Способ получения 2-ацетиламинотиазола

Способ получения 2-ацетиламинотиазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1. СГОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТИЛАМИНОТИАЗОЛА ацетилированием тиомочевины уксусным ангидридом с образованием ацетилтиомочевины, с последующим ее взаимодействием с раствором хлорацетальдегчда при нагревании и В14целением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологии, используют 2055%-ный раствор хлорацетальдегида в органическом растворителе при 70-90 0. 2. Способ по П.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют этиловый спирт или дихлорэтан, или «Л трихлорэтилен, или их смеси. с

СО1ОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК цр 4 С 07 В 277/44

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTI44 (21) 3889307/23-04 (22) 25.04.85 (46) 15.11.86 . Бюл. В 42 (71) Уральский филиал Всесоюзного научно-исследовательского химикофармацевтического института им. С.Орджоникидзе (72) В.А. Зырянов, Г.А. Вавилов, В.В. Кушкин, В.Г. Тупикина, В.Н. Панкратов, Г.В. Игумнова .и Г.А. Дубских (53) 547 ° 789.1.07(088.8) (56) Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Коваленко Г.И. Усовершенствованный способ получения 2-ацетиламинотиа зола. Иедпром СССР, 1961, т. 15, У 6, с. 42-43.

„,Я0„„1270151 А1 (54) (57) i . СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ .2-АЦЕТИЛАИИНОТИАЗОЛА ацетилированием тиомочевины уксусным ангидридом с образованием ацетилтиомочевины, с последующим ее взаимодействием с раствором хлорацетальдегнда при нагрева° нии и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологии, используют 2055Х-ный раствор хлорацетапьдегида в органическом растворитеЛе при

70-90 С.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что в качестве ор. ганического растворителя используют этиловый спирт или дихлорэтан, или трихлорэтилен, или их смеси.

Пример Р тиазола

Концентрация раствора хлорацетальдегида, %

Выход, Х, в пересчете на

Количест

Температура процесса взаимодействия

ОС

Температура плавления, ОС во раствора, r тиомохлорацетальдегид чевину

20,2

80 92,0 89,3 207,0

40,4

80

91,0

88,3

205, 0 3

14,7

91,5

88,8

205>0

80,8

73,9

71У7

205,0

4 12701

Изобретение относится к способу получения 2-ацетиламинотиазола и может быть использовано в химикофармацевтической промышленности для синтеза терапевтически активного лекарственного препарата — нитазола, а также для приготовления ветеринарных препаратов — нифулина и бнофузола, содержащих нитазол.

Целью изобретения является увели- Щ чение выхода и упрощение технологии.

Поставленная цель достигается тем, что в процессе используют взаимодействие ацетилтиомочевины с 20-55Х-ным раствором хлорацетальдегида в органи- 1 ческом растворителе при 70-90 С.

Пример 1. В четырехгорлую колбу емкостью 100 мп, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, за- 2п гружают 7,7 r 99,3Х-ной тиомочевины и 14,6 мл 97Х-ного уксусного ангидрида. Смесь нагревают при перемешивании до 100 С и выдерживают 1 ч. К образовавшемуся раствору ацетилтио- 25 иочевины добавляют по каплям 20,2 г

40Х.-ного раствора хлорацетальдегида в дихлорэтаноспиртовой смеси — дихлорэтан 86,8-89,5, этиловый спирт

Условия осуществления* способа

51 3

10,0-13,0, примеси 0,2-0,5. После этого выдерживают при 80 С в течение 15 мин, охлаждают до 70 С и при перемешивании добавляют 10Х-ный водный раствор едкого натра до рН 4,0. Полученную суспензию охлаждают до 15 С и выдерживают 1 ч. Выделившийся осадок 2-ацетиламинотиазола отфильтровывают и промывают

95 мл воды. . После сушки при IOO C получают

13, 1 г 2-ацетиламинотиазола с т. пл, 207 С. Выход продукта 92Х, считая на тиомочевину, или 89,3Х, считая на исходный хлорацетальдегид.

В условиях, аналогичных примеру 1, осуществляют получение 2-ацетиламинотиазола в примерах 2-9, в которых варьируют концентрацию раствора хлорацетальдегида и температуру процесса, причем в примерах 1-3 и

6-7 указанные величины лежат в предлагаемых пределах„ а в примерах 4-5 и 8-9 выходят за эти пределы.

Условия и результаты получения

2-ацетиламинотиазола известным и предлагаемым способами приведены в таблице.

Характеристики 2-ацетиламино1270151 Продолжение таблицы

I 1

Условия осуществления* способа

Характеристики 2-ацетиламинотиазола

Пример У

Температура плавления, С

Выход, Х, в пересчете на

Количест во раст.вора, г хлорацетальдегид тиомо чевину

204,0

81,4

83,8

11,5

205,0

88,3

91,0

20,2

20,2

205, 0

88,3

91,0

40

203,0

73,8

76,0

20,2

40

203,0

65,6

67,6

100

20,2

10 (прототип) 203,0

49,4

63,0

105

11,5

П р и м е ч а н и е. Примеры на использование в качестве органического растворителя этилового спирта или дихлорэтана, или трихлорэтилена не приводятся в связи с тем, что указанные растворителн являются техническими эквивалентами растворителя, синтез с которым описан в примерах 1-9, а результаты осуществления предлагаемого способа с использованием данных растворителей идентичны результатам, полученным в примерах 1-9 °

* В примерах 1-9 в качестве растворителя испольэовали дихлорэтаноспиртовую смесь, в примере 10 — воду.

Осуществление предлагаемого спо соба получения 2-ацетиламинотиазола способствует упрощению технологии (сокращению стадий процесса, связанных с.получением высококонцентриро- SS ванных водных растворов хлорацетальдегида) и увеличению выхода целевого продукта (на 29Х, считая на тиоКонцентрация раствора хлорацетальдегида, Х

Температура процесса взаимодействия, Ос мочевину, или на 39,9Х, считая на хлорацетальдегид).

Уменьшение концентрации раствора хлорацетальдегида ниже 20Х приводит к увеличению расхода органического растворителя, что влечет за собой увеличение объемов используемых аппаратов, при этом снижается выход цеСоставитель А. Довгилевич

Редактор N. Циткина Техред В.Кадар Корректор О. Луговая

Заказ 6095/20 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

12701 левого продукта. Увеличение концент,рации раствора хлорацетальдегида выше 55Ж нецелесообразно, т.к. улучшение качества или увеличение выхода целевого продукта не происходит. 5

Уменьшение температуры процесса взаимодействия ацетилтиомочевины

51

Ь с раствором хлорацетальдегида ниже

70 С приводит к снижению выхода

) целевого продукта, а увеличение температуры вйше 90 С приводит к снижению выхода и качества целевого продукта, в то время как энергетические затраты возрастают.