1-окси-4-адамантил-1,4-диазабицикло /4,3,0/нонан, обладающий гипертензивной активностью

1-окси-4-адамантил-1,4-диазабицикло /4,3,0/нонан, обладающий гипертензивной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1-Окси-4-адамйнтил-1,4-диазабицикло- 4 ,3,о7 -нонан обладаюсций гипертензивной лктивностью . (Л

СОЮЗ СОНЕТСИИК

СбцИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУ БЛИН (19) 1И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ н и 1

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

ДО ИЭОИРЕТЕНИЯМ И Ото) ЫТИЯМ

IlPH ГКНТ СССР (21) 3732401/23-04 .(22) 24.04. 84 (46) 15. 11 90. Бюп. 11 42 (7 t ) Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР и Научноисследовательский институт по биологическим испытаниям химических соеди" некий (72 ) Л, И. Астахова, Н. В, Каверина, Н, В. Климова, .С.А. Крыжановский, И. Е. Ковалев, Л. Н.Лаврова, Г.В.Пушкарь и Н.В..Шипулина (53) 547.556.47 (088.8) (56) Каверина Н.В. Нонахлоэин — новый препарат для лечения ишемической болезни сердца. Хим. — фарм. журнал, 1979, )) 5, с. 115.

Вихляев Ю, И. Антик аталептическая активность производных адамантана.

Хим.-фарм. журнал, 1980, В 5, с. 45.

1Иалыминова Ю. А. Адамантильные проиэводйые пирролидина и их биологическая активность, Хим.-фарм. журнал, 1982, У 10, с. 1197 °

Изобретение относится к получению новых биологически активных соедине-", Нлан а

Цель изобретения — синтез нового химического соединения, обладающего повышенной гипертензивной активностью.

Пример. Получение 1 окси-4-адамантнл-l,4"äèàçааицикло-(4, Э,01"

-нонана.

5 r 1-окси-4-адамантанона, 8 r диазабипнклононана н 4 мл 99Х-ной муравьиной кислогы кипятят с обратным

t gt)$ С 07 Э 487/08, А 61 К 31/655

2 (54 ) 1-OKCH" 4-АДАМАНТИЛ-1,.4-УРАЗАВИЦИКЛО (4, 3, 0 НОНАН, ОБЛАДАЮЩИЙ

ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ AKTHBHOCTbN (57) 1-Окси-4-адамантил-1 4-диазабицикло- 4, 3,0j -нонан

1 обладающий гипертензивной активнос тью. холодильником в течение 15 н. Избыток муравьиной кислоты и 1,4-диаэаби цикло-(4,3 ° 0)-нонана отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 50 мл толуола и высаживают дихлоргидрат амина прибавлением .этилацетата, насыщенного хлористым водородом до рН

2-3, дихлоргидрат отфильтровывают, перекристаллиэовывают из этанола-рек- тификата н получают кристаллы с т.лл, 278-280 С. Найдено, Ж: Cl 19 а 79.

С 1Т Н о С,Н О.

Вычислено,7.: Cl 20,29 °

1197419

l к

Редактор О.Филипова

Техред М.Моргентал

Корректор М, Пожо

Заказ 4347 Тираж 328 Подлиснре

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä; ул. Гагарина,!01

)(пор гидр ат р ас т вор лют э Б 1д е, подщелачивэют щелочью и экстрагируют эфиром основание, Получают (1-окси-4-адамантил ) -1,4-ди аз абицикло (4, 3, О)-нонан, т.пл. 102-104 С (зтанол), Найдено, .%! С 73,5I; Н 10,11, С„Н,„Я, Вычислено, %: С 73,86; Н 10 21.

Влияйие I-окси-4-адамантил- 1,4-ди.г авабнцикло- 4,3,01-кована на основные пок аз атели деятел ьности сердечно-сосудистой системы исследовали в опытах на анестеэированных животных (крысысамцы массой 180-250 r). Изучали вли° яние описываемого соединения на арте". риальное давление и частоту сердечных сокращений, Параллельно регистриро вали ЭКГ во втором стандартном отведении.

Соединение вводили внутривенно с

° ° ° ° ° ° постоянной скоростью и в постоянном объеме в спедукщих дозах: 0,1; 1,О;

3,0; 5«0 и 10,0 мг/кг. Все исследованные дозы вызывали гипертенэию, однако наибольший эфФект оказывало соединение в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг (ги пертси пил 20-25%, длительность 1520 мин) .

В опытах на анастезировалных Kolll» ках (самцы массой 3000 3500 г), у которых гипотенэия была вызвана 5-7-минутной асфиксией, соединение в дозе

5,0 мг/кг (в/в) вызвало длительйый подъем артериального давления (1520%, 40-60 мин). С увеличением дозы соединения до 10,0 мг/кг (в/в) артериальное давление поднималось на 25%, эффект длился около 60 мин.

В клинике для подъема артериального давления традищ онно применяют ноI радреналин и его синтетический аналог меэатон. Эффект этих препаратов хотя и более выражен (подъем артериального давления около 30%), однако очень кратковременен (3-5 мин).

Описываемое соединение при однократном внутривенном введении. на модели гипотензии повышает артериальное давление на 20-25% в течение 60 мин, 1-0кси-4-адамантил-1,4-диазабицикло»14 ° 3,0,1-нонан имеет ЛД 6=325-400 мг/кг.