Способ получения концентрированных гидрозолей,содержащих липофильные и гидрофильные витамины

Способ получения концентрированных гидрозолей,содержащих липофильные и гидрофильные витамины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

«ю «и с5ц 4 А 61 К 31/59

ЗСР ..ОГ -НФЯ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3599272/30-15 (22) 20.05 ° 83. (31) 1632/82 (32) 21.05.82 (33) W (46) 23.03.86. Бюл. У 11 (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (НП) (72) Геза Такачи Надь, Иштван Коватш, Арпад Тот, Андреа Лазар, Агнеш Шорш и Иштван Хуташ (НП) (53) 615.012(088.8) (56) Патент США Ф 4159326, кл. 424-236, 1979 °

Патент США В 2417299, кл. 424-237, 1947. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ ГИДРОЗОЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ ЛИПОФИЛЬНЫЕ И ГИДРОФИЛЬНЫЕ ВИТАМИНЫ, включающий растворение последних в присутствии солюбилизирующего средства, поверхностно-активных веществ, антоксидантов и/или консервантов,о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения стабильности гидрозолей, в качестве солюбилизирующего средства используют сорбит или сахарозу в количестве 4-18Х от общей массы

1 гидрозолей, а в качестве поверхностно-активного вещества - эфир полиэтиленгликоль — сорбитан лсирной кислоты в количестве 15-207. от общей массы гидрозолей, 220562 2

1 1

Пзобретение относится к способам получения концентрированных гидрозолей, а именно содержащих липофильные и гидрофильные витамины.

Целью изобретения является повышение стабильности гидроэолей.

Способ осуществляют следующим образом.

Липофильные и гидрофильные витамины растворяют в присутствии солюбилизирующего средства, поверхностно-активных веществ, антиоксидантов и/или консервантов, причем в качестве солюбилиэирующего средства используют сорбит или сахарозу в количестве

4-18Х от общей массы гидрозолей, а в качестве поверхностно-активного вещества — эфир полиэтиленгликоль сорбитан жирной кислоты в количестве

15-207 от общей массы гидрозолей .

Пример 1. Для получения

100 мл концентрированного раствора гидрозоля поливитаминов применяют следующие вещества: витамин А

1 400 000 1Е, витамин В1 0,14 r, витамин В (в виде рибофлавин-5-фосфата

0,21 г, витамин В 0,14 г, витамин

В, 0,0014 г, витамин Рэ — 140 000 1Е, витамин E 1050 iE, биотин 0,0035 г, витамин К 0,0175 г, амид никотиновой кислоты 1,4 г, фолиевую кислоту

0,0175 г, гидрокарбонат натрия

0,007 r, холинхлорид 14,0 r, пантенол 0,655 г, Р -каротин 0,001 г, бутилгидрокситолуол 0,01 г, лимонную кислоту 0,01 г, пропилпарабен (пропиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты) 0,01 r, метилпарабен (метиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты) 0,1 r твин 80 17,5, глицерин 17,5 г, дистиллированную воду — до 100 мл.

Гидрозол получают следующим образом.

В масляной смеси липофилькых витаминов А, Е растворяют бутил-гидрокситолуол и Р -каротин, добавляемый в виде суспензии, затем при перемешивании добавляют твин80 и глицерин.

Отдельно растворяют в части дистиллированной воды эфир гидроксибензойной кислоты при кипячении, затем в еще горячем растворе растворяют натриевую соль рибофлавин-5-фосфата, биотин, фолиевую кислоту и гидрокарбонат натрия. Раствор охлаждают о до 40 С и затем в нем растворяют все остальные составные части после. довательно друг за другом. Оба рас10

Р5 творя, полученные вышеуказанным способом, объелиняк т при энергичном перемешивании и добавляют дистиллированную воду до 100 мл. Получают таким путем прозрачный раствор, его фильтруют, н атмосфере инертного газа разливают по бутылям или пластмассовым емкостям иэ полиэтилена и помещают в холодное место, желательно защищенное от света.

Полученный таким образом гидрозал является стабильным в течение 6 мес.

Потеря эффективного вещества раствора составляет не более 0,5-2,5/.

Для сравнения приготавливают раствор такого же состава с тем лишь различием, что используют глицерин в количестве 30 вес.7. всего водного раствора. В этом случае даже при различных изменениях количества и типа поверхностно-активных веществ не смогли получить прозрачньй ста— бильный гидроэол.

Полученный препарат по примеру 1 хранят при различных температурах. ."(помещенному в закрытый стеклянньй сосуд и находящемуся в атмосфере азота препарату прибавляют в параллельно проводимых опытах в виде зерен те синтетические материалы, из которых позже изготавливают оболочку. Образцы вьдер.кивают в течение

6 недель, а затем исследуют. Результаты хранения препарата представлены в таблице.

При хранении на холоду препарат стабилен в течение года.

Для определения химической ста— бильности применяют наиболее легко разрушающийся липофильный витамин, витамин Е. На образцах, которые хранят в течение 6 месяцев при комнатной температуре, с помощью осуществляемой при высоком давлении жидкостной хроматографии (НР 1С) устанавливают, что первоначальная концентрация 10,8 Е/мл, при хранении в течение 6 мес понижается до 10,2 Е/мл.

Из этого следует,что даже при комнат. ной температуре стабильность удовлетворительна. Активность полученного в соответствии с примером 1 препарата витамина A при соответствующем хранении в течение года понижается максимум на 20K.

Пример 2. Поступают как описано в примере 1, с тем лишь различием, что вместо 17,5 г глицерина ис122056? натриевую соль рибофлавин-5-фосфата о и биотин. Раствор охлаждают до 40 С и затем в нем растворяют остальные

Температура Без сопутствующих С белым мягким поли- С черным жестким веществ этиленом полиэтиленом

Чистый, прозрачный, Чистый, прозрачный, без изменения без изменения

Чистый, прозрачный, без изменения

Холодильник комнатная температура

40 С

Чистый, прозрачный окраска более интенсивная

Чистый, прозрачный, окраска более инTPHCHBHBHi белый полимер окрашивается

Слегка мутный раствор, окраска более интенсивная, полимер окрашен в коричневый

Чистый, прозрачный, окраска более интенсивная

50 С

Легкое помутнение раствора, окраска более интенсивная

Слегка мутный раствор, окраска более интенсивная цвет

ВНИИПИ Заказ 1336/62 тираж 660 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 пользуют в качестве полиола 8,75 г сорбита.

Пример 3. Поступают как описано в примере 1, с тем лишь различием, что вместо 17,5 r глицерина используют в качестве полиола 4,375 r сахарозы.

Пример 4. Для получения

100 мл концентрированного раствора поливитаминов применяют следующие вещества: витамин А 1 050 000 1Е, витамин B 0,14 г, витамин В (в форме натриевой соли рибофлавин-5-фосфата) 0,25 г, витамин В 0,21 г, витамин В, 0,0014 r, витамин D>

105 000 1Е, витамин Е 700 1Е, биотин

0,0035 г, витамин U 2,8 г, амид никотиновой кислоты 1,4 г, пантенол

0,98 г, холинхлорид 14,0 г, бутилгидрокситолуол 0,01 г, лимонную кислоту 0,625 г, пропиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты 0,01 r метиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты О, 1 r, твин 80 17,5 г, глицерин

17 5 г, дистиллированную воду 100 мл.

Гидрозол получают следующим образом.

В масляной смеси липофильных витаминов А, Е, I> растворяют бутил-гидрокситолуол, затем при перемешивании цобавляют твин 80 и глицерин. Отдельно при кипячении растворяют в не1 большом количестве дистиллированной воды эфир гидроксибензойной кислоты и в еще горячем растворе растворяют части последовательно друг за другом. Оба полученных таким образом раствора при энергичном перемешинании соединяют и доливают дистиллированную воду до объема 100 мл. Получают прозрачный раствор, его отфиль1О тровывают, разливают в атмосфере инертного газа в бутыли или полимерные емкости и помещают в холодное место, защищенное от света.

Для сравнения приготавливают растворы указанного в примере 4 состава, с тем различием, что глицерин и(твин80 вместо указанных количеств (по 17,5 г) добавляют в следующих количествах: a) глицерин

0,10 г, твин 0 35 г б) глицерин

0,10 г, твин80 О, t0 r, в) глицерин

0,12 r, твин80 0,11 г.

Ни в одном из случаев не был получен прозрачньп, стабильный гидро25 эол.

Пример 5. Поступают как описано в примере 4, с тем различием, что вместо 17,5 г глицерина используют 8,75 г сорбита в качестве

Пример 6. Поступают как описано в примере 4, с тем лишь различием, что вместо 17,5 r глицерина используют 4,375 r сахарозы в качестве полиола.