Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде стереоизомеров или их смесей

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде стереоизомеров или их смесей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы О . 6)0- c-CH-dH у со, R - X СН, CHj iTH где - насыщенный или ненасьвценный , прямолинейный или разветвленный С,-С алкил или С -С -циклоалкил; дв.ойная связь имеет геометрию Z; в виде стереоизомеров или их смесей , отличающийся тем, что кислоту общей формулы НО-С-ОН-СН /C02R Л / Г О Н СНз СНз н где двойная связь имеет конфигурацию 2 , R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом формулы § (п в среде хлористого метилена в присутствии дициклогексилкарбодиимида и органического основания, такого, как пиридин или диметиламиноииридин.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (П) (51) 4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ

К flATEHTY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3270851/23-04 (22) 13. 04. 81 (31) 8008491 (32) 16.04.80 (33) FK . (46) 07.02.86. Бюл. Ф 5 (71) Руссель-Юклаф (FR) (72) Жак Мартель, Жан Тессье и Андре Теш (FR) (53) 547.512.07(088.8) (56) М.Elliott, М.F.Janes, D À.Pulman. The Pyrethrins and Related

Compounds. Рагt XVIII. Insecticidal

2,2-Dimethylcyc lopropanecarboxy

lates with New Unsaturated 3-substituents. — I.Chem.Soc, Perkin 1, 2470 (1974).

Uedak К., Natsui М., Studies

on Chrysanthemic Acid. Part ХХ.

Synthesis of. Four (:eometrica1 Iso.mers of (+)-Pyrethric Acid.-A8ã.

Biol. Chem, 34, 1119., 1970. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1 ИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ В

ВИДЕ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ ИЛИ ИХ СМЕСЕЙ. (57) Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты общеи Формулы (3(СН 0

)) рк О .о-с сн-ан с()р нъ 3 где )) — насыщенный или ненасыщенный, прямолинейный или разBeòÂëeíêmé С (. алкил или

С -С -циклоалкил; двойная связь имеет геометрию Z; в виде стереоизомеров или их смесей, отличающийся тем, что кислоту общей формулы но-С вЂ” Сн-Сн со R

Il

3 с 3 где двойная связь имеет конАигурацию Е имеет указанные значения, подвергают взаимодействию co спиртом Аормулн в среде хлористого метилена в присутствии дициклогексилкарбодиимида и органического основания, такого, как пиридин или диметиламинолири.дин.!

21066! 2

3- ((2)2(метоксикарбонил)-этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя из 1,5 г (10, Quc ) 2,2-диметил 3((Z)2(метоксикарбонил)этенил|-циклопропанкарбоновой кислоты и 1,9 r (К)а -циано3-феноксибензолового спирта, получают 4,3 r сырого целевого продукта, который хроматографируют на двуоки10 си кремния (растворитель: циклогексан-этилацетат 9-1). Получают 2,5 r целевого продукта,fKj : +23, 5 + 2,5 .(с=О 5% бензола).

Спектр ПИР, CDCI > м.д.. 1,32 про15 тоны метилов в 2-положении 1,922,06 протон углерода в 1-положении, 3, 17-3,45 протон углерода в 3-полоэ жении, 6,3 протон углерода, несуще- го группу С= — N; 5,8 — 5,98 протон

20 этиленового углерода, несущего группу СО СН, 6, 3-6, 7 протон этиленового углерода в сс -положении циклопропана, 3,7 протоны метоксикарбонильной группы, 6,9-7,6 протоны

25 ароматических соединений.

Пример 3. (1R,Qvc) 2,2-Ди1 метил-3-((2)2-(метоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. трет -Бутил(1Ы 1 ис ) 2,2-диметил3- (2(метоксикарбонил)- тенил)циклопропанкарбоксилат, CN CN 0

0 С СН СН уСО В ц 5 (g) Ъ

Изобретение относится к органиъ ческое химии и касается, в частности, синтеза новых производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы е где R — насыщенный или ненасыщенный, прямолинейный или разветвленный С, -С -алкил или

С!-C 6--циклоалкил, двойная связь имеет геометрию Z> в виде стереоизомеров или их смесей которые обладают акарицидными, инсектицидными и нематоцидными свойствами, Целью изобретения является способ получения новых соединений, обладающих акарицидными, инсектицидными и нематоцидными свойствами.

Пример 1. (5) g -Циано3-феноксибензил (1К ццс ) 2, 2-диметил

3 ((2) 2-(метоксикарбонил).-этенил) циклопропанкарбоксилат.

Вводят 7 г (1R, quc) 2,2-диметил-t(Z)3(2-метоксикарбонил)-этенил))— циклопропанкарбоновой кислоты, 7,3 г дициклогексилкарбодиимида и

3 см пиридина в 50 см хлористого метилена. Затем добавляют 8 r (5)мциано-3-феноксибензилового спирта.

Реакционную смесь перемешивают при .комнатной температуре в течение 16ч фильтруют, довбдят фильтрат досуха при пониженном давлении и получают

20 r продукта, который перекристал лизовывают в изопропиловом простом эфире. Получают 10,5 r требуемого о продукта с т.пл. 98 С.

Спектр ПМР, CDCE м.д.: 1,23 и 1,26 протоны метилов в 2-положении, 1,93-2,07 протон углерода в

1-положении, 3,2-3,34-3,37-3,50 протон углерода в З-положении, 6,35 протон углерода, несущего группу

C=- N; 5,8-6,05 протон этилового углерода, несущего группу -С02снзэ

6,35-6,51 и 6,55-6,72 протон этиленового углерода в положении на циклопропане 3,72 протоны метоксикарбонильной группы, 6,9-7,6 протоны ароматических соединений.

II р и м е р 2. (II) К -Циано-3феноксибензил-(1Кч с) 2,2-диметилВводят 55 г Трет -бутил(11(,utsc )

35 2,2-диметил-3-(2,2-дибромвинил)циклопропанкарбоксилата в 550 см тетрагидрофурана. Охлаждают до †.70 С, добавляют в течение 40 мин

132 см раствора бутиллития в циклогексане (при 20%) и перемешивают о

30 мин при -65 С, затем добавляют

12,5 см метилхлорформита. После о

2 ч реакции при -70 С снова повышао ют температуру до -20 С, выпивают полученную смесь в водный раствор первичного кислого фосфата натрия и экстрагируют простым эфиром. Промывают и доводят досуха при пониженном давлении. Получают 38,3 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (8-2). Получают 17,2 r целевого продукта.

Стадия В. трет -Бутил (1R,1ас) 2,2-диметил3- P(K)2-(метоксикарбонил)этенил) циклопропанкарбоксилат, 121066!

Спектр ПИР, CDC6 Сфм.д.: 1,22 и

1,37 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,78 протон в положении 1 и 3 циклопропана; 1,47 протоны

Ю тербутила, 8,25 протон группы СООН.

Стадия И. грег -Вутил (1К, цис) 2,2-диметил, 3-(этоксикарбонилэтинил)-циклопропанкарбоксилат.

Проводят гидрирование 12 г продукта, полученного на стадии А, в

240 см этилацетата в присутствии

2,4 г гидроокиси палладия (c 107) на сульфате бария и 2,4 см хинолина. Фильтруют и сушат. Получают таким путем 11 г искомого продукта.

Стадия С. (1В 1@с) 2,2-диметил-3-((Z)2(метоксикарбонил) этенилциклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч раствор, содержащий 13,5 г продукта, полученного на стадии В, 100 см толуола и

400 r паратолуолсульфокислоты, гидратированной. Сушат при пониженном давлении и получают 11,2 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом-уксусной . кислотой (60-39-1). Доводят досуха при пониженном давлении и получают 9,6. г искомого продукта с т.пл.

119 С.() =+75,5 «+ 2(с=17. ЯНСВ ).

Спектр ПИР, СЗСг., м.д.: 1,3 йротон метилов в положении 2 циклопропаиа; 1,86-2 протон в положении 1 циклопропана,3,1-3,28-3,43 протон в положении 3 циклопропана;

5,8-5,99 протон этиленового углерода в < -положении группы СО СН, 6,42-6,58 и 6,61-6,77 протон этиленового углерода в Р положении группы C0 СН, 8,63 протон группы

Со Н.

Пример 4. (5)ос -Циано 3феноксибензил-(1 R био) 2,2-диметил3 .j(K)2(этоксикарбонил)-этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя иэ

1,25 r (1R, guc ) 2 2-диметил 3((Е)

2 -(этоксикарбонил)-этенил 1циклопропанкарбоновой кислоты и 1,45 г (5) -к циано-3-феноксибензилового спирта получают 4;1 г целевого продукта в сырой форме, который подвергают хроматографии на двуокиси кремния (растворитель циклогексан-этилацетат 9-1). Получают 1,95 r целевого продукта. (cc)> .+57,5 + 3 (с=0,3X, в бензоле).

Спектр ПИР, CDCKз м.д.: 1,25- 1, 27 протон метила в положении 2 циклопропана, 1,92-2,06 протон углерода в положении 1 циклопропана; 3,2—

3,36 и 3,8-3,52 протон углерода в положении 3 циклопропана; 5,83-6,03

1О

l5

35 протон этиленового углерода, несущего группу этоксикарбонила, 6,386,73 протон этиленоного углерода в -положении циклопропана, 6,35 протона углерода, несущего группу

CN; 1,18-1,3-1,41 протона этилметила; 4,01-4,13-4,25- 4,36 протона этнлметилена.

Пример 5. (1R, цис ) 2,2-Днметил ((2)3-этоксикарбонил)-этеннл) циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. тоег -Бутил (1R, guc) 2,2-диметил

3(карбоксиэтинил) циклопропанкарбоксилат.

Вводят 26 г тоет-бутил (1В, цас )

2,2-диметил-3-(2,2-дибромвинил)-циклопропанкарбоксилата в 175 см безводного тетрагидрофурана. Затем добавляют при -65 С 60 см 20Х-ного о раствора бутиллития в циклогексане.

Перемешивают 1 ч при -60 С, затем производят барботаж потока углекислого газа в течение 1 ч 30 мин, выливают реакционную смесь в ледяную воду, соединенную с нормальным натрием.

Промывают простым эфиром. Щелочную водную фазу подкисляют до рН 4 н экстрагируют простым эфиром. Сушат органические фазы, доводят досуха при пониженном давлении. Получают продукт, который перекристаллизовывают в петролейном эфире (т.кнп.60о

80 С). Получают 8,3 г искомого продукта с т. пл. 144 С.

Вводят 4 г продукта, полученного на стадии А, 3,4 г дициклогексилкарбодиимида и 6 мг 4-диметиламинопиридина в 30 см хлористого метилена. Затеи добавляют 1,5 см этанола

0 и перемешивают 16 ч при 20 С. Фильтруют и концентрируют фильтрат при пониженном давлении, Получают 5,5 r продукта, который очищают хроматографией на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (9-1). Получают 4,25 г целевого продукта.

1210661

Спектр ПИР: СЫСК,, м.д.: 1,181,21 и 1,36-1,47 протоны в положении

2 циклопропана, 1,73 и 1,82 .протоны в положении 1 и 3 циклопропана, 1,47 протоны tper -бутила, 1,271,38-1,5 и 4,0-4,13-3,25-4,36 протоны этила.

Стадия С. трет -Вутил-(1R,с ос) 2,2-диметил3-((2)-2-(этоксикарбонил)-этенил) циклопропан.

Производят гидрирование 4,3 г продукта, полученного в предыдущей стадии, в 100 смз этилацетата в присутствии 800 мг катализатора

PJ(0Н) Ва504 и 0,8 см хинолина.

Фильтруют, доводят фильтрат до рН ниже 7 при помощи 2 н. соляной кислоты и промывают водой. Сушат досуха при пониженном давлении. Получают 4,6 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (95-5). Получают 2,5 г искомого продукта.

Спектр ПМР, СЭССЮ, м,д.: 1,25 и 1,28 протоны метилов в положении

2 циклопропана, 1,78-1,93 протон в положении 1 циклопропана, 2,98-3,13,2 протон в положении 3 циклопропана; 6,4 — 6,6-6,8 протон этнленового углерода в положении о циклопропана, 5,7-5,9 протон этиленового углерода, несущего этоксикарбонильную группу 4,0-4,13-4,25-4,36 протон этоксиметилена.Стадия Il (1В цис) 2, 2-Диметил-3 ((Z) 2 (этоксикарбонил)-этенил) циклопропанкарбоЭ новая кислота.

Вводят 2,3 r продукта, полученного в стадии С, и 20 мг гидратированной и -толуолсульфокислоты в 20 смз толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 40 мин, доводят досуха при пониженном давлении и получают 2,1 г остатка, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом-уксусной кислотой (60-39-1)

Выделяют 1,5 r продукта, который перекристаллизовывают в циклогексане. Получают 1,5 r искомого продукта с т.пл. 96 С, о

Спектр ПМР, CDCP,, м.д.: 1,3 и 1,32 протоны метилов в положении

2 циклопропана, 1,86-2,02 протон углерода в положении 1 циклопропана, 3, 15-3,28-3,3-3,45 протон углерода в положении 3 циклопропана, 6,38-6,53 и 6,55-6,73 протон этиленового углерода, ответвленного к циклопропану, 5,78-5,96 протон этиленового углерода, несущего этоксикар10 бонильную группу, 1,18-1,3-1,41 протоны метила этоксикарбонильной группы; 4;0-4,13 и 4,25-4,36 протоны метилена этоксикарбонильной группы.

П р .и м е р 6. (5) <а -Циано-315 феноксибензил-(1И ь1ис)- 2,2-диметил

3 1(Е)2-(пропоксикарбонип)-этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя из

1,5 r (1Л,цвс) 2,2-диметил-3- j(2)

20 2-(H-пропоксикарбонил)-этенил1-циклопропанкарбоновой кислоты и 1,7 r (6) М -циано-3-феноксибензилового спирта, получают 4,1 r продукта, который :хроматографируют на двуокиси кремния (растворитель: н -гексанпростой изопропиловый эфир 7-3). Получают 2,2 r целевого продукта.

Ыв .+52 2,5 (с=0,5% бензола), Спектр ПИР, САНСИ,, м.д.:

30 1,25-1,28 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,94-2,03 про-, тон углерода в полоденич 1 циклопропана, 3,29-3,39-3,49 протон углерода в положении 3 циклопропана; 6,33 протон углерода, несущего группу

С=„ М; 5,89-6,01 протон этиленового углерода, несущего пропоксикарбонильную группу, 6,41-6,52 и 6,53-6,64 протон этиленового углерода, соеди40 ненного с циклопропаном, 4,02-4,094,15 протон метилена 1 пропоксикарбонильной группы; 0,88-0,96-1,04 протон метила пропоксикарбонильной группы.

Приме р 7. (1,Яццс) 22Диметил 3 f(7)2-(н-пропоксикарбонил) этенил1циклопропанкарбоновая,кислота.

Стадия А, 50 т ре т -Бутил- (1К, ц и с ) 2, 2-диметил

31 Н-пропоксикарбонилэтенил)-циклопропанкарбоксилат.

Вводят 22,8 г трет -бутил (1R guc )

2,2-диметил-3-(2,2-дибромвинил)- . циклопропанкарбоксилата, 250 см тетрагидрофурана, затем при -60 С>

55 см 20 -ного раствора бутиллития в циклогексане. Поддерживают при

1210661

-65 С в течение 1 ч и вводят при

-650Ñ н течение 15 мин 8 см H пропилхлорформиата. Поддерживают пе.ремешивание в течение 1 ч при -65 С, 0 снова повышают температуру до комнатной за 1 ч и снова перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Выпивают в насыщенный водный раствор первичного кислого фосфата натрия, перемешивают, экстрагируют простым эфиром и промывают водой. Сушат и доводят досуха при пониженном давлении. Получают таким путем 19,5 г жидкого масла, которое очищают хроматографией на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (9-1). Получают 11,5 r целевого продукта.

Спектр ЯИР., CDCE, F,,м.д.:

1,17 и 1,37 протон метилов в положении 2 циклопропана, 1,72 протон в положении 1 и 3 циклопропана, 1,44 протон трет -бутила, 4,0-4,12

4,23 протон метилена в положении 1 пропоксикарбонила, 0,83-0,95-1,06 протоны метила пропоксикарбонила.

Стадия В. тает -Бутил (1В цвс)

2,2-диметил 3- ((2) 2(н-пропоксикарбонил) -этенил) циклопропанкарбоксилат. кадрируют 7 r трет-бутил (tR pic)

2,2-диметил-З-(H -пропоксикарбонилэтенил)-циклопропанкарбоксилата в

t40 смз этилацетата в присутствии

1,4 r 10 -ной гидроокиси палладия на сульфате бария и 1,4 см хинолина.

Промывают фильтрат раствором 2 н. соляной кислоты, затем промывают водой, сушат и доводят досуха при пониженном давлении. Получают 7,2 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексан-этилацетат (95-5).

Получают 6,1 r целевого продукта.

Стадия С. (1R, gee ) 2,2-диметил-З $ Z) 2(нпропоксикарбонил)этенил)-циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение .1 ч смесь из 5,8 продукта, полученного на стадии В, 200 мг гидратированной 11 -толуолсульфокислоты и 60 см толуола. До-!

О водят досуха при пониженном давлении и получают 5 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния с растворителем: циклогексанэтилацетат-уксусная кислота (7029-1). Получают 4,2 г искомого продукта.

Спектр ПИР, COCE>, м.д.: 1,27 и 1,29 Н метилов в положении 2 циклопропана, 1,86-2 Н в положении

2О циклопропана; 3,13-3,45 Н в положении 3 циклопропана, 5,8-b Н этиленового углерода, несущего группу

С0 СН СН-СН ; 6,4-6,56-6,59 Н этиленового углерода, соединенного с

25, циклопропаном, 3, 98-4,08-4, 18 Н ме тилена в положении 1 пропоксикарбонильной группы, О,:83-0,95-1,06 H метилов пропоксикарбонильной группы.

Пример 8. (5) ас -Циано-3ЗО феноксибензил (tR, цас )2,2-диметил3 Г(Е) 2-(изопропилоксикарбонил)этенил)-циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя из

900 мг (1И gac) 2,2-диметил 3- ((2)

2-(изопропилоксик арб онил) — э тил) циклопропанкарбоновой кислоты и 900 мг (5) (0 )-циано-3-феноксибензилового спирта, получают 1,8 г целевого продукта в сырой форме, который хроматографируют на двуокиси кремния (растворитель:циклогексан-этилацетат

9-1). Получают 1,2 г целевого продукта. (М) в . +54 + 2 (c=O, 4/ в бензоле).

Спектр ЯМР, CD, м.д.: 1,25 и 1,29 протоны метилов в положении

2 циклопропана, 1,5-2,03 протон углерода в положении 1 циклопропана, 3,03-3,35 прогон углерода в положении 3 циклопропана, 6,5-6,66 и

6,69-6,85 протон этиленового углерода, соединенного с циклопропаном;

5,82-6,0 протон этиленового углерода, несущего пропоксикарбонильную группу; 4,02-4,12-4,23 протон мети- лена в положении 1 пропоксикарбонильной группы, О, 86-0, 98-1, 1 протон метила пропоксикарбонильной группы.

Спектр ПИР, CDCO м.д. 1,25 и

1,27 протоны метилов в положении 2 циклопропана; i 92-2,05 протон углерода в положении 1 циклопропана;

3,25-3,39 и 3,42-3,56 протон углеро50 да в положении 3 циклопропана; 6,3 протон углерода, несущего группу

СМ; 5,8-6 протон этиленового углерода, несущего изопропилоксигруппу;

6,35-6,51 и 6,55-6,7t протон этиле55 нового углерода, соединенного с циклопропаном, 5,08 протон изопропила;

1,23-1,34 протон метилов и изопропила.

1210661

30

Стадия А.

Прим е р 9. (1К(ac) 2 2Диметил-3 j(Z) 2 (изопропилоксикарбонил)-этенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. трет -Бутил (1В атис) 2,2диметил 3- ((Z)2-карбоксиэтенил) циклопропанкарбоксилат.

Гидрируют " r т рет -бутил (1R цап)

2,2-диметил-3 (2-карбоксиэтинил)циклопропанкарбоксилата в 40 смэ этилацетата в присутствии 0,38 г 10/-ной гидроокиси палладия на сульфате бария и 0,4 см хинолина. Фильтруют, промывают фильтрат 0,5 н, соляной кислотой, затем водой до нейтрального состояния, сушат, концентрируют досуха при пониженном давлении и получают 2 г искомого продукта с о,. т.пл. 94 С.

Стадия В. трет -Бутил (1R u,uc )

2,2-диметил-3 ((2) 2-(изопропилоксикарбонил)-этенил) -циклопропанкарбоксилат.

Смешивают ", 7 г трет-бутил (1R gvc)

2,2-диметил 3- ((2) 2-карбокси)этенил) циклопропанкарбоксилата в 10 см этилацетата, затем добавляют 2 г

О-изопропил- М,N --диизопропилмочевины и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Поддерживают с флегмой в течение часа 30 мин, o ° оставляют до достижения 20 С, фильтруют нерастворимую часть и доводят досуха фильтрат при пониженном давлении. Получают 3,5 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: бензолом-циклогексаном (7-3). Получают 1 r целевого продукта, который используют в том же виде на следующей стадии.

Пример 10. (5) -циано3-Аеноксибенэил (1R, цпс ) 2, 2-диметил-3- ((2) 2-(H-бутоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоксилат.

Перемешивают в инертной атмосфе-» ре 2 r (1P, бис) 2,.2-диметил-3((Е)2-(Н-бутоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновой кислоты, 20 см хлористого метилена и .

1,1 см пиридина, затем добавляют

1,7 г дициклогексилкарбодиимида и перемешивают еще 30 мин, добавляют

3 см хлористого метилена, содержащего 2 r (5) М -циано-3-фенокси.бензилового спирта, и перемешивают

16 ч при комнатной температуре.

Фильтруют образованную дициклогексилмочевину, концентрируют досуха фильтрат, подвергают хроматографии остаток на двуокиси кремния, с растворителем: смесью 11 -гексана— простого изопропилового эфира (8 — 2). Получают 3,1 r целевого продукта (о ) =+51 + 2 (с=0,4/ в бензоле).

Спектр ПИР, СЭС1, м.д.: 1,251,27 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,92-2,07 протон в положении 1 циклопропана, 3,223,37-3 53 протон в положении 3 циклопропана; 6,5 (Т.) протон в положении 1 аллиловой цепи, 5,8-5,85 протон в положении 2 аллиловой цепи;

6,35 протон, который несет. тот же углерод, что и С.

Пример 11. 2,2-Диметил-3((2) 2-(H -бутоксикарбонил) -этенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия С. (1R quc) 2,2-Диметил-3- B ) 2 (изопропилоксикарбонил)-этенил) цик лопропанкарбоксилат. о

Выдерживают при 120 С перемешивании в течение 2 ч 30 ми смесь, содержащую 1,4 г трет -бутил (1R цас)

2,2-диметил-3- ((2)2(изопропилоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоксилата, 100 мг (Н -толуолсульфокислоты и 14 см толуола. Доводят досуха при пониженном давлении. Получают остаток, который перекристаллизовывают из простого изопропилового эфира. Охлаждают, удаляют влагу, сушат и получают 90() мг искомого о продукта с т.пл. 98 С.

Трет -бутил (tR ццс )2,2-диметил3-(H-бутоксикарбонилэтинил)-циклопропанкарбоксилат.

Смешивают 4 г трет -бутил (1R

quc) 2,2-диметил-3-(2-карбоксиэтинил)циклопропанкарбоксилата,40 см хлористого метилена и 6 мг 4-диметиламинопиридина, затем добавляют

3,4 г дициклогексилкарбодиимида.

После 30 мин перемешивания при инертной атмосфере добавляют в течение 5 мин 4 см смеси (1-1) н -бутанола и хлористого ме илена и перемешивают еще в течение 3 ч при комнатной температуре. Фильтруют образованную дициклогексилмочевину, концентрируют досуха фильтрат при пониженном давлении и подвергают остаток хроматографии на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексана-этилацетата (9-1,). Получают 4,7 г ожидаемого продукта.

Спектр ПМР, СЭССЮ, м.д.: 1,22 и 1,4 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,75 протон в положении 1 и 3 циклопропана; 4,15 протон в положении 1 бутоксила, 1,48 протоны. трет -бутила.

Стадия В. трет -бутил (1R цис) 2,2-диме- -. тил-3- ((7)2-(н -бутоксикарбонил)эте.нил) циклопропанкарбоксилат.

11еремешивают в атмосфере водорода в течение 15 мин 800 мг гидроокиси палладия на сульфате. бария в

20 см этилацетата, затем добавляют 4,7 r полученного на предыдущей стадии продукта в 50 см этилацета,та, 0,8 см хинолина и оставляют в атмосфере водорода в течение >

30 мин . Удаляют катализатор фильтрованием, промывают фильтрат нормальной соляной кислотой, затем водой, сушат, концентрируют досуха при. пониженном давлении, остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексана-этилацетата (95-5). Получают

3,4 г ожидаемого продукта.

Спектр ПМР, СРС, м.д.: 1.25 и 1,28 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,76 и 1,90 протон в положении 1 циклопропана," 2,96-3,3 протон в.положении 3 циклопропана,"

6, 45-6,6 и 6, 6 и 6,8 протон в положении 1 аллиловой це1ти, 5,75 и 5,95 протон в положении 2 аллиловой цепи; 4,12 (т.) протон в положении 1 трет-бутила; 1,45 протоны трет -бутила.

Стадия С. (1R цис) 2,2-Диметил-3- ((Е) 2(Н-бутоксикарбонил)эт нил) -циклопропанкарбоновая кислота.

Перемешивают 3,3 r полученного на предыдущей стадии продукта с

350 мг паратолуолсульфокислоты в

40 см толуола. Нагревают с флегмой до прекращения выделения газообразного изобутилена приблизительно

40 мин. Концентрируют досуха при пониженном давлении, подвергают хроматографии на двуокиси кремния остаток путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат-уксусная

Стадия А. трет -Бутил (1R, цoc ) 2,2-диметил-3-(пентилоксикарбонилэтенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и на стадии А примера 10, исходят из 3 r трет -бутил(1В, Mur )

2,2-диметил-3-(2-карбоксиэтинил)циклопропанкарбоксилата и 2 см.

Н-амилового спирта.

После хроматографии остатка на двуокиси кремния путем элюирования смесью гексан-простой изопропиловый эФир (8-2) получают 2,7 г ожидаемо- го продукта.

Стадия В. (1R цис ) 2,2-Диметил-3-.(пентоксикарбонилэтинил)-циклопронанкарбоновая кислота.

210661 l2 кислота (75-25-1) . Получают 2 r целевого продукта.

Спектр IIMP, CDCB, м,д.: 1.26 и 1,3 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,85-1,99 протон.в положении 1 циклопропана; 3,13-3,47 протон в положении 3 циклопропана;

6,4-6,57 и 6>59-6,75 протон в положении 1 аллиловой цепи, 5 8-5,99

10 протон в положении 2 аллиловой цепи.

Пример 12. (5) Ф -Циано3-феноксибензил (1Н, ццс ) 2,2-диметил-3-((Z)2-(пентилоксикарбонил)этейил)циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 10, исходят из

3,05 г (1R саймс ) 2,2-диметил 3- ((7,)2-(пентилоксикарбонил)этенил)циклопропанкарбоновой кислоты, 1,5 смз пиридина, 2,4 г дициклогексилкарбо20 диимида и 2,7 г (5) са -циано-3-феноксибензилового спирта в 20 смз хлористого метилена . Подвергают хроматографии второй раз на двуокиси кремния путем элюирования смесью

25 гексан-простого этилового эфира (9-1) и получают 3,5 r целевого продукта.

Спектр ПМР, СРГА, м.д.: 1,251,27 протоны метилов в положении 2

50 циклопропана, 1,92-2,07 протон в положении 1 циклопропана; 3,37 (т.) протон в положении 3 циклопропана, 6,3-6,5 и 6,53-6,7 протон в положении 1 аллиловой цепи; 5,8-6 протон

35 в положении 2 аллиловой цепи; 6,3, протон, который несет тот же углерод, что и СМ; 6,9-7,6 протоны ароматического соединения.

Исходную кислоту получают следующим образом.

13 1

Смешивают 5,24 г полученного на предыдущей стадии продукта, 50 см толуола и 250 мг толуолсульфокислоты. Поддерживают с флегмой до прекращения выделения газа, затем концентрируют досуха при пониженном давлении. Получают 4,8 г сырого продукта, используемого в том же виде для продолжения синтеза.

Стадия С. (1R цвс) 2,2-Диметил-3-((Е)2-(пентилоксикарбонил)этенил) циклопропанкарбоновая кислота.

Гидрируют 4,8 r полученного на предыдущей стадии продукта в 50 смз . этилацетата и 1 см хинолина в присутствии 1 r сульфата бария, со-. держащего 10 -ную гидроокись палладия в суспензии в 50 см этилацетата. Удаляют катализатор,.промывают фильтрат нормальной соляной кислотой, затем водой, сушат, концентрируют досуха при пониженном давлении и подвергают остаток хроматографии на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат-уксусная кислота (70-30-1). По.лучают 3 r целевого продукта.

Спектр IIMP, СПС 6, м.д.: 1)3 и 1,32 протоны метилов в положении

2 циклопропана, 1,85-1,99 протон в положении 1 циклопропана, 3,15-3,45 протон в положении 3 циклопропана, 6,4-6,75 протон в положении 1 аллиловой цепи; 5,78-5,96 протон в положении 2 аллиловой цепи.

210661

14 который несет тот же углерод, что и СМ

Исходную кислоту можно получить и следующим образом.

5 Стадия А.

ТреТ -HyTHsx(1В,quc) 2,2-диметил3- j(RS)-1-метилпропилоксикарбонил)этенил1циклопропанкарбоксилат.

Как и на стадии А примера 12, исходят из 2 см 1-метилпропанолового спирта. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью и -гексан- простой

° изопропиловый эфир (8-2) и получают

3,5 г целевого продукта.

Спектр ПМР, COCA, м.д.: 1,21,4 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,73 протоны в положении 1 и 3 циклопропана, 4,92 протон в положении 1 пропила.

Стадия В. т ет -Бутил (1R quc) 2,2-диметил-3-((Е) 2-(RS)-1-метилпропилоксикарбонил)-этенил)циклопропанкарбоксилат.

Гидрируют 3 г продукта, полученного на стадии В примера 7, Остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью и гексан-простой изопропиловый эфир (9-1) и получают 2,5 r целевого продукта.

Стадия С.. (1R quc) 2,2-диметил-3- f(Z)

2-(йб) 1-метилпропилоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоновая кислота.

П. р и м е р 13. (5)oc -Циано-3феноксибензил-(1R, цис )-2,2-диметил3- ((2) 2-(йб) 1-метилпропилоксикарбонил)этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как в примере 10, исходят из

1,83 r (1К guc ) 2,2-диметил-3((2) 2-(R5) 1-метилпропилоксикарбонил) этенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Получают 2,6 r целевого продукта. (eL) =+480+ 2,5 (c=5, бен зол), Спектр ПМР, СЗС0, м.д.: 1,221,23 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,88-2,02 протон в положении 1. циклопропана, 3,21-3,5 протон в положении 3 циклопропана;6,356,68 протон в положении .1 аллиловой цепи, 5,8-6 протон в положении 2 аллиловой цепи 4,92 (м.) протон в положении 1 пропила 6,35 протон, Как и на стадии С примера 12, исходят из 3 г продукта полученного на предыдущей стадии В. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат-уксусная кислота (70-30-1) и получают 1,85 г целевого продукта.

ИК-спектр (СНС0 ), см . ОН: кислота 3510, О=О: кислота 1,735 и сложный эфир 1710 — 1700, С=С: сопр.

1637; сдвоен.ди Ме 1381.

П.р и м е р 14. (б)с -Циано-3феноксибензил-(1R, цмс ) 2,2-диметил-3 ((Е)2-(циклогексилоксикарбонил) этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 10, исходят из 2,5 r (1R цис) 2,2-диметил-3P(X) 2-(циклогексилоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоновой кислоты и 2,2 r е6 -циано-3-фенокси

1210661

1е

15

Как и в примере 12, исходят as

3,67 r продукта, полученного на стадии А, и получают 3,4 г сырого продукта, используемого в том же виде для следующей стадии.

ИК-спектр (СНС61 ), см : С=О:715, С=С:1634.

Стадия С. (1R guc) 2,2-Диметил-3- ((2) 2° «р (циклогексилоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоновая кислота.

Как и в примере 12, исходя из

3,404 г продукта, полученного на стадии В, и используют систему циклогексан-этилацетат-уксусная кислота (70-30-1) для хроматографии. Получают 2,5 г целевого продукта.

ИК-спектр (CHCE>), см : ОН кислота 3410 C=O кислота 1735 и сложный эфир 1707, сдвоен ди Ме 1380, С=С 1638.

15 бензилового спирта. Производят элюирование смесью гексан-простой этиловый эфир (9-1). Получают

1,883 г целевого продукта.{

=+4.1 + 2,6 (с=0,5Х, СНСР ).

Спектр ПМР, CDC8, м.д.: 1.26 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,92-2,05 протон в положении 1 циклопропана, 3,23-3,55 протон в положении 3 циклопропана

6,3-6,6 протон в положении 1 аллиловой цепи15,8-5,99 протон в положении 2 аллиловой цепи;6,3 протон, который несет тот же углерод, что и СК; 4,8 протон в положении 1 циклогексила.

Исходную кислоту получают также следующим образом.

Стадия А. трет -Бутил (1R цис ) 2,2-диметил3-(циклогексилоксикарбонилэтинил) циклопропанкарбоксилат. Как и в примере 12, исходят из

2 смз циклогексанола. Получают

3,67 г целевого продукта.

ИК-спектр (СНСР ), см. : С=С: сопр. 2225; С=О сложный эфир + сопр.

1729 — 1700, сдвоен.ди 1392 — 1380; трет-бутил 1370.

Стадия В. трет -Бутил(18 quc)-2,2-диметил .

3-(4) 2-1(циклогексилоксикарбонил)этенил1циклопропанкарбоксилат.

Пример 15. (5) ос -Циано-3феноксибензил-(1Я, gee )-2,2-диметил-3- ((2) 2-(циклобутилоксикарбонил)атеннл) Пиклопропанкарбоконпат.

Как и на следующей стадии, исходят из 1,8 г (1Я, цспс ) 2,2-диметил3- ((Е) 2-(циклобутилоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоновой кислоты и 2 r (6) - -Циано-3-феноксибен-. зилового спирта. Осуществляют две последовательных хроматографии на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат (9-1), затем второй смесью н -гексан-простой изопропиловый эфир (8-2). Получают 3 г целевого продукта.fa)

+45,5 + 2 (с=0,6Х, СНС8 ).

Спектр ПМР, CDCO, м.д.: 1,251,26 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 3,4 протон в положении 3 циклопропана 6,5-6,7 протон в положении 1 аллиловой цепи; 5,86,0 протон в положении 2 аллиловой цепи; 5, 1 протон в положении .1 циклобутила, 6,4 протон, который несет тот же углерод, что и С Я .

Исходную кислоту получают следующим образом.

Стадия А. ðåò -Бутил (1R ряс)2,2-диметил

3-((2) 2-(циклобутилоксикарбонил) этенил)циклопропанкарбоксилат.

Растворяют 4 r трет -бутил (1R фас ) 2.,2- диметил-3- ((2) 2-карбоксиэтенил1 циклопропанкарбоксилата в

20 см хлористого метилена, затем добавляют 1,7 смз циклобутанола, о, Устанавливают температуру 0-5 С, добавляют 3,45 г дициклогексилкарбодиимида и 28 мг диметиламинопиридина в 20 см хлористого метилена.

Перемешивают 2 ч при 5ОС и 2 ч при комнатной температуре. Удаляют образованную дициклогексилмочевину, фильтрат концентрируют досуха и хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью н -гексан-простой изопропиловый эфир (9-1).

Получают 2,3 r ожидаемого продукта. к

Спектр ПМР, СРСР, м.д.: 1,231,26 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,77-1,9 протон в положении 1 циклопропана; 2,95-3,28 протон в положении 3 циклопропана;

6,4-6 ° 8 протон в положении 1 аллило вой цепи; 5,6-5,9 протон в положении

2 аллиловой цепи 5 протон в положении 1 циклобутила.

17

Стадия В. (1R с1нс) 2,2-Диметил-3- ((Е) 2(циклобутилоксикарбонил)этенил)циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 15,мин 2,3 r полученного на предыдущей стадии продукта, 25 см толуола и 250 мг h -толуолсульфокислоты, охлаждают и перемешивают в течение 2 ч при 0-5 С. Фильтруют нерастворимую часть и концентрируют досуха фильтрат, чтобы получить

1,8 г целевого продукта.

ИК-спектр, см" : ОН кислота

3500, С=О: кислота 1733 + сложный эфир сопр.1702; сдвоен.ди Ме 1390 и 1380.

Пример 16 (-" ) oc, -Циано-3феноксибензил-(1R, цис )-2,2-диметил3-((2) 2-(пропаргилоксикарбонил)этенил) циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 15, исходят из

1,59 г продукта, полученного на предыдущей стадии и 1,8 г (5 )< -циано3-феноксибензилового спирта. После

2 ч реакции фильтруют фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении и производят хроматографию остатка на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексанэтил ацетата {9-1). Получают 2,86 г целевого продукта. IoLj =+44 + 1,50 (c=1Z, СНС C,).

Спектр 1РГ, С11С 8, м.д.: 1 ° 231,27 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,93-2,07 протон в положении 1 циклопропана, 3,18-3,5 протон в положении 3 циклопропана;

6,46-6,65 и 6,62-6,82 протон в положении 1 аллиловой цели; 5,87-6,05 протон в положении 2 аллиловой цепи, 4, 72-4,73 протоны в положении 1 пропаргила; 2,47 (т.) протон в положении 3 пропаргила; 6,3 протон, который несет тот же углерод, что и С11; 6,92-7,6 протоны ароматического соединения.

Исходную кислоту получают следующим образом.

Стадия Л. трет -Бутил (1К с1ас) 2,2-диметил3- (Е) 2-(пропаргилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 15, исходят из

3,6 r рет -бутил (1R, цut ) 2,2диметил-3- ((/) 2-карбоксиэтенил) циклопропанкарбоксилата и 1 см

ИК-спектр (CHCE ), см :C=C 3300 и 2225; С-О сложныи эфир и сопр. пр

Стадия В.. (1R guc) 2,2-Диметил 3-((Х)-2пропаргилоксикарбонил)этенил)циклопропанкарбоновая кислота.

В течение 10 минут нагревают с флегмой 2,0 г полученного на пре- дыдущей стадии продукта в растворе

20 см безводного толуола с 0,2 г

И-толуолсульфокислоты, охлаждают и перемешивают в течение 30 мин при о

0 С. Фильтруют нерастворимую часть, и фильтрат концентрируют досуха, чтобы получить 1,59 r ожидаемого продукта, используемого в том же

35 виде для следующей стадии.

Пример 17. Исследование летального эффекта соединений примеров 1,4 и 8 на домашних мухах.

Подопытными насекомыми являются

40 домашние мухи, самки в возрасте

4 дня. Работают,с применением топического лекарства (1 л ацетонового раствора), нанося его на спинную сторону насекомых при помощи ми45 кроманипулятора Арнольда. Используют

50 особей для одной обработки. Осуществляют контроль за смертностью через 24 ч после обработки.

50 Полученный результат, выраженный в летальной дозе, необходимой для гибели 503 несекомых (ь0, нг/особь)

50 следующий:

111 „нг/особь

Соединение примера

4

7, 1 28

3,494

2, 781

10661 18 пропаргилового спирта. 11еремешивают в течение 16 ч при 20 С. Фильтруют нерастворимую часть, разбавляют фнльтрат хлористым метиленом, промывают 0,1 н.соляной кислотой, затем водой до нейтрального состояния, сушат и концентрируют досуха при по-, ниженном давлении. Поглощают остаток смесью циклогексан-этилацетат (9-1) о

10 и перемешивают 1 ч 30 мин при 20 С, Удаляют нерастворимую часть, фильтрат концентрируют досуха и производят хроматографию остатка на двуокиси кремния путем элюирования

15 смесью циклогексан-этилацетат (9-1).

Получают 2,1 г целевого продукта.!

21 0661

19

8,290

8,850 .

3,705

Соединение примера

Соединение примера

1.П„нг/особь

3,602

3,260

7,920,1

Соединение примера

Ы „нг/особь

Musca

Domestica

LD не синергизован

Spodoptera

?Лс ога1ъs

Tetranychus

Urtical

cLD мг/гл

Blatella

Germanica

1Л

Продукт

Продукт примера 1 7,128

4791,199

> 5000

3,602

23,055

0,264

1, 310

Продукт 5 31,786

Пример 18. Исследование летального эффекта на личинках Spodoptera littoralis.

Опыты осуществляют с применением топического лекарства (ацетонового раствора), нанося его при помощи манипулятора Арнольда на спинную сторону личинок. Используют 10-15 личинок для одной дозы испытуемого. вещества. Используются личинки четвертой личиночной стадии, т.е. после приблизительно 10 дней разведения при 24 С и относительной влажности

65Х. После обработки особи помещают в искусственную питательную среду (среда Пуату).

Осуществляют контроль смертности .через 48 ч.после обработки.

Получен следующий результат:

Пример 19. Исследование активности веществ примеров 1,4 и 8 на личинках Epilachna Vasivestris.

Опыты осуществляют путем применения топического лекарства методом, аналогичным использованному для личинок Spodoptera. Используют личинки перед последней личиночной стадией. После обработки личинки питаются растениями фасоли. Осуществляют контроль смертности через 7,ч после обработки.

Получают следующий результат:

Пример 20. Исследование

5 шоковой активности на домашней мухе.

Подопытными насекомыми являются домашние мухи, самки в возрасте

4 дня. Работают путем прямого рас-. пыления в камере Kearns и March, используя в качестве растворителя смесь ацетона (57) и Изопара с (нефтяного растворителя) (количество используемого растворителя 2 мл/с).

Используют 50 насекомых за одну обработку, Осуществляют контроль ежеминутно до 10 мин, затем до 15 мин и определяют КТ д обычными методами.

Получают следующий результат:

КТ (в мин с 0,25 г/л) 1 1,226

4 3, 340

4,390

В табл.1 приведены данные по биологическим испытаниям соединений. формулы 1 по отношению к Musca Doшез са, Blatella Germanica, Spodoptera Littoralis, Tetranychus Urtical в сравнении с (R,5)-о(-циано-3феноксибензил(11,5) -2-(4-хлорфенил)3-метилбутиратом ("феновалерат")продукт

Соединения общей формулы f обладают повышенной акарицидной, инсектицидной и нематоцицной активностью по сравнению с (R,S) -циано-3-фе40 ноксибензил (Ц,8) -2-(4-хлорфенил)З-метипбутиратом.

22.1 210661 ная сила действия

6,4006

)1,04358

4,962

4,459

Продукт примера 4

2,920,700

>5000

Продукт б ная сила действия

>1, 711

6,809

6,847

17,786

Продукт примера 6

> 5000

>5000

Продукт 5 ная сила действия

6, 038

5, 180

22, 956

1, 78.4

1640,500

>5000

31, 778

Продукт 5 ная сила действия

3,04