Способ получения производных хиноксалиндиоксида

Способ получения производных хиноксалиндиоксида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTY

СИО

R1

С 3-О г

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2331905/23-04 (22) 12.03.76 (31) ЕЕ-2315 (32) 14.03. 75 (33) HU (46) 23.03.86. Бюл. У 11 (71) Здьт Дьедьсерведьесети Дьяр (HU) (72) Пал Бенко, Илдико Ратц, Ласло

Паллош, Кароль Мадьяр, Ене . Ковач и Апьберт Балог (HU) (53) 547. 863. 1. 07 (088ъ 8) (56) Патент Р 730302, кл. С 07 D 241/44 опублик. 28.04.80. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНОКСАЛИНДИОКСИДА общей формулы

0 где Q — ИНСООК, (R, — С,-С -алкил); — NH-СО-NH2, — ОН, — NHCOR4 (R yС -С "алкил), взаимодействием производного хиноксалиндиоксида и азомети-. нового производного в среде растворителя, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса и расширения ассортимента целевых соединений, в качестве производного

„„SU„„1220570 A (59 4. С 07 D 241 52 // А 61 К 31/495 хиноксалиндиоксида используют соединение формулы а в качестве азометинового производного — соединение формулы где я имеет указанные значения; — С -С -алкил, фенил, гидроксифе ннл, пиридил;

R< - водород или С 1 С4 anrcan;

К, вместе с соседним атомом углерода означают циклоалкилиденовую группу с 5-6 атомами угле рода или 1,5-диазациклопентйлиден-2-овую группу, и процесс ведут нри 18-100 С в течение 15-90 мин.

12205

Изобретение относится к усовершенствованноиу способу получения производных хиноксалиндиоксида, которые являются бактерицидными средствами и обладают свойством увеличивать вес животных.

Цель изобретения — интенсификация процесса и расширение ассортимен-. та целевых соединений.

Пример 1. К раствору 21,2 r !О (0,2 моль) бензальдегида в 200 мп воды, содержащей 2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, порциями прибавляют при комнатной температуре раствор 18,0 r (0,2 моль) IS метилкарбазата в 50 мп воды. Примерно через 10 мин образовывается окрашенная в белый цвет суспензия. Спустя еще 10 мин к суспензии порциями прибавляют раствор 38,0 r (0,,2 моль) 20

2-формилхиноксалин-1,4-диоксида в

400 мл горячей воды, после чего реакционную смесь выдерживают 20 мин на водяной бане с температурой 95100 С. Выделившийся в осадок и окрашенный в желтый цвет кристаллический продукт отфильтровывают в горячем состоянии и промывают небольшим количеством этилового спирта.

Выход 45,0 г (85,8 ) метил-(2-хин- щ оксалинилметилен)-карбамат-N,N4-диоксида. Т. пл. 258-259 С (с разложением).

Пример 2. 42 r (0,5 моль) циклопентанона и 45 r (0,5 моль) метилкарбазата вводят в реакцию в течение 1 ч в 200 мп этилового спирта в присутствии 1 мл уксусной кислоты.

Образовавшийся окрашенный в белый цвет осадок (т. пл., 65-67 С) отфильт- 40 ровывают, затем растворяют его в

250 мл метилового спирта, перемеши.вают с раствором 118 r (0,5 моль) 2формилхиноксалиндиметилацеталь-1,4диоксида в воде, содержащей 35 мп хлористоводородной кислоты, и проводят реакцию в течение 25 мин при 80 С.

Окрашенный в желтый цвет метил-(24 хиноксалинилметилен)-карбазат-М",И— диоксид осаждают из смеси, пока она еще горячая. Продукт отфильтровывают и промывают. Выход 101 г (79 ).

Т. пл. 259-260 С (с разл.).

Пример 3. 5,7 r (0,11 моль)

98%-ного гидразингидрата прибавляют 5 порциями к раствору 9,9 r (О, 11 моль) диметилкарбоната в 25 мл метилового спирта. Реакционную смесь перемеши70 2 вают 2 ч при комнатной температуре, затем производят отгонку метилового спирта и следов не вступившего в реакцию гидразина. Остаток перемешивают с раствором 12,2 r (О, 1 моль) салицилового альдегида в 30 мл этилового спирта и перемешивание продолжают в течение примерно 0,5 ч в присутствии

0,5 мл уксусной кислоты. Полученное азометиновое производное имеет т. пл. 169-171 С. Продукт перемешивают 1 ч с 19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4-диоксида в воде, подкисленной хлористоводородной кислотой при ?0-25 С. Полученный окрашенный в желтый цвет метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбаэат-N,N -диоксид от4 фильтровывают и промывают ° Выход

16,8 г (78,8 ) . Т.пл. 260-261 С (с разл.) . . Пример 4. Производное аэометина, полученное способом, описанным в примере 3, из 10,8 r (0,1моль) пиридин-2-альдегида, по аналогии со способом, описанным в примере 3, вводят во взаимодействие с 2-формилхиноксалин-1,4-диоксидом при 18 С в о течение 90 мин. В результате с выходом 80 получают метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбаэат-N N -диоксида.

4 о

Э

Т.пл. 257-259 С (с разложением).

Пример 5. Азометиновое производное, полученное способом, описанным в примере 3, с 8,6 г (О,iмоль) имидазолидона-(2) вводят в реакцию с

19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин1,4-диоксида при 35-40 С в течение

40 мин, в результате чего получают метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-N,N -диоксид с выходом 93 .

Т. пл. 260-261 С (с разл.), Приме р 6 ° Раствор 19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4диоксида в 250 мл 1 -ного водного раствора хлористоводородной кислоты .прибавляют порциями в горячем состоянии к раствору 10,1 г (0,1 моль) ацетальдегидсемикарбаэона в 70 мл .этилового спирта. После нагревания о реакционной смеси при т.кип. (80 С) в течение 1 ч окрашенный в желтый цвет осадок отфильтровывают в горячем состоянии и промывают зтиловым спиртом, в результате чего получают

22 г (80%) хиноксалин-(2-альдегид)— семикарбаэон-N,N -диоксида.

1 4

Т. пл. 288-290 С.

1220570

Пример 7. При осуществлении способа, соответствующего примеру 6, из 5,9 г (О, 1 моль) ацетальдегидоксима и 19 r (О, 1 моль) 2-формило хиноксалин-1,4-диоксида при 55-60 С в течение 45 мин получают 2-хиноксалинилальдоксим-1,4-диоксид с выходом 917. Т. пл. 248-249 С.

Пример 8. Исходя иэ 16,2 г (0,1 моль) бенэальдегидаминогуаниди- 10 на и при осуществлении способа по аналогии с примером 6 при 80 С и врео мени реакции 1 ч получают с выходом

907 (2-хиноксалинилметилен)-амино4 0 гуанидин-N,,N -диоксид. Т.пл. 286 С. 15

Пример 9. Исходя из 18 8 r (О, 1 моль) циклогексанонфенилгидраэона и при осуществлении способа в соответствии с примером 6 при 80 С и времени реакции 1 ч с выходом 827 2б получают (2-хиноксалинилметилен)фенилгидразин-И,И -диоксид.

Т. пл. 247 С.

Пример 10. 22,6г (0,1 моль) гидразида триметоксибензойной кисло- 2S ты прибавляют к раствору 10,6 г (О, 1 моль) бензальдегида в 200 мл воды, содержащей 8 мл.концентрированной хлористоводородной кислоты.

Смесь перемешивают 15 мин при комнатной температуре, затем образовавшееся аэометиновое производное вводят в реакцию с 19 r (О, 1 моль) 2формилхиноксалин-1,4-диоксида. Реакционную смесь перемешивают 30 мин о на водяной бане при 95-100 С. Образовавшийся окрашенный в оранжевожелтый цвет 2-(3,4,5 -триметокси-! t бенэоил)-гидраэоноформилхиноксалин1,4-диоксид отфильтровывают в горячем состоянии и промывают этиловым спиртом. Выход 38,8 r (97,4X) продукта, т. пл. 255 С.

Пример 11. При проведении реакции способом, описанным в i.римере 10, из аэометинового производного, полученного из 10,6 r (О, 1 моль) бензальдегида и 21,4 r (0,1 моль) гндраэида лауриловой кислоты, и 19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4диоксида при 65-70 С и времени реак0 ции 55 мин получают 33,2 г (88,7X)

2-лауриноилгидразоноформнлхиноксао лин-1, 4-диоксида, имеющего т. пл. 233 С ..

Пример 12. В результате ре- 55 акции азометинового производного, полученного из 10,6 r (0,1 моль) бензальдегида и 15,0 r (О, 1 моль) гидразида фенилуксусной кислоты, с

19 г (0,1 моль) 2-формилхиноксалин1,4-диоксида,и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 1О при 85-90 С и времени реакции 40 мин получают 31,8 r (8,4X) 2-(фенилацетали)-гидразиноформилхиноксалин-1,4-диоксида, т. пл. которого 256 С.

Пример 13. В результате реакции азометинового производного, полученного из 20,0 г (0,1 моль) гидраэида 1-нафтилуксусной кислоты и 10,6 r (0,1 моль) бензальдегида, с 19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин1,4-диоксида способом описанным в примере 10, при 90-95 С и времени реакции 35 мин получают 33,4 r (89,9X) 2-(1 -нафтилацетил)-гидразоноформилхиноксалин-1,4-диоксида с т ° пл. 247 С.

Пример 14. В результате реакции основания Шиффа, полученного из 10,6 г (О, 1 моль) бензальдегида и,15,2 r (О, 1 моль) гидраэида п-оксибензойной кислоты, с 2-формилхиноксалин-1,4-диоксидом способом, описанным в примере 10, при 95-100 С в течение 25 мин получают 30,8 г (93X) 2-(п-оксибензоил)-гидразоноформилхиноксалин-1 4-диоксида с о

Э т. пл. 308 С.

Пример 15. В результате реакции основания Шиффа, полученного из 15, 1 г (0,1 моль) гидразида п-бенэойной кислоты и 10,6 r (О, 1 моль) бензальдегида, с 19 г (О, 1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4диоксида способом, описанным в примере 10, при 95-100 С и времени реакции 25 мин получают 28,5 г (83,2X)

2-(п-аминобенэоил)-гидразоноформилхиноксалин-1,4-диоксида с т.пл. 291292 С.

Пример 16. Исходя иэ 22,2 r (О, 1 моль) бенэальдегидникотиноилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примео ре 10 при 95-100 С и времени реакции

20 мин получают 26 4 г (85,4X) 2(никотиноли)-гидраэоноформилхиноксао лин-1,4-диоксида, имеющего т.пл. 270 С.

Пример 17. Исходя из 22,2 r (О, 1 моль) бензальдегидизоникотиноилгидраэона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в щУимере 10 при 90-955С и времени реакции

35 мин получают 29,0 г (93,8X) 21220570 (изоникотинонл) — гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксида с т. пл. 268оС.

Пример 18. Исходя из 19,6 г (О, 1 моль) ацетальдегид-(и-хлорбензоил)-гидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным о в примере 10 при 95-100 С и времени реакции 30 мин получают 32,2 r (94 ) 2-(п-хлорбенэоил)-гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксида, имеющего т.пл.,173-274оС.

Пример 19. Исходя из 29,2 r (О, 1 моль) деканальдегидофуран-2карбонилгидраэона и при осуществлении способа по аналогии с примером

11 при 95-100 С и времени реакции

30 мин получают 2-(2 -фураноил)— гидраэоноформилхиноксалин-1, 4-диоксид с выходом 94Х, имеющий т.пл. 261 С

Пример 20. Исходя иэ 26,6г (О 1 моль) бензальдегид- (3-нитробензоил)-гидраэона и при проведении реакции в соответствии с описанным в примере 10 при 95-100 С и времени реакции 30 мин получают 32,6 r

/ (92 ) 2-(3- нитробензоил)-гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксида.

Т. пл. 289-290о

Пример 21. Исходя из 25,6 г (О, 1 моль) бензальдегид-(5-нитрофураноил-2) — гидразона и при осуществлении способа, описанного в примере

10, при 95-100 С и времени реакции

30 мин с выходом 84 получают

I 1

2-(5 -нитро-2 -фураноил)-гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксид.

Т. пл. 265 С, Пример 22. Исходя из 17,8 г (О 1 моль) ацетальдегид-(о-оксибенэоил)-гидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 при 95-100 С и времени о реакции 20 мин получают 2-(салицилоил)-гидразоноформилхиноксалин-1,4диоксид. Выход 83 ° Т. пл. 280 С.

Пример 23. Исходя иэ 27, 1 г (О, 1 моль) бензальдегидкапроноилгидразона и при осущес-влении способа в соответствии с описанным в примео ре 10 при 95-100 С в течение 25 мин получают 2-(каприноил)-гидразоноформилхиноксалин-1,4-диоксид. Вы- ход 88Х, т.пл. 237-238 С.

Пример 24. Исходя из 22,1 r (О, 1 моль) ацетон-(п-нитробензоил)— гидраэона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в при5

10 l5

ЗО

55 мере 10 при 95-100оС в течение

15 мин получают 2-(п-нитробенэоилгидразоноформилхиноксалин- 1,4-диоксид. Выход 91,8Х, т..пл. 275-276 С.

Пример 25. Исходя иэ бензальдегид-бета-фенилпропионилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 о при 95-100 С и времени реакции 25 мин получают 2-(бетафенилпропионил)гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоко сид с выходом 91 . Т. пл. 241 С.

Hp и м е р 26. Исходя иэ бенэальдегидстеариноилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 при 95100 С и времени реакции 30 мин получают 2 †(стеариноил)-гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксид с выходом 76 .

Т. пл. 233 С.

Пример 27. Исходя из бенэальдегиданиэоилгидраэона и при осуществлении способа по аналогии с опио санным в примере 10 при 80-85 С и времени реакции 45 мин получают

2-(анизоил)-гидраэоноформилхиноксалин-1,4-диоксид с выходом 80,3 .

Т. пл. 260 С.

Пример 28. Исходя из циклопентанонопиперидино-4-карбонилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 при 75-80 С и времени реакции 50 мин получают с выходом 76 . 2-(пиперидино-4-карбонил)-гидразоноформилхиноксалин- 1,4-диоксид. Т. пл . 185-188 С °

Пример 29. Исходя из бензальдегидо-(2-окси-3-нафтоил)-гидраэона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 при 95 С и времени реакции 30 мин получают 2-(2 -окси-3-нафтоил) -гидраэоноформилхиноксалин-1 4-диоксид с выходом 97, т.пл. 260 С.

Пример 30. Исходя из бенэальдегидобенэоилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с описанным в примере 10 при 20 С и о времени реакции 90 мин получают 2(бенэоил)-гидразоноформилхиноксалин1,4-диоксид с выходом 84,62Х °

Т. пл. 278 С.

Пример 3 1. Исходя иэ бензальдегидогептаноилгидразона и при осуществлении способа по аналогии с о описанным в примере 1 при 100 С и времени реакции 20 мин получают с выходом 87,2 2-(гептаноил)-гидразо1220570

В таблице указаны температурные н временные условия проведения реакции. !

Время реакции, мин

Н!

Температура реакции, С о

Пример

95-100 — ИНСООК, (R =Сн,) Фенил

25 (R<+R )- циклопентилиден

20-25

60.

Гидроксифенил H

18

Пиридин

35-40

50 (R,+R )=1,5диазациклопентилиден

80

СН

СН вменил — NHCO-NH г — ОН

55- 60

60

80 (В +К ) -циклогексилиден

80

95-100

Фенил

ЯНСОН 4 (К4-индецил)

NHCOR < (К4-бензил) Фенил

12

Фенил

ЯНСОН (R4-нафтилметил) Фенил

13 — ЯНСОН (К -гидроксифенил) Фенил

25

Фенил

16

Фенил

Н

Фенил

18

СН—

19

Нонил

20

Фенил

21

Фенил

NHCOR (К4-гидроксифенил) Фенил

22

Н ноформилхиноксалин-1,4-диоксид.

Т. пл. 241 С. — NH-С =NH(-NH-R (R =H)

5 5 — NHR (К -фенил) 10 - NHCOR4 (R -триметоксифенил) !

1НСОК (R àèèíîôeíèë)

NHCOR+ (R -пиридил)

NHCOR 4 (R4-пиридил)

11НСОН „(R+-xnop@eamr)

NHCOR4 (R -фурил)

NHCORq (R4-нитрофенил)

АНСОН, (Н+-нитрофур) 65-70

85-90

90-95

95-100

95-100

95-100

90-95

95-100

95-100

95-100

95-100

95-100

1220570

1 Г

4 5 6

ИНСОКф (R<-пентил) 95-100

95-100

95-100

95-100

80-85

75-80

Фенил

ИНСОР (R<-нитрофенил) 24

CF!

-э

СН

Фенил

ИНСОй (R<-фенилзтил) 25

NHCOR (Р -гептадецил) 30

Фенил

ИНСК+ (Р -метоксифенил) 27

Фенил

NHCOR+ (R4-пиперидил) (К,,+К )-циклопентилиден

28 — NHCOR (R -гидроксис(Ф нафтил) 95

29

Фе нил — NHCOR+ (R<-фенил) — NHCOR (В. -гексил) 20

30

Фенил

100

31

Фенил

Заказ 1337/62 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Г ° Якунина

Редактор Е. Папп Техред Н .Бонкало Корректор C. Шекмар