Производные 6н-2,3,7,8,9,10-гексагидро-7-оксо (1,4)- диоксино (2,3-в)карбазола

Производные 6н-2,3,7,8,9,10-гексагидро-7-оксо (1,4)- диоксино (2,3-в)карбазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СООЗ СОВЕТСКИХ

««

РЕСПУБЛИН

НЕ (И) (51) 5 С 07 П 491/056

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н AB TOPCKOIUIV CBNQETEhbCTBV

О

Я где К- Н, - ОН ОН,СИ.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЙОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И THPbfYlO (46) 23. 09.91. 11нж. 1-" 35 (21) 3762474/04 (22) 29.06.84 (71) Ордена Трудового Красного, Зна мени институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского (72) Ф.С.Михайлицын и Н;П.Козырева (53) 547.759 ° 32 (088.8) (56) Патент США Ф 4271073, кл. С 07 D 209/88, 1981.. (54) (57) ПРОИЗВОДНЫЕ 6Н-2, Э, 7,8,9, 10ГЕКСАГИДРО-7-ОКСО (I 4) -ДИОКСИНО (2,3-В) КАРБАЗОЛА общей формулы

1203864

)H2

Н

H!

Изобретение относится к производным новой гетероциклической системы (1,4)диоксино(2,3-в) карбазола, а именно к производным 6Н-2,3,7,8, 9,!О-гексагидро-7-оксо(1,4)диоксино(2,3-в)карбазола общей формулы

О где R — H, — СН СН С}1.

Цель изобретения - создание новой гетероциклической системы с потенциально новыми биологическими свойствами.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение 6Н-2,3, 7,8,9„10-гексагидро-7-оксо-(I 4) диоксино(2,3-в)карбазола. а) К 15, 1, г (0,1 моль) Ь-амино2,3-дигндро (1,4) бенэодиоксина в

120 мл 15%-ной соляной кислоты доо 25 бавляют при 0 С раствор 6,9 r (O,1 моль) нитрита натрия в 15 мп воды, образовавшийся диаэораствор подщелачивают ацетатом натрия до достижения рН, равной 5-6. Полученный раствор фильтруют, к фильтрао ту, охлажденному до О С, приливают 50 мл водного раствора натриево- го производного формилциклогексанона (полученного путем приливания к смеси 0,1 моль циклогексанона и, З5

- 0,15 моль этилформиата при 5оС спиртового раствора метилата натрия, приготовленного из 0,1 r-атома натрия .и 23 мп метилового спирта), из реакционной массы.вьщеляется желтый оса- 40 док. Реакционную смесь перемешивают еще 1 ч при 0-(+IO) С. Отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его водой и сушат на воздухе. Для очистки вещества прогревают с диме- 45 тилформамидом (соотношение техничес,кого продукта и ДМФА равно I:2,5).

После очистки получают 13,0 r (S3,2Х) 2,3-дигндро (1,4)беизодиоксинил-6-гидразона циклогексан-1,2- 5{} диона в виде желтых кристаллов, имею, щих т.пл.2!8-220 С. Найдено,%: С 64,8; Н 6,3; N 10,7.

Сц Н}ьЙ О

Вычислено,X: С 64,6; Н б}21 и 10,8.- 5 б) Смесь 52 г (0,2 моль) 2,3дигидро (1,4) бенэодиоксинил-6-гидра- зона циклогексан-l,2-диона, 100 мп

85%-ной муравьиной кислоты и 20 мп диметилформамида нагревают на кипящей водяной базе в течение I ч, охлаждают и оставляют для кристаллизации в холодильнике на 12 ч. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают

27 г (55,5%) 6Н-2,3,7,8,9,10-гексагидро-7-оксо (1,4) диоксино (2, 3-в) карбаэола в виде блестящего светложелто го крис талличе ско го порошка.

Аналитически чистый продукт получают кристаллизацией из водного диоксана. Светло-желтые блестящие кристаллы с т.пл. 226-228 С.

Найдено,X: С 69,2; Н 5,7;N 6,0.

СИН1Ъ N 09

Вычислено,%: С 69,1; Н 5,4; и 5,8.

Строение соединения подтверждено ИК-спектром (прнбор1К -75, таблетки KBr/. ИК-спектр соединения содержит отчетливо выраженные интенсив=Ч ные полосы поглощения 4 q H 3354 см с =о 1650 см

Спектр 1ИР, снятый в С,2} СОСР на приборе 88 — 483, 60 Mrg, Тесла (ЧССР), полностью соответствует структуре

О н Нв

О

1,78-2,70 м.л. (мультиплет, 6Н метиленовые группы циклогексанонового кольца); 3,97 м.д,(5, 4Н, О-СН

-СН -О; 6,60 м.д. (б, IН, протон Нд я бензольиого кольца); 6,74 м.д. (5, IН, протон Н> бензольного кольца).

Пример 2. Получение 6Н-2,3, 7,8,9,10-гексагидро-б-(2-цианоэтил)7-оксо (1,4) диоксино (2, 3-s) карбазола.

К раствору 2,43 г (10 ммоль)

6Н-2, 3, 7,8, 9, 10-.гекгндро-7-оксо . (l,4) диоксино (2,3-в) карбазола в

;}5 мп сухого диоксана прибавляют

3 мп (2,39 г, 43,5 ммоль) акрилонитрила и. 0,2 мл 40%-ного метанольного раствора гидроокиси Й -бензнлтриметнламмония. После прибавления катализатора наблюдаются разогрев реакционной массы с 26 до, 3I C и образование кристаллического осадка. Через 0,5 ч осадок отфнльтровыйают, .промывают на Фильтре иэопропанолом и сушат. Получают 2,31 r (78X) светН2

Н2

Составитель Н.Подхалюзина

Редактор А.Корина Техред Л.Микеш Корректор Л.Патай:

Заказ 3728 Тираж 223 Подписное.ВНИИПИ Государствейного комитета СССР по делам изобретений и открытий

ll3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5 Филиал IHIII "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 ло-желтых кристаллов 6Н-2,3, 7,8,9, 10-гексагидро-6-(2-цианоэтип) -7оксо (l,4) диоксино (2,3-в)-карбазола.

После перекристаллиэации иэ диоксана (I;l2) - белые со слабым нелто ватым оттенком кристаллы, имение т.пл.232 233 С.

Найдено,й: С 68,83; Н 5,37;

g 9,28.

C1I Hlillz0y

Вычислено,X: С 68,91; Н 5,44

Я 9,45.

Строение соединения подтвервдено

ИК-спектром (приборЖ -75, таблетки КВг) . HK-спектр содержит четкие полосы поглощения 4 а 2243 см и

1 о 362I см .

Спектр ЙЧР снят в растворе CDCf на приборе 35-487, 60 Игц, Тесла

1203864 4 (ЧССР), полностью соответствует структуре

Н Нд

)Ну

О Нв с-с-с

Н2 Н2

10 !,76-2,76 м.д. /мультнппет, 6Н метиленовые протоны цнклогексанового кольца/; 2,54 м.д./ т., J 6,5 Гц, 2Н, -СН - С=-М/; 3,99 м.д./8 ° > 4Н, О«СН -СН -О; 4,35 м.д./т., 3 д 6,5 Гц, 2Н= Й- СН - протоны метипеновой группа, присоединенной к атому азота индольного фрагмента/

6 56 м д /6 °,,IH, Нв, 6 76 и д (8

)Й, н,).