5-о-тритолилметильные производные 2-дезоксинуклеозидов в качестве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов

5-о-тритолилметильные производные 2-дезоксинуклеозидов в качестве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производных нуклеозидов, в частности 5 -о-тритолилметильных производных 2 -дезоксинулеозидов общей формулы НзС-С о-ш г // п в & сн-сн. он. где в - а) ТИМИН-1-ИЛ, б) Ке-бензоиладенин-9-Ш1 , в) Нг-изобутирилгуанин;-9-ил , г) N -бензоилцитозин-1-ил, а которые могут использоваться в ка (Л честве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов. Для выявления бос лее доступных исходных веществ указанного класса получены новые соединения общей формулы 1. Процесс ведут реакцией соответствующего N-замещенного 2-дезоксинуклеозида и три-пto -толилхлорметана в пиридине при комнатной температуре в течение 14 ч. Затем реакционную смесь обрабатывают водным раствором (NH4)2C03, эксел ;трагируют хлороформом или этилацетасо том, промывают , сушат, упаривают и хроматографируют на SiOg в СНСХз-СгН ОН

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ .Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СНСН и с — с,,с о-сн

СН CH

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОткРытий (21) 3796441/23-04 (22) 27.09.84 (46) 15.11.86. Бюл. № 42 (71) Научно-исследовательский конструкторско-технологический институт биологически активных веществ и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) С.И.Беликов, В.К.Рыбак, А.М.Озоло

M.Н.Стопникова и К.М.Зиемелис (53) 547.963.32(088.8) (56) Schaller Н., Veimann С., Lerch В., Khorana Н.G. Studies on Polynucleotides. XXIV. The Stepwise

Synthesis of Specific Deoxyribopolynucleotides (4) . Protected Derivati

ves of DeoxyriЬоппс1еîsЫеs and New

Syntheses of Deoxyribonucleoside-3

-Phosphates. — J.Am.Chem.Soc., 1963, v.85, ¹ 23, р.3821-3827.

Авторское свидетельство СССР № 828671, кл. С 07 D 19/00, 1979.

Smith М., Rammler D.Н., Goldberg J.Н., Khorana Н.G. Studies on

Polynucleotides; XIV. Specific Synthesis of the C -C Interribonucleotide LinKage. Syntheses of Uridylyl-(3 -5 )-Uridine and Uridylyl-(3 »

-5 )-Adenosine. — J.Am.Chem.Soc., . 1962, v.84, р.430. (54) 5-О-ТРИТОЛИЛМЕТИЛЬНЪ|Е ПРОИЗВОД-, НЫЕ 2 -ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДОВ В КАЧЕСТВЕ

„SU„„1270153 А1 D 4 С 07 Н 19/04, 19/073 19/173

ИСХОДНЫХ ВЕЦЕСТВ В СИНТЕЗЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ (57) Изобретение касается производ1 ных нуклеозидов, в частности 5 -о-тритолилметильных производных 2 —

-дезоксинулеоэидов общей формулы

0Н. где  — а) тимин-1-ил, б) N, -бензоиладенин-9 — ил, в) N :-изобутирилгуанин;-9-ил, г) N< -бензоилцитоэин-1-ил, которые могут использоваться в качестве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов. Для выявления более доступных исходных веществ указанного класса получены новые соединения общей формулы 1. Процесс ведут реакцией соответствующего N-замещенного 2 -дезоксинуклеозида и три- -толилхлорметана в пиридине при комнатной температуре в течение 14 ч.

Затем реакционную смесь обрабатывают водным раствором (ИНд)д СОЗ, экстрагируют хлороформом или этилацетатом, промывают На СО, сушат, упаривают и хроматографируют на SiO в

СНС1з-С Н.,ОН (9:1) Rp. а) 0,42; б) 0,52; в) 0,39; г) 0,54. Выход 49

80,77., чистота 97Е.

1270153

Изобретение относится к химии„ ю а именно к новым 5 -О-тритолилметильным производным.2-дезоксинуклеозидов общей формулы

СНЗ

l к с с-о-сн

СНЗ где  — тимин-1-ил, И -бензонладенин-9-ил, Nz -изобутирилгуанин-9-ил, N 8--бензоилцитозин— 1-ил ь которые могут быть использованы в качестве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов.

Целью изобретения являются нсвые

5 -0-тритолилметильные производные

2 -дезоксинуклеозидов, преимущество которых перед известными структурными аналогами заключается в том, что они получаются из более доступного исходного сырья.

Пример. Синтез 5-О-три-и-толилметильных производных 2 -дезоксинуклеозидов (1 а-г).

Суспензию 10 ммоль Ы-замещенного

2 -дезоксинуклеозида. высушивают упа! риванием с пиридином на роторном испарителе. Остаток растворяют в 80 мл сухого пиридина, добавляют 12,5 ммоль три-и-толилхлорметана и выдерживают смесь при перемешивании при комнатной температуре 14 ч. Реакционную смесь упаривают, к остатку добавляют

200 мл О, 1 N углекислого аммония и выдерживают 15-20 мин. Продукт реакции экстрагируют хлороформом или этилацетатом 3 «150 мл, суммарный органический слой промывают бикарбонатом натрия (калия), затем сушат безводным сульфатом натрия. Раствор упаривают и хроматографируют на силикагеле в хлороформе с градиентом этилового спирта. Фракции, содержащие продукт, объединяют, упаривают и осаждают продукт добавлением гексана.

Осадок отделяют фильтрацией и высушивают в вакууме.

1 а. Выход 75Х.; содержание основного вещества не менее 97Х ) о = — 269 нм †-- = 0 78 + 0 09

Пмо > zso г — ь

Dzco

= 0,54 + 0,07; Rf 0,4? (хлороформэтанол 9:1).

5 1 б. Выход 67Х; содержание основD z ного вещества 97Х; Х г« -280 нм;

Пгао = О, 95 + О, 03; -- - = 1, б 5 + О, 11;

Пг8о

D zoo

Rf 0,52 ..

1 в. Выход 49Х; содержание основного вещества не менее 97Х; к =

260 „,. — ìî =- 0,88.+ 0,01; До

= 0,71 + О, G1 Rf 0,39.

1 r Выход 80,7X содержание основного вещества не менее 97Х;

260 нм; — -- = 0,36 +0,01;

П г «c . DzSo

20 Вмо Пааво

= 0,88 +0,06; Rf 0,54.

Полученные соединения представляют собой кристаллический порошок белого цвета, растворимы в хлороформе, 25 пиридине, не растворимы в воде, Использование изобретения позволяет расширить ассортимент производных 2 -дезоксинуклеозидов — исходных

f соединений для синтеза олигонуклеоЗ0 тидов.

Преимуществом предлагаемых соединений является их доступность, простота получения. Способ получения 5"—

-О-тритолилметильных производных

2 -дезоксинуклеозидов основан на при1 менении доступных реагентов. Три-h-толилхлорметан получают простым одностадийным способом из доступных реактивов взаимодействием толуола с четыреххлористым углеродом.

Формула изобретения

5 -О-Тритолилметильные производfI

45 ные 2 -дезоксинуклеозидов общей фор- мулы

СН, 50 н с с-о-сн сн где  — тимин-1-ил, N -бензоиладе1270153 исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов. нин-9-ил, N -изобутирилгуанин-9-ил, N -бензоилцитозин-1-ил, в качестве

Составитель Г.Пальмбах

Редактор М.Циткина Техред В. Кадар Корректор О.Луговая

Заказ 6095/20 Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфичесКое предприятие, r.Ужгород, ул.Проектная,.4