см

Продолжение табл. 2

1195905 б ) 7 j "1 8

НС1 154-156

СНгР"

9 и

- н;©10 и

85-86

НС1 180, 5-181

И и и

148, 5-149:

-CH

И и

12 и

161-163

-СН и и

13 и

14 и

1 72-1 74

94-94,5 и

НС1 180-183

138-147, 17

18 0 и

"ан — н, Оосн, 19 и

И и

И

139-142

19

1 2 3 .4

8 (СНг з 1 СНз г

-СН1 ©-СгНЬ г-о -СН1-©- -Pr

1/4СН ÎH Маслянистая пленка

111632 см

Масляннстая пленка 11639 см

Масляннстая пленка 1 1630 см

1195905

165-172 (COOH) 122,5-124,5

-(СН2) 2Ph

23 (CHg) - Й(С Н )

2 (COOH)2 80-8.1

-(СН ) - К(СН Р Ь)

Маслянис25

2(СООН) 153,5-155

-(СН g) 1-OPh 58-160

140-142.

-(СН ) -Ph

2 3

Маслянис-(СНд)3 -И(СН )

2(СООН)а 125 127

-(СН ) И(C H )2

146,5-147,5

Маслянис32

НС i 138-140

1 J (T 1

22

Продолжение табл. 2

3 тая пленка 4 1634 си " тая пленка 4 1639 см " тая плен.ка g 1635 см 24

1195905

=СН .СНЗ"

33

-СН, 34,г

-СН Ргг г-о -СН;©-С1

=СН СН* НС1

35 0

175-177

36

185-187 — СН г

Маслянистая пленкаФ658 см"

-CH

39

-С<СНЗ4

-СН РЬ

НС1

137-138

62,5-64

100-102

100-101

58-60

45

76-78.1 2 3 4

-сн;©-с

П одрлжение табл. 2

j ь ), в

Маслянистая пленка91660 см "

Я

Маслянистая пленка41659 cM"

***

НС1 136-158

Маслянистаяя пленка41665 см"

26! 195905

Иаслянис46 тая пленка 41670 сьГ"

4-С1

-СЧ

132-133

-(СН ) -И(СН ) 49 н сн,-COO-ct

Ph

i 15-116

5-С1 2-0

-СН РЬ

51 1

187-188

189-191

165- t 67

-СН

172-173, 5

-GH Ph

188-190

iieet

-Щ,с- О)-с

-cH QOc>

-сн,-©-с

-cQ Oс з

-« -©-n

-сн;©=сн, Продолжение табл. 2

) 6 (7 ) 8.=СН НС1 1/2Н20 193-196

2 (C00H) 142-143,5

Ph Im — 166, 5-167

=СН НС1 1/10Н О 174-175

НС1 Н О 172-174

27 28, Продолжение табл. 2

1 2 3 4 . 5

НС1

165-172

239

Н

-n-.СЗ Н„

178-181

132-134

СН СН* *

211-212

64

-ск, 170-174

С (СН )

192-193,5

201-203

193-194

106-108

1/3Н20 Маслянистая пленкаф1668 сф"

%Hah .

118-118, 5 — н COOcl

HCl 220-222

; 71 1 5-С1 2-0

-cH -©-с1

-Щ-©.сиз

-(Щ;о-©-с1

6 7 8

* СН"С Н *** .- 158, 5-159 ° 5

1195905

Продолжение табл. 2

7 8

73 1!

-CH

-(СН ), -N(CH ) (СООН) 105,5-107

-сн,-Я0-с

НС1 193-195

76 2 3,5-С1

-СН Ph

170-172

-сн,-©-с

77 11

155-165

-сн, 78

170-171

150-153, 5

80

-(СН2) -И(СН ) 81

2 (COOH)2 119-120

82 0

1/2Н20 Маслянистая пленка41638 см "

147-148

=СН2

ТГ!

2- Й101-101,5

-снт

С1 $

-сн,- ), И з-о -CH> OC1

85 1 5-С1 2-0 — (СН ) -N(CH )

1 Ь З2.

**+

НС1 166-167

Н 2(СООН)2.1/3 Н20 153-154

=С(СН,), (00o11)» СН С< 101-104

1195905Продолжение табл. 2

7 8

86 3,4 . " СН "©С1

НС1- 166-167

87 4,5

154-156

142-143

88 5,6

120-121 группа имеет цис-форму по отношению группа имеет транс-форму по отношению

Соединения.1 и их фармацевтически приемлемые соли, получаемые согласно изобретению, обнаруживают отличную антигрибковую активность 30 .и являются полезными в качестве противогрибковых лекарственных средств ддя человека и животных., Минимальная ингибирующая концентрация (К4К, мкг) in »t« «ko>o рых типичных соединений формулы f показана в табл. 3 (каждое из соединений под указанными номерами имеет структуру продуктов, полу,ченных в соответствующих пронумеро- .4g

;ванных примерах).

Продолжение табл. 3

Соеди нение

Азрегу .11Ц8 Йши1

gates

Candida

albicans

М-9

Triehophyton astегоides

<0 1

3,1

3,1

6,2 (0,1

1,6 (0,1

12,5

6,2

50,0

6,2

1,6

Т а б л и ц а 3

6,2

0,4 (0,1

Соединение, У

1,6

12,5

andida Trichophy1bicans ton asteM-9 roides

As per gi llus fumi""

gates

С0,1

3,1

50 42

3,1

3 1

12,5

6,2 (0,1

3,1

1,6

3,1

12 5 (0,1

1,6

100,0

12,5

3,1

3,1

50 0

25,0

1,6

6,2

3,1

45 (0,1

1,6

6,2

25

6,2

3,1

1 2 3 4 5

* .Метильная (зтильная, фенильная) к имидазольной группе.

*Я Метильная (этильная, фенильная) к. имидазольной группе.

*** Смесь цис или транс-формы. аВ.Ь Мй»"

Величины ИИК (у/мп) грибка

«ЭФ

Величины МИК (т/мп грибка

33 1195905 34

Продолжение табл 3 качестве сельскохозЯйственных фУнгицидов °

Величины MHK (y/мл) грибка Испытание по борьбе с Botrytis (серая плесень) огурцов.

Qandida Trichophy- С мена огурцов (сорт Мацуказе) а1Ъхсапз ton aste- высевали в винилхлоридные стаканM-9 roides чики диаметром 9 см в теплице, содецжащие почву, и выращивали. На

1,6 стадии первичного листа к огур10 цам применяли по 2,5 мл раствора, <0,1 содержащего испытываемое соединение в заданной концентрации.

Соединение

Aspergillus fumigates

6,2

12 5

25,0

0,8

0,2

6,2

12,5

0,2

6,2

6,2

3,1

6,2

12,5

1,6

69

Степень заболевания в Степень заболевания в необработанном лотке обработанном лотке — — х 100.

Степень заболевания в необработанном лотке

Процент подавления заболевания .(7) Продолжение табл. 4

Соединения, данные в табл. 4, имеют ту же структуру, что и соединения в указанных примерах.

Таблица 4

40

61

62

100

Без обработ50

100

60

20а+10в+5с+Од (а+в+с+д)х20

100 исходя из данных табл. 5.

Соединения 1 и их аддитивные соли кислот обладают отличной противогрибковой активностью против различных фитопатогенных грибков и зарождающихся в почве патогенных микробов и являются полезными в

Огурцы выдерживали при 25-26 С б и влажности 807. в течение 24 ч.

Суспензия спор Botrytis cinerea инокулировалась на листья в пяти участках на лист. Листья хранились при 80 С и влажности 95Х в течение ь

72 ч.

Результаты испытания представлены в виде процента подавления заболевания (X), вычисленного исходя из степени заболевания в соответствии со следующей формулой:

Степень заболевания вычисляют в соответствии с формулой

36

Таблица 6

1195905

Таблица 5 ни

30 46

Значительные

20

500 повреждения с обесцвечиванием, образовавшиеся на инокулированных частях

100

20

Обратная сторона инокулированного листа обес10 в 20 цвечена

Обратная сторона инокулированного листа слегка обесцвечена (увядание) 25 Отсутствие признаков

:заболевания

О

Таблица 7

500

Испытание по борьбе с антракнозом огурцов.

Семена огурцов (сорт Мацуказе) высевали в винилхлоридные стаканчики диаметром 9 см в теплице, со- 40 держащие почву, и выращивали. На стадии первичного листа к огурцам при меняли по 2,5 мл раствора, содержащего заданную концентрацию испытываемого соединения, причем огурцы

- выдерживали при 25-.26 С и влажности 80Х в течение 24 ч. Суспензия спор Colletotrichum lagenarium инокулировалась на листья в пяти точках на лист, и листья выдер,живались при 25 С и 95Х-ной влаж4 ности в течение дня, и при 25 С и 75-80Х-ной влажности в течение

6 дней.

Процент подавления заболевания (Х) вычисляется по приведенной формуле (см. табл. 6).

Без обработки 100 0

Испытание по борьбе с настоящей мучнистой росой огурцов.

Семена огурцов (сорт Мацукаэе) высевали в винилхлоридные стаканчики, содержащие почву, с диаметром 9 см в теплице и выращивали.

На стадии первичного листа к огурцам применяли по 5 мл раствора, испытываемого соединения в задан-. ной концентрации, при этом огурцы выдерживали при 25-26 С в течение цня. Первичные листья огурцов, i рредварительно зараженные патогенными грибками настоящей мучнистой росы (Shpacrotheca ХЫiginea), отбирали и листья, имеющие поврежде сия, покрытые спорами, разрезали на кусочки в 1 см, которые прикладывали к первичным листьям в стаканчиках для инокуляции, по четыре на лист. Листья, обработанные описанным образом, выдерживали при

25-26 С в течение 10 дн.

Образование спор на инокулированных участках,наблюдалось под микроскопом.

Результаты испытаний представ лены в табл. 7 с учетом следующих показателей оценки:

11 И

+ — на инокулированных участках наблюдалось образование многих спор и гифов, tl II — на пнокулированных участках не наблюдалось ни пораженных пятен, ни образования спор.

905

9 см. Через 14 дн,после посадки к растениям риса применяли раствор испытываемого соединейия в предписанной концентрации. Через день после пгименения иа листовые пластинки саженцев распылялась суспензия спор патогенных грибков пирикуляриоза риса Pyricularia ozyzae, саженцы

О выдерживались при 28 С в условиях

987.-ной влажности в течение 24 ч и при 28 С при 90Х-ной влажности ь и течение 7 дн. в теплице. Иссле- довалось количество пораженных пятен на инокулированных листьях.

Результаты испытаний выражены процентом уничтожения заболевания, (см. табл. 8), который вычисляется по формуле:

78

Без обработки

Число пятен на необработанном участке

Процент уничтожения заболевания (Х) Число пятен на необработанном участке чаться в дозе 100-2000 мг в день для кишечного применения.

Кроме того, соединения 1 и их соли обнаруживают превосходный эффект уничтожения следующих фитопатогенных грибков и других зарождающихся в почве патогенных микроорганизмов.

На рисе: пирикуляриоз, выпревание, пятнистость листьев.

На пшенице и ячмене: стеблевая ржавчина, рыхлая головня, настоящая мучнистая роса.

На груше: красная пятнистость, парша, листовая пятнистость Альтернария.

На винограде: серая ржавчина, гниль плодов, ложная мучнистая роса, пятнистость листьев, белая гниль, серая плесень, настоящая мучнистая роса.

На яблоне: пятнистость листьев

Альтернария, червоточина, черная пятнистость, красная пятнистость, эавядание цветков.

На персиках: коричневая гниль.

На огурцах: ложная мучнистая роса, антракноз, гниль склеротиния, серая плесень, настоящая мучнистая роса °

На зеленом перце: настоящая мучнистая роса.

На томатах: коричневая пятнистость настоящая мучнистая роса.

Соединения 1 или их соли могут преобразовываться в смачиваемые

Процент уничтожения заболеКонцентрация, ч./млн

Число пятен

Соединение, Ф вания

500

271

89,5

45

98,3

35

Зб

89,0

99

96,2

Беэ обработки

2589

37

Продолжение табл. 7

Испытания по борьбе с пирикулярио-.зом риса.

Сеянцы рисовых растений (сорт 15

Аичи асахи), вьгращивавшиеся в теплице в течение 10 дн., пересаживались в винилхлоридные горшочки диаметром

Таблица 8

Соединения 1 или их соли могут применяться в виде многочисленных 45 разнообразных оральных или парэнтеральных дозированных форм как сами по себе, так и виде смесей с добавками, такими как разбавители, носители, диспергирующие агенты и анало- 50 гичные. Фармацевтические композиции могут быть представлены в виде растворов, суспензий, порошков, гранул, таблеток, инъецируемых препаратов, мазей, настоек и аналогичных. 55

Готовые формы препаратов могут применяться общепринятым способом. На-, пример, соединения 1 могут наэнаЧисло пятен на обработанном участкЕ х100

1195905

Приоритет по признакам:

7.07.79 при R -(СН )-2-q;.Составитель Г. Жукова

Редактор М. Келемеш Техред И.Асталош Корректор Л. - Патай

Заказ 7427/61 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. У%город, ул. Проектная, 4

39 / порошки, гранулы, порошки, эмульсии, таблетки, аэрозоли, препараты для окуривания, масла и аналогичныеформы по одному или с примесьюдобавок или носителей, обычно применяемых в сельскохозяйственных фунгицидах. Соеди:нения 1 могут применяться по отношению

- к растениям в дозе О, 5-100 г на ар.

7.09.79 при К - алкил, диалкиламиноалкил и дибензвщаминоалкил, 6.06.80 при R - 1-пирролидинил, 2-имидаэолин-2- и3т.