Способ получения бензоксазолон-5-арсиновой кислоты

Способ получения бензоксазолон-5-арсиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

X 12235

Класс 12р, 3

fl AT D tiT 1 1 Й И 3 О Б Р ГТЙ tl N E

ОП-,ИС.АН ИЕ г способа получения бензоксазолон - 5- арсиновой кислоты

К.патенту ин-ной. фирмы „Леопольд Касселла и К, о-во с orp. отв". (Leopold Саввейа 8 C . .g. fn,. b..Í."), в г. Франкфурте н/М., .-Германия, заявленному 11 сентября 1926 года (заяв, свид. № 17780).

Действительные изобретатели ин-цы h. Бонда (L. Bonda) и О..Сиверс (О. Sievers).

Приоритет от 9 июня 1923 r. на основании ст. 4 Советско-германского соглашения об охране промышленной собственности.

О выдаче патента опубликовано 31 декабря 1929 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 31 декабря 1929 года.

Изомер бемзоксазолон - 5 - арсиновой кислоты бензоксазолон - 6 - арсинокислота описан в английском журнале Химического общества (т. 115, стр. 991). Предлагаемый способ получения бензоксазолон - 5- арсинокислоты Н .= /" " " .=. он ок

;го

4 3 заключается в том, что получаемый нитрацией бензоксазолонв - 5 - нитро-окс.азолон восстанавливают в 5 амидо-со, единение, а затем путем диазотирования и действием щелочных солей мышьяковистой кислоты получают арсиновую кислоту, Бензоксазолон-5-а рсинокислота обнаруживает сильное лечебное н профйлактическое действие при спирохетных заболеваниях и против трипанозом.

Вследствие своей относительной неядовитости она может, быть применяема в высоких дозах как внутрь, так и парэнтерально. Тем же способом можно получать и дериваты -бензоксазолон -5арсинокислоты, замещенные в положении 6, из соответствующих дериватов

5 - нитробензоксазолона, обнаруживающие при биологическом испытании те же терапевтические и профилактические действия.

Пример 1. 24,5 кt, 5-нитробензоксазолона постепенно размешиваются в горячей смеси из 36 ю железного порошка, 50 л. воды и некоторого ко,-. лечества уксусной кислоты. Смесь все время должна оставаться слабо уксуснокислой. Если проба, взятая на фильтровальную бумагу, не дает больше желтого пятна, кипятят еще приблизительно

10 минут, алкилизируют 80 л 2 нормального раствора соды и отсасывают в горячем состоянии. Из охлажденного фильтрата, по возможности защищенного от влияния воздуха, амино-соединение кристаллизуется в виде призм, слабоокра- шенных в красноватый: цвет. Перекри; сталлизованные из алкоголя, они плавятся при 198 — 200, легко растворимы еа ацетоне, эфире, метиловом алкоголе„ ледяной уксусной кислоте и щелочах; мало растворимы в бензоле, нефти, лигроине. 7,5 кг 5-амино- бензоксазолона растворяют в 50л воды и 6,25 л. 1 0-нормальной натронной щелочи; добавляют

6,5 л раствора азотисго-кислого натра, .в которои 130 .куб. см — 1000 куб. см нормального нитрита, и 70 кг льда и диазотируют прибавлением 21,25 л

10-нормальной соляной кислоты. Диазораствор приливают в нагретый до 45 роствор 20 кг соды. и 16 кг мышьяковистокислого натра в 100 л воды, при чеи наступает .сильное развитие азота; жидкость помешивают, пока резорцин не будет давать реакции на диазосоединение; прибавлением соляной кислоты доводят жидкость до слабокислой реакции на метилоранж (27 л. концентрированной соляной кислоты удельного веса 1 19) и фильтруют в горячем состоянии. "Загрязнения остаются в фильтре.

Прибавлением двух актров соляной кислоты к фильтрату и сильным охлаждениеи осаждают арсинокислоту в почти бесцветных кристаллах. Она может быть очищена переводом в натриевую соль.

Пример 2. 5 - нитро .6. метил-бензоксазолон, полученный путем фосгенирования 2- амидо-4- метил-фенола и нитрирования полученного таким образом

6- метил-бензоксазолона, восстанавливается порошком железа и уксусной кислотой. 13 кг добытого таким обра-! зом 5 - амино - 6-. метил - бензоксазолона i растворяются в 100 л водЫ и 10 л 10-нор-. мальной натронной щелочи. Последовательно прибавляют 13 л раствора нитрита (130 куб. см — 1000 куб. см йормального KHTpHTB), раствор 20 кг арсенита в 30 л воды и 140 кг льда; и наконец диазотируют постепенным прибавлением 40 л 10- нормальной соляной кислоты. В холодный диазораствор медленно приливают 200 л 2-нормальной натронной щелочи, при чем температура постепенно повышается до 38 .

После подкисления концентрированной соляной кислотой и отсасывания выпадает 5-арсинокислота из хорошо охлажденного фильтрата после продолжительного стояния в виде порошка, слабо окрашенного в желтовато-коричневый цвет. Будучи очищенной через натрие\ вую соль, 6 - метил - бензоксазолон, 5-арсинокислота образует белый порошок, легко растворимый в щелочах и ацетате, трудно в холодной воде и йерастворимый в органических растворителях; 6 - метил - бензокс - азолон образует бесцветные иглы температуры плавления 130 — 131, легко растворимые в алкоголе и ледяной уксусной кислоте, трудно в бензоле и горячей . воде, и почти совершенно нерастворимые в хо-. лодной воде. Со щелочами он образует легко растворимую натриевую соль.

5- нитро 6- метил-бенз-оксазолон кри- . сталлизуется из ледяной уксусной кислоты в виде зернышек, слабо окрашен-. ных в желтовато-коричневый цвет, почти нерастворимых в воде и дающих в щелочах раствор резко желтого цвета.

В спирту и бензоле они также растворяются. Температура плавление 227 — 228 .

5 - амино б - метил - бензоксазолон— образует бесцветные зернышки слегка, фиолетового цвета. легко растворимые в спирту, эфире, ацетоне, ледяной уксусной кислоте и щелочах, трудно растворимые в бензоле и нефти, Он плавится, разлагаясь при температуре выше 300, Пример 3. 5-нитро-6 хлор-бензоксазолон, полученный фосгенированием

2- амидо -4 хлорфенола и нитрированием полученного таким образом 6- хлорбензоксазолона, восстана вливается железом и уксусной кислотой.

105 кг полученного таким образом

5- амидо - 6 хлор-бензоксазолона диазотируются 300 кг соляной кислоты уд. веса 1.15,1000 л воды и 70 кг нитрита.

Диазораствор приливают при тщательном помешивании в нагретый до 45 раствор 320 кг арсенита натра и 500 кг соду в 1000 л воды. После подкисления концентрйрованной соляной кислотой .и отсасывания выделяется из фильтрата при стоянии и охлаждении 6- хлор - бензоксазолон-5-арсинокислота в виде белых кристаллов, довольно трудно растворимых в воде, но легко растворимых в разведенных щелочах, в растворе соды и теплом растворе ацетата.

6-хлор-бензоксазолон образует безцветные иглы температуры плавления 189 — 190, трудно растворимые в эфире, бензоле, лигроине, хлороформе, легко растворимые в алкоголе, ацетойе, с

1 — 3

I ледяной уксусной кислоте, нерастворииые в разведенных минеральных кислотах, но легко растворимые в разведенных щелочах. 5- нитро- б - хлор - бензокс-, золон образует нежные блестящие ли<точки температуры плавления 20T. Он легко растворим в горячем, трудно — в холодном алкоголе; в ацетоне он легко растворяется; в эфире, бензоле, лигроине— .трудно. Натриевая соль образует красивые желтые иглы, трудно растворимые в холодной, легко — в горячей воде.

5 - амидо - б хлор - бензоксазолон образует бесцветные кристаллы, легко растворимые в эфире, алкоголе, ацетоне, ледяной уксусной кислоте и разведенных

1 минеральных кислотах, трудно растворимые в холодной воде. Он плавится, разлагаясь при температуре выше300 . Его диазосоединение дает с резорцином оранжево-красный цвет

П р едм ет и а тента. !

Способ получения бензокс - азолон5- арсиновой кислоты, . отличающийся тем, что 5-нитробензоксазолон обрабатывают восстанавливающими веществами ,и в образующемся таким образом 5- амидосоединении, путем диазотирования: к действия щелочных солей мышьякоВистой кислоты, амидо группу заменяют,, остатком мышьяковистой кислоты.