Способ защиты миокарда от катехоламинового повреждения
Иллюстрации
Показать всеРеферат
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (19) 01) Ш4 61 К 39 00
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР . ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТКОЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
13
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3578080/28-14 (22) 24.12.82 (46) 23.01.86. Бюл. В 3 (71.) Институт сердечно-сосудистой хирургии им. А.П.Бакулева и Таджикский государственный университет им. В.И.Ленина (72) Д.Б.Сапрыгин, С.П.Смотров, П.М.Ащиров, Н.И.Шурдукалова, Т.А.Акатова и Л;С.Каштелян (53) 615.373 (088.8) (56) L.Í.Opie et ай, X. МоЯ. Сей.
Cardioid. Adrenaline-induced Oxygenwastageand Enryme Release frome
working, Rat Heart. Effects of Са2curn Antagonism В brocade> Nicotinic
Acid and Coronary Artery Lagation.
1979, 11, р. 1073-1094. (54) (57) СПОСОБ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ОТ
КАТЕХОЛАМИНОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ путем введения в кровоток лекарственного средства, отличающийся тем, что, с целью повьнпения защитного эффекта, в качестве лекарственного средства используют специфические антитела к норадреналину в: концентрации 0,05 мкм на каждые
0,1 мкм количества норадреналина.
1205912
Продолжение табл.
Норадреналин
10-6 М
152888,5+42777,6
Норадреналин
10 6 M с добав— лением к нему антител
17920,1+3550,78
20
30
40
Таблица 1
Характер перфузии
Ингибирование кардиотоксического действия, X
КоличестКонцентрация специфических антител во норадреналина мкм (Е) к норадреналину, мкм
0,1
44088,0+6657,54
Контроль
0,02
58,4
Норадреналип
10 Ì
69,8
41792,6+6242,6
0,1
0,03
Изобретение относится к медицине в частности к способу предотвращения некроза миокарда от избытка норадреналина в кровотоке, и может быть использовано в кардиологии и кардиохирургии.
Цель изобретения — повышение защитного эффекта.
Изобретение поясняется примером на модели изолированного сердца, перфузируемого по Лангендорфу. Для перфузии применяют питательный раствор Кребса-Хензеляйта, нагретый до
37 С и насыщенный карбогеном. Перед началом перфузии в питательный раствор вводят норадреналин в кардиоток— а сической концентрации 10 М и специфические антитела к норадреналину в концентрации 0,05 мкм на каждый
0,1 мкм количества норадреналина.
Антитела к норадреналину имеют константу сродства (0,42-1, 12) ° 10 М и перекрестную реактивность по отношению к адреналину 14,1-16,87. Степень некроза миокарда оценивают по суммарному количеству выброса в перфузат специфического миокардиального фермента лактатдегидрогеназы, активность которого является одним из важных параметров оценки жизнедеятельлости миокардиальной клетки. Для сравнения измеряют активность лактатдегидрогеназы в перфузате при перфузии сердца питательным раствором без норадреналина, в качестве контроля с норадреналином в физиологической концентрации
10 8Ì и с норадреналином в кардио-ьтоксической концентрации 10 М без антител к нему.
Результаты, подтверждающие защитный эффект антител к норадреналину, сведены в табл. 1.
Суммарный выброс лактатдегидрогеназы
Как видно из табл. 1, суммарный выброс лактатдегидрогеназы в контроле и при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации 10 M примерно одинаков.
Это говорит о том, что норадреналин в концентрации 10 M не вызывает некротических изменений в миокарде.
Однако при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации 10 M наблюдается значительный суммарный выброс фермента (152888,5+42777,6E), что указывает на наличие некротических изменений в миокарде. В то же время, при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации
10 М, содержащим антитела к норадреналину, суммарный выброс лактатдегидрогеназы составляет всего лишь
17920,1+3550,78Е, что соответствует контрольному значению выброса и го-. ворит об отсутствии некротических изменений в миокарде за счет полной нефтрализации избытка норадреналина, служащего причиной некроза миокарда.
Положительный эффект способа обусловлен выбором концентрации лекарственного средства, применяемого.для защиты миокарда.
Доказательством оптимальности выбранной концентрации антител к . норадреналину служит табл. 2.
Таблица 2
Продолжение табл. 2
0,1
72,4
0,04
0 05
99,8
0,1
0,06
99,4
0,1
0,07
0,1
99,7
Составитель Г.Крюкова
Техред О.Неце Корректор М.Максимишинец
Редактор А.Козориз
Заказ 8582/6 Тираж
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Из табл. 2 видно, что специфические антитела к норадреналину в кон1
1205912 4 центрации 0,05 мкм на 0,1 мкм количества норадреналина обеспечивают полное ингибирование кардиотоксического действия этого катехоламина на миокард.
Предлагаемый способ обладает повышенной эффективностью по сравнению с использованием Я -адреноблока10 тора пропранолола, который приводит к ингибированию кардиотоксического действия катехоламина лишь на 14,3Х.