Способ получения амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей

Способ получения амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения амидов карбонов ой кислоты общей формулы PV ГА- КН-СО-СН2 /RI N R где R и R вместе с атомом азота образуют алкилениминогруппу с 4-5 атомами углерода, которая может быть замещена одной или двумя метильными группами, или в которой одна метиленовая группа, может быть замещена кар бонильной группой, или в которой одна этиленовая группа может быть зао-фениленовой группой, алкенилениминогруппу с 4-6 атомами углерода , насыщенную или частично насыщенную азабициклоалкильную группу с 6-10 атомами углерода, гептаметилен- ИМИНО-, октаметиленимино-, нонаметилениминоили декаметилениминогруппу; R, - атом водорода или галогена или метилI А - метилен или этилен, незамещенные или замещенные метилом , этилом или изопропилом, метоксикарбонилом, карбоксилом или фенилом, или этевил; V - метил, незамещенный или замещенный ОКСИ-, карбоксиили алкоксикарбонильной группой, содержащей всего 2-4 атома углерода; (диметилдиксоланин)метоксикарбонил или карбоксигруппа и ее сложные алкиловые эфиры, содержащие 1-4 атома углерода в алкильной части, или их оптически активных антиподов или их натриевых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы § О) Где А и R RO имеют указанные значения или если А - этенил, его таутомер или его. комплекс с галогенидом магния, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы НООС-СН2где W. имеет указанные для W значе:ния или означает карбоксильную группу , защищенную бензилоксигруппсй, или с ее ангидридом или галоидангидридом в среде органического растворителя в присутствии в случае необсм

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3369254/23- 04 (22) 06.0 1.82 (31) P 3100575,6 ("2) 10.01,81 (33) bE (46) 23.08.86, Бюл, 9 31 (71) Др. Карл Томэ ГмбХ (DE) (72) Вольфганг Грелл, Герхард Грисс, Роберт Заутер, Рудольф Хурнаус, Зкхард Руппрехт, Николаус Каубиш и Иоахим Кэлинг (DE) (53) 547,298.1.07 (088.8) (56) Патент Бельгии Ф 837311, кл, С О/ С, опублик, 1976. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИДОВ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ, ИЛИ ИХ НАТРИЕВЫХ

СОЛЕЙ (57) Способ получения амидов карбоновой кислоты общей формулы л- н-со-сн, Г 1 где R u R вместе с атомом азота

1 образуют алкилениминогруппу с 4-5 атомами углерода, которая может быть замещена одной или двумя метильными группами, или в которой одна метиленовая группа. может быть замещена кар бонильной группой, или в которой одна этиленовая группа может быть замещена о -фениленовой группой, алкенилениминогруппу с 4-6 атомами углерода, насыщенную или частично насыщенную азабициклоалкильную группу с

6-10 атомами углерода, гептаметилен-. имино-, октаметиленимино-, нонаме(д1) 4 С 07 D 295/12, С 07 С 103/76//

У К 31/3М 31/445

ВСЕ(. (щ". р,»,, Ч и тиленимино- или декаметилениминогруппу;

R — атом водорода или галогена

3 или метил;

А — метилен или этилен, неэамещенные или эамещенные метилом, этилом или иэопропилом, метоксикарбонилом, карбоксилом или фенилом, или эте i — метил, незамещенный или замещенный окси-, карбокси- или алкоксикарбонильной группой, содержащей всего 2-4 атома углерода; (диметилдиксоланин)метоксикарбонил или карбоксигруппа и ее сложные алкиловые эфиры, содержащие 1-4 атома углерода в алкильной части, или их оптически активных антиподов или их натриевых солей, о т л и— ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы

/ .— %12, 3 Ц

1 ц

Где А и R --R имеют указанные эначе3 ния или если А — этенил, его таутомер или его. комплекс с галогенидом магния, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы ноас — сн, где W имеет указанные для W значе1 .ния или означает карбоксильную группу, защищенную бенэилоксигруппой, или с ее ангидридом или галоидангидридом в среде органического растворителя в присутствии в случае необ1253429 ходимости активатора, выбранного из снятием защитного радикала и выделегруппы, включающей И,И -карбонилди- нием целевого продукта н свободном имидазол, трифенилфосфин, тионил- виде, в виде оптически активных анхлорид и триэтиламин„ при 1-50 С с типодов или в виде натриевой сопоследующим в случае необходимости ли.

Ф

Изобретение относится к синтезу новых биологически активных химический соединений, конкретно к споСобу получения новых амидов ароматических карбоновых кислот, обладающих снижающим содержанием сахара в крови действием.

Цель изобретения - разработка способа получения новых амидов карбоновых кислот, обладающих более сильным снижающим содержание сахара ,в крови действием.

П р и и е р t. Этилоный эфир (+)

4-1 f1-(2-пиперидинофенил) этил)-аминокарбонилметил)бензойной кислоты.

В раствор 290,9 мг (1,40 ммоль)

4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты в б мл тетрагидрофурана прибавляют 231,4 мг (1,43 ммоль) Ж,И-карбонилдиимидазола изатем нагревают в отсутствии влаги в течение 90 мин с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 0,385 мл (2,78 ммоль) триэтиламина (высушенного над гидроокисью калия) и 360 мг (1,30 ммоль) дигидрохлорида (+) 1-(2-пипериди. нофенил)этиламина (т:пл . 242 C (разложение); Г < 1 = .+ 14,8"(с=1; метанолЦ совместно с 2 мл тетрагидрофурана. Затем перемешивают в теплой масляной бане (50 С) в течение 4 ч.

Упаривают в вакууме и остаток от упаривания распределяют в хлороформе и воде. Хлороформовый экстракт высушивают над сульфатом натрия, фильтруют через стеклянную фритту и упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (хлороформ/метанол 6: 1), Выход : 229 мг (44,7% от теоретического), т.пл, 89-90 С (простой эФир)„ с 1,, = +8,2 (с = 1; метанол) .

Найдено, ;С 73,20; Н 7,68; N 7, 14 (m/е = 394). а

Вычислено, : С 73,07; Н 7,66;

М 7, 10 (m/е = 394), Н р и м е р 2.Этиловый эфир 4-Д1-(4-хлор-2-пипет>идинофенил)зтил -ами- . нокарбонилметил бензойной кислоты.

В раствор 5,5 г (0,023 моль)

1-(4-хлор-2-пинеридинофенил)-этиламина, 4,8 г (0,023 моль) 4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты, 7,3 г

10 (0,028 моль) трифенилфосфина и 3,2мл (0,023 моль) триэтиламина в 50 мл ацетонитрила прибавляют 2,3 мл (0,023 моль) четыреххлористаго углерода и перемешивают.в течение 24 ч

15 при комнатной температуре. Затем упа1 ривают в вакууме и распределяют в

100 мл воды и этиловом эфире уксусной кислоты, Соединенные, высушенные над сульфатом натрия органические

20 экстракты фильтруют, упаривают в вакууме и очищают остаток от упаривания путем хроматографии на колонне с силикагелем (толуол/этиловый эфир уксусной кислоты 4/1). Выход:

?5 6, 1 г (62 от теоретического), т. пл. 126-128 С, Найдено, : С 67,43; Н 6,97;

С1 8, 16; N 6,40.

Вычислено, .: С 67, 20; Н 6,81; зо С1 8,27; И 6,53, Пример 3. Этиловый эфир

4- ((1-(2-пиперидинофенил)этенил)аминокарбонилметил бензойной кислоты.

В раствор 10,9 г (0,0539 моль)

35 свежеполученного (2-пиперидинофенил) метилкетимина в 110 мл ацетонитрила, размешивают, последовательно прибавляют 11,2 r (0,0539 моль) 4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты, 17 r (0,0647 моль) трифенилфосфина,22,6мл (0,162 моль) триэтиламина и 5,2 мл (0,0539 моль) четыреххлористого углерода. Образующийся через некоторое время прозрачный раствор перемешивают в течение 20 ч при 20 С, Отфильтровывают от выделившегося осадка

429 4 вливают реакционную смесь в холодный раствор бикарбоната натрия. Экстраги1 руют многократно метиленхлоридом, промывают органический экстракт один ,раз водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме.

Остаток ат уп ривания очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем (толуол-ацетон 50: 1) . Выход:

1,86 F (47 ° 7Х от теоретического), т. пл. 113-116 С (этанол).

Найдено, Х: С 72,95; Н 6,98; и 7,22 (m/е 392).

Вычислено, Х: С 73,44; Н 7, 19; и 7,14 (m/е 392).

П р и и е р 6. Этиловый эфир

4-1(1-(2-.пиперидинофенил)этенил аминокарбонилметил1бензойнай кислоты.

В суспензию 2,20 r (6,24 ммаль) иодмагний»(метил-(2-пиперидинафенил) кетимино)-комплекса в 15 мп метиленхлорида каплями,при перемешивании прибавляют раствор 1,55 r (6,86ммоль)

4-этоксикарбонилфенацетилхлорида в

5 мя метиленхлорида. При этом внутренняя температура повышается ат

20 до 30 С. Продолжают перемешивать еще в течение 2 ч при комнатной температуре, при размешивании прибавляют воду и многократно экстрагируют метилеяхлоридом. Метиленхларидный раствор трижды промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упариваюч в вакууме, Остаток от упаривания очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем (толуол/ацетон 50:2). Выход: 1, 1 г (4S,8Х от теоретического), т.пл,115118 С (этанол).

Найдено,,X: С 73,30; Н 7,06;

И 7,16.

Вычислено, Х: С 73,44; Н 7,19;

N 7,14.

Пример 7. 4- (j1-(5-Хлор-2-пиперидинофенил) этил) аминокарбонилметил бензойная кислота.

В подвергаемый размешиванию раствор 1 r (5,55 ммоль) 4-карбаксифенилуксусной кислоты и 1,32 r (5,55 ммоль) 1-(S-хлор-2-пиперидинофенил)этиламина в 10 мп абсолютного пиридина прибавляют 0,4 мл (5,55 ммаль) тионилхларида, причем внутренняя температура повышается от

20 С до 35 С. Темно-коричневую реакционную смесь размешивают в течение 3 ч при 20 С и затем упаривают в вакууме. Остаток от упаривания рас45

3 1253 (гидрохларид триэтиламина) и упа ривают фильтрат в вакууме, Остаток от упаривания очищают путем хроматографии иа колонне с силикагелем (толуол/ацетон 1.0: 1) . Выход: 15 r (70, 1Х от теоретического}, т.пл. 112-1 15 С (простой эфир).

Найдено, : С 73,28; Н 7, 32;

N 6,96.

Вычислена, Х: С 73,44; H 7,19; 1р

N 7,14, Пример 4. Этиловый эфир

4-1(1-(2-пиперидинафенил)этил3аминокарбонилметитдбензайной кислоты.

В перемешиваемый раствор 49,6 г (0,243 моль) -1-(2-пиперидинофенил) этиламина (т.кип. 100-107 С; т.пл. дигидрахларида 234-237 С с разложением) и 37,3 мл (0,267 моль) триэтил амина в 245 мл метиленхлорида капля- 20 ми, легко охлаждая льдом, при внутренней температуре 20-30 С прибавляют раствор 60,6 r (0,267 моль) 4-этоксикарбонилфенацетилхлорида s 120 мп метиленхлорида. Затем продолжают 5 размешивать еще а течение 2 ч при комнатной температуре. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают один раз метиленхлоридом и встряхивают соединенные метиленхпоридные фа-Ч) зы последовательно дважды водой, один раз 10Х-ным водным аммиаком, дважды водой, один раз 100 мл ЗХ-най соляной кислоты и дваяды водой. Высушивают метиленхларидную фазу над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток от упаривания выкристаллизавывают из простого эфира. Вь -. ход: 88,8 r (92,7 ат теоретического)

-т. пл. 148-150 С.

Ю

Найдено, : С 73,30; Н 7,58;

К 7 17.

Вычислено, : С 73,07; Н 7,67;

К 7,10.

fI p и м е р 5. Этиловый эфир

4-((1-(2-ниперидинофенил)этенил)аминокарбонилметил)бензойнай кислоты, В перемешиваемый раствор 2,02 r (0,010 моль) свежеизготовленного метил-(2-пиперидинафенил)кетимина к

1,53 мн (0,011 моль) трнэтиламина в

10 мл метиленхлорида каплями,охлаждая льдом, при внутренней температуре 1-6 С в течение 15 мин прибавляют раствор 2,49 г (0,011 моль) 4этокснкарбанилфенацетилхларида в

10 мп метиленхлорида. Перемешивают еще в течение 20 ч при 20 С и затем

12534

5 пределяют в воде (при рН 3 после добавления 2 H. соляной кислоты) и хлороформе, Органический эктракт сушат и фильтруют и затем упаривают в вакууме. Остаток от упаривания очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем (хлороформ/метанол

10:1). Выход: 1,06 r (48X от теоретического), т,пл, 212-214 С (протой эфир).

Найдено, %: С 65,79; Н 6,01

Cl 8,69;,И 6,87, Вычислено, 7: С 65,91; Н 6,29;

Cl 8,85; N 6,99.

П р и M e р 8. 4- ((1-(2-Пиииридинофенил) этил) аминокарбонилметил )бензойная кислота.

К раствору 0,30 г (1,11 ммоль)

4-бензилоксикарбонил-фенилуксусной кислоты в 20 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют 0,19 г (1, 17 ммоль) N,N -карбонилдиимидаэола и затем, без доступа влажности, нагревают в течение i 5 ч с обратным холодильником. Затем добавляют 0,20 г 25 (1,00 ммоль) 1-(2-пиперидинофенил) этиламин при внутренней температуре

44

50 С и нагревают при этой температуре еще в течение 4 ч.

Последовательно получаемый реакционный раствор гидрируют после добавления в него 0,30 г палладия íà угле (10X-ного) при 50 С и давлении водорода 5 бар, По истечении 5 ч отфильтровывают

35 катализатор на силикагеле и упаривают в вакууме. Получаемый после упаривания остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (хлороформ/метанол 10."1), Выход: 0,22 г 40 (607 теоретического выхода), т. пл, 163-. 165 С °

П р и и .е р 9. Натриевая соль

4- f1-(2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил/ бензойной кислоты и

° 0,6 Н О.

8,4 г (0,0229 моль) 4- (1-(2-пиперидинофенил)этил 1аминокарбонилметил)бензойной кислоты растворяют в

80 мл этанола при 60-65 С, размешивая прибавляют 22,9 мл 1 н. натриевого щелока и продолжают размешивать еще в течение 30 мин, Затем охлаждают до 20 С, причем выделяется осадок, Охлаждают до 0 С, фильтруют и промывают осадок холодным этанолом и простым эфиром. Полученный осадок

42 с т.пл. 250-251 С перекристаллизовы29 Ь вают из этанола/воды (7: 3) . Выход:

7,2 r (78,6% от теоретического), т, пл, 253-255 С.

Найдено, %: С 66,10; Н 6,64;

N 7, 13.

Вычислено, %: (х 0,6 Н О): С 66,18;

Н 6,61; N 7,02.

Пример 10, Этиловый эфир

4 в 1{1-(2-пиперидинофенил)этил1аминокарбонилметилfбензойной кислоты.

Повторяют пример 4 с той разницей, что вместо 4-этоксикарбонилфенилацетилхлорида применяют 4-этоксикарбонилфенацетилбромид или 4-этоксикарбонилфенацетангидрид.

При этом выход целевого продукта составляет 92,5 и 92,07 соответственно, Аналогично получают следующие соединения:

Метиловый эфир 4- ((5-хлор-2-пирролидинобензил, аминокарбонилметил ) бенэойной кислоты, выход 68,1% от теоретического, т.пл..139-141 С (меTGHoJI), Найдено, 7: С 65,46; Н 5,91;

Cl 9,26; N 7,41.

Вычислено, %: 65, 19; Н 5,99;

Cl 9,17; N 7,24.

Метиловый эфир 4- )ji-(5-хлор-2-пирролидинофенил)этил)аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход

58,37. от теоретического, т.пл. t33

135 С (метанол).

Найдено, %: С 66 24; Н б, 19;

Сl 8,75; N 7,13;

Вычислено, 7: С 65,91; Н 6,29;

Сl 8,84; И 6899, Метиловый эфир 4- ((5-хлор-2-пиперидинобензил)аминокарбонилметил1бензойной кислоты, выход 75, 1% от теоретического, т,пл, 123-125 С (простой эфир) .

Найдено, X: С 66,05; Н 6,13;

Cl 8,86; N 7,21

Вычислено, %: С 65,91; Н 6,29;

Сl 8,84; N 6,99.

Иетиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2-пиперидинобензил)аминокарбонил)-этил)бензойной кислоты, выход 70,4% о от теоретического, т,пл, 142-144 С (простой эфир).

Найдено, X: С 66,50; Н 6,49;

Cl 8 44; N á 86.

Вычислено, X: -С 66,57; Н 6,56;

Сl 8,55; N 6,75, Метиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2-пиперидинофенил) этил аминокарбонил7 1 метил бензойной кислоты, выход 69,5Х от теоретического, т.пл, 147-149 С (простой эфир) .

Найдено, : С 66,33; Н 6,54;

Cl 8,67; И 6,85.

Вычислено, Х: С 66,5?; Н 6,56;

Сl 8,55; N 6,75.

Метиловый эфир 4- ф-(5-хлор-2(3-метилпиперидино)фенил)этил)-ами.нокарбонилметил)бензойной кислоты, выход 54,3Х от теоретического, т, пл. 160-162 С (метанол), Найдено, : С 67,27; И 6,81;

Сl 8,13 N 6,45.

Вычислено, : С 67 20; N 6 8t;

Cl 8»27» N 6,53 °

Метиловый эФир 4- (1-(5-хлор-2-(3,5- с -диметил-пиперидино)-фенил) этил) аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 44,Х от теоретического, т. пл. 190-193 "С (метанол) .

Найдено, Х: С 67,50; Н 7,05;

Cl 8,25; N 6,48, Вычислено, Х: С 67,78; Н 7.,05Ф

Сl 8,00; И б,32.

Метиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2-пиперидинофенил)пропил)-аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход

65,9 от теоретического, т.пл. 142144г С (простой эфир).

Найдено, : С 67,45; Н 6,63;

Cl 8,38; N 6,63.

Вычислено, Х: С 67,20; .Н 6,81;

Cl 8,26;. N 6,53.

Метиловый эфир 4- 11-(5-хлор-2"

-пи еридинофенил)-2-метилпропилj аминокарбонилметил бензойной кислоты выход 61,4 от теоретического, т. пл. 156-158 С (простой эфир).

Найдено, X. С б7,80» Н 7,17

Cl 7,89; N 6,28.

Вычислено, : С 6?,78; Н 7,05;

Cl 8,00; N 6,32.

Метиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2-(гексагидро-1Н-азепино)фенил)-эткинд аминокарбонилметил бензойной кисло ты, выход 41,?Х от теоретического, т.пл. t46-147"С (метиленхлорид/нетролейный эфир).

Найдено, Х: С 66,90; Н 6,66;

Сl 8,30; И 6,39.

Вычислено, Х: С 67,19; Н 6 81;

Сl 8,27; N 6,53.

Метиловый эфир 4- j(1-(5-хлор-2-(октагидро-1Н-азонино)фенил)-этила аминокарбонилметил бензойной кислОты, выход 38 от теоретического, т, пп. 184-185 С (хлороформ/толуол)

253429 8

Найдено, .: С 68,10; Н 7,30»

И 6,28.

Вычислено, Х: С 68,32; Н 7,28;

N 6,13.

Метиловый эфир 4-) i2-(5-хлор-пиперидинофенил)-2-пропил)-аминокарбонклметил)бепзойной кислоты, выход

84,4Х от теоретического, т. пл. 162164 C.

10 Найдено, ш/е: 428/430 (1 хлор) .

Вычислено, m/е: 428/430 (1 хлор) .

Метиловый эфир 4- 1(5-метил-2-пиперидинобензил) аминокарбонщ метил ) бензойной кислоты, выход 32,9Х от теоретического, т.пл. 124-126 С (петролейкый эфир(ацетон).

Найдено, ш/е: 380.

Вычислено, ш/е: 380.

Метиловый эфир 2- 1(1-(2-пипери- .

20 динофенил)этил)ампнокарбонилметилj бензойиой кислоты, выход 82 от теоретического, т.пл. 107-108 С.

Найдено, Х: С 72,?9; Н 7,38;

И 7,53.

25 Вычислено, Х: С 72,60; Н 7,42;

И 7,36.

Этиловый эфир 3- jt1 (2-пиперилинофенил)этил аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 47Х от теореЗр тического, т.пл. 155"С, Найдено, Х: С 73,30; Н 7,58;

N 7,17.

Вычислено, Х: С 73,07; Н 7,67;

N 7,10.

35 Этиловый эфир 4- (1-(2-(1, 2, 3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-фенил) этил)аминокарбонилметил)бензойной кислоты, выход 43,Х от теоретического, т.пл. 142-t44 Ñ.

4g Найдено, Х: С 75,64; Н 6,75;

N 6,35.

Вычислено, Х: С 75 99; Н 6,83;

И 6,33, 4- Д1-(2-Пиперидинофенил)этил)

45 аминокарбоиилметил толуол, выход

59 от теоретического, т. пл. 136-» ,138 С.

Найдено, Х: С 78,58; Н 8,16:, N 8,26.

Вычислено, Х: С 78,53; Н 8,39;

И 8,33.

Этиловый эфир 4-1(1-(2-(1,2,3,6-тетрагидропиридино)-фенил)-зтил1аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 63,4Х от теоретического, т.пл. 125-127 С (простой эфир).

Найдено, Х: С 73,38; Н 7,13;

N 7,13.

9 12534

Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19;

N 7;14.

Этиловый эфир 4- 2-(5-хлор-пиперицинофенил) этил) аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 687. от теоретического, т,пл. 95-97 С (этанол).

Найдено, 7: С 67,75; Н 6,76, Cl Яр 22рN6,24

Вычислено,%: С 67,20; Н бр811

С1 8,27; N 6,53. щ

Этиловый эфир 4- )(1-(5-фтор-2-пиперидинофенил)зтил)аминокарбонилf бензойной кислоты, выход 47,37. от теоретического, т,нл. 138-140 С (простой эфир), 15

Найдено, %: С 70, 10; Н 7, 10;

N 6,87.

Вычислено 7 С 69р88р Н 7 09р

N 6„79.

Иетилавый эфир 4- 112-(1-(2-пипери- 2б динофенил) этил)аминокарбонил зтил)бензойной кислоты, выход 90% от теорео тического, т,пл. 129-131 С.

Найдено, 7: С 72, 61; Н 7,77; N 7,52. 25

Вычислено, %: С 73,06; Н 7,67;

N 7,10.

Этиловый эфир 4- 1(1-(5-хлор-2-(2-метил-пиперидино)-фенил)-этил аминокарбонилметил)бензойной кислоты,3ц выход 71,3% ат теоретического, т. пл, 20"С.

Найдено, я/е: 442/444 (1 хлор).

Вычислена, m/å: 442/444 (1 хлор).

Этиловый эфир 4- ((1-(2-гексагидро.15 азепинофенил) этил) аминокарбонил-ме° . тил)бензойной кислоты, выход 68% от теоретического, т.пл. 145-148 С (толуол), Найдено, 7: С 73 35 Н 8,04;

N 6,89.

Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90;

N 6,86, Этиловый эфир 4- Jjt-(2-(2-метилпирролидина)-фенил)этил1аминокарбонилметил бензайной кислоты, выход

72,07 от теоретического, т. пл. 9497 ОС.

Найдено, 7: С 73,25; Н 7,67;

N 7 11.

Вычислено, 7: С 73,07; Н 7,66, N 7,10.

Изопропиловый эфир 4- f(1-(2-пиперидинафенил)этил1аминокарбонилметил> 55

1 бензойной кислоты, выход 45% от теоретического, т. пл. 141--143 С (простой эфир).

29 10

Найдено, 7.: С 73,20 Н 7, 79, N 6,70.

Вычислено, 7.: С 73,51, Н 7,90, N 6,86.

Бутиловый эфир 4- ((1-(2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметилjбензойной кислоты„ выход 497 от теоретического, T.ïë. 148 С (простой эФир/ толуол), Найдено, 7 С 74,10; Н 7,99;

N 6,70 °

Вычисленор %: С 73,90; Н 8,11;

N 6,63.

Этиловый эфир 4- j(1-(5-хлор-2-пиперидинофенил)этил1аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 41% от теоретического, т.пл. 130-133 С (простой эфир).

Найдено, %: С 66,90; Н 6,65;

С1 8,32, N 6,67.

Вычислено, 7: С 67,21; Н 6,81;

Cl 8,26; N 6,53.

Бутилавый эфир 4- (1-(5-хлор-пиперидинофенил)этил)аминакарбонилметил бензойной кислоты, выход 30,77. ат теоретического, т.пл. 115-118 С.

Найдено, 7.: С 68,20, Н 7,23;

Cl 7,68; N 5,95.

Вычислено, 7.: С 68,33, Н 7,27;

С1 7,75; N 6„12. (2, 2-Диметил-диаксолан-4-ил) -метилавый эфир 4- fj1-(2-пиперидинофенил)этил)аминакарбонилметил бензойной кислоты, выход 30,5% ат теоретического, т.пл. 110-112 С (простой эфир).

Найдено, 7.: С 69,80, Н 7,50, N 5,76, (m/å = 480).

Вычислено, %. С 69,98, Н 7,55, N 5,83 (m/е = 480).

Бензиловый эфир 4- I(1-(2-пиперидинофенил)зтил -аминокарбонил-метил) бе зойной кислоты, выход 44,8% от теоретического, т.пл. 146-147 С.

Найдена, 7: С 72,19, Н 7,33;

N 7,01, Вычислено, 7: С 72,60, Н 7,42, N 7,36, тгет -Бутиловый эфир 4- )(1-(2-пиперидинофенил) этил 1аминокарбонилметил Г бензойнай кислоты, выход 19,7% от теоретического, т,пл. 125-127 С (нро"той эфир).

Найдено, %: С -74,20, Н 8,09„

М 6,77.

Вычислено, 7.; С 73,90; Н 8,11;

N 6,63.

11 1253429 !2

Этиловый эфир 4-1(1-(3-метил-2- Найдено, Х; С 72 75; Н 7 65;

-пиперидинофенил)фенил 1этиламинокар- И 7, 11. бонилметил бензойной кислоты, выход Вычислено, : С 72,60, Н 7,42; ,39.5 от теоретического, т.пл, 160- N 7,36. 164 С (циклогексан) (о I ° Этиловый эфир 4- ((2-пиперидинобензгидрил)-аминокарбонилметил1-бенаидено, ш е— зойкой кислочki, выход 87,4Х от теореф 4 (1 (3 — mo — пиa — ическîrо, .re. 160 †1 С. ридинофенил)этил)аминокарбонилметил)

Найдено Х: С 76 44 Н 7 08

10 И 6,17. бенэойной кислот, выход 52,6Х от теоретического, т.пл. 132-135 С (просИ 6 14.

Вычислено Х: С 76 29 Н 7 06 той эфир).

Этиловый эфир 4-((5-хлор-.2-пипери.

/ 4 2 8 / 4 3 0 (1 х л р ) д н о б е н з г и д р и л ) а ми н о к а р б о н и л м е т и л )

15 бензойной кислоты, выход 78Х от теоЭтиловый эфир -) 4- 1(1-(2-пипери.ретического, т.пл, 202-204 С, динофенил)этил)аминокарбонилметилj бенэойной кислоты из дигидрохлорида

Найдено Х: С 70 85 Н 6 40 (-) 1-(2-пиперидинофенил) -этиламина

С16,11 N 545 (т.пл. 239-242 "С (разложение); (al)2о Вычислено, Х: С 70,93, Н 6,36;

= -19 6 (с =- 1, метанол), выход о Э 20С1 722 И571.

5, 71.

41, 1 от теоретического, т.пл. 77Этиловый эфир 4 — 1(1- (4-пиперидп79 С (п остой эфир(логексан) (MAL = нофенил) этил1аминокарбонилметпл1бен(с = 1, метанол).

Э зойной кислоты, выход 39 от теоретического, т.пл. 118-120 С.

N 6,82 (m/e = 394).

5 Найдено, Х: С 73, 20; Н 7, 78, Вычислено, : С 73,07; Н 7,66, N 7,11, И 7,10 (тп/е = 394), Вычислено, Х: С 73,07; Н 7,67, Этиловый эфир 4-((1-(4-метил-2l

N 7,10. пиперид офе ил)этил)аминокарбонил Этиловый эфиР 4- ((2-пиРРолидинометил бензойной кислоты, выход 48,2g бензгидрил)аминокарбонилметил)-бенот теоретического, т.пл. 120-122 С. зойной кислоты, выход 57 . от теореНайдено C 73 6 1 ° H 7 95 ° тического, т . пл . 1 6 3- 1 65 С

N 6,73. Найдено, Х: С 75,45; Н 6,52, Вычислено, : С 73,50, H 7,89; N 6,10.

Вычислено, .: С 75,99, Н 6,83, Этиловый эфир 4- (И -(2-(4-метил-пиперидинофенил) этил) аминокарбонил ме- Этиловый эфир 4- 1(2-гексаметилентил) бензойной кислоты выход 55 8Х

Э Ф имино-бенэгидрил)аминокарбо илметил от теоретического, т.пл. 125-128 С бензойной кислоты, выход 682 от те(простой эфир), 40 оретического, т.пл. 151-154 С, Найдено, .: С 73,30; Н 7,99; Найдено, Х: С 76,43, Н 7,19, N 7,20.. N 6,01.

Вычислено, : С 73 50; Н 7,90; Вычислено, Х: С 76,56, Н 7,28;

И 6 86 И 5,95.

Этиловый эфир 4- 1(1-(2-пипериди- Этиловый эфир 4-((5-метил-2-пипенофенил)этил)аминокарбонилметил) бен" ридинобензил) аминокарбонилметил)бензойной кислоты, выход 7 1 от теоре- зойной кислоты, выход 22,5 от теотического, т,пл, 147-148 С, ретического, т. пл. 116,5-117 С

Найдено, .: С 73,54; Н 8,04; (этанол/петролейный эФир).

N 6,95.

Ю

Найдено, Х: С 73,48; Н 7,62;

Вычислено, .: С 73,06; Н 7,67; N 7,15

N 7,10. Вычислено, Х: 73,07; Н 7,66, 4-f (1-(2-Пиперидинофенил) этил,1 N 7,10. аминокарбонилметил .фенилуксусная кис- Этиловый эфир 4- I f1-(5-метил-2лота, полученная из 1-(2-пинеридино- -пиперидинофенил)этнл)аминокарбонилфенил)этиламина и и -фенилен-диуксус- метил)бензойной кислоты выход 20 2Х ной кислоты, выход 27Х от теорети- от теоретического, т. пл. 132-132,5 С ческого, т. пл. 186-189 С. (этанол).

1253429

13

Найдено, : С 73,49; Н 7,74;

N 6,94.

Вычислено, Х: 73,50; Н 7,90;

N 6,86.

Этиловый эфир 4-((1-(2-(1, 2,3р4, 5,6,7,&-октагидро-изохинолин-2-ил)фенил)этил)аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 35Х ат теоретического, т. пл. 115-117 С.

Найдено, Х: С 75,18; Н 7,3.7;

N589.

Вычислено, .: С 75,30; Н 7,67;

N 6,27.

Этиловый эфир 4- j1-(3-пиперидинофенил)этилjаминокарбонилметил7бен зойной кислоты, выход 24Х ат теоретического, т. пл. 164 С.

Найденор Х: С 72,80, Н 7,48;

И 7р " Зр

Вычислено, : С 73, 07, Н 7, 66, N 7,10.

Этиловый эфир 4- j(1-(6-хлор-2-пиперидинафенил)этил1аминокарбонилметил(бензойнай кислоты, выход 17 . о от теоретического, т.пл, <20 С.

Найдено, : С 67,96; Н 6,56;

С1 8,80; N 6,67 (m/å 428/30).

Вычислено, : С 67,20, Н 6,81;

С1 8,26, N 6,53 {m/е 428/30).

Этиловый эфир 4-1 И-(6-метил-2-пиперидинафенил)этил)аминакарбонилиетил иеяеойиой кислоты, кыкои 3,5% от теоретического, т.пл. «20 С.

Найдено, : С 73,80„ Н 7,61;

N 7,01 (m/е 408).

Вычислено, .: С 73,49„ Н 7,89;

N 6,85 (ы/е 408).

Этиловый эфир 4- 1(1-(2-(3-азабицикло(.3,2,2)нонан-З-ил)фенилэтил)= аминокарбомидметилц бензайнай кисло .ты, выход 0„5X от теоретического, т, пл. 20 С, Найдено, m/е: 434.

Вычислено, и/е 434.

Этиловый эфир 4- (1-(6-хлор-2-пиперидинафеннл)этенил )аминокарбонилметил)бензойной кислоты, выход

37 . ат теоретического, т.пл. 102— . 105 ОС, Найдено, X: С 67,86; Н 6,39.

Ct 8,58; N 6,23 (m/е 426/28).

ВьГчисленар Хе 67р51 Н бр379

С1 8,30, N 6,56 (m/е 426/28).

Этиловый эфир 4-((1-(6-метил-2-пиперидинофенил)этенил)аминокарбанилметил) бензайнай кислоты„ выход

41, от теоретического, т. пл. 116

118 С.

14

Найдена, X: С 73, 75; Н 7,43;

М 6,77.

Вычисленар : С 73,&6; Н 7,43, N 6,89.

Этиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2-пиперидинофенил) этенил аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 39,5 ат теоретического, т. пл. 142-145 C (этанал) .

Найдено, X: С 67,51; Н 6,37, С1 8,36, N 6,49.

Вычислена, : С 67,51, H 6,37, С1 8,30; N 6,56.

4-((5-Хлор-2-пирролидинобензил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 84,2 от теоретического, т. пл, 208-210"С {,этилацетат), Найдено, .: С 64,70, Н 5,68, С1 9,58, N 7,60.

Вычислено, Х: С 64, 4 2; Н 5, 68;

С1 9,5 1 N 7,51.

4-1(1-{5-Хлор-2-пирролидинафенил)этил1аминакарбанилметил бензойная кислота, выход 81, 1Х от теаретическо25 га, т. пл. 202-204 С (этилацетат), Найдено, : С 65 02; Н 6,12, С1 9,32, N 7,10.

Вьчисленор : С 65,20; Н 5,99;

С1 9,17 N 7,24.

4-((5-Хлор-2-пиперидинабензил) аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 7& ат теоретического, т. пл.

164-166 С.

Иайдейа, ; С 65,50 Н 5,76;

3 С1 9 24 * И 7 36

Вычислено, .: С 65,19; Н 5,99;

С1 9,17; N 7,24, 4- (1-(5-Хлор-2-пиперидинобензил)аминакарбанил1этил(бензайная кислота, выход 81, 1 ат теоретического, т. пл. 213-216 С (ацетон/простой эфир).

Найдено, .: С 66,30, Н 6,40;

С1 9,00; N 7,04.

Вычислено, Х: С 65,90; Н 6,29;

С1 8,84; N 6,99.

4-1Г1 †(5-хлор-2-пиперидинофенил)— этил1аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 84,9 . ат теоретического, т. пл. 213-215"С (простой эфир).

Найдено, : С 66,18; Н 6,19;

С1 8,88; N 7, 12.

Вычислено, X: С 65,91; Н 6,29;

С1 8,85, N 6,99.

4- f (1 — (5-Хлор-2- (3-метил-пил еридино)бенил) эт|ц11аминокаРбочилметил)р бензайная кислота, выход 69,2, от теоретического, т. пл. 208-210 С

{ этилацетат) .

1253429 16 кислота, выход 82,9Х от теоретического, т. пл. 227-229 С (ацетон),. .Найдено, : С 66,03; Н 6,66, С1 8,67; N 6,59.

Вычислено, X: С 66,57; Н 6,56;

Cf 8,55; и 6,73.

4- (1-(2-Пиперидинофенил) этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 85 от теоретического, т. пл.

1п 170-172 С.

Найдено, X: С 71„94; H 7,03;

N 7,72.

Вычислено, X: С 72, 11; Н 7, 15;

N 7,64.

15 4- 1(2-(2-Пиперидинофенил)пропил)» аминокарбонилметил1бензойная кислота, l р выход 72,7X от теоретического. т. пл. 213-215 С.

Найдено, X: С 72,52; Н 7,31; щ И 7,45, Вычислено, : С 72,61, Н 7,42, N 7,36.

4- f(5-Иетил-2-пиперидинобензил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, р5 выход 64,6Х от теоретического, т, пл, 120-122"С, Найдено, %: С 72,42; Н 7 38;

N 7,45 (m/å = 366).

Вычислено, : 72, 11, Н 7, 15;

И 7,64 (m/å = 366).

Т. пл. гидрохлорида 266 С (разложение}.

Найдено, : С 65 00; Н 6,62, С1 9,40, N 7,00.

Вычислено„ : С 65,58; Н 6,76;

Cl 8,80; N 6,95.

4-j(2-(2-Пиперидинофенил)пропил аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 68,5Х от теоретического, т. пл. 213-215 С.

Найдено, : С 72,43; Н 7,25;

0 7,40.

Вычислено, : С 72,61, Н 7,42;

N 7,36.

4- ((2-Пирролидинобензил)амннокарбонилметил)бензойная кислота, выход

55 от теоретического, т.пл. 212215 С.(метанол).

Найдено, : С 70,97, Н 6,91, 50 И 8 15

Йайдено, : С 66,36, Н 6,77, С1 8,58; N 6,80.

Вычислено, : С 66,57; Н 6,56;

С1 8,55; N 6,75.

4-(f 1- (5-Хлор-2- (3, 5- цис -диметил

-ниперидино-)фенил)этил аминокарбонилметил бензойная кислота, выход

82,2 от теоретического, т. пл. 212

214 С (Простой эфир).

Найдено, %: С 66,95; Н 6,69;

С1 8,43, И 6,68.

Вычислено, : С 67,20, Н 6,81;

Cl 8,26, N 6,53.

4-1(1-(5- Хлор-2-пиперицинофенил) пропил)аминокарбонилметил}бензойная кислота, выход 81,5 от теоретического, т. пл. 200-203 С (простой, эфи

Найдено, : С, 66,74; Н 6,35;

С1 8,59; N 6,45.

Вычислено, .: С 66,57; Н 6,56;

Cl 8,55; N 6,75.

4-j(i-(5-Хлор-2-пиперидинофенил)

-2-метилпропил)аминокарбонилметил)— бензойная кислота, выход 82,7 от теоретического, т.пл. 236-240 С (этилацетат), Найдено, %: С 67, 19; Н б 56;

С1 8, 14, N 6,39.

Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81;

Ci 8,27; N 6,53.

4-13!-(5-Хлор"2-(гексагидро-1Н-азепино)фенил)этип)аминокарбонилме тил/бензойнан кислота, выход 81,2 от теоретического, т.пл. 202-204 С (хлороформ/толуол) .

Найдено, .: С 66,60; Н 6,37, С1 8,50, N 6,59.

Вычислено, X: С 66,58, Н 6,569

С1 8,55, N 6,75.

4-111-(5-Хлор-2-октагидроазоцинофенил}3THJI)аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 44,4% от теоретического, т,пл, 196-197 C (хлороФорм/петролейный эФир).

Найдено, : С 67,10; Н 6,97;

N 6,37.

Вычислено, : С 67,19, Н 6,81;

N 6,53, 4-j11-(5-Хлор-2-(октагидро-1Н-азонино)Левил)этил3аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 74,7 от теоретического, т.пл, 204-206 С (этилацетат/петролейный эфир) .

Найдено, : С 67,50; Н 7,03;

0 6,04.

Вычислено, %: С 67 78; Н 7,05;

N 6,32.

4- {(2-(5-Хлор-2-пиперидинофенил) пропил)аминокарбонилметил7бензоййая

Вычислено, Х - С 70,99; Н 6,55;

И 8,28.

4- j (1-(2-Пирролидинофенил) этил 3аминокарбонилметил)бензойная кислота

У выход 25 от теоретического, т. пл. 155-157 С (ацетон/простой эфир).

Найдено, : С 71,22; Н 6,75; и 8,42.

1253

17

Вычислено, %: С 7 1,57, Н 6,86;

N 7,95 °

4- ((2-Пиперидинобензил)аминокарбонилметил 1бензойная кислота, выход

60,4% от теоретического, т.пл. 175177 С (ацетон) .

Найдено, Х: С 71 48; Н 7,00;

И 8,09.

Вычислено, %: С 71,57, Н 6,86;

1О, 4-1(2-(2-Пиперидинофенил)этил)аминокарбойилметил бензойная кислота, выход 60,4Х от теоретического, т. пл. 164-166 С (этилацетат).

Найдено, Х: С 72,35, Н 7,18;

К 7,76.

Вычислено, Х: С 72, 1 t; Н 7, 1 5, N 7,64, 4- )(1-(2-(2-Метил-пиперидино)фенил)этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 90,9% от теоре20 тического, т. пл. 171-173.С (петроо лейный эфир/ацетон) .

Найдено, Х: С 72,30; Н 7,39;

И7 43.

Вычислено, Х: С 72,61; Н 1,42;

К 7,36.

4- j(1-(2-Метил-пиперидинофенил)этик)аиинокарбонилиетил бенэойнаи кислота, выход 86,3% от теоретического, т.пл. 170-173 С (петролейный эфир/ацетон) .

Найдено, Х: С 72, 20; Н 7, 28;

И 7,12.

Вычислено, Х: С 72,61; Н 7,42;

4- ) (1-(2-Пиперидинофенил) -2-метилпропил) аминокарбонилметил ) бензойная кислота, выход 68% от теоретического, т. пл. 215-217 С (ацетон).

Найдено, %: С 73, 10; Н 7,55;

К 6,99.

Вычислено, %: С 73,06; Н 7,67, . К 7,10.

4- 11-(2-Гексагидроазепинофенил)этил)аминокарбонилметил)бензойная 4 кислота, выход 68,5% от теоретического, т. пп. 174-176 С (этилацетат), Найдено, Х! С 72,36; Н 7,34;

И 7,38.

Вычислено, Х: С 72,61; Н 7,42;

И 7,36.

4- И-(2-(1, 2, 3,6-Тетрагидропири» дино) фенил) этиламинокарбонилметил) бензойная кислота, выход 68,2% от теоретического, т.пл. 158-160 С 55 (этилацетат) °

Найдено, Х: С 72,20, Н 6,66;

N 7,14, 429 18

Вычислено, Х; С 72,51, Н 6,64;

N 7,69.

4-I(2-(5-Хлор-2-пиперидинофенил)этил) аминокарбонилметил(бензойная кислота, выход 75% от теоретическоros т. пл. 192-195 С (этилацетат).

Найдено, %: С 66,39; Н 6, 17;

С1 8,45 N 6,78.

Вычислено, Х: С 65,91; Н 6,29, С1 8,84; И 6,99.

4-I (1-(5-Фтор-2-пиперидинофенил):этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 52,9Х от теоретичес« кого, т, пл. 174-176 С (этилацетат).

Найдено, %: С 68,30; Н 6,48;

И 7,45 °

Вычислено, Х: С 68,73; Н 6,55, М 7,29.

4-j(5-Метил-2-пиперидинобензил)аминокарбонилметил) бензойная кислота, выход 53,9Х от теоретического, т. пл. 120-122. С (этанол).

Найдено, Х: С 72,45; Н 7,04;

N 7,64 (m/е = 366).

Вычислено, Х: С 72, 11; Н 7, 15, К 7,64 (ш/е = 366).

4- (2-Окси-1-(2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 65% от теоретическоros т. пл. 155-157 C с разложением (петролейный эфир/ацетон).

Найдено, m/e: 382.

Вычислено, m/е, 382 °

4-((1-(5-Хлор-2-(2-метил-пипери дино)фенил) этил)аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 64, 1Х от

О теоретического, т. пл. 195-198 С (этилацетат).

Найдено, Х: С 66 01; Н 6,25

С1 8,32, N 6,90.

Вычислено, Х: С 66,57; Н 6,56;

С1 8,54, М 6,75 °

4-)(1-(2-(4-Метил-пиперидино)фенил)этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 67,7% от теоретического,. т.пл. 173-175 С (хлороформ).

Найдено, Х: С 72,20; Н 7,36;

N 7,45.

Вычислено, Х: С 72.,61; Н 7,42, N 7,36.

2- 111-(2-Пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 70Х от теоретического, О т, пл. 135 С (разложение) .

Найдено, X: С 72,29, Н 7,03;

N 7,37.

Вычислено, Х: С 72, 1О; Н 7, 15, И 7,64

30!

9 )253

3-1(1-(2-Пиперидинофенил)этил1аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 86Х от теоретического,т.пл.205.207 С.

Найдено, %: С 72,30, Н 7,29, N 7,71.

Вычислено, Ж: С 72,11, Н 7,15;

N 7,64.

4-((1-(2-(1, 2,3,4- тетрагидро-изохинолин-2-ил) фенил) этил) аминокарбонил- О метил}ленвойнан кислота, выход 591 от теоретического, т. пл. 207-209 С.

Найдено, %: С 75,30", Н 6,29;

N 6,67.

Вычислено, %: С 75,34; Н 6,32, 4- (1-(3-Пиперидинофенил)этилjаминокарбонилметнл)бензойная кислота, выход 33% от теоретического,т.пл.206208 С.

Найдено, %: С 72,04, Н 7, 14;

N 7,57, Вычислено, %: С 72,09; Н 7, 15; И 7,64.

4" (1-(6-Хлор-2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 35% от теоретического, т. пл. 148-150 С.

Найдено, %: С 65,45; Н 6,36;

С1 9,63; N 6,84.

Вычислено, %: С 65,91; Н 6,28;

Ct 8,84; N 6,98, 4- (1-(6-Метил-2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил}б)ензойная кислота, выход 33% от теоретического, т. пл. 170 С.

Найдено, %; С 72,45; Н 7,34;

N 7,32.

Вычислено, %: С 72,60; Н 7,41 .N ?р36. 40

4-1.(t (2-Октагидро-изоиндал-2-ил)фенил)этил)аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 64% от теоретического, т. пл. 130 С.

Найдено, %: С 73,60; Н 7,47;

N 6,72.

Вычислено, Х: С 73,86; Н 7,43, N 6,89.

4- j (1-(2-(Дек агидро-изохинолин-2-вл) фенин) втнл)амивокарбонилметнл}- бензойная кислота, выход 71X оТ теоретического, т.пл. 220-221 С.

Найдено, %: С 74,45; Н 7,50;

N 6,58 (m/å = 420).

Вычислено, Х: С 74,25; Н 7,66, N 6,66 (m/е = 420).

Семигидрат 4- ((1"(1,2,3,4,5-,6,7, 8-октагидро-изохинолин-2-ил)фенил)™

429 20 этил) аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 99% от теоретического, т. пл. 70 С (разложение).

Найдено, Х: С 73,00, Н 7,16

И 5,98 (ш/е = 418).

Вычислено (х 0,5 Н .О), Х: С 73,05, ц 7,30; я 6,54 (m/e = 418).

4- (1-(4-Хлор-2-пиперидинофе нил)этил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 82, 1% от теоретического, т. пл. 200-202 С.

Найдено, Х: С 66,06, Я 6,40;

С1 9,01 N 6,93, Вычислено, Х: С 65 91, Н 6,29;

С1 8,84; N 6,99.

4- (1-(4-Метил-2-пиперидинофенил) этил)аминокарбонилметил3бензойная кислота, выход 66,5% от теоретического, т. гл. 110-115 С.

Найдено, %: С 72 50; Н 7 52;

N 7,46.

Вычислено, X: С 72,60; Н 7,42;

N 7,36.

4-((2-Пиперидино-бензгидрил)аминокарбонилметил1бензойная кислота, выход 88Х от теоретического,т.пл.232234 С.

Найдено, %: С 75,16; Н 6,52;

N 6,74.

Вычислено, %: С 75,68, Н 6 59;

N 6,54.

4- ((5-Хлор-2-пиперидино-бензгидрил)аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 78,5% от теоретичес« кого, т. пл. 255-260 С.

Найдено, Х: С ?O,SO; Н 6,76;

С1 7,36, N 6,06.

Вычислено, Х: С 70,05,. Н 5,88, С1 7,66; N 6,0S.

4- (1- (4-Пипериди кофе нил) э тил) аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 81Х от теоретического,т.пл.208210 С.

Найдено, Х: С 72,24, Н 7,26;

И 7,54.

Вычислено, X: С 72, 11; Н 7„15, И 7,64. (+) 4-j()-(2-Пиоерицинофенил)атил аминокарбонилметил бензойная кислота х 0,3 Н О, выход 40Х от теоретического, т. пл. 107 С с разложением

20 (изопропанол/простой эфир),(!.) =

= +7,3 (с = 1; метанол).

Найдено, Х: С 70 90, Н 7,22, N 7,42 (m/e = 366).

Вычислено (х 0,3 Н 0), %: С 71,02;

Н 7,25; М 7,52,(m/е = 366).

2Р

4-! t 1- (2-(2-Метил-пирролидино) фенил)этил)аминокарбонилметил бензой49 ная кислота, выход 62Х от теорети-. ческого, т. пн. t69-172 С.

Найдено, Х: С 71,96, Н 6,82;

0 7,51.

Вычислено, : С 72,11 Н 7,15;

0 7,64.

4- (1-(2.-Пиперидинофенил) пропил jамииокарбонилметил(бензойная кислота, выход 71,4Х от теоретического, т. пл. 208-2!О С (этанол}.

Найдено, .Х: С 72,30; Н 7,44, И 7,45.

Вычислено, Х: С 72,61 Н 7,42, N 7,36.

4-fl;t-(2-Пяперидинофенил)этил3аминокарбонилметил)бензойная кислота, выход 62Х от теоретического, т. пл. 163-164 С.

21 !2534

Натриевая соль (-) 4-((1-(2-пиперидинофенил)этил)аминокарбонилметил)— бензойная кислота, выход 50Х от теоретического.

Найдено, m/е: 366.

Вычислено, m/е: 366.

Т. пл. натриевой соли 190 С (разложение) .

4- (1-(2-Пиперидинофенип) этинил).аминокарбонилметил бензойная кислота, 1р выход 53,6Х от теоретического, т. пл. 158-160 С (этанол).

Найдено, Х: С 72,40, Н 6,34;

К 2,51, Вычислено, Х: С 72,51; Н 6,64; 15

К 7,69.

4- (1-(5»Хлор-2-пиперидинофенил). этенил )аминокарбонилметил бензойная кислота, выход 78,:7Х от теоретического, т. пл.. 198-200 С (ацетон) .

Найдено, Х: С.65,74; Н 5,72, Ct 9,31, Ы 7,10.

Вычислено., Х: С 66,24; Н 5,81;

С! 8,88; N 7,02.

4-1 (1-(6-Хлор-2-пиперидинофенил) - 25 этенил)аминокарбоннлметил)бензойная кислота, выход 39 . от теоретического, т. нл. 162"С.

Найдено, Х: С 66,48; Н 5,84;

С1 8,88; N 6,85 (m/е 398/400).

Вычислено, : С 66,24, Н 5,8t;

С1 8,88; М 7,02 (m/е = 398/400).

4-f(1-(6-Метил-2-пиперидинофенил)этенил)аминокарбонилметил)бенэойная кислота, выход 49Х от теоретического, т, пл. 128-130 С.

Найдено, m/е: 378.

Вычислено,.m/е: 378.

29 22

Найдено, .: С 72,13, Н 7,25, N 7,75.

Вычислено, Х: С 72, l1 Н 7,15;

N 7,64.

4- (1-(S-Метил-2-,пиперидинофенил(аминокарбонилметил(бензойная кислота, выход 56,6 от теоретического, т. пл. 215-217 С (этанол).

Найдено, Х: С 72,71 Н 7,49;

И 7,25.

Вычислено, Х: С 72,61, Н 7,42, N 7,36.

4-((о(-Карбокси-2-пиперидинобензил)