Гидрохлорид 4-( @ -ретинилиден)-амино-2-метил-1-нафтола, обладающий а-витаминной активностью

Гидрохлорид 4-( @ -ретинилиден)-амино-2-метил-1-нафтола, обладающий а-витаминной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Гидрохлорид 4-(Ы-ретинилиден)- -амино-2-метил-1-нафтола.формулы обладакщий А-витаминной активностью. (Л

СООЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„Я0„;, 1253972 А1 (др 4 С 07 С 119/08 А 61 К 31/135

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ASTQPGHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

0Н Ж1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО gLEJNM ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНЯТИЙ (21) 3772994/23-04 (22) 16.07.84 (46) 30.08.86. Бюл. 9 32 (71) Московский ордена Трудового

Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. M.Â.Ëîìîíîсова, Научно-нроизводственное объединение "Витамины" и 1-й Московский ордена Ленина и ордена Трудового

Красного Знамени медицинский институт им. И.М.Сеченова (72) Б.И.Иициер, Е.П.Ткачевская, E.Í.3âîíêoâà, P.Ï.Евстигнеева, Е.И.Финкельштейн, Э.И.Козлов, И.Т.Буленков и А.If,Арзамасцев (53) 541.233.01(088,8} (56) Karrer P,, Tucker E. Helv. .СЬха. Acta, 1947, 30(2), 559-565. (54) ГИДРОХЛОРИП 4-(N-РЕТИНИЛИДЕН)—

-АМИКО-2-МЕТИЛ-1-НАФТОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ А-ВИТАМИННОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Гидрохлорид 4-(И-ретинилиден)-амино-2-метил-1-нафтола.формулы обладающий А-витаминной активностью.

12539/2 2

Cç Hç NO "

Вйчислено, 7,: Ct 7,45.

УФ-спектр, Ь „„(Е): 510 (32120) .

ИК-спектр (y, см ): 1660 (С=НН).

5 Полученный целевой продукт быстро

СЕ гидролиэуется как в воде, так и в физиологическом растворе, а также в кислых спиртовых средах (1/2 =

-- 3 мин), в спиртовой среде и апротонных органических растворителях в .отсутствии кислоты устойчив. Величина рК целевого продукта практически не изменяется при переходе от водной среды к спиртовой и составляет 2,90.

В результате гидролиза целевого продукта образуются исходные соединения, одно иэ которых является ретиналем, обладающим высокой А-витаминной активностью (92% активности ретинола), а другое — витамином К .

Сравнительное определение стабильности целевого продукта, полностью-те4н -ретиналя и его зквимолярной механической смеси с 4-амино-2-метил2 -1-нафталем в твердом состоянии проводят следующим образом.

I. новому идрохлори2-метилобладающему А-витаминной активностью.

Целью изобретения является получение нового соединения в ряду производных ретиналя, обладающего А-витаминной активностью с повышенной устойчивостью к окислению.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м.е р 1. Гидрохлорид 4-(N-ретинилиден)-амино-2-метил-1-нафтоля.

Раствор 0,210 г полностью-т чнс—

-ретиналя и 0,147 r 4-амино-2-метил-1-нафтола в 20 мл безводного метанола с 0,2 г молекулярных сит 3 А перемешивают в темноте при 20 С в атмосфере аргона в течение 4,5 ч.

Иолекулярные сита отделяют, растворитель удаляют, остаток кристаллиэуют из пентана. Выход 0,240 г (80%);

К 0,65 на пластинках "8х1иКо1" (ЧССР) в системе хлороформ-метанол-трифторуксусная кислота, 20:2: 1, ;т.пл. >200 С.

Найдено, Ж: CR 7,35.

Относительное содержание ретиналя, %, в процессе хранения за время, сут

Соединение

10 20 30 40 50 60 70 80

Полность » тР@нс

-ретиналь (ср.) 100 100 98

Зквимолярная смесь ретиналя и витамина К (cp.) 100 100 100 100 98 92 83.Гидрохлорид

4-(И"ретинилиден)-амино2-метил-1иафтола

100 100 100 100 100 100, 100 100

Изобретение относится к химическому соединению — г ду 4-(М-ретинилиден)-амнно-1-нафтола формулы

Контроль за степенью окисления образцов в твердом состоянии при

З0 хранении на воздухе при 10 С осуществляют на спектрофотометре "Н йасЬх

EPS-3T" на аналитических полосах, которые составляют 381 нм для ретиналя и 510 нм для гидрохлорнда (см.

$5 таблицу) .!

253972 4 сичность в дозах свыше 30 мг на 1 кг веса животного.

Проведенные испытания свидетельствуют о низкой токсичности предлагаемого соединения - пероральное введение целевого продукта мышам (вместе с кормом) в дозах, в 10 раз превосходящих максимальные лечебные дозы. витамина А (30 мг на кг веса животно 0 го), не приводило к летальному исхо» . ду, не наблюдались также явления острого отравления.

Как следует из данных таблицы, сохранность ретиналя в его механической смеси с витамином K (4-амико-25

-метил-t-нафтолом} лищь s два раза превышает сохранность ретиналя. Однако устойчивость целевого продукта согласно приведенным данным в четыре раза выше, чем у ретиналя. Витамин К (при пероральном введении) нетоксичен в дозах до 20 r на 1 кг веса животного, ретиналь (при пероральном применении) проявляет токСоставитель В.Хропов

Техред М.Ходанич

Корректор T. Колб

Редактор И.Недолужеико

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Ра щская наб., д. 4/5

Заказ 4683/27

Ю « «Ф Ю ° Ф! ,Производственно-полиграфическое преднриятие, г,ужгород, ул.Проектная, 4