Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей

Способ получения тризамещенных имидазолов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения тризамещенных имидазолов общей формулы (I) R JM X Яз н где R, и R- А фенил и/или замещенный низшим алкокси фенил, или один из остатков R, и Rj - пиридял или 1-ОКСИДОПИРИДШ1, а другой - фенил, замещеннъй низшим алкокси , окси и/или галогеном фенил или тиенил; низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден и лимоноциклический 3-8-членный циклоалкилиден; R - карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил, и их солей с тем условием, что если А - метилен или этилиден и R - этоксикарбонил, оба остатка R и R не могут одновременно означать фенил, и, если А - этилиден и R - карбокси или карбамоил, оба остатка R. и R не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил, о т л и - ч а ющи.й ся тем, что. соединение формулы (II) „ п R , - с - Z, Rj, - С О i СО с где Z( - при необходимости реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир гидрокси, или его соль подвергают реакции с соединением формулы (III) R - А - Z,, где Z -амидино-остаток или аммонийкарбоксилат, или его соль, если необходимо, с аммиаком или средством, отдающим аммиак в пределах температур 20 - 153 с и целевой продукт формулы (I) выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-Ы-оксида. 1C со ел сд см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЯИАЛИСТИЧЕСКИх

РЕСПУБЛИК

09) (ll) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ //, Н ПАТЕНТУ л-ц 2 N

R — А — Z

3 2 (21),33 17053/23-04 (22) 24.07.81 (31) 5715/80 (32) 25.07.80 (33) СН (46) 30.05.86. Бюл. Р 20 (71) Циба-Гейги АГ (СН) (72) Альфред Саллманн (СН) (53) 547.781.785,07(088.8) (56) Эльдерфильд Р. Гетероциклические . соединения, т. 5, И.: ИЛ, 1960, с. 177. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ

ИИИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (57) Способ получения тризамещенных имидазолов общей формулы (Т) где R < и R2 — фенил и/или замещенный низшим алкокси фенил, или один из остатков

R u R — пиридил или

1-оксидопиридил, а другой — фенил, замещенный низшим алкокси Окси и/или галоге ном фенил или тиенил;

A — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден и лимоноциклический 3-8-членный циклоалкилиден; (5)) 4 С 07 D 233/20 // А 61 К 31/415

R > — карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил, и их солей с тем условием, что если

А — метилен или этилиден и R — эток j сикарбонил, оба остатка R и R 2 не могут одновременно означать фенил, и, если А — этилиден и R — карбокси или карбамоил, оба остатка R u

22 не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил, о т л и— ч а ю шийся тем, что соединение формулы (ХТ)

R- — С вЂ” 2

f I

R -С=О

2 где Z — при необходимости реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир гидрокси, или его соль подвергают реакции с соединением формулы (ZZZ) где Z --амидино-остаток или аммоний2 карбоксилат, или его соль, если необходимо, с аммиаком или средством,. отдающим амчиак в пределах температур 20

153 С и целевой продукт формулы (I) выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-N-оксида.

12354 54

Изобретение относится к способу получения новых тризамещенных имидазолов общей формулы (1) где R и К вЂ” фенил и/или замещенный

2 низшим алкокси фенил, или один из остатков R и К вЂ” пиридил или 1-ок— сидопиридил, а другой— фенил, замещенный низшим алкокси, окси и/или галогеном фенил или тиенил, А - низший алкилен, низший алкилиден,, низший алкенилицен или моноцикличес- 20 кий 3-8-членный циклоалкилиден, R — карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алкано2 илоксинизший алкоксикарбонил или карбамоил и их солей с.тем условием, что, если

А — метилен или этилиден и R — этоксикарбонил, оба остатка К,и К не могут одновременно означать фенил, ЗО и, если A — этилиден и R — карбокси или карбамоил, оба остатка не могут одновременно означать фенил или п-метоксифенил.

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Смесь 7, 14 г гидро- 4О бромида о -бром-(3-пиридил)-бензилкетона и 19,56 r аммониевой соли этилового эфира метилмалоновой кислоты в

30 мл безводного диметилформамида при перемешивании и пропускании азо- 4 о та нагревается в течение 5 ч до 100 С., Затем охлаждают и концентрируют при о

11 торр при температуре бани 70 С до сухого остатка, Остаток смешивают с

300 мл этилацетата и 200 мл воды. рН 8-9 смеси устанавливают с помощью концентрированного водного аммиачного раствора. Органическую фазу отделяют,дважды промывают водой по 50 мл, сушат над сульфатом магния и упаривают при 11 торр до сухого остатка.

Остаток хроматографируют на 100 г силикагеля. Фракции 1-8 элюированные с 600 мл хлороформа каждая, выбр асыв ают с я „Фр акции 9-1 6, элюир ов а нные смесью 600 мл хлороформ — метанол (99:1) каждая, объединяются и при 11 торр упариваются до сухого остатка. Остаток — этиловый эфир 24(5)-фенил — 5(4) †(3 — пиридил)-имидазол-2-ил) пропионовой кислоты, желтое: масло, т. пл. 131-133 С.

Аналогично получают: этиловый эфир 2-14(5)-фенил-5(4)— (1-оксидо-3-пнридил)-имидазол-2-ил 12-метил-масляной кислоты, исходя из м-бром- f1-оксидо-3-пиридил) бензилкетона н аммониевой соли моноэтилового эфира 2-этил-2 †метил †малон кислоты; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)— (3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метило пропионовой кислоты, т.пл. 134-136 С (из эфира), исходя из -бром-(3-пиридил)-бензил-кетона и аммониевой соли моноэтилового эфира диметилмалоновой кислоты.

Исходное вещество получается следующим, образом.

Раствор 42,5 r бензил-(3-пиридил)кетона в 400 мл этиленхлорида нагрео вают до 50 С. При этой температуре прикапывают раствор 36,2 r брома в

30 мл этиленхлорида. Суспензию перео мешивают в течение 15 ч при 50 С, затем охлаждают и фильтруют. Отфильтрованные кристаллы трижды промывают этиленхлоридом по 30 мл и сушат при 0,1 торр и при 50 С. Гидробромид о -бром-бензил-(3-пиридин) вЂ,кетона плавится при 218-219,5ОС;

Пример 2 ° Аналогично примеру 1 получают

1-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)— имидазол-2-ил) — 1-карбэтоксициклопентан, т.пл. 115-117 этиловый эфир 2-(4(5) †(и-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-амидазол-2ил 1-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 126-128 С; этиловый эфир (4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты; т„пл.

82-85 С;. гемигидрат этилового эфира 2-(4(5)фенил-5(4) †(3-пиридил)- имидазол-2mr)-пропионовой кислоты, т.п. 131133 С; этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-уксусной о кислоты, т.пл. 126-129 С;

454 з 1235 этиловый эфир 2-$4(5)-фенил)-5(4)(3-пиридил) -имидаз ол-2-ил) -2-аллилуксусной кислоты, т.пл. 106-108 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(м-метоксифенил)-5{4)-(3-пиридил)-имидазол-2- 5

-ил)-2-метил-пропионовой кислоты о у т. пл. 135-137 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(3,4-диметоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имндазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кисло ты, т.пл. 144-146 С; ,этиловый эфир 2- (4(5)-(n-хлорфенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил| -2-метил-пропионовой кислоты

О

Э т.пл. 161-163 С; 15 этиловый эфир 1- (4 (5) -фенил-5 (4)— — (4-пиридил) -имидазол-2-ил) -метил- . о пропионовой кислоты, т.пл.210-212 С; этиловый эфир 2- P (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) -имидазол-2-ил) -пропионо- 2б вой кислоты, т.пл. 131-133 С; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)— (1-ок сйдо-3-пиридил) -имида зол-2-ил)—

2-метил-масляной кислоты, т.пл.

101-104 C t

25 этиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифе пил)-ииидаеол-2-ил1-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С; этиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-нмидазол-2-ил -2-метил-про- 30 о пионовой кислоты, т.пл. 128-132 С; натриевая соль 2-(4(5}-фенил-;5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, в виде гидрата, т.пл. 273-276 С; моногидрат натриевой соли 2-(4,5бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-кф о уксусной кислоты, т.пл. 187-190- C

2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-про-. 2я1 о пионовой кислоты, т.пл. 178-180 С; метиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил) имидаз ол-2-ил1—

2-метил-пропионовой кислоты в виде о моногидрата, т. пл. 96-98 С3 45 этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

164-166 Cгемигидрат этилового эфира 2-(4(5)д б фенил-5(4) †(1-оксида-3-пиридил)-имидазол-2-ил| -пропионовой кислоты, т. т.пл. 145-148 С;

1-14(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) -1-карбэтокси- - о ф циклопентан, т.пл. 153-156 С; этиловый эфир 2-14(5)-(n-хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-лропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С; этиловый эфир 2-(4(S)-(и-оксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

186-187 С; метиловый эфир 2- (4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -пропионоа вой кислоты, т,пл. 124-127 С; метиловый эфир 2- 14(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилО пропионовой кислоты, т.пл. 158-162 С; метиловый эфир 2-(4(5) -фенил-5(4)— (3-пиридил) -имидаз ол-2-ил)-.2-метилпроо пионовой кислоты, т.пл. 143-145 С;

2-I425-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусную кислоту, ИК (KBr)

3500 (шир ° ), 1760 см т.пл. 159—

16t С; амид 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)— имидазол-2-ил) -уксусной кислоты, ИК (KBr): 1670 см, т.пл. 119-121 С;

2-14(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)имипазол-2-ил1 -уксусную кислоту, масло, ИК (KBr): 3500 (шир.), 1740 см т.пл. 129-131 С; амид 1- Pf 5-бис- (и-метоксифенил)имидазол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты, ИК (KBr): 1670 см, т.пл.

128-130 С; этиповый эфир 2-(4(5)-тиенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 134-150 С. о

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают:

2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)— имидазол-2-ил) — уксусную кислоту, масло, т.пл. 129-131 С, ИК (KBr):

3500 (шир.), 1740 см амид 2(4,5-дис-(n-метоксифенил)имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты, ИК (KBr): 1660 см, т.пл.

128-130 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(2-тиенил)-5(4)-(3-пиридил)-нмндазол-2-ил12-метил-пропионовой кислоты, т.пл.

134-135 С.

Пример 4. Раствор этилового эфира 2(-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты (3,32 r) в 20 мл метанола смешивается с 40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и при 40 С. Остаток смешио вают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают желтоватые кристаллы.

1235454

Натриевая соль 2- L4(5)-фенил-5(4)(3-пиридип)-имидазол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты (как гидрат) плавится при 273-276 С.

Аналогичным образом получают: моногидрат натриевой соли 2- (4,5-(пметоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С исходя из этилового эфира 2- j4,5-бис-(n- 1О метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты.

Пример 5. Раствор 0,9 r этилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил)-2-ил) -2-метил- )5 пропионовой кислоты в 10 мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0мл

1 н. раствора натриевой щелочи. Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 торр 20 о и при 40 С освобождают от метанола, Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлороформа ° Затем отделяют водную фазу и при 0 С подкисляют с 2 н. раствором 25 о соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют с. 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и при 40 С упаривают до сухого ос-, татка. Белый кристаллический остаток gg сушат при 0,1 торр и комнатной температуре в течение 20 ч ° 2-(4(5)-Фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовая кисо лота плавится при 178-180 С, 35

Пример 6. Раствор 5,9 r этилового эфира 2- (4(5)-фенил-5(4)-(-.— пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты в 120 мл метиленхло-4ц о рида охлаждают до 0-5 и смешивают с

3,5 r м-хлор-пербензойной кислоты.

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2 н, раствором бикарбоната калия по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом о магния и при 40 С и пониженном давлении сгущают. Остаток растворяется в небольшом количестве метанола.После добавления воды кристаллизуется этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаэол-2-.ил) -2метил-пропионовой кислоты в виде монои гидрата, точка плавления 82-85 С. 55

Аналогичным образом получают: метиловый эфир 2- (4(5)-(2-тиенил)—

5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол2-ил)-2-метию;-пропионовой кислоты, т. пл. 134-135 С; моногидрат метилового эфира 2(4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)— имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой о кислоты, т.пл. 96-98 С (из смеси метанол — вода);

2-(4(5) -фенил-5(4)-(1-оксидо-4пирицил)-имидазол-2-ил1 -2-метил-проо пионовой кислоты, т.пл. 164-166 С (из этил:ацетата), исходя из этилового эфира 2- (4(5)-фенил-5(4)-(4-пиридил)-имицазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты; полугидрат этилового эфира 2-(4(5)фенил-5(4}-(1-оксида-3-пиридил)-имидазол-.2--ил1 -пропионовой кислоты, масло, т.пл. 145- 148 С, исходя из этилового эфира 2-f4(5)-фенил-5(4)-(3пиридип}-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты"

1-"4(5)"фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиL ридил)-имидазол-2-ил1-карбэтокси-цико лопентан, масло, т.пл. 153-156 С, исходя из 1-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил}-имидазол-2-ил)-карбэтокси-циклопентан; этиловый эфир 2- (4(5)-(и-хлорфенил)-5(4)-(1 оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кисф 0 лоты„т.пл. 137-140 С (из смеси метиленхлорид — петролейный эфир), исходя из 2- (4(5)-(и-хлорфенил) -5(4)-(3пиридил) и, идазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты.

Пример 7. Раствор 1,3 г этилового:эфира 2-(4(5)-(и-метоксифенил)5(4)-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропиоиовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при о перемешивании и при -70 С, прикапывая в течение 3 мин, смешивают с раствором 4„7 r бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем о удаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 С. После этого белую о суспензию выпивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отделяют, дважды экстрагируют метипенхлоридом по 20 мл и с 2 н,раствором карбоната натрия, при этом рН 8. Выпавшие в осадок кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и

1235454 при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — эфир. Этиловый эфир 2-(4(5)-(р-гидроксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил) -2-метил-пропионовой кислоты плавится при 186-187 С.

Пример 8. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 r

2- (4,5-бис-(р-метоксифенил)-имидазол-2-.,ил) -пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждаются и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу при 5 С промывают 2О о с 20 мл 2 н. раствора бикарбоната калия и с 20 мл воды, сушат ее над сульсульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатКа, Метиловый эфир 2 Р,5-бис-(р-мет- 25 оксифенил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты кристаллизуют из смеси эфир — петролейный эфир, т.пл. 124127 С.

Пр имер 9. Раствор 3,52 г 30 калиевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты в 30 мл безводного димео тилформамида при 80 С и при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсуль-3 фата. Смесь при 80 С перемешивают

15 мин, охлаждают и выпивают на смесь льда с водой. Масло растворяют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют с 2 н. раствором щ бикарбоната. калия, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловый эфир 2-j4(5)-фенил-5(4)-(3-пнридил)- ., имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты 45 кристаллизуют из эфира, т.пл. 158162 С.

Пример 10. Суспензию 3,5 г моногидрата натриевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метил-пропионвой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешиванни при комнатной температуре капельным образом смешивают с 2,5 r пивалоилоксиме-55 тилиодидом. Смесь перемешивают 15 ч при комнатной температуре затем при

11 торр упаривают до сухого остатка.

Остаток распределяют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют на 300 г силикагеля. Фракции

1-15, элюированные смесью хлороформэтилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасываются. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ — этилацетат (80:20) по 300 мл, объединяются и при

11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток крйсталлизуют из смеси эфир — петролейный эфир. Пивалоилок симетиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты плавится нри

143-145 С.

Пример 11. Раствор 5 0 г амида 2- (4,5-бис-(р-метоксифенил)имидазол-2-ил) -уксусной кислоты и

5,0 г гидроксида калия в 100 мл н -бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затеи охлаждают и при О, 1 торр о ,и 50 С упаривают до сухого остатка.

Остаток растворяют в 200 мл воды.Ðàствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшие в осадок кристаллы 21 4,5-бис-(р-метоксифенил)-имидазол-2-нл)-уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (KBr): 3500 (шир.), 1760 см т. пл. 159-161 С.

Пример 12. Смесь из 3,-35 r (0,01 моль) о -бром-<(n-метоксифенил)(n-метоксибензил)-кетона, 3,2 r этилового эфира 2-амидино-2-метилпропионовой кислоты (0,02 моль) и 3,5 г (0,025 моль) карбоната калия в 100 мл ацетонитриала 60 ч перемешивают в атмосфере азота прн комнатной температуре (20 С). Смесь фильтруют, остаток смешивают с водой, смешивают с 50 мл ледяной уксусной кислоты о и 96 ч перемешивают при 20 С. Смесь затем выпивают на 100 г льда, дважды экстрагируют этилацетатом, соединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия н упаривают досуха при

40 С при 11 торр. Остаток перекрисо таллизовывают из эфира, получая этиловый эфир 2-54,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 128-129 С.

Аналогично превращение можно осужствлять в среде кипящего диметилформамида.

1235454

Продолжение табл. 1

Результаты испытаний сведены в табл. 1 и 2.

Пример

Выход

Таблица1

Выход т теория, 7.

Пример

0,3

1о 9

79

5,7

2,4

3,0

0,75

2,0

5,2

Таблица 2

Элементарный анализ, а — вычислено, б — найдено

Соединение

Пример а) С 68,36 Н 6,02 N 11,96 б) С 68,01 Н 5,7.1 N 11,75 а) С 63,79 Н,5,38 N 11,43 б) С 64 07 Н 5 26 N 11,77 а) С 69,19 Н 6,68 М 11,0

Н 0:0,64

N 11,5 Н 0:0,6 б) С 68,9 Н 6,40 а) С 62,26 Н 5,22 N 10,89 0 12,44 С1 9,19 б) С 62,29 Н 5,50 N 10,82 0 12,85 Cl 9,01

Этиловый эфир 2- (4 (5)фенил-5 (4) -(3-пиридил)имидазол-2-ил) -уксусной кислоты а) С 70,34 б) С 70,00

N 13,67

N l3,8

Н 5,58

Н 5,8 а) С 72,60 Н 6,09 N 12,09 б) С 72,49

N 12,18

Н 6,05 о а) С б) С

1 Этиловый эфир 2 +(5)фенил-5(4)-(1-оксидо-4пиридил)-имидазол-2-ил —

2-метилпропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- (4 (5)—

-фенил-5 (4) — (1-оксидо-3пиридил) -имидазол-2-ил)— пропионовой кислоты

2 1-(4(5)-Фенил-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) — 1 — кар бэ т ок си-! циклопентан

Этиловый эфир 2- (4(5)(n-хлорфенил)-5(4)-(1оксидо-3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- t4(5)фенил-5(4) -(3-пиридил)— имида зол-2-ил) -2-аллилуксусной кислоты

Метиловый эфир 2- (4(5)(м-метоксифенил)-5(4)— (З-пиридил)-имида.зол-2ил1-2-метил-пропионовой кислоты

69,02 Н 6,35 М 11,50

69,22 Н 6,55 N 11,68

1235454

12

Продолжение табл.2

Этиловый эфир 2-(4(5)(3,4-диметоксифенил)5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты б) С 67,10

Н 5,90 N 10,68

Н 6,26 N 10,91

Этиловый эфир 2- (4(5)— (и-хлорфенил) -5 (4) -(3пиридил)-имидазол-2-ил) — ) С 64 95

2-метил-пропионовой кислоты б) С 65,00

Н 5,45 N 11,36

Н 5;49 N 11,62 а С 71,64 Н 6,21 N 12,53 б) С 7166 Н621 Ж 1252

Этиловый эфир 2-(4(5)фенил-5 (4) — (3-пиридил)— имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты б) С 70,85

Н 5,96 N 13,08

Н 5,80 N 13,22

Этиловый эфир 2-(4(S)фенил-5(4) †(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил) — ) С 68 37

2-метил-масляной кислоты б) С 68,19

К 11,96

И 11 83

Н 5,98

Н 5,88

Этиловый эфир 2-(4,5бис-(и-метоксифенил)а) имидаэол-2-ил1-уксусной кислоты б) N 7,64

Н 6,05

С 68,83 а) б) Натриевая соль 2-(4(5)фенил-5(4)-(3-пиридил)— а) имидаз ол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты б) N 12,09 Na 6,62

С 62,19 Н 5,18

Моногидрат натриевой соли 2- (4 5-бис-(n-меЭ а) токсифенил)-имидазол-2ил) -уксусной кислоты б)

2- (4 (5) -фенил-5 (4) -(1— ок сидо-3 — пиридил) -имиа) дазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты б)

Метиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазола)

2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты б) N 13,00

С 66,86 Н 5,30

Н 5,41 Н 12,91

С 66,62

Н 0:5,59 Н 0:5,59

С 63,80 H 6,02

N 11,75

Этиловый эфир 2 -4 (5)фенил-5 (4) — (4-пиридил)— имидазол-2-ил) -2-метил пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2-(4,5бис-(п-метоксифенил)имидаэол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты

С 68,19 Н 6,15 К 7,72

С 70,03 Н 6,64 N 7,10

С 69,72 Н 6,64 К 7,09

С 62 21 Н 4,98 N 11,86 Na 6 45

С 60,31 Н 5,06 N 7,40

С 6007 H 5,02 N 7,57

С 63,86 H 6,00 И 11,76

1235454

Н 6,02 И 11 96 а) С 68,36 б) С 68,01 а) С 67,44 б) С 67,37 а) С 67,65 б) С 67,39. Н 5,58 N 12,41 а) С 68,80 б) С 68,14

Н4,69 N 1504

Н 4,45

N 15,63 а) С 68,37 H 5,98 И 11,96

N i1,76 а) С 63,34 б) С 63,10

Н 5,,57 N 12,32

Н 5,49

И 12,31 а) С 62,19 б) С 62,21

Н 5,18

H 4,98 N 11,87 Na 6,45

a) С 60,31 б) С 60,71

Н 5,06 N 7,40

И 7,57

Н 5,02 а) С 66,86 б) С 66,62

Н 5,30

Н 5,41

И 13,00

И 12,91

Н 0:4,83

Н О:4,28

N 11,38

Н 6,28 а) С 65,06 б) С 65,83 H 6,24 И 11,71

N 11,76

N 11,53

Н 5,32 оН 5,27 а) С 60,50 б) С 60,15

H 0:5,59

Н 0:5,59

Н 6,00 И 11,76 а) С 63,84 б) С 63,80

Н 6,02

N 11,75

Этиловый эфир 2-(4(5)— фенил-5(4) †(1-оксидо4-пиридил)-имидазол-2ил) -2-метил-пропионовой кислоты

2- (3, 4-бис- (n-Иетоксифенил) -имидазол-2-ил)уксусная кислота

Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2ил)-уксусной кислоты

3 2- (4 (5) -Фенил-5 (4) — (3пиридил) -имидазол-2ил) -уксусная кислота

Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол2-ил) -метил-пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- (4(5)(2-тиенил) -5 (4) — (3-пиридил)-имидазол-2-ил)—

2-метил-пропионовой кислоты

4 Натриевая соль 2-(4(5)фенил-5(4)-(3-пиридил)имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты

Натриевая соль 2- (4,5-! бис-(n-метоксифенил)имидаз ол-2-ил1 -ук су сной кислоты

2-(4(5)-Фенил-5(4)-(1- . оксидо-3-пиридил)-имидаэ ол-2- ил1 -2-ме тилпропионовая кислота

Этиловый эфир 2-(4(5)— фенил-5(4) †(1-оксидо3-пиридил)-имидазол2-ил1 -2-метил-пр опионовой кислоты

Этиловый эфир 2-f4(5)(2-тиенил}-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имида" зол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты

Метиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(1-оксидо2-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метил-пропионовой кислоты

Н 5,71

Н 5,36

Н 5,41

Н 5,64 б) С 68,26 Н 5,87

14

Прсдолжение табл. 2.

N 11,75

N 8,28

N 8,07

И 12,46

N 12,09 Na 6,62

1235454

16

Продолжение табл. 2

2- (4 (5) -Фенил-5 (4)- (1оксидо-4-пиридил)-имидазол-2 — ил)-2-метилпропионовой кислоты

N 11,96

N 11,75

Н 6,02 а) С 68,36

6) С 68,01 Н 5,71

М 11,43

N 11,77

Н 5,38

С 63,79

С 64,07 Н 5,26

Н О:0,64

Н О:0,6

Н 6,68 N 11,0

С 69,19

N 10,5

С 68,90 Н 6,40

Метиловый эфир 2- 14,5бис-(и-метоксифенил)имидаз ол-2-Hxj -пропио,новой кислоты

М 7,06

N 7,65 а) С- 68,83 б) С 69,01

Н 6,05

Н 6,22

Этиловый эфир 2- (4(5)фенил-5(4)-(3- р д ) ) С 71 01 имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты 6) С 71,13

Н 5,96 N 13,08

Н 5,87 N 13 05 а) б) Этиловый эфир 2-(4(5)фенил-5(4) †(3-пиридил)имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты а) С 71,62 Н 6,31

6) С 71,50 Н 6 35

N 12,53

N 12,35 ю

ВНИИПИ .Заказ 2994/61 Тираж 379 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

11олугидрат этилового эфира 2- С«»-фенил5(4)-(1 — оксидо-3-пириa) дил) -имидазол-2-ил)пропионовой кислоты б) 1-(4(5)-Фенил-5(4)-(1— оксидо-3-пиридил)-имидаа) зол-2-ил)-1-карбэтоксициклопентан б) . Этиловый эфир 2-(4(5)(и-хлорфенил) -5 (4) — (1оксидо-3-пиридил)-имиа) дазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты б) Этиловый эфир 2-(4(5)(Il-оксифенил)-5(4) †(3пиридил)-имидазол-2-ил)— а)

2-метил-пропионовой кислоты б) Пивалоилоксиметиловый эфир 2 в (4(5)-фенил5(4)-(3-пиридил)-имидаз ол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты

2- t4 5-бис-(и-метоксиУ а) фенил) -имидазол-2-ил)— уксусная кислота б) С 62,26 Н 5,22 N 10,89 Cl 9,19

С 62,29 Н 5,50 N 10,82 Cl 9,01

С 68,36 Н 6,02 N 11,96

С 67,92 Н 6,15 N 12,20

С .68,39 Н 6,46 N 9,97

С 8,46 Н 6,40 N 10,0

С 67,57 Н 6,54 N 12,46

С 67,39 Н 5,58 N 12,41