Сопряженный дианион 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 в качестве ингибитора моноаминооксидазы
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Сопряженный дианион 1,4-динитро- -2,3-диметш1бутена-2 формулы . CHj СН в качестве ингибитора моноаминооксидазы. 1C NU
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУЬЛИН
„„SU„„1214102 A
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ
Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (54) СОПРЯЖЕННЫЙ ДИАНИОН 1,4-ДИНИТРО-2,3-ДИМЕТИЛБУТЕНА-2 В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА МОНОАМИНООКСИДАЗЫ (57) Сопряженный дианион 1,4-динитро-2,3-диметнлбутена-2 формулы
N00= CH-C= )-СН=ЯОО ! си сн в качестве ингибитора моноаминооксидазы.
Ю
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3700026/40-23 (22) 09.02.84 (46) 28.02.86. Бюп. В 8 (71) Тюменский государственный университет (72) З.П.Гуреева и Л.В.Мостяева (53) 547.548.03(088 ° 8) (56) Гилев А.П., Терехина А.И., Тарасова Э.И., Хавронина 3.П. Фармакология и токсикология, 1967,Ô 3, 328331.
Михайлова Т.В., Гилев А.П., Гуреева З.П. Фармакология и токсикология, 1969, Н 6, 652-655.
Гуреева 3.П. Фармакология и токсикология, 1981, и 5, 639-640. (д) 4 А 61 К 31/04, С 07 С 79/06
12141
Таблица 1
Влияние 1,4-дииитро-2,3-диметилбутача-2 на активность моиоаминоксидазы иитокондриапьной фракция печени быка ние деааминированич субстратов (4 ° 10 л), И+а триптачинв банзилаю мкмоль i мкмоль
1 1О 2 ° 4 0,42(5) 59,5 3, О+О, 1(3) 50,0,,7.0,01(3) 20,4 1,5+0,03(3) 76у6
5,9+0,86(4) 4, См0,01(3)
4 -10 4,4 0 4(6) 25,5 2,8+0,2(3) 38,5
6,4+О, 26 (3) 5,9+0,2
5.4+Ое 2(3) Bг5 2 ° О+О ° 02(3) 68е 7
5 ° 9+Oэ8(6) 4э 0+0. 15(3) 5,9+Î, 14 (3) 6,4+0,26(3) ll p и м е ч а и II е, Числитель — опик; знаменатель — контроль; различия мекду контролем и опытом статически достоверны прн Р < 0,05. В скобках укаэано количество опытов(п) Изобре- ние относится к новому химическому соединению — ингибитору окислительного дезаминирования серотонина, триптамина, тирамина, бензиламина под влиянием фермента моноаминооксидазы (МАО) — сопряженному дианиону 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2, и является метилированным динитро-производным природного соединения изопрена. Это соединение может 10 найти применение в медицине в качестве антидепрессанта и сердечнососудистого средства.
Цель изобретения — создание средств лечебного воздействия на ор- 15 ганизм, не обладающих побочными эффектами,имеющих пониженное токсическое действие и повышенную ингибирующую активность.
Пример. Сопряженный дианион 20
1 4-динитро-2,3-диметилбутена-2 по- лучают взаимодействием 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 с метилатом натрия в растворе абсолютного метанола с последующим растворением динатри- 25 евой соли в фосфатном буфере. Используется 0,2 M калий-натриевый фосфатный буфер, рН 7,4. Таким образом, дианион в растворе находится в равновесии с катионами калия и натрия. 30
В таком виде он применяетс.". в биологических экспериментах.
Синтез динатриевой соли 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2.
К 5,22 г (0,03 моль) 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2, суспендиро02 2 ванного в 25 мл абсолютного метанола, при перемешивании и температуо ре -5 С постепенно прибавляют раствор метилата натрия, содержащий
1,3 r (0,056 моль) натрия в 15 мп абсолютного метанола. По окончании прибавления метанола, метилата натрия и 20-минутной выдержки реакционной смеси при -5 С осадок динатриевой соли отфильтровывают на холоду, промывают последовательно холодным метанолом и абсолютным диэтиловым эфиром. Высушивают в эксикаторе.
Выход динатриевой соли 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 количественнь01. Продукт мелкокристаллический, болотного цвета, хорошо растворим в воде и фосфатном буфере, устойчив при комнатной температуре.
Те7чпература разложения 110-112 С.
Вычислено, 7: С 33,07; Н 3,669
C6H()N20qNa
Найдено, 7.: С 32,83; H 3,53; р1 12,58. .Ф-СПЕКТР (В ВОДЯ) К АМ а НМ
250, 334, Е 6000, 12300.
ИК-спектр (KBr) см . 1531 (С = N) 1378, 1258 (NOO сим.), 1!68 (N00 сим.).
Результаты исследования активности сопряженного дианиона 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 приведены в табл. 1-5.
1214102
Таблица 2
Влияние сопряженного дианиона 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 на окислительное дезаминирование моноаминов митохондриальной фракцией печени быка после диализа
Торможение дезаминирования моноаминов (М+ш) и = 3, Определение
2,8 50
До диализа
1,8 55 4,7 20,4 1 5
5 6
4,0
5,9
6,0
После диализа
6,6 0
46 0 66 3
5,2
5,0
4,6
4,6
6,8
Серотонин 2-10 1,5 10 33 22 ° 10
14,7
15 10
Бензиламин 2 "10
63,9 10
34,3 10
2,9
1,25 10-з 2,3
1,25 -10 2,3
3,6 ° 10
6, 7 ° 10з
4 "10
5,4
Тирамин
2.10 2 9. 1О-з 2 2 1 3,10
4,6
16,5 10
П р и м е ч а н и е. Числитель — опыт; знаменатель — контроль; абсолютная .ошибка (и) не превышает 0,2;
P (0,05. Доза ингибитора 1 ° 10 М.
Т а блица 3
Кинетические параметры ингибирования окислительного дезаминирования моноаминов митохондриальной фракцией печени быка в присутствии сопряженного дианиона 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2
12141112
Таблица 4
Кинетические параметры ингнбирования моноамнноксидаэы митохондриальной фракция мовга и печени сопряженным днанионом 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2
Эффективная
К„„мкмоль
v„
К,„э
Серото" них
-8, 96
-7,25
0,5 10
1,0 10
5,0
0,6
6,4
0,7
4.10
2,3
1,3
1,7
217
5.10
0,6
5,0
7,6
0,6
3 lp
6,1
0 5
9,5
4 0, 104
0,5
Тринтаавн
2.1Р в
4 ° 10
9,0
1,0 10 "з
2,0-10
0 5
4 3 ° 10 -905
2,5
5,1
5 ° 10 . 5,6. 10-
0,9 1,8
П р н и а ч а н и е. По серотонину приведены кинетические параметры для моэга (числитель) и для печени (знаменатель), а ло триптамину — для печени. Каждый параметр — среднее иэ трех опытов, относительная ошибка средней не превышает 2,52.
П р и м е ч а н и е. По серотонину приведены кинетические параметры для мозга (числитель) и для печени (знаменатель), а по триптамину — для печени. Каждый параметр — сред— нее из трех опытов, относительная ошибка средней не превышает 2,57..
Таблииа 5 пение рсхтальной температуры от исходной (M+m, n8) после введения рсэерпина в течение
I ч - 2ч 3 и с с Х
8I, I
0 20+с 33 93з6
38 0,50+0,27
2,65>0,15
1, 19+0,26
1,92+0,18
3, 13+0, 17
II p и и е ч а н и е. 8 числителе — на фоне ннгибнторв, в знаменателе один реэерпин. Рсзврпнн вводили внутрибрюшинно в дозе 5 мгlкг; раэлнчня мехду числителем н знаменателем статически достоверны при Р < 0,05.
ВНИИПИ Заказ 812/ б Тираж 659 Подписное
Филиал ИПП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4
Доз бит вну брюеы мг/
4>5 1О-
592 10 3 з 10-з
1,4. 10
5,5 10 9
5,0 10 "
4,5.10
Влияние сопряженного дианиона 1,4-динитро-2,3-днметнлбутена-2 на резерпиновую гнпотермню у мывей