I -бензил-5,7-диметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан- 2,4 -пиперидин), обладающий -адреноблокирующей активностью
Патент 1221878
Авторы
Классы МПК
I -бензил-5,7-диметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан- 2,4 -пиперидин), обладающий -адреноблокирующей активностью
Реферат
(19)SU(11)1221878(13)A1(51) МПК 6 C07D487/22, A61K31/445(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:
(54) I -БЕНЗИЛ-5,7-ДИМЕТИЛ-6-ОКСОСПИРО-(1,3-ДИАЗААДАМАНТАН- 2,4 -ПИПЕРИДИН), ОБЛАДАЮЩИЙ -АДРЕНОБЛОКИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
Изобретение относится к новой спирогетероциклической системе, представленной 1'-бензил-5,7-диметил-6-оксоспиро-(1,3-ди- азаадамантан-2,4'-пиперидином) формулы у которого обнаружена избирательная -адреноблокирующая активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность его использования в медицине. Целью изобретения является новая спирогетероциклическая система, содержащая диазаадамантановый и пиперидиновый циклы, на основе которой могут быть по- лучены биологически активные вещества. П р и м е р. 1'-Бензил-5,7-диметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан-2,4'-пипери- дин). К раствору 4,2 г (0,025 моль) 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3,3,1]нонан-9-она в 50 мл абсолютная этанола прибавляют 4,2 г (0,024 моль) 1-бензил-4-пиперидона и кипятят в течение 4 ч. Растворитель отгоняют, к остатку прибавляют 30 мл воды и фильтруют. Осадок промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из изопропилового спирта, выход 5,4 г (66,7%), т.пл. 163-164оС (изопропиловый спирт) Rf 0,63 (силуфол УФ-254, бутанол триэтиламин, 3: 1, проявитель нингидрин). Найдено, C 74,74; Н 8,70; N 11,83. С21Н29N3O Вычислено, С 74,34; Н 8,55; N 12,39. ИК-спектр, , см-1: 1580, 1600 (С=С аром), 1705 (С=0 кетон). ПМР-спектр (СDCl-ГМДС), , м.д. 0,8 с (6Н, 2СН3); 2,0-,25 м (8Н, 2',3', 5', 6'-CH2); 2,7 д (4Н, J=14 Гц; 4,8,9,10-СН, ах), 3,45 с (2Н, СН2-С6Н5); 3,55 д (4Н, J=14 Гц, 4,8,9,10-СН, ep), 7,15 с (5Н, С6Н5). УФ-спектр (96%-ный этанол), макс, нм ():207 (9569), 252 (1914). Масс-спектр, м. е. (относительная интенсивность,): 339 (М+, 33); 338 (25), 323 (3, 5); 311 (14); 309 (12); 201 (20); 200 (100); 199 (21); 187 (18); 186 (23); 176 (12); 173 (14); 172 (77г), 149 (5); 138 (7); 134 (8); 124 (12). Биологические свойства 1'-бензил-5,7-диметил-6-гоксоспиро(1,3-диазаадамантан-2,4'-пиперидина) (соединение 1) изучали в опытах на изолированных семявыносящих протоках белых крыс породы Вистар (массой 180-220 г). Опыты проведены на 41 семявыносящем протоке крысы. Изучали действие этого соединения на -адренорецепторы и на проведение возбуждения через постганглионарные симпатические нервы. Об этих свойствах судили по уменьшению сокращений семявыносящего протока, вызванных трансмуральным электрическим раздражением (прямоугольными электрическими импульсами длительностью 0,1 мс с супрамаксимальным напряжением частотой 80 имп/c в течение 3 с через каждые 1,5 мин) в норадреналином в концентрации 1 10-5 г/мл. В качестве контрольных препаратов использованы -адреноблокаторы пипероксан и фентоламин и симпатолитик октадин. Все соединения испытаны в концентрациях 0,05 мм. Обобщенные данные приведены в таблице. Как видно из таблицы соединение 1 в первые минуты воздействия не проявляет существенного влияния на сокращение семявыносящего протока, вызванного норадреналином. Однако постепенно проявляется блокирующее действие и на 60-й минуте соединение 1 приводит к 50%-ному уменьшению реакции. Адреноблокирующее действие пипероксана и фентоламина развивается очень быстро, после чего на 60-й минуте эффект пипероксана уменьшается наполовину, а фентоламина держится на исходном уровне. Соединение 1 отличается от известных адренолитиков не только медленным развитием -адреноблокирующего эффекта, но и тем, что не влияет на сокращения протока, вызванного трансмуральным электрическим раздражением, т.е. не обладает симпатолитической активностью. Таким образом, в опытах на семяновыносящих протоках крысы соединение 1 проявляет постепенно нарастающую и избирательную -адреноблокирующую активность.
Формула изобретения
1 -Бензил-5,7-диметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан- 2,4 -пиперидин) формулы обладающий -адреноблокирующей активностью.РИСУНКИ
Рисунок 1