Способ получения производных тетразола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Способ получения производных тетразола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных тетразола общей формулы N-N iS JLsiOrA-Wm-Ri х-. где R - водород, С,-С -алкил, фенил - или Cj-Cg-циклоалкил; X - карбонильная группа ийи группа -5-(0)„; и п О или 1, или 2; га О или 1; А - С,-С -алкш1ен; R, - Сч-С -алкил, С -Сз-циклоалкил нафт1-ш, группа формулы -C(NH)NHRj (где R - С,-С -алкил фенилалкил, в котором алкил имеет 1- 6 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном , фенил, содержащий J-3 заместителя из числа галогена, С,-С, С(-С -алкила, С,- С -алкоксила, С -С -алканоиланиногруппы, -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный из числа Cf-алкила или аминогруппы, где гете- poклvтчecкaя группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиазолкла, гетероциклическая группа с 1-4 гетероат.омами из числа азота, кислорода или серы , которая может иметь 1-2 заместителя из числа C -Cg-алкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С -С -апкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, -циклоалкила или С -С -алкиламиногруппы , и в том случае, когда m « О, R, может быть также группой формулы -NR3R4 где RJ - водород. С,-Cj-алкил или фенил (С,-С)алкил; R4 водород C -Cg-алкил, группа -CZNHRj;, где Z - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-С -алкш1ом; Ry - C -Cj-алкил или аминогруппа, или тетразолил, который может быть замещен С,-Cg-алкилом или группой -N-CO-RJ, где Rg - С -С -алкил, фенил , который может иметь 1-3 заместителя из числа С -Cj-алкоксила, Cj-Cg-циклоапкила, или R 5- или 6-членный ненасыщенный азотили серосодержащий гетероцикл,.или R и RJ вместе с общим атомом азота образуют группу (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

24 А

69) (11) р

С

-к О с, 0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОбРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪЙ (21) 3252652/23-04 (22) 27.02.81 (31) 25707/80; 25708/801 128160/80;

140051/80 (32) 01.03.80; 01,03.80, 16,09.80, 06.10.80 (33) JP (46) 15.02.86. Бюл, 11> 6 (7 1) Оцука Фармас1>ютикал Ко, Лтд (JP) (72) Минору Утида, Такао Ниси и Казуюки Накагава (JP) (53) 547.796.1.07(088.8) (56) 1. The chemistry f thiol gr>>up.

Vi 1 oy а Intense. N.Y., 1977, part II, р. 878, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТЕТРАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ

ПРИЕМЛЕМЫХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ . (57) Способ получения производных тетразола общей формулы

1М

У S(0)1-А ®)П R1

31 1

Я где R — водород, С,-С -алкил, фенил . или СЭ-С8 циклоилв

Х - карбонильная группа или группа -S(О)„;

2ип = О или 1, или 2;

m = О или 1;

А - С -С -алкилен

8 Ф

R С,-С -алкил, С8 С циклоалкил нафтил, группа формулы

-C(=NH)NHR (где Ra — С,-Се алкил фенилалкил, в котором алкил имеет 16 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галогена, сЮ4 С 07 1) 257/04 //А 61 К 31/41

f С1-С -алкила, С1- Сб-алкоксила, С1-С -алканоиламиногруппы С -С— б с, -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный из числа С1С -алкила или аминогруппы, где гетеро.лическая группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиазолила, гетероциклическая группа с 1-4 гетероатомами из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа С -С -алкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С -Сб-алкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, C)-Cs-циклоалкила или С,-Сб-алкиламино- ® группы, и в том случае, когда m О, R1 может быть также группой формулы

-11Й8К,„ где Ry — водород, С,-С -алкил С, HIIH фенил (С1-Сб)алкнл; Е,) - I)opopog

С<-С -алкил, группа -CZNHR где Zсера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-Сб-алкилом; R)С,-Сб-алкил или аминогруппа, или

К - тетразолил, который может быть замещен С, -Сб-алкилом или группой

-N-C0"Re где Re — CI Сб-,алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С,-С -алкоксила, С -С -циклоалкила или R - 5- или

8 8 Ф

6-членный ненасыщенный азот- или серосодержащий гетероцикл, . или Re и R8 вместе с общим атомом азота образуют группу

)2t2324

m О, то Е„ - группа -NR>R<, где

Rу - водороде С1-Cô-mKsn» Сч-сб"апкокснкарбонил, или R и Е,1 вместе с общим атомом азота образуют группу при условии, что, когда У l .или

2, то m 1 è Õ ñåðà» или их фариакологически приемлемых кислотноаддитивных солей, о т л и ч а ю шийся, тем, что тетразол общей формулы

Изобретение относится к способу . получения новых производных тетразола обладающих ценными терапевтическими свойствамн при язвах желудкаи двенадцатиперстной кишки н которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилнроваиия тиолов алкипгалогенидамн с образованиями тиоэфиров, которую проводят при нагревании до 200 С и в присутствии 1б акцептора галогенводорода f!) .

Цель изобретения - способ получения новых производных тетразола, обгде R имеет указанные значения;

2, - группа Y (где Y - галоген, меркапто- или амидиногруйпа), или

Z " группа -S-(0) -А-У, в которой

А, Г и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Z -7 ., где Yy — меркапто- или амидиногруппа в том случае, когда Y, - галоген, à Z — группа -

А-(Х) -R (где А, Х, al и К1 имеют укаэанные значения), и когда Е1

Y или Z — группа R, то 71 — группа - S(0) -А-У,, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до 200 С в течение времени от 30, до 6 ч с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитнвной соли.

Приоритет по признакам

Ol 03.80 R — С,-Сб-алкил, фенил, или Су-Са -цнклоалкил; К, " С1-Сб"ал кил, фенил, С -С -циклоалкил, гетероцнклическая группа из числа пиридил» замещенный или незамещенный ! тиаэолил или тетразолил, нли когда

О

m 0 нли l; f О» Х - сера; А, 21» Ед, 7„ и 7 - все значения, 16.09 ° 80 R — С!-С -апкил; фенил

Rs — гРУппа -N К Кб» где К вЂ” водо

Род» С,-Сб-алкил, фенил(С„-Г,1алкил °

R4 водород» С Сб -алкил группа

C0Rj, где Кб - С„-С,-алкип» фенил»

С -Са-циклоалкил, 5-6-членный ненасыщенный азбт- или серосодерзащий гетероцикл, или R> и Кб вместе с общим атомом азота образуют группу

m 1» k 0; А, 21» Е, Y и7 все значения;

06е10 ° 80 R — водород» C C aëкил, феиил, С -Се-циклоалкил, R

С -С -алкил С -.С -алкоксил С -С

1 б .б б

-алкиламиногруппа» гидроксил, гетероциклнческая группа незамещенная или эамещенная; Х вЂ” карбонил; m 1;

Г 1; А, Z Z Т, н Y - see знаб» чения, ладающих ценными фармаколоическими свойств ами.

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции способом получения производных тетразола общей формулы

Я N

N» ЗО1-А-(Х)@- R

И 1

»

Я где R " водород, С,-С -алкил, фенил или С1 С8 циклоалкил

Х - карбонильная группа или группа -$ (0)„;

f и и О или 1, или 2;

m — О или 1;

А - С -С -алкилен; е

R — С, "С„-алкил, С -С„-циклоал кил. нафтил, группа формулы

-C(=NH)NHR (где R - С<-Сь-алкил), 3 фенилалкил, в котором алкил имеет

1-6 атомов углерода и в котором фенильное ядро может быть замещено галогеном, фенил, содержащий 1-3 заместителя из числа галогена, С< -С4-алкила, С1-Сь-алкоксила, С4-С -алканоиламино группы; С -С -алкил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь заместитель, выбранный иэ С< -С -алкила или аминогруппы, где гетероциклическая группа выбрана из числа пиридила, фурила, тиаэолила, гетероциклическая группа с 1-4 гетероатомами из числа азота, кислорода или серы, которая может иметь 1-2 заместителя из числа С -Салкила, галогена, карбоксила, оксогруппы, аминогруппы, С, -С -алкоксикарбонила, гидроксила, амино-, нитрогруппы, фенила, С -С -циклоалкила или С,-С -алкиламиногруппы, и в том случае, когда m = О, К, может быть также группой формулы -БР. К1, где

R — водород, С <-С -алкил или фенил (С, -С 4) алкил; R e — водород, С1-С6—

-алкил, группа -CZNHR, где Z — - сера или аминогруппа, которая может быть замещена С,-Сь-алкилом; R < — С,-С6

-алкил или аминогруппа, или Re— тетразолил, который может быть эамещен С,-С -алкилом или группой

-М-СΠ— Р, где R 6 — С1-С6-алкил, фенил, который может иметь 1-3 заместителя из числа С -С -алкоксила, С -С -циклоалкила, или Р.4 — 5- или

3 5

6-членный ненасыщенный азот- или серосодержащий гетероцикл, или R> и Re вместе с общим атомом азота образуют группу

С

-Х с

О при условии, что когда E — I или

2, то m — 1 и Х вЂ” сера или их фармакологически приемлемых кислотноадпитивных солей, 212324

Способ заключается в том, что гетразол общей формулы

I где К имеет указанные значения;

Z - группа 71 (где Y — галоген, меркапто- или амидиногруппа), или Z — группа -S(0)t -А-У, в которой А, f u Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Z -Y, где Y — меркапто- или амидиногруппа в том случае, когда Y — галоген, à Z<— группа -А-(Х) -R (где А, Х, m и К1 имеют указанные значения), и когда

Z, — Y èëè 2 — группа R, то Z< группа -S(0) -А-7, в присутствии акцептора галогенводорода при температуре от комнатной до 200 С в течение от 30 мин до 6 ч с последу.ющим вьщелением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.

Процесс обычно проводят в раство30 рителе, лучше при кипячении, Соединения общей формулы I могут быть превращены в фармацевтически приемлемые соли реакцией с приемлемой кислотой. Фармацевтически прием — . лемые кислоты включают неорганические кислоты, такие как серная, азотная соляная или бромистоводородная, и органические кислоты, такие как уксусная, п-толуолсульфоновая, этансульфоновая, щавелевая, малеиновая янтарная или бензойная.

Соединения, полученные согласно указанному способу, могут быть легко выделены из реакционной смеси и очи45 щены согласно известным способам, Выделение может осуществляться например, дистилляцией, перекристаллизацией, хроматографическим разделением на колонке, экстракцией и т.д.

Соединения общей формулы I или фармацевтически приемлемые сопи, получаемые согласно изобретению, обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении язв, образующихся

55 при повышенной нервной нагрузке, и язв, вызываемых индометацином, и обладают меньшими побочными воздействиями, например, на центральную

1212324 нервную систему, в отношении противохолиэнергической активности и степени опррожнения желудка; указанные соединения являются ценными медицинскими препаратами для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, Пример 1 (справочный) . 4,6 r 1-метил-5-меркапто-1,2,3,4-гетразола, 9,4г

1-бром-3-хлорпропана растворяют в 10

100 мл ацетона. К полученному раствору добавляют 6,8 r карбоната калия и кипятят реакционную смесь с обратным э холодильником в течение 3-х ч, Ацетон отгоняют и к остатку добавляют воду. 15

Реакционную смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлор форм отгоняют и остаток подвергают 20 очистке на хроматографической колонке, заполненной силикагелем. Вещество элюируют смесью бензола с эфиром (5:

:I по объему), получают 8 ° 5 г .1-метил-5-(3-хлорпропил)тио-!,2,3,4-тетразо 25 ла в виде бесцветной жидкости, и>

1,5396.

Пример 2 (справочный) . Согласно примеру 1 получают:

1-циклогексил-5-(3-хлорпропил)тио- З0

-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидкость, и, 1,5387;

I-метил-5-(бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5530.

1 .

Пример 3 (справочный), 5,6 г 2-меркаптопиридина и 11,7 г

1-бром-3-хлорпропана растворяют в

100 мл ацетона и к полученному раствору добавляют 6,9 r карбоната калия.

Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, Затем ацетон отгоняют, добавляют к полученному остатку воду и экстрагируют реакционную смесь хлороформом, Раст45 вор в хлороформе промывают насьпценным водным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют, остаток подвергают очистке на хроматографической келон50 ке, заполненной "Кизельгелем-60", Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола, после чего элюент отгоняют, получают 8,2 г 2-(3-хлорпропил) тиопиридина в виде красноватого масла.

SIMP (90 МГц, CDCI 5):ñ ц 2,00-2,40 (2Н.мультиплет); 3,30 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3, 70 (2К, триплет, J

6 .Гц); 6,80-7,60 (ЗН, мультиплет), 8,30-8,50 (1Н, мультиплет).

Пример 4 (справочный), Согласно примеру 3 получают:

5-амино-2-(3-хлорпропил)тио-1,2., 3 4-тиадиазол светло-желтые игольЭ чатые кристаллы, т,пл. 12)-121,5 С (этанол-вода);

5-метил-2-(4-бромбутил)тио-1,3,4-оксадиазол, коричневая жидкость, ЯМР (90 МГц, СВС11); Вт1,70-2,30 (4Нр мультиплет); 2,43 (ЗН, синглет);

3,17 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 3,43 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,79 (IН, дублет, J 4,5 Гц); 8,32 (1Н, дублет, Л * 4,5 Гц).

Пример 5 (справочный ). 1-Метил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, полученный согласно примеру 2, растворяют в 50 мл муравьиной кислоты. К полученному раствору добавляют 2,3 г ЗОЖ-ного водного раствора перекиси водорода при перемешивании при комнатной температуре, после чего реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на

2 дня, Затем реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Раствор в хлороформе промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Хлороформ. отгоняют, получают 5,5 г

1-метил-1,2,3,4 тетразол-5-ил-4-бромбутилсульфоксида в виде бесцветной жидкости, ЯМР (90 МГц, CDCI ), й: 1,80-2,80 (4Н, мультиплет); 3,30-3,70 (4H, мультиплет); 4,34 (ЗН, синглет), Пример 6 (справочный). I-Ме-. тил-5-(4-бромбутил)тио-1,2,3,4-тетразол, полученный согласно примеру 2, растворяют в муравьиной кислоте (50 мл). К полученному раствору добавляют 6,9 r 307-ного водного раст— вора перекиси водорода, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч. К реакционной смеси добавляют при охлаждении льдом кислый сульфат натрия для разложения избытка муравьиной кислоты. Затем к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь хлороформом, Раствор в хлороформе промывают водой и насыщенным водным раствором бикарбоната, 50

7 12 после чего сушат сульфатом магния.

Хлороформ отгоняют и перекристаллизовывают остаток из этанола, получают

2,9 г I-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил-4-бромбутилсульфона в виде бесцвето ных хлопьев с т.пл. 83,5-85,5 С.

П р и и е р 7 (справочный). 2»(3-Хлорпропил)тиопиридин (4,4 г), полученный согласно примеру 3, растворяют в 40 мл муравьиной кислоты, К полученному раствору добавляют 2,7 г

307.-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь в течение 3 ч при комнатной температуре. Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, разбавляют водой и экстрагируют хлоро- формом. Раствор в хлороформе промт вают водной, насыщенным водным раство ром бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Хлороформ отгоняют, а остаток подвергают очистке .на хроматографической колонке ("Киэельгель-60"). Вещество элюируют смесью хлороформа и метанола (50:1), получают 2-пиридил-3-хлорпропилсульфоксид (2,7 r) в виде бесцветной жидкости.

SIMP (90 МГц, CDCI > ), о : 1,80-2,60 (2Н, мультиплет); 2,80-3, 50 (2Н, мультиплет); 3,60 (2Н, триплет, J =

= 6 Гц); 7,30-7,50 (IH, мультиплет);

7,80-8,10 (2Н, мультиплет); 8,508,70 (IH мультиплет), Пример 8 (справочный), 3,7 г

2-(3-хлорпропил)тиопиридина, полученного согласно примеру 3, растворяют в 30 мл муравьиной кислоты. К полученному раствору добавляют 6,9 r

30Х-ного водного раствора перекиси водорода и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 4 ч. После разбавления водой к реакционной смеси добавляют кислый сульфит натрия при охлаждении льдом для разложения избытка муравьиной кислоты. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом и промывают экстракт водой, насыщенным водным раствором бнкарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют и остаток подвергают очистке на хроматографической колонке ("Кизельгель-60") .

Элюирование проводят смесью хлороформа с метанолом (50:1), получают

12324 8

4 r 2-пиридил-3-хлорпропилсульфона в виде бесцветной жидкости.

ЯМР (90 МГц э СЭС13) 1Й2 в 10 2 э 50 (2Н, мультиплет); 3,40-4,70 (4Н, мультиплет); 7,50-7,70 (IН, мультиплет)1 7,80-8,20 (2Н, мультиплет);

8,70-8,80 (IH мультиплет), Пример 9 (справочный) . Сог ласно примеру 8 получают:

t0 I-метил-5-(2-хлорэтил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призматические кристаллы (эфир), т.пл. 48-49,5 С;

5-метил-2-(3-хлорпропил)тио-1,3,4-оксадиазол, бесцветная жид15 кость, n> = 1,5147;

5-метил-2-(3-хлорпропил)сульфонил-1,3,4-оксадиазол, бесцветная жидкость, n> = 1,5279, Пример 10 (справочный).

20 20 r (0,15 мл) ацетонитрила растворяют в сероуглероде (110 мл) и к полученному раствору добавляют

37 г (0,27 моль) хлорангидрида 4-хлормасляной кислоты, Затем к ре25 акционной смеси медленно добавляют при перемешивании при комнатной температуре 60 r (0,45 моль) хлористого алюминия. Полученную реакционную смесь кипятят с обратным холощ0 дильником в течение 30 мин и оставляют при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Сероуглерод декантируют и остаток выпивают в смесь льда с концентрированной соляной кислотой (20 мл), Осаждающиеся при этом кристаллы отделяют фильтрованием и промывают водой, Из кристаллов готовят суспензию в этаноле, после перемешивания отфильтровывают кристаллы, 40 прОмыВают их ВОДОЙ и перекристалли зовывают из этанола, получают 10 г -хлор-4-ацетамидобутирофенона в виде бесцветных гранул (этанол), т.пл. )57-163 С, I

45 Пример 11 справочный) ° 16 (0,12 моль) хлористого алюминия сус пендируют в 80 мп четыреххлористого углерода и добавляют по каплям к полученной суспензии при охлаждении льдом. После окончания введения реактивов смесь перемешивают в. течение .

15 мин и добавляюг по каплям 7,8 г (0,1 моль) бензола при охлаждении реакционной смеси льдом. После пере-. мешивания при охлаждении льдом в течение 1 ч реакционную смесь выпивают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют четыреххлористым угле1212 родом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором хлорис1 того натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния, Высушенный раствор перегоняют, получают 7,3 r

5-хлорпентилфенилкетона с т.кип, 143-150 C/0,5 мм рт.ст, Пример 12 (справочный), 26,7 r хлористого алюминия вводят в 20 мп нитробензола и добавляют 10 к полученной смеси по каплям при охлаждении льдом 15,5 г хлорангидрида

4-хлормасляной кислоты, К полученной реакционной смеси медленно добавляют при охлаждении льдом 12,8 г нафта- !5 лина и продолжают перемешивание при той же температуре в течение 30 мин.

После перемешивания при комнатной температуре в течение еще 2 ч реакционную смесь выпивают в смесь льда 20 с и соляной кислоты и экстрагируют хлороформом. Экстракт в хлороформе проьывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат безводным сульфатом натрия, Высушенный раствор перегоняют, фракцию с т.кип, 187-191оГ/1,6 мм рт.ст. отделяют и очищают с использованием хроматографии на колонке, заполненной силикагелем. Полученный продукт кристаллизуют из гексана и затем перекристаллизовывают из смеси гексана и петролейного эфира, получают

4 2 г 2-4-хлорбутирил нафталина в виде

Ф о бесцветных хлопьев, т.пл, 43-44 С.

Пример 13 (справочный) 16 r (°

0,12 моль) хлористого алюминия суспендируют в 80 мл четыреххлористого 40 углерода, К полученной суспензии добавляют по каплям.lS;6 r (0,12 моль) хлорангидрида 4-хлорвалериановой кислоты при охлаждении реакционной смеси льдом. Смесь перемешивают в тече- 45 ние 15 мин и добавляют к ней по каплям йри температуре не выше 5 С 7,8 г (0,1 моль) бензола. Перемешивание пропродолжают при той же температуре в течение еще 1 ч, после чего реакI ционную смесь выливают в смесь льда с соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщен- 55 ным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат безводным сульфатом магния, Хлороформ отгоняют

324

1О и образующиеся кристаллы перекристаллизовывают из гексана, получают

8.3 r 4-хлорбутилфенилкетона в виде бесцветных хлопьев, т,пл. 49-50 С.

Пример 14(справочный), Следующие соединения получают согласно способу, указанному в примерах:

-хлор-3,4-диметоксибутирфенон, светло-желтые кристаллы в форме призм (лигроин) т,пл. 90-92 С;

2-(»хлорбутирил) фуран, ЯИР (CDC! 1 ): r.2, 0-2, 5 (2Н, мультиплет);

3,00 (2Н, триплет,J 7 Гц);

3,62 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,4 7 (IH, мультиплет); 7,14 (IH, длтлет, J = 4 Гц); 7,51 (IH дуплет, 3=2Гц); -хлор-4-этилбутирофенон, бесцветная жидкость, т,кип. 141-148 С/

/0,9 мм рт.ст.; -хлор-4-метоксибутирофенон, бесцветные хлопья (петролейный эфир этилацетат), т.пл. 31 С;

2-(хлорбутирил)пиррол, ЯИР (CDCI ), 3: 2,0-2,5 (28, мультиплет)

2,96 (2Н, триплет, J = ; 3,63 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 6,25 (IH, мультиплет); 6,85-7,18 (2Н, мультиплет); 10 2 (IН, широкий сигнал, 1Н)Ф

2-(g-хлорбутирил)-5-метилтиофен, ЯИР (СВС11), В : 2,0-2,5 (2H, мультиплет); 2,52 (ЗН, синглет ; 3,04 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 3,62 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 6,74 (IH, дуплет, J = 4 Гц); 7,48 (IH, дуплет, J = 4 Гц);

3-Д-хлорбутирил)-2,5-диметилфуран, ЯИР (CDCI g ) В: 2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 2,27 (3Н, синглет);

2,54 (ЗН, сииглет); 2,84 (2Н, триплет, J = 7 Гц); 3,16 (IН синглет);

3,60 (2Н, триплет, J = 6 Гц);

2-(g-хлорбутирил)-5-хлортиофен, бесцветная жидкость, 139-144 С/ о

/0,75 мм рт.ст.;

2-(t -хлорбутирил!пиридин, бесцветная жидкость, SIMP (СПС! ), 8:

2,23 (2Н, мультиплет); 3,43 (2Н, триплет, J 7 Гц); 3,68 (2Н, триплет J - =7 Гц)1 7,2-8,1 (ЗН, мультиплет); 8,63 (IH, дуплет), Пример 15 (справочный). Из

1,9 магния, 11,2 r и 80 мл сухого эфира получают реактив Гриньяра, к которому добавляют по каплям при ох лаждении льдом раствор 7 г 4-хлорбутиронитрила в 15 мл эфира, переме)212324

Пример 2. Согласно примеру

) получают:1-метил-5-(3"циклогексилтиопропил)

45 тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жидко сть, n z 1, 5433;

18

1-фенил-5-14- (1-фенил- l, 2, 3,4-.

-те тр азол-5-ил) тиобутил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол бесцветные иглы (этанолхлороформ, т,пл. 1.27-128 5оС;

1-метил-5-(3-(1-циклогексиЛ-.

-1, 2, 3, 4-те тр азол-5-ил) тиопро пил) тио-),2,3,.4-тетразол, бледно-желтая жидкость, п, .1,5653;

55 1-фенил-5- (3- () -фенил-), 2 ° 3, 4-.

-те тр азол-5-ил) тиопро пил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол бесцветные иглы (метанол1 о хлороформ), т.пл. 81-82 С; шивают реакционную смесь при той же температуре в течение 2 ч и при комнатной температуре еще .в течение

2 ч, Затем к реакционной смеси медленно по каплям добавляют 10Х-ную соляную кислоту при охлаждении смеси льдом до рН -1. После перемешиваиия реакционной смеси в течение 1 ч при комнатной температуре ее экстрагируют эфиром. Эфирный слой промыва- 10 ют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насьпценным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Растворитель отгоняют и остаток подвергают 15 разгонке, получают 1,6 r 3-хлорпропило бутилкетона, т.кип. 104-106 С/

/30 мм рт.ст.

Пример 16 (справочный), Следующие соединения получают согласно 20 указанному способу:

З-хлорпропилциклопентипкетон, бесцветная жидкость, т.кип. 127137 С/22 мм рт.ст.;

З-хлорпропнлбензилкетон, бесцвет- 25 ная жидкость, т.кип. 108-119 С/ о

/0,15 мм рт. ст.

3-бромпропилциклогексилкетон, ЯМР (CDC Р ), о: 1,2-2,4 (11Н, . мультиплет)

2,0-2,5 (2H, мультпплет); 2,64 (2Н, З0 триплет, J = 7 Гц); 3,44 (2Н, триплет

Л = 6 Гц).

Пример 17 (справочный).

1,5 r 3-хлорпропилэтилкетона раство/

35 ряют в 10 мл этиленгликоля и к полученному раствору добавляют 2 г ортоформиата и 0,2 г п-толуолсульфоновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в те- .

40 чение 5 ч, После нейтрализации гидратом окиси натрия к реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют смесь эфиром. Эфирный раствор промывают водой и насьпценным водным раствором хлористого натрия, после чего сушат сульфатом магния, Эфир отгоняют и остаток разгоняют при пониженном давлении,,в результате получают 1,3 г этипенкеталя З-хлорпропилэтилкетона, т.кип, 98-102 С/33 мм рт,ст.

Пример. 18 (справочный), Согласно примеру 17 получают следующие соединения: этиленкеталь 4-хлорбутирофенона, ЯМР (СВС))), 3: 1,8 — 2,2 (4Н, мультиплет); 3,43 (2Н, .м триплет, = 6 Гц); 3,65-4,0 (4Н, мультиплет);

7,1-7,5 (5Н, мультиплет); этипенкетапь 3 бромпропилциклогексилкетона, ЯИР (CDC) ), о 1 0,92,2 ()5Н, мультиплет); 3, 40 (2Н, триплет, J 6 Гц); 3,93 (4Н, синглет);

З-хлорпропил-))-фенетилкетон, т,пл.,)30-139 С/0,25 мм рт.ст>

2-(4-хлорбутирил)-5-метоксикарбонилфуран, СПС),h:2,0-2,5 (2Н, мультиплет); 3,11 (2Н, триплет, J - 7 Гц); 3,63 (2Н, триплет, J

6 Гц),* 3,93 (ЗН, синглет};

7,) 7,3 (2Н);

6-(4»хлорбутирил)-3,4-дигидрокар"" бостирил, светло-желтые игольчатые . о кристаллы (ацетон.), т.пл, 158-160 С °

Пример 1. 1-Иетил-5-меркапто-),2,3,4-тетраэол (1,2 г) растворяют в ацетоне (50 мл), К раствору добавляют 3-бромпропилфенил . -. сульфид (2,5 г) и карбонат калия (1,5 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, Ацетон отгоняют, к остатку добавляют воду, Смесь экстрагируют хлороформом.. Хлороформный раствор промывают насыщенньм водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют и остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель-60") с использованием в качестве элюента смеси бензол-хлороформ (3:2), получают 1-метил-5-(3-фенилтиопропил)тио

-),2,3,4-тетразол (1,8 r) в виде . бесцветной жидкости, пв = 1,6006

Вычислено, : С 49,60; Н 5,30;

N 21,03

С<1 Н„Ы,8, Найдено, X: С 49,70; Н 5 13;:

N 20,94.

13 l2

1-меткп-5- р-(1-метилимидазол-2- "

-ил) тиопро пил1 тио-!, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иглы (простой эфир), т,пл. 59,5-60,5 С;

1-метил-5-(3-(2-пиридил)тиопропил| тио-1 ° 2 3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, и> .1,6022;

)8

1-метил-5- (2- (l -метил- l, 2, 3, 4-тетразол-5-кп) тиоэтил) тио-l 2, 3, 4-,тетразол, бесцветные призмы (этанол-хло-. роформ), т.пл. 145-147 С;

1-метил-5-(3-метил-3-(5-метил-1,3, 4-оксадиазол-2-ил) тиопронил) тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидИ,р кость п; 1,5553е

1-метил-5- ((1-метил 1,2,3,4-тетразол-.5-кп)тиометил)тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные хлопья (метанол— хлорформ), т,пл. 156-159ОС; .

1-метил-5- (3-,(5-метил-1, 2, 4-окса-, диазол-2-ил) сульфо нилпропил| тио-1 2 3 4-тетразол бледно-желтая % 5 ° жидкость, и, = 1,5598;

1-циклогексил-5-(3-этиптиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол. бесцветная жидкость, и 1,5433;"

l-метил-5-(3-(l-метил-.1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 141,5-143,5 С;

l-метил-5-(4-(l-метил-1,2,3,4-тетр азол-5-ил) тиобутил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т,пл. 122-123 С.

П р и и е р 3. l-1р1етип-5-меркапто-1,2,3,4-тетразол (1,2 г)1 растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 2-(2-хлорэтил)тиопиридин

{2,0 rj и карбонат калия (1,5 г1, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Ацетон отгоняют и к остатку-добавляют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлоридом натрия и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток очищают с помощью хроматографии на колонке ("Кизельгель-60"). Колонку элюируют смесью хлороформ-метанол, н продукт перекристаллиэовывают иэ этанола, получают 1-метил-5-(2- (2-пиридкп1 тиоэтил) тйо1, 2, 3, 4-тет разол (1,5 r) в виде бесцветных призм, т.пл. 77-79,5 С, Вычислено, Х: С 42фб7; Н 4,38;

N 27,64

С,Н41 И,S, !

2324 . 14

Найдено, Ж3 С 42,43; Н 4130;

N 27,53.

П р и и е р 4. Согласно примеру

З.получают .следующие соединения

1-метил-5 (4-(2-пиридил)тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые призмы, т.пл. 49-51,5 С (этанол-вода);

1-метил-5 .ф-{2-пиридил) тиопеитил1 тио-1,2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, и 1,5853;

1-метил-5-j6-(2-пиридил)тиогексил) тио-1,2,3,4-тетраэол, бесцветные призмы т.пл..58-.69 С (этанол);

15 1-метин-5-(3-(3-окси-2-пиридил) тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые гранулы, т.пл. 87,5-88,5 С (гексан - этилацетат);

1-метил-5-(3-(4-метил-2-пиримидил)

20 тиопропил атно-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, и ** 1,5853;.

42,3 гидробромид 1-метил-2- (4- (1-метил- t, 2,3,4-тетразол.-5-ил) тиобутнл) изотиомочевины, . белый порошок (ацетон1, т..пл, 116.5-.118.5 С (с разл.), 1-ме тил-5-. t 3- (2-бен знмидазолил) тиопропил1 тио-1 ° 2,3,4™тетраэол, бесцветные иглы (этанол13 т,пл, 137-139 С; .1-меткп-5-(3-(3,5-ди-трет.бутил3р -4-окоифенил)тиопропил)тио 1,2,3,4-тетразол бледно-желтые иглы (метао нол-вода), т.пл. 76-77 С;

1-метил-5-(3-(5-амино-1,3 4-тиадиазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4™

3 -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т,пл, 120,5-122 С; .1-метил-5-(3-(5-метил-1,2,4-оксидиаэол-2-ил)тиопропил.атно-,1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n > =. 1, 5644

4Р 1-метил 3-1 3-(I1-нафтил) тиопропил) тио-1, 2, 3, 4 тетр азол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 56-58 С;

1-метил-5-(3-(2-хинолил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые

45 иглы (метанол), т.пл. 87™89 С;

1-метил-5-(4-фенилтиобутил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этаиол), т.пл. 51,5-53 С:

1-метил»5- 14.-(2-карбоксифенил) тиобутил1 тио-1,2, 3, 4-тетразол, бледно-желтые призмы (этанол), т.пл.

143,5-144,5 С

1-л етнл 3-(4- (2-метилфе мил) тиобутил) тио-l, 2, 3 4™тетразол, бесцветная жидкость, пв . 1,5786;

1-метил-5™ (4- (2-аминофенил) тиобуткп1тио-I 2,3,4-тетразол, желтая жидкость, и> 1,5961;

l5 12

1-метил-5-(4-(4-хлорфенил)тиобутил|тио-1,2,3 4-тетразол, бесцветная жидкость, и > 1,597 1;

Ь9

1-метил-5- (3- (2-фурилметил) тиопропил) тио- l,2,3,4-тетраэол, корич» невая жидкость, п > ** 1,5641;

1-метил-5- (3-бензнлтиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n> 1,5856;

1-метил-5-(3-(4-хлорбензил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидко сть, п в = 1, 5858;

l-метил-5-(3-(4,5-диметил-1,2,4-триаэол-3-ил)тиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этаноло гексан), т.пл. 74-77 С;

1-метил-5-((3-хиназолин-4-он-2-ил)1тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные хлопья (этанол-гексан), т.пл. 132,5134,5 С; .

l-метил-5-(4-(3H, 4Н-1,3,4-бензотриаэепин-5-он-2-ил) тиобутил| тио-1, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмыя, т. пл. 94-95 С (метанол);

1-метил-5- (3-этилтиопропил) тио-1 2 3 4-тетраэол бесцветная жид29 кость, nn = 1,5385;

1-метил-5- (3-н-бутилтиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, 1-метил-5- (3-цнклогептилтиопропил} тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n> = 1,54691

1-метил-5- (3- (2-пиридилметил) тиопропил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, коричневая жидкость, n> = 1,5820; г9

1-метил-5-(3-(4-метил-2-тиазолил тиопропип)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, n = 1,5919;

29

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил1 тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, n = 1,6017;

1-метил-5- (3- (5-нитро-2-пиридил) тнопропил) тио-1.,2,3,4-тетразол, блед.. но-коричневая жидкость, и> 1,6289;

1-метил-5-(3-{2-амино-4-метил-6-пиримидинил тиопропил1 тио=1,2,3,4-тетраэол, бесцветный порошок (метанол), т.пл. 119-120 С;

1-метил-5- (2-(2-фурилметил)тио- этил)тио-1,2,3 4-тетраэол, бледнокоричневая жидкость, nz = 1,5711;

1-метил-5-(3-((2-амико-4-тиазолил)метил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, желтые призмы (метанолвода), т.пл, 117-1 18,5 С;

1-циклогексил-5-(3-(1-циклогекснл-l,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил) 12324 16 тио- l, 2, 3, 4-тетразол, бледно-желтые гранулы (простой эфир-этанол), т.пл. 88,5-89,5 С;

l-метил-5-(3-(l-фенин-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил|тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этаноллигроин), т.пл. 89-90,5 С;

1-метил-5-(5-(l-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопентил) тио-1,2,3,410 -тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 С;

l-метил-5-(6-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил) тиогексил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон)

t5 т.пл. 91-93.5 С;

l-метил-5-(2-метил-3-(l-метил.„.

-1;2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол), т,пл. 87-89,5 С;

l-метил-5-(3-метил- 3-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил) тио-l,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол), т.пл. 68,5-70,5 С;

1-метил-5-(2-метил-3-(2"пиридил) тиопропил| тио-1 2 3 4-тетразол, блед25,5 но-желтая жидкость, и = 1,5936;

l-метил-5-(4-(4.-метоксифенил) тиобутил) тио-l, 2, 3,4..-тетразол, бесцветная жидкость, ЯМР (90 МГп, СПС1 ),.

30,3 1,50-2,20 (4Н, мультиплет); 2,83 (2Н, триплет, J = 6 Гц); 3,30 (2Н, триплет, 3 = 6 Гц); 3,77 (ЗН, синглет); 3,87 (3H, синглет); 6,82 (2H, дуплет, J = 9 Гц); 7,32 (2Н, З5 дуплет, J 9 Гц).

Пример 5. 1-Метил-5-меркапта-1,2,3,4-тетраэол (1,2 r) растворяют в ацетоне (50 мл). К раствору добавляют 1-метил-5-(3-хлороктил)тио-1,2,3,4-тетразол (4,1 г) и карбонат калия (1,5 r) смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Ацетон отгоняют и к остатку добавляют воду, Смесь

45 экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор промывают насыщенным водным хлористым натрием и сушат сульфатом магния. Хлороформ отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гексана, получают 1-метил-5- (8-(1-метил-1,2,3,4-тетразол-5- ил) тиооктил) тио-1,2,3,4-тетразол (2,0 г) в виде бесцветных игл, т.пл. 52-54 С, Пример 6. В соответствии с примером 5 получают:

1-метил-5-(3-(3-метокси-2-пиридил) тио про пил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, 18

)-метил-5-(Э-(5-амико-1,3,4-тиадизол-2-ил) тиопропил) тио-l, 2,3, 4-тетазол, бесцветные призмы (этанол),,пл.. 120 5-122 С;

l ìåòèë-5-(3 (5-метил-1,3,4-оксаазол-2-ил)тиопропил)тио-1,2 ° 3,4тетразол, бесцветная жидкость, 1,5644", 1-метил-5-(3-(P-нафтил)тиопропил) ио-1,2,3,4-тетразол, бе гцветные глы. (этанол), т,пл, 56-58 С;

1-метил 5- (Э-(.2-хинолил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол), т.пл. 87-89 С;

1-метйл-5-{4-Фенилтиобутил)тио

1 ° 2,3,4-тетразол, бесцветные призмы этаиол), т..пл. 51,5-53 С;

1-метил-5-j4-(2-карбоксифеннл) иобутнл) тио-1,2, 3, 4-тетразол, бледо-желтые лризмы (этанол), т.пл.

43,5-144,5 С;

) метил-5- (4-(2-метилфенил)тиобунл)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная кость, n> . 1,5786;

1-метил-5- (4-(2-аминофенил)тиоутил)тио-1,2,3,4-тетразол, желтая кость, ng 1,5961; о

l-метил-.5-(4-(4-хлорфенил)тиобуил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная ость, пв 1,5971;

l-метил-5-(3-.(фурилметил)тиопро)тио-1,2 3,4-тетразол,,коричневая ость, n> 1,5641f

1-метил-5-(3-бензилтиопропил) тио1,2,3,4-тетраэол, бесцветная жид

l-метил-.5-(З-ф -хлорбеизил)тиоропил)тио-1 2 3,4-тетразол, бесцвет29 ая жидкость, п = 1,5858.;

) -метил-5- (3- (4, 5-диметил-l, 2, 3 4триазол-Зил} тиопропнл) тио- l, 2,3,4етразол, бесцветные призмы (этап-гексан), т,пл, 74 77 С;

1-метил-5- (3- (хинаэолин-4-он-2ил) тио про пил) тио- l, 2, 3, 4-тетразол, есцветные хлопья (этанол-гексан), а ,пл. 132-5-134,5 С;

1212324

1-метил-5- (4-(3H, 4Н-1,3,4-бенэотриазепин-5-он-2-ил) тиобутил) тио-1,2,3,4-тетразол", бесцветные призмы, т.пл. 94-95ДС (метанол);

1-метил-5-(3-этилтиопропил)тио-1 2 3 4-тетразол бесцветная жидФ Э Ф ° кость, nв .1,5385;

I-метил-5-(3-н-бутилтиопропнл) тио-1,2,3,4-тетразол, желтая жидкость, п 1,5!92;

17 бесцветные иглы (этанол) т,пл.

53,5-55 С; а

1-метил-5- (3-(2-аминотиазол-5-ил) р метилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, т желтые призмы (метанол-вода),.т.пл.

117-118,5 С. ди

П р.и м е р 7. 1-Метил«5-хлор-),2,3,4-тетразол (1,18 г) и тиомо- и чевину {0,8 r) растворяют в этаноле (50 мл) раствор кипятят с обратным 1О т холодильником в течение 3 ч. После и охлаждения выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и сушат. Кристаллы растворяют в этаноле (50 мл), к раствору добавляют 2-(2-хлорэтил) 15 тиопиридин {1,7 г) и )-OX-ную водную гидроокись натрия {5 мл), Смесь ( кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Этанол отгоняют и к т остатку добавляют воду. Смесь экст- 20 н рагируют хлороформом экстракт 1 промывают насыщенным водным хлорис» тым натрием и сушат сульфатом маг- т ния. Хлороформ отгоняют, остаток очищают с помощью хроматографии на ко- . лонке ("Кизельгель-60",. элюеит<хлороформ). Продукт перекрнсталлизовыва- жид ют as этанола, получают,)-метил".-5-(2-(2-пиридил)тиоэтил)тио ),2 3,4 òåò разол (0,7 г) в виде бесцветных призм, т.пл. 77-79,5 С.

О жидк

Вычислено, : С 42,67; Н 4,38; и 27,64

Найдено, : С 42,53; Н 4,291 35

И 27,38.

Пример 8, Согласно примеру к

7 получают:

1-метил-5- (4- (2-пириднл) тиобутил п н тио-),2,3,4-тетразол, бледно-желтые 4О призмы, т.пл. 49-51,5 С(этанол-вода,);

1-метил 5- f5- (2-пиридил) тиопентил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная

29 ° НО жидкость, и> 1,5853;

)-метил-5- ) 6- {2-пиридил) тиогексил) 45 тио-1 ° 2,3,4«тетразол, бесцветные призма, т.пл. 58-60 С (этанол); т

1-метил-5-(3-(4-метил-2-пиримидил) тиопропил) тио-1 2 3 4-тетразол бесЬ,8 ° цветная жидкость, и 1,5853; 50

1-метил-5-(3-(2-бензимидаэолил) тиопропил) тио-1,2, 3,4-тетразол, бес» цветные иглы (этанол), т,пл. 137139 С;

)-метил-5- (3-(3,5-ди-трет.бутил- 55

-4-оксифенил)тиопропил) тио-1 у2 3«4

-тетразол, бледно-желтые иглы (метанол - вода), т.пл. 76-77 С;

12123

l9

1-метил-5-(3-циклогептилтиопропил)тио-1,2,3,4-тетразол, бледножелтая жидкость« п 1 5469;

1-метил-5-(3-(2-пиридилметил)тиопропил) тио-1,2,3,4-тетраэол, корич- 5 невая жидкость, пв 1,5820;

1-метил-5- (3-(4-метил-2-тиазолил) тиопропил) тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветная жидкость, пгз 1,5919;

1-метил-5-(3-(4-пиридил)тиопропил IO тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-желтая жидкость, пв 1,6017;

1-метил-5- (3- (5 "нитро-2-пиридил) тиопропил) тио-l, 2, 3,4-тетразол, бледно-коричневая жидкость, и 15

1,6289;

1-метил-5-(3-(2-амико-4-метил-6-пиримидил) тиопропил) тио-1,2,3 4-тетраэол, бесцветный порошок метанол), т.пл. 119-120 С; 20

1-метил-5- (2- (2-фурилме тыл) тиоэтил) тио-l, 2, 3,4-тетразол, бледноге коричневая жидкость, n I 57 I 1;

1-метил-5-1 3- ((2-амино-4-тиазолил) метил) тиолропил) тио-1 «2 3,4- 25

-тетразол, желтые призмы (метанолеода), т.пл, 117-118,5ОС;

1-циклогексил-5-(3-(1-циклогек. сил-l 2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)

-тио-1,2,3,4-тетразол, бледно-жел 30 тые гранулы (простой эфир-этанол), т,пл. 88,5-89,5 С;

1-метил-5- (3- (l -фенил-l, 2, 3, 41.

-тетразол-5-ил) тиопропил|-тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол-лигроин), т.пл. 89-90,5 С;

1-метил-5-(5- (I-метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил1 тиопентил)тио-1,2,3,4-тетразол, бесцветные призмы (этанол) т.пл. 64-65 Ci« т 40

1-метил-5- (6- (I-метил-l, 2, 3,4-тетр азол-.5-ил) тио гексил) тио-1, 2, 3, 4-тетразол, бесцветные призмы (ацетон) т,пл. 91-93,5 С;

1-метил-5- (2-метил-3- (1-метил- 45

»1 2,3,4-тетразол-5-ил) тиопропил) тио-1,2,3,4-.тетразол, бесцветные призмы (этанол)., 87-89,5ОС;

1-метил-5-13-метил-3-(1-меткп-1,2,3,4-тетразол-5-ил)тиопропил)тио- 5О

-1,2,3,4-тетразол, бесцветные иглы (этанол) т.пл. 68,5-70,5 С;

1-метил-5-(2-метил-3-