Способ получения оптически активных @ -эминокислот

Способ получения оптически активных @ -эминокислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„. Я0„„1235861 (5D 4 С 07 С 101/00

ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ . К ABTOPCKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3828123/23-04 (22) 24.12.84 (46) 07.06.86. Бюл.Р 21 (71) Институт элементоорганических .соединений им. А.Н.Несмеянова, Государственный институт прикладной химии и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) Ю.Н.Белоконь, В.М.Беликов, Н.И.Черноглазова, К.А.Кочетков, Н.С.Гарбалинская, M.Г.Рыжов, А.И.Казика, В.И.Мишин, Н.M.Àíèêååâ, Ю.П.Ваучский, И.К.Калнинь и

M.Á.Àíäàáóðñêàÿ (53) 547.466.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР !

1- 1.087513, кл. С 07 С 99/12, 1984.

Сапоровская M Á., Пасконова Е.А. и др . Известия АН СССР, сер . химия

1974, с.676.

I.Chem.Soc., Chem, Comm, .1976, р.136-137. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ --АМИНОКИСЛОТ из, глицина путем предварительного образования основания Шиффа с хиральным карбонильным соединением в присутствии органического растворителя с последующим последовательным депротонированием основанием в растворителе, алкилированием и гидролизом кислотой, отличающийся тем, что, с целью упрбщения процесса, повьппения выхода целевых продуктов и расширения их ассортимента, глицин вводят во взаимодействие с хиральным кар бонильным соединением общей формулы (сн)„о н !.„1c о

Сцг 0=C ! I

СбН5 Сбн где п=1 или 2, в присутствии натрата никеля и алкоголята натрия в спирте и образующийся

Ni () комплекс основания Шиффа об- Ж щей формулы

C x С

С:

II

М-- -3i---Х (CH2)n /1

lees

Сн, О, .Ш, Ю

С CrO 6 5 !!

Сл

Об где И = 1 или 2, депротонируют твердой щелочью в ацетонитриле, или диметилформамиде, или диметилсульфоксиде при 30-40 С.

1235861

-УО-ЦО%

- 96% нС1О,5н.

-937«

Щд=1

1Ч П.— Я осн

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активных = - -аминокислот, широко используемых в пищевой промьипленности, медицине и технике.

Сн -СООн г

ИН

+ ) (11) (сн) О Н

+ « -с — N (g) иЛи И1 сЮ ® сн, л=1,2

С вЂ” М С

II

Х--%i-- — Х (Сн,)„»- .н. " сн,о с д

О о

/ с-х с

g » юф Я (СН2) I - 1О

Сн о С -н

С

11

Пример 1. Синтез Ni(13) комплекса основания Шиффа глицина с (S)

-2-N-(N -бензилпропил)аминобензофено/ ном-(S)-Щ(Б-БПБФ).

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выходацелевых продуктов и расширение их ассортимента.

Предлагаемый способ осуществляют по следующей схеме:

Я !

H-с-ооон (g) unu (R)

МН2

З СН ) С Н5СН )

СН(СНз) 2 СН ((Нг)2;

Снъ(СН2) 3 (СИ О)2С Н СН2, х GI,ÂÃ,3, (GHEE)3 303

К lo г (0,026 моль) S-БПБФ (I), 14,9 г (0,051 моль) Ni(NO> ) 6Н О в 150 мл EtOH (или Ме011) добавляют

1«7 г Гли,(0,013 моль) в 150 мл 1,2

61

3;55 (С, 2Н, СН, -(Gq(); 6,75 — 8,75 (р, 16Н, арил) .

Вычислено, 7: С 57,56; Н 6,03;

N 7,18%.

С 2 Нгс И Ов N1 H2 O

Найдено, X: С 57,52; Н 6,01;

N 7,40М.

Пример 3. Получение (S)норлейцина.

Смесь 0,1 моль комплекса из примера 1,0,3 ммоль NaOH и 0,3 моль и --бутилбромида в 5 мл ацетонитрила о перемешивают при 20 С 2 ч. Контроль методом ТСХ. Условия реакции для других алкилгалогенидов приведены в таблице. После окончания: реакции выделение (. -аминокислот и хирального реагента проводят по следующей стандартной методике: реакционную смесь медленно прибавляют к энергично перемешиваемому раствору 0,5 н. о

HC L при 50-60 С. После исчезновения окраски .(10-20 мин) рН раствора доводят до 9 добавлением аммиака и экстрагируют хлороформом. Цолучают

S(I) с выходом 967. без потери химической активности. Водный слой пропускают через колонку с катионитом

POWeX-50 и вытесняют аммиаком. Выход (S)-норлейцина 118 мг (90% от теоо рии), т. пл. ) 300 С (литературные данные ) 300 С) . с =+23А1 (С=5

D в 5 н. HCL). Энантиомерную чистоту определяют методом энантиомерной ГЖХ, оптическая чистота 96X..

В связи с тем, что последовательность операций проведения синтеза других (S)- и (К)-аминокислот практически совпадает с примером 3, они

40 сведены в таблицу.

8нннлнруещнй агент емпе е тур еакцнн

4С

Кмаыаас с 8 (1)

2 67 73 83 8 Ala

2 94 80 М 8-Val (СНД СНВт

40 2 88 73 83 al (ДЮ4) 40 2 82 70 (ДНСО) 82 89а1 агФ (С 10 а 202-нан МС11)

+23+ILC 3 а 3 н.HCt) 30

I,3 93 81

2 I I 8 90

3 148 7!

СНаСН СНсвт

93 8- Н9а1 300

СН4 (СН ф )а Вг

С, Q НСН, h(Ctl, )s сн oso, 293 (резл.) -ЗО-I IC>l а tl 0) 3 12358

EtONa в EtOH (или MeONa в MeOH) перео мешивают под М при 50 С в течение

2 ч. Контроль по ТСХ (Si02, CC L> .

Ме СО = 5:1) по уменьшению содержания исходного S-БПБФ. По окончании

5 реакции добавляют 500 мл Нг О, комплекс экстрагируют CHC L> (4x250 мл) и упаривают. Продукт обрабатывают гексаном 75 мл, выпавшие кристаллы отфильтровывают и дополнительно обрабатывают 75 мл смеси гексан:эфир (1:2) и .75 мл эфира. Получают 12,5 г комплекса (937 от теории). Т.пл.

208-212 С (разл.)

Вычислено, 7.: С 62,81; H 5,27;

N 8,14.

Найдено, %: С 62,40; Н 4,919

N 8,42.

УФ-спектр (g, ЦО):540 (2,17);. 20

420 (3,45); 330 (3,67); 260 (4,33)

IH1CH OH(ilgwu, lM)p ) 578 (10635), 546 (6906), 436 (4558), 365 (— 9945) .

ПМР-спектр (CDC L 3, +, р. )): 1, 853,90 (р, .7Н, PrО); 3,5; 4,4 (АВ, I=

=12 Гц, 2Н, СН -С-Н-); 4,68 (С, 2Н, СН (Gly); 6,5-8,1 (/н, 14Н, Ar) .

Пример 2, СинтезNi (() комплекса основания Шиффа глицина с

R-2-N (N -бензилпипеколил)аминобен/

30 эофеноном.

Соединение получают аналогично примеру 1 из глицина, нитрата никеf ля и R-2 — N(N -бензилпипеколил) аминобенэофенона. Выход 91Х..от теории.

Т.пл. 305-206 С (разл.). с11 )Я = -2,280 (СНС L С-6,0 т

>10 г/ мл).

ЙМР-спектр (CDC L3 d, /и ):1,73,8 (M 9Н, пипеколил), 4,05; 4,30 (АВ, 1 .= 15 Гц, 2Н, СНв-С Н );

298 (раен.) +14%,3(СН s 3 аâ.ИСС)

293 (раен.) +2Щ3(С3 а 3 н.НСЙ)

293 (реал.) его,3(C 3 а 3 s.HCC) 293 (рана.) +2320,3(се3 ° 3 н.йс©

1235861

\ Получаемая анииокислота

Е<1

Алкилирующн22 агент

° пл, ° с

40 2 136 80 86 8-Рне 275

40 2 178 79 94 (S) 3,4-22е- 296 метокси4анилалаини

Комплекс с R (g) 295 (раэл) -24 0,5(C 5 в 5 í.НСЕ)

300 25 (3(С10 а 20Х"иод HCIQ

30 2 60 69 87 RЛЕа

40 2 . 95 81 95 R-HVet сн,У

СНЭСНЕCHсвт

275 +31 2 (Се2 а Н О) 136 80 85 R-Pbe

40 2

С Н СН Br (сн, О), c,н,сн,с е 40

297 +9к2(С I в 2 н,HCO

2 . 177 79 92 R-"3,4-ДнметокснPhe

3с

22 р и и е ч а и и е,. Оптическая чистота определена нетодом эиаитномерио22 ГМХ, контроль ло денщик (<19

Составитель Л.Иоффе

Редактор Н,Егорова Техред Л.Олейник

Корректор Л.Патай

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 3680

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная,4

Оенгсн Br (сн о) с.н сн ct ение" ретура еакции с емя Выход, Выход, sx- r x и, ч

Оптический выход х

Продолжение таблицы

"31х2 LC 2 в ЙкО)

-20Ф(С2 в I н. HCC)