Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов

Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

А1

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„3 227633 (5D 4 С 07 D 487 0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

3{. р{;;...,„„, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ 3.,"

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ <4g{ "-N S

О

"Ц ( Я

rQ

Я

R Ñ0ÎH, водород;или метил водород или низший алкил; метил, фенил, этоксикарбонил, карбоксил

rpeR4

KR

Э (21) 3673859/23-04 (22) 15.12.83 (46) 30.04.86. Бюл. У 16 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Г.А.Титов и В.П.Четвериков (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 1068439, кл. С 07 D 487/04, 1984.

Песин В.Г., Халецкий А.М. ЖОХ, 1958, т. 28, с. 20. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗО(4,5-ЯИНДОЛОВ общей формулы

Н вЂ” Г-В1

NH или К и R вместе образуют груп- пу (СН 2) э (СН2)Ф

-снр(сй,)сй,сн, —, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента произв одных имидаз о (4, 5-g и идолов, упрощения процесса их получения и увеличения выхода, производное j1 2,5jòèà" диазоло (3,4-рДиндола общей формулы где Rz и R указаны выше, подвергают взаимодействию с цинком в среде органической кислоты общей формулы где R указано выше, при кипячении с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой и выделением целевого продукта.

1227633 — -Н1 (иэ .) Н с,н, 26о-24г

5,2 18>1

77,2

76,8

cнн, 4>8 18>0 87,8

62>9

54,9

5,1 18,5

4>2 19>3.н к (1.

СООС Н 208-210

СООН 350(раэл.) Спй„Н,О, бг>9

54,8

4,8 18>3 92,5

4>1 19,2 65,6

С„ней, он„ з

6,0 22,7 91,8 б,б 21,1 75,3

220 (воэг.)

225 (воэг.)

240-242

245 (воэг.)

250-251

253 (воэг,)

258 (soor.) 71,5

72,6

6,2 22,9

6,6 213 сн, сн, 71,3

72,3 сн, э ч

r и д . Н е -Н

5 3 16 ° 9 Сен Нэ

7В,О с,н, 77,7

5,3 17>0 95,0 сн, 5,7 21,3

6,0 20,0 (:>, Н„нэ

7Э,!

73 5

-(cH ),-(сн,),7Э,!

73,9

5>6 21 ° 3 99 ° 8

6,2 19,9 99,8

С„!1„Н, С„Н, N 0>58„0

Н -СН !>(Сйэ)СН СН - 288-290(раэл ) 68,6 к Сна Н Саву 170-172 75,3

6,2 г4,9 б,г !6,3

á9 0 6 ° 2 24,8 84,9

75,0

5,5 16,4 93,0 с„н„н о ° о,5н О

С„Н,К,О, Н,о

СООС !(215-217

СООН 3!8-320 (раэл.)

230 (воэг.)

240 (воэг.) 62,0

56,7

5,7 16,3

4,5 !7>6 л Сн, и . Сйэ

61,9

56,6

5,6 16>7 82,2

4,6 18>0 38 6 а СН, о Сй>

Снэ с,Н, 6,4 21;Э

7,4 20,1

71,9

73,5 сн, Сйэ э> о с„н„н, 72,3

73,2

6,6 21,1 70.3

7, 19>7 98,1 сн, 5,8 16,1 96,5

5,7 16,4

256-258 (раэл.)

260-263 (раэл.) 78,5

Ce Hs н сн р

7В,!

73,9 6,2 19,9 99,6

73,7 б,! 20,0 С Н К

-(сн,),° ? 42 (воэ г ° )

251-253

69 5 67 177 CHН H 0

-(сн )э Ф

-СН,В(СН!)Снэснэ69,1

e CH! т Сйб

7>0 17,3 99,6

7О,О

6 5,23,6 С Нна

I85-187 69; 6

6 ° 7 23,3 38 6

II р а и ° е ° a a el . оедннення е,,s,г,x>мсоотеетствунт прототипу.

2. н> . нрн нолуеенннсоеднненнй е,мнелояной растворпредварнтельво подкисляютуксусиоа кислотон

3.Т.нл. соединен!е! в, м -нэ водного ЯФФА.

Изобретение относится к способу ты R(C00H перемешивают с обратным получения пРоизводных имидазо (4,5- холодильником в течение 2-3 ч при

Яиндолов общей формулы температуре кипения реакционной сме ((P си, добавляют 60-80 мл 257-ной минеО 5 ральной кислоты, кипятят при переме>пэ Г> шивании еще 30-40 мин, охлаждают до комнатной температуры, подщелачива)От где R - водо15од или метил, где (одо15 д избытком водного раствора аммиака

R - водород или низший алкил» водор д, до растворения первоначально выпадаю.

R — метил, фенил, этоксикарбонил, 8 э э щего осадка гидроокиси цинка, охлаждают до 5-0 С, осадок имидаэо (4>5-g) индола формулы 1 отфильтровывают, или R u R вместе образуют груп" п атомов - (СН ) —, — (СН ) промывают водой и высушивают, Полу-СН И(СН )СН СН вЂ”, чают соединения формулы 1, которые .(оторые могут спо д .сото ые могут использоваться для син могут быть очищены перекристаллиэацией иэ водного спирта или возгонкой. теза биологически активных веществ.

Целью изобре е р . елью изобретения является расшиВ табл.1 приведены физико-химиРение ассоРтиме та Р д д ческие характеристики )4 5=g) индоих полУчениЯ и повышение выхоДа 20 их спектральные характеристики °

Пример. Общая методика получениЯ производных имидаэо(4>5-8 !ин- Таким образом, предложенный способ долов формулы позволяет расширить ассортимент проСмесь 0,01 моль (1 э2э5jтиадиазоло иэводных имидаэо (4,5-8)индоловэ (4- 1индола 0 1 моль цинковой пы- 25 упростить способ их получения и уве э ;", э э пи и р 5 0 6 моль карбоновой кисло- личить выход известных. э э

2

Таблица

3 )(6 4

1227633

»Ъ с

СО

\ и с

ОЗ

° (Ч о с \ и.

С

СО

1 !

Ф » х

Ф х Ф

Оь

Ъ с

СЧ и с

03 с»

»С т

v х

СЧ с

03

Ф

M с

СЧ и с х О

СО с о

Ф (ч х

Ф

Cl О

СЧ с и х (СЪ

СО т

r ч, (0

Т

Ю л с сч

I3I ( с»

Ю т к х

t4 а43

СЧ

Ф (Ъ

CI с х (! (3a о с

СЧ

Ф»

v с

03

M л сч

Сч

r х сЪ

Ъ

С Ъ с с

«

С 4 (О ("Ъ

СЧ х

Ф v f

v с х ("Ъ сЪ

С Ъ

СЧ х (Ъ

Ч

ЧЪ

СЧ с т( и х

С

С 4 с л и с

С Ъ

t4 (4 (4

М х

СЧ (4 О

СЧ!. х (Ъ

Ю и с х (Ъ

Т

СЧ х и

Ю

t4

r с

Я х

Ф (3a

an

С 4 м

0 (3

CJ х

С 4 (»

Ф (!

A х

Ф (Ч

С » (3

0 (Ч

С (О а3а с О (3

Ч

CO

С х о

О

О (3 х

СЧ

Ф О с л! х

C4 . (Ч

Ю с! х (Ч

С Ъ

Ю с х .Ф (\ а л (О

Ф (т

01 х

С с1 х

Ю

l т и х м т

СЧ х

M м .Ф (СЧ х м л

Ф

СЧ х (Ъ л л

СЧ х ("Ъ л

Ф

СЧ х

С Ъ л

Ф сч х сЪ (С\

Ф с (4 х

С! (Ч

О

СЧ о о

СЧ 3

8 о и х о о

Ъ о и х

Ю и х! о (Ъ о о сЪ т с\ т a о

1 l . 1

0Ъ

С Ъ

Ъ сЪ

Ъ О т о о

03 0Ъ сЪ (О т (СЪ о о о

-»С СЧ (СЪ. О о м ъ м иъ м

an О an о ъ (СЪ M

О сЪ

Ol

0I

Ф (СЪ о м

С Ъ

Ю (О (Ъ (Ъ ь о

С ((о о

О Э о к

О 3 О (3 Я Ют ОЪ О о

О Ъ 0Ъ .3 сЪ сЪ 0Ъ а3а О

В О Ц а v !

3 (1

1 о

5, О g

Ф О.

5 L

l0 l0 (2 6

1 ФМ а4

3"l9 40 цл к

ЕО

0I -Ф

I 1

ИЪ К

l0 IR

О 3„

Я ерР

О«3

)li4 ((! ф !

1227633

CO

СЮ СО

/ Ъ

v х

/

v в х

Г

СЧ

61

If а

Ц

aC

I I и

lCl

\.

Г \

* х

° /Ú

О

Ф

4Ч

Ф

СО

Ф

Г

Г 4

/ и х о

СЧ х

C/ х л

СЧ

ГЧ н х с Ъ

v

Ф х

Г

С 4

С Г

IO

Ф

СГ

Г

СЧ

»

v х м

an

СЧ

4 х

M

СЧ а х

СЧ

Г 4

ГЧ

Г/ х

0 44 и х

С Ъ о

Г

СЧ

Х х сл

ГЧ

X х

«Ъ о

С Г л х

С 4

Ю м и х

M к х

ГЧ .Ф

O с 4

4 х

Ю л

СЧ х сл с 4 л

0 4 х

Т

an

Г 4

» и х

С

СО

° ч

01 х с Ъ

И ", ° le ,О х

Г 4 о сл сЪ

СЧ

/» с1 х

N л х

СО

СЪ л х

С Ъ л

cI х

CO

О

41 х

СЧ

Оа

CO

I л

4. х

Г 4

Г сх

ГЧ

С Ъ л ф

4 х

С 4

СО ъО

I х

ГЧ

Ю

Г

СЪ

ГХ

СЧ сю

CO

Г» »

01 х

С

С 4

t х

Ф

Г/Ъ

ГХ .Ф .Ф л

01

Г 4 л м и л

v х м х сл

Ю

CO х сл

Ю

tO х

О

СО х

Г о

00 х с Ъ

7 сО

A х

CO х

ГЧ сЧ

CO х о

Ю с/Ъ

СЧ

00 л

Ю

С 4 О

С Ъ

Ю о

СЧ о ь о z м 1

Ю о о

an О

O C0 сч м

I 1

an

CO ОЪ

an -э

И СО О и э сл л

4О О О

0Ъ сл е сл о л

CO Ф

0Ъ О л CO а о Ф сл л О о an

Ъ .O

0Ъ И

CO

СЪ

О

Ф

Ф

Ю

an

СЧ о

СЧ

С Ъ

M о

Ю

С Ъ

С Ъ

СЧ

СГЪ

I 1

I Х и

I 01 Х

0t Х

О 4 и х ф

I а м

О ъ СО

ГЧ

Г»

/» н

СЪ

В х

4 Ъ М

С \

Ъ и х

CO

\/Ъ

4t а х

ГЛ

С 4

Г Ъ

t и

1 х

ГЪ

С Ъ .Ф

1 1 I I 1

О М D 0Ъ t о 8

CO CO 0О

О С/Ъ СЛ 0 0Ъ ЧЪ

Я

О g 8 an ГЧ СЛ

3 Ф 3

0l и 0l а IC

1227633 8

Таблица 3

УФ-спектр, нм, макс (В, ) Соединен,ие

207 (4, 37), 233(4, 26), 2, 66 (4, 38), 317 (4,33) 208(4, 22), 253 (4, 53), 260 (4, 58), 305 (4, 26)

300(4, 13) (в ДИФА) 2I1(4,53), 239(4,56), перегиб:

270(3,92) 279(3,84),308(3,62) 209(4,42) 240(4,53), перегиб:

270(3,88), 281(3,78), 301(3,6) 208(4,47), 234(4,32), 269(4,44), 312(4,28) 214(4,35), 239(4,58), перегиб:

270(3,95), 279(3,8), 308(3,62) 213 (4,56), 240 (4,55), перегиб:

271(3,88), 278(3,78), 305(3,54) 2 13(4,44), 238(4,59), перегиб:

268(3,95), 276(3,88), 300(3,6)

208(4,38), 233(4,29), 268/4,40), 318(4,34) 208(4,22), 253(4,52), 26 1(4,62), 307(4,26) 304(4,32) (в ДМФА) 2t3(4,65), 232(4,64), 270(4,72), 315(4,55) 211(4,49), 238(4,59), перегиб:

270(3, 98), 279(3,84), 307(3,69) 211(4,69), 240(4,82), перегиб:

268(4,26), 279(4, 16), 300(3,9)

2 11(4,45), 238(4,59), перегиб:

268(3 95) 277 3 88 300 3 62

УФ-спектры снимают на приборе

Specord UV vis в спирте (кювета 1 см).

Заказ 2261/26 Тираж 379 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

214 (4,37), 272(3,92), 211(4,55), 269(4,06), 238(4,52), перегиб:

280(3,84), 303(3,65)

238(4,65), перегиб:

280(4,0), 300(3,84)