Способ получения трипептидов
Иллюстрации
Реферат
№ 121451
Класс 12q, 6о, 12Ч бай
СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
И Л. Кнунянц, О. В. Кильдишева и Н. Е. Голубева
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИПЕПТИДОВ
Заявлено 20 ноября 1958 г. за № 612041/3! в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Чинистров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений» ¹ 15 за 1959 г.
Предлагается способ получения трипептидов путем ацилирования дипептидов со свободной конечной аминогруппой в присутствии дициклогексилкарбодиим ида.
Отличительная особенность способа заключается в том, что ацетплирование осуществляютп-ди-(2-хлорэтил) аминофенилуксусной или масляной кислотами или N-ацильным производным и-ди-(2-хлорэтил) аминофен лаланина.
Пример 1. Этиловый эфир N-и-ди-(2-хлорэтил) аминофенацетилР1 -лейцил-Р1 -фенилаланина.
К раствору этилового эфира лейцилфенилаланина 3,06 г в 15 л.г хлороформа приливают 2,06 г 1,3-дициклогексилкарбодимида и 2,76 г и-ди-(2-хлорэтил) аминофенилуксусной кислоты в 15 .чм хлороформа.
Смесь оставляют на 8 час Выпавшую 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток посл отгонки хлороформа смешивают с 10 .и.г абсолютного этилового спирта и оставляют кристаллизоваться на холоде. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 51",о с т. пл. 128 — 129 (из этанола).
Пример 2. Этиловый эфир N-и-ди-(2-хлорэтил) аминофенацетилР1 -фенилаланил-Р1 -метионина.
Смесь 3,52 г (0,01 моля) этилового эфира DL-фенилаланил-DL-»етионина, 2,06 г (0,01 моля) 1,3-дициклогексилкарбодиимида и 2,76 г (0,01 моля) и-ди- (2-хлорэтил) аминофенилуксусной кислоты в 30 лг.г хлороформа оставляют при комнатной температуре на 8 час.
Выделившуюся 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают. Остаток после отгонки хлороформа смешивают с небольшим количеством этилового спирта и оставляют кристаллизоваться в холодильнике.
Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 97о/а с т. пл.
139 — 140,5 (из этанола).
¹ 121451
Предмет изобретения
Способ получения трипептидов путем ацилирования дипептидов со свободной конечной аминогруппой в присутствии дициклогексилкарбодиимида, о тл и ч а ю шийся тем, что, в целях получения лечебных препаратов, ацетилирование осуществляют и-ди-(2хлорэтил) аминофенилуксусной или масляной кислотами нли Х-ацильным производным и-ди- (2-хлорэтил) аминофенилаланина.
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Редактор А. К. Лейкина Гр. 52
Поди. к печ. 11 VI-59 r.
Тираж 630 Цена 25 коп.
1 !нформационно-издательский отдел.
Объем 0,17 п. л, Зак, 3906
Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Петровка, 14.
П р и м е и 3. Этиловый эфир Х-; и-ди- (2-хлорэтил) амино1фенилбутирил-DL-фенилаланил-DL-фенилаланина.
Смесь 1,65 г этилового эфира Р1 -5-фенилаланил-ГН - -фенилаланипа, 1,5 г .1. -ln-ди-(2-хлорэтил) амино. фенилмасляной кислоты и 1,04 г
1,3-дициклогексилкарбодпимида оставляют на 7 — 8 час. при комнатной температуре.
Выпавшую 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток после упаривапия хлороформа смешивают с небольшим количеством спирта и оставляют кристаллизоваться на холоду. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход бО " с т. пл. 121 — 125.
Пример 4, Этиловый эфир Х формил-и-ди- (2-хлорэтил) аминоDL-фенилаланил-Рl-фенилаланин-Р -лейцина.
К суспензии 2 г оформил-и-ди- (2хлорэтил) амино--DL-13-фенилаланина в 10 ил хлороформа приливают 2 г этилового эфира DL-фенилаланил-DL-лейцина и 1,23 г 1,3-дициклогексилкарбодиимида в 10 лы хлороформа. Смесь оставляют при комнатной температуре на
8 «ас, Выделившуюся 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают, остаток пссле отгонки хлороформа смешивают с 10 лл абсолютного этанола и оставляют кристаллизоваться на холоде. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Выход с т. пл.
189 †1 (из этанола).