Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

I, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ФЕНИЛПИРРОШ1ДОИ-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ с использованием производного 4-фенилпирролидона - включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и расширения сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-З-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при .60-90°С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислОты г1ри 130-150 0, образующееся производное, 4-фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2-подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175°С с одновременной отгонкой из смеси триметилбром (Л силана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком, 2, Способ по п. 1,отлича ющ и и с я тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или ел триметилсилилтрифталата, со

СОЮЗ СОВЕТСНИХ .

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU „„1265192

iso 4 С 07 П 207/27

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3757607/23-04 (22) 27.06.84 (46) 23.10.86. Бюл. 9 39 (71) 2-й Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) Е.П. Крамарова, А.Г. П1ипов, 10И Бауков, К.М. Зиемелис, Г.В. Тауритис, Л.Г. Полевой, А.П. Плоне и Г.Ф. Кумеров (53) 54?.466.3.07(088.8) (56) Глозман О.М., Морозов И.С. Шмуренко Л.А. и Загоревский В.А.

Синтез и противосудорожная активность амидов 4 феннлпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. Химико-фармацевтический журнал, 1980, Р ll, с. 43-48. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА

4-ФЕНИЛПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТы с использованием производного

4-фенилпирролидона — включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и расширения сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при

60-90 С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кнслотИ Йри

130-150 С, образующееся производное

4;Фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолнзом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие

1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или триметилсилилтрифталата.

1 1265

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты, который обладает противосудо» рожной активностью. 5

Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной-! кислоты и расширение сырьевой базы для его получения.

П р .и м е р l. Получение 1-триме- 10 тилсилил-4-фенилпирролидона-2. а) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают ll г (0,05 моль) фенибута, !5

l0! г (1 моль) триэтиламина, 70 мл диоксана. При перемешивании добавляют по каплям 54,8 r (0,50 моль) триметилхлорсилана, смесь перемешивают

15 ч при нагревании на водяной бане щ (80-90 С), охлаждают, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл диоксана.

При фракционировании фильтрата получают 8,2 г (70X) 1-триметилсилил-4фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187 С 25 (15 мм рт.ст.), пф 1,5285.

Найдено, X.: С 66,80, 66,87;

Н 8,10,8,25; Si 12,32,!2,19.

С13 Ну9

Вычислено, X: С 66,90; Il 8,17; 30

Si 12,03.

ИК-спектр: 1670 см (С=О). б) Смесь 5 r (0,02 моль) фенибута и 8 r {0,05 моль) гексаметилдисилазана кипятят с обратным холодильником

3 ч на масляной бане (130-150 С).

Фракционированием реакционной смеси получают 5,3 г (99X) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 165 - 40

167 С (3-4 мм рт. ст.), и" 1,5290.

Пример 2. Получение метилово

ro эфира-4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. 45 а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и

19,7 г (0,129 моль) метилового эфира 50 бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170 C). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом . отгоняется фракция с т,кип. 77-78 С. 55

Фракционированием реакционной смеси получают 21 r (70X) эфира с т.кип.

173-174 С (1 мм рт.ст.), и",, 1,5374.

192 2

ИК-спектр (тонкий слой !! см ):

1780 (С О сложноэфирный), 1700 (С О лактамный).

ПМР-спектр (СС14, б м.д.): 3,55 синглет (ОСН ), 3,94 синглет

О (N-CH С ), .3,2-3,72 мультиплет (СН СНСН, цикла) 7,15 мультиплет (С„11,) .

Найдено, X: С 67,05, 67,16;

Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.

Сзь Н,g ОЗ

Вычислено, X.: С 66,93; Н 6,48;

N 6,00.

Повторной перегонкой фракции В т.кип. 77-78 С получают 14 г (7!X) триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, и о 1,4235. б) В колбу, снабженную механической:"мешалкой и насадкой Кляйзена4помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметил,силил-4-фенилпирролидона-2, 15,3,г (0,1 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль) триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150«175 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают

19,7 г (84X) эфира с т.кип. 173175 C (1 мм рт.ст.), и",1,5390.

ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предыдущем опыте. в) В перегонную колбу Кляйзена помещают !5,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 10,9 г {0,0712 моль) метилового эфира бройуксусной кислоты, 0,05 r триметилсилилтрифтала и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь медленно нагревают на масляной бане (130-175 С) до полного выделения триметилбромсилана.

Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 r (94X) эфира т.кип.

160-165 С (0,5-1 мм рт.ст.), и"

1„5390.

Пример 3. Получение этиловоО

ro эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты.

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 r (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 7,15 r (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают на масляной

Составитель В. Теренин

Редактор Г. Волкова Техред M.Коданич Корректор C. Шекмар

Заказ 5625/18 Тирах 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 1265 бане (170 С) 1 ч, фракционированнем остатка выделили 5,6 г (53 ) эфира с т.кип. 156-160 С (0,5 мм рт.ст.), и о .1,5355.

ИК-спектр Э (В СС1, 11 см ):

1745 (С=0, сложноэфирная), 1700 (СО, лактамная).

Пример 4..Получение амида

4"фенилпирролидон-2-уксусной-1-кислотые 1О

a) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпироллидон-2-уксусной-1 кислоты и 40 мл 25Х-ного

192 4 водного .аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (81X) амида с т.пл. 130-132 С- (вода) или т.пл.

131-132,5 С (пропиловый спирт). б) Смесь 24,7 r (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 мл 25Х-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промываI ют водой, получают 13,9 г (64X) амида с т.пл. 130-131 C (вода) или т.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).