Способ получения хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо- 4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты

Способ получения хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо- 4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРМЕТИЛОВОГО ЭФИРА 6-

СОЮЗ СО8ЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (5D 4 С 07 D 499 02 (21) 3409923/23-04 (22) 22.03.82 (31) 341081 (32) 25.01.82 (33) US (46) 23.12.85. Бюл. У 47 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Витаутас Джон Ясис (US) (53) 547.789.61.783.07 (088.8) (56) Патентная заявка Великобритании

У 2044255А, кл. С 07 D 499/58, опублик. 1980 ° (54)(57)СПОСОВ rrOJV eHI1 XJ10pmTmOВОГО ЭФИРА 6-(2,2-ДИМЕТИЛ-5-ОКСО-4ФЕНИЛ-1 -ИИИДАЗОЛИДИНИЛ ) ПЕНИЦИЛЛАНО, ВОЙ КИСЛОТЫ формулы

S

С5Н5 СНЗ

N Ю H3 О СООСН2С1 отличающийся тем, что соединение формулы

8 4

С@ -Г сн

СН »НВ-к)» подвергают взаимодействию с хлорйодметаном в среде инертного органического растворителя, такого как метиленхлорид, при комнатной температуре, Составитель 3. Патыпова г

Техред А.Бабинец Корректор А, Зимокосов

Редактор И. Николайчук

Заказ 7882/63 Тираж 383

ВНИ11ПИ Государственного комитета СССР по депам изобретений и открытий

1130 35 Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Фипипп ППП "Патент ", г ° Ужгород, ул. Проектная. 4

1 1

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты, являющегося полупродуктом в синтезе пенициллиновых антибиотиков..

Целью. изобретения является получение нового полупродукта в синтезе антибиотиков пенициллинового ряда, гидролйзуемых in viva одновременно на антимикробные пенициллины и ингибирующие f3 -лактамазу сульфоны пенициллановой кислоты.

Пример 1. Получение хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо4-фенил-1-имидазолидинил)пенициллановоя кислоты

В суспензию 1,56 г 6-(2,2-диметил5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил)пени циллановой кислоты в 2Ь мл хлористОro метилена и 20 мл воды добавляют количество гидроокиси тетрабутиламмония, достаточное для получения рН 8,5. Органический слой отделяют и водный дважды промывают хлористым метиленом (2х20 мл). Органические слои объединяют> сушат над сульфа200850

2 том натрия и концентрируют, получая

2,3 г пены.

Остаточную тетрабутиламмониевую соль добавляют к !5 мл хлорйодметана. реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь хроматографируют на 100 г силикагеля, используя в качестве элюирующего раствори10 теля этилацетат/гексан (1:1 об/об), отбирая 14 мл фракции каждые 30 с.

Фракции 195-230 объединяют и концентрируют досуха, получая 440 мл целевого продукта.

1 Спектр ЯМР измерен при 60 МГц для растворов в дейтерохлороформе (С1 С1 ), исчерпывающе дейтерированном диметилсульфоксиде (DMCO-d<) или окиси дейтерия (D О) и положения пи2

20 ков выражены в частях на миллион, отсчитанных от тетраметилсилана или натрий 2,2-диметил-2-силапентан-5сульфоната.

KMP-спектр (CDC1 ) показал нали2s чие следующих полос поглощения: 1,5 (Б, 3Н); 1,58 (S,6Í); 1,72 ($, 3H);

4э58 (Бв 1H) 4 67 (Sþ 1Н) 4,73 (d, 1Н); 5,54 (d, 1Н) и 7,2-7,6 (m, 5H) млн, долей °