Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4- ЕНШ1ПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенил1трролйдона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим акмонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающ-ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 6080 С с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при J 30-150С, образующееся производное 4-фенш1Пирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бpoмyкcVcнoй,.кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирроли (Л С дон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком . Т, Способ ПОП.1, отличающийся тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты а проводят в присутствии каталитичесЛ ких количеств триметилбромсилана или т0гметилсилилтрифлата. ф

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГЬ БЛИН

„„SU„„12651

А1 (бi) 4 С 07 D 207!27

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3757607/23-04 (22) 27.06.84 (46) 23.10.86. Бюл. У 39 (71) 2-й Московскийордена Ленинагосударственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) Е.П. Крамарова, А.Г. Шипов, Ю.И. Бауков, К.М. Зиемелис, Г.В. Тауритис, Л.Г. Полевой, А.П. Плоне и Г.Ф. Кумеров (53) 547.466.3.07(088.8) (56)Глоэман О.М., Морозов И.С., Шмуренко Л.А. и Загоревский В.А.

Синтез и противосудорожная активность амидов 4-фенилпирролидон-2- уксусной1 кислоты. — Химико-фармацевтический журнал. 1980, Ф 11, с. 43-48. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА

4-ФЕНИЛПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим. аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, о т л и ч а ю щ.и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 60о

80 С с избытком гексаметилдисилаэана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при 130-150 С, образующееся производное 4-фенилпирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной,кислоты при

130-175 С с одновременной отгонкой иэ смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком.

2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что взаимодействие

I-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или тфйметилсилилтрифлата.

1 1265

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной 1 кислоты, который обладает противосудорожной активностью. 5

Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон2-уксусной-1 кислоты.

Пример 1. Получение 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2. l0 а) В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 10 г (0,062 моль) 4-фенилпирролидона-2, 14,3 r (0,089 моль) гексаметилдисила- 15 зана и 2 капли концентрированной соляной кислоты. Смесь греют на масляной бане (130-150 С). Нагревание ведут до полного растворения 4-фенилпирролидона-2 и окончания выделения аммиака. Фракционированием реакционной смеси получают 13 г (907) 1-триметилсилил-1-фенилпирролидона-2 с т.кип. 139-140 С (2 мм рт.ст.) и> яо

1,5284, d 1, 1280. В ИК-спектре по- 25 лученного соединения обнаружена интенсивная полоса поглощения 1670 см ", отвечающая колебаниям С=О связи.

ПИР-спектр (о м.д., раствор в СС1 ):

0,43 синглет (SiNe3); 7,19 синглет 30 (С Н.); 2,23-2,70 мультиплет (протоны цйкла СН,СНСН,).

Найдено, 7.: С 66,80; 66,78; Н 8,10;

8,25; Si 12,32; 12,19.

Вычислено, 7: С 66 90 Н 8,17;

Si 12 03 ° б) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капелькой воронкой, поме40 щают 16,5 r (0,1 моль) 4-фенилпирро- лидона-2, 36,3 г (0,36 моль) триэтил,амина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям 36 г (0,33 моль) триметилхлорсилана. Смесь

45 перемешивают на водяной бане (60—

80 С) 2 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 30 мл толуола.

Фракционированием фильтрата получают

21 г (90%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187 С о 50 (15 мм рт. ст, ), и 1,5283. в) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2, 24,2 r (0,24 моль) триэтиламина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям

} 91 2

34,4 r (0,22 моль) триметилбрс>мсилана, смесь перемешивают 3 ч при нагревании на масляной бане (60-80 С), затем фильтруют, осадок промывают

30 мл толуола, Фракционированием. фильтрата получают 21,5 г (927.) 1триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т кип. 185-186 С (15 мм рт.ст.), и 1,5291. у) У 1

Пример 2. Получение.метилоаого эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль). 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 r (0,129 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом отгоняется фракция с т.кип. 77-78 С. Фракционированием реакционной смеси получают 21 r (707) метилового эфира 4.— ,фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты с т. кип. 173-174 С (1 мм рт.ст.), n 1,5374. ф °

1 °

ИК-спектр (тонкий слой, у см ):

1780 (С=О сложноэфирный), 1700 (С=О лактамный), ПИР-спектр (СС1, О м.д.): 3,55 синглет (ОСН,), 3,94 синглет (N-СН,C, )

3,2-3,72 мультиплет (СН,СНСН,, цикла)

7,15 мультиплет (С,H ).

Найдено, 7.: С 67,05; 67,16;

Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.

Вычислено, 7.: С 66,93, Н 6,48, N 6,00.

Повторной перегонкой фракции с т.кип. 77-78 С получают 14 г (717) е> триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, и 1,4235.

Э б) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйэена помещают 23,4 r (0,1 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 15,3 г (0,1 моль).метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150-175 С). Нагрейание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 19,7 r (847) продукта с т.кип, 173-175 С (1 мм рР.ст.), и 1,5390.

3 1265

ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предыдущем опыте. в) В перегонную колбу Кляйзена помещают 15,1 r (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты 0,05 r триметилсилилтрифлата и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь мед- 10 ленно нагревают на масляной бане (130-175 С) до полного прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 r (947) продукта с т. кип. 15

160-165ОС (0,5-1 мм рт.ст.), и

1,5390 °

Пример 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты. 20

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 7,15 г (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусоч- 25 ков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают.на масляной

191 4 бане (170 С) 1 ч, фракционированием остатка вьщеляют 5,6 г (537) этилоаего эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты с,т.кип 156-160 С (0,5 мм рт.ст.) n 1,5355.

ИК-спектр (В СС1, ) см ): 1745 (С=О, сложноэфирная1, 1700 (С=О, лактамная).

Пример 4. Получение амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кисло.ты. а) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпирролидон-2-укФ сусной-1 кислоты и 40 мл 257.-ного, водного аммиака перемешивают 7 ч, . выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (81X) амида с т.пл. 130-132 С (вода) или т.пл.

131-132,5 С (пропиловый спирт). б) Смесь 24,7 r (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 мл 257-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва.ют водой, получают 13,9 г (647) амида с т.пл. 130-131 С (вода) или т.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).

Составитель В. Теренин

Техред М.Ходанич

Редактор Г. Волкова

Корректор С. Некмар

Подписное

Заказ 5624/17 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, уп. Проектная, 4