Способ оценки фармакологического действия вегетотропных препаратов

Способ оценки фармакологического действия вегетотропных препаратов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК цц 4 А 61 В 5/00 10/00

OllHGAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3403451/28-14 (22) 24.03.82 (46) 30.05.86. Бюл. В 20 (71) Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (72) Н.В.Дмитриева, Г.Н.Авакян, С.В.Нижний, В.А.Мшдловский и Ю.В.Яковлев (53) 615.475(088.8) (56) Закусов В.В. Принципы клинической фармакологии. Тер. архив. 1974, 46,9,7-12.

Бабаян Э.А, и соавт. Руководящие методические указания по экспериментальному и клиническому изучению лекарственных средств. 1980, 8-16. (54) (57) СПОСОБ ОЦЕНКИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ВЕГЕТОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ путем воздействия лекарственного средства в терапевтической дозе с последующей регистрацией показателей, отличающийся тем, что, с целью повышения точности за счет установления характера и локализации действия препарата, больному до курса фармакотерапии одноÄÄSUÄÄ 1233860 А1 кратно вводят препарат и одновременно в течение не менее 30 мин регистрируют показатель кровенаполнения, дикротический индекс, показатель тонуса и эластичности крупных артерий, артериол и капилляров, показатель венозного оттока, время запаздывания пульсовой волны в реовазограмме, реоэнцефалограмме при фронтальномастоидальном и ApoHTBJIbHo-окципитальном отведениях и пьезопульсо- . грамме, среднюю амплитуду ес — и — волн электроэнцефалограммы и их индексы, средний интервал между кардиоциклами, длительность предсердного и желудочкового комплекса, интервал

Я ЧБ и амплитуду потенциалов зубцов

P, R и Т на электрокардиограмме, систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту дыхания, и составляют спектр действия препарата, по которому определяют локализацию его действия, по количественному изменению величины укаэанных параметров определяют направленность действия препарата, на основании чего оценивают фармакологический эффект препарата.

1233860

Изобретение относится к медицине, фармакологии, а именно к способам оценки клинических эффектов сердечнососудистых и вегетотропных фармакологических препаратов, и может быть использовано в клинической фармакологии для HcIlbITdHHR новых лекарственных препаратов установления локализации и характер их действия, оценки их эффективности, избирательности, широты фармакологического действия, установления однократных и повторных доз препаратов и оптимизации их применения.

Цепь изобретения — повышение точности способа за счет установления характера и локализации действия препарата — достигается за счет одновременного измерения набора показателей IIpH однократном aaepeHHH pe- щ парата: показателя кровенаполнения, дикротического индекса, показателя тонуса и эластичности крупных артерий, артериал и капилляров, показателя венозного оттока, времени за- д паздывания пульсовой волны в реовазограмме, реоэнцефалограмме при фронтально-мистоидальном и фронтальнооксипитальном отведениях и пьезопульсограмме; средней амплитуды сС вЂ” и -волн электроэнцефалограммы и их индексов; среднего интервала между кардиоциклами, длительности предсердного и желудочкового комплексов; интервала QRS и амплитуды потенциалов зубцов P, R и Т на электрокардиограм35 ме, систолического и диастолического артериального давления, частоты дыхания.

Во время исследования больной на40 ходится в положении лежа в состояни покоя" в изолированной от шума камере со слабым освещением.

Электроэнцефалографические (ЭЭГ ) исследования и электрокардиографические исследования (ЭКГ) проводились

45 на 8-канальном электроэнцефалографе

RFT-8BST (ГДР). Для регистрации ЭЭГ использовали стандартные электроды, которые заполнялись электродной пастой. Биопотенциалы отводились биполярно с лобных и затылочных областей головного мозга.

Средняя амплитуда — и 1 1 -волн в мкв и индексы данного вида волн подсчитывали общепринятым методом.

ЭКГ регистрировалось во II стандартном отведении и обрабатывалось общепринятым способом.

Для исследования системной гемодинамики использовалась реовазография (РВГ), реоэнцефалография вертебро-базиллярной системы (РЭГ, Ом) и бассейна внутренней сонной артерии (РЭ!,0м), пьезопульсография (ППГ).

Реографические исследования, пьезопульсография и пненмографические исследования проводились на 9-канальном электроэнцефалографе КРТ ВБТ-1 (ГДР), при этом реографические исследования проводились на отечественном

4-канальном penrpaAe типа 4 РГ-1А с графической регистрацией на электроэнцефалографе.

1 ВГ регистрировали на правой руке.

11ри этом использовались два разновеликих электрода". дистальный (размером

5410 см), накладываемый на область тыла лучезапястного сустава, проксимальный (размером 8 12 см), накладываемый на область локтевого сгиба.

При оценке кривой анализировались реграфические показатели, приведенные вышее. .Запись реоэнцефалограмм проводилась в двух стандартных отведениях: полушарное отведение — электроды округлой формы, площадью 4 см, накладывались на область лобного бугра и область сосцевидного отростка (РЭГ, Ом),, окципето-мастоидальное отведение — электроды округлой формы, площадью 4 см, накладывались на область сосцевидного отростка и затылочного бугра (РЭГ, Ом).

При реоэнцефалографии регистрировались также первые производные реограмм на 6-м и 8-м канале знцефалографа соответственно.

Для регистрации ПГ!Г пьезодатчик, AI -202 накладывался на область ногтевой фаланги V пальца левой руки.

Зались производилась на 9- м канале энцефалографа, Реограммы обрабатывались общепринятым методом.

Лбсолютные величины параметров и их относительные изменения (в 7. к исходному фону) вносились в специально разработанную карту; "протокол многопараметрической оценки действия лекарственного препарата . На основании параметрического описания влияния препарата составлялись физиологические спектрограммы действия вещества.

Пример. Вольной, диагноз гипертоническая бо. езнь lI степени

1233860 с последствиями нарушения кровообращения в вертебо-базиллярной системе по ишемическому типу. Страдает гипертонической болезнью 5 лет. В течение последнего месяца появилась слабость в левых конечностях, затруднения при разговоре (смазанная речь). При поступлении А/Д 180/100 мм рт. ст.

Пульс 76 уд, в мин, тоны сердца приглушены, акцент II тона на аорте, симптомы орального автоматизма с двух сторон, сухожильные рефлексы, симптом Бабинского слева, В качестве лечения назначен папаверин.

Во время обследования больной Ш. 15 находился в положении лежа "в состоянии покоя", в изолированной от шума камере со слабым освещением. После

10 мин адаптации в камере проводилась синхронная регистрация ЭЭГ, ЭКГ, 20

3NI, РВГ {Ом, РЭГ (Fm и On), ППГ, пневмограммы, А/Д, описанным способом. Еще через 10 мин снимались повторно те же показатели и вводился папаверин в терапевтической дозе п/к. 25

После введения регистрировался комплекс названных показателей в течение 30 мин. Затем определялись частотно-амплитудные параметры электрограмм и заполнялся протокол регист- ЗО рации по прилагаемой форме. В табли. це дан протокол многопараметрической регистрации действия папаверина. На основании протокола составлялись физикологические спектраграммы, зарегистрированные на 10 и 30 мин после

его введения.

На основании анализа физиологических спектрограмм папаверин после введения вызывает у больного на 10-й 4О минуте небольшое увеличение реографического индекса всех типов сосудов (параметры 1, 8, 14, 20), уменьшающегося на 30 мин, особенно существенно (ниже исходного) в вертебро-базиллярной системе и сосудах конечностей. При этом практически не изменялась частота сердечных сокращений (параметр 25), что свидетельствует о связи реографического индекса с из- 5О менением тонуса сосудов и ударного объема, Динамика изменений параметров катакроты (параметры 3, 4, 5, 9, 10 и 11) и скорости распространения пульсовой волны /6, 7, 12, 13) указывают на снижение тонуса сосудов этих областей за счет сосудорасширяющегося эффекта папаверина. В периферических капиллярах заметных изменений тонуса не наблюдается. Динамика изменений параметров РЭГ при окципито-мастоидальном отведении (15, 16, 17) свидетельствует об отсутствии сосудорасширяющего эффекта и о повышении тонуса сосудов в вертебро- базоллярной системе (области с выраженной исходной недостаточностью кровообращения у больного), Существенно выраженным является действие папаверина на длительной электрической систулы желудочка, при .этом имеет место значительное увеличение амплитуды зубца Т (параметр 30), что свидетельствует о прямом отрицательном влиянии папаверина на сердечную мьппцу.

Эти изменения в совокупности с параметрами реограмм свидетельствуют о снижении ударного объема. Кроме того, отмечается снижение артериальногс давления. Другие показатели существен но не изменены.

Таким образом, локализация и характер дейс1вия папаверина у данного больного состоит в сосудорасширяющем действии, следствием чего является понижение А/Д, что в основном соответствует известному фармакологичес-. кому эффекту папаверина. Исключение составляет область вертебро-базиллярной системы, на которую папаверин оказывает, в данном случае, парадоксальное действие, усиливая тонус сосудов той области, что согласуется с данными по специальному исследованию действия папаверина на больных пожилого возраста. Папаверин оказывает прямое отрицательное действие на сердце. В связи с этим сосудорасширяющее действие папаверина недостаточно недико (коэффициент избирательности в терапевтической дозе 0,85), 1233860

Ф-30

Фон-10

Фон

Ф-1О

Ф-зо

0,63

0 5

117

27,5

1ОО гвг

0,6

0 5

154

0,57 о,з

0,37

К

5— н

0,2

0,28

0,25

1 l2

80 б — 0,14

0,14

100

100

0,14

1ОО

7Ч 4

1З8

О,97

128

0,34

0,7

0,4

0,47

11 — 0,36

108

0,28

0,39

4,5

0,1 1

4,5

106

0 49

0,68

0,59

0,8

150 о,зз

106

153

0,18

0,26 ом

109

100

0,12

0,11

100

125

1А 0,54

2Т 28

3D О,бб

8А 0,78

9D 0,75

10 0 48

12- О, 14

13Ч 4

14А 0,64

15D 0,81

16 0,2

17- 0,17

18- О, 11

19V 4

0,12 112 113

1233860

Продолжение таблицы

20А 1,3

21D О, 38

22 1,2

140

1,8

140

1,8

130

0,44

0,57

150

ППГ

1,2

100

100

1,2

23- 0,40

К, 100

0,46

0,46

100

100

6,5

24Ч 6,5

6 5

100

100

25RR 28

26PQ 4

27 ()Т 10

28(jRS 2

29R 10

30Т 4

»0

110

4,5

4,5

Во

9,5

ЭКГ

100

100

90

200

3,2

50

0,6

1,5

31Р

° 93

32Р„„140

ЗЗР „я 90

130

130

100

100

90

Лыхание

100

100

34

100

100

3 5 и нд 0

3 бас 0

100

100

ЭЭГ

250

100

50

37 инд 50

38Ар 5

250

15

100

100

39А 30

40f 82

101

83

ВНИИПИ Заказ 28()3/2 Тираж 660 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4