(22 @ ,23 @ ,24 @ )-3 @ -бром-22,23-эпокси-24-этил-5 @ - холестан-6-он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона

(22 @ ,23 @ ,24 @ )-3 @ -бром-22,23-эпокси-24-этил-5 @ - холестан-6-он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к замещенным стероидам, в частности к

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1270154

А1

3Ш С 07 J 9/00

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3894303/23-04 (22) 14,05.85 (46) 15. 1 1.86. Бюл . В 42 (71) Институт биоорганической химии

АН БССР (72) Ф.А.Лахвич, В.А.Хрипач, Н.В.Ковганко и В.H.Æàáèíñêèé (53) 547,689.6.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Ф 1162816, кл. С 07 J 9/00, 14.02.84.

Ахрем А.А. и др. Новый синтез (225, 235)-28-гомобрассинолида.—

ДАН СССР, 283(1), 130-133 (1985). . Takatsuto S. Ikekawa N. — Synthesis and activity of plant grothpromoting stегоids, (22R, 23R, 24S)—

-28-homobrassinostегоids with modifications in rings А ang В. — I.Chem.

Soc Perkin Trans. 1, 1984, 439447. (54) (22R, 23R, 24S)-ЗР-БРОМ-22,23-ЭПОКСИ-24-ЭТИЛ-54-ХОЛЕСТАН-6-ОН В

КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ (248)-24-ЭТИЛБРАССИНОНА (57) Изобретение относится к эамещенным стероидам, в частности к (22К, 23R, 24$)-Зр -бром-22,23-эпокси-24— этил-5> — холе стан — 6-ону (I), являющемуся полупродуктом в синтезе природного брассиностероида (24S)-24-этилбрассинона (Щ, который обладает высокой активностью в качестве стимулятора роста растений. Для упрощения процесса получения II и повышения его выхода выявлен новый полупродукт I. Для синтеза I ведут эпоксидирование Зр-бром-24S-этил-5й-холест-22-ен-6-она м-хлорнадбензойной кислотой, выход 517, т.пл.

149-151 С (гексан-ацетон), бруттоформула С Н, О Вг. Синтез II ведут дегидробромированием 1 Li

-24 — этил-5й.-холест-2-ен-б — он последовательно обрабатывают бромистоводо-. родной кислотой, хлористым ацетилом, ацетатом калия в водной уксусной кислоте и гидроокисью калия в мета- Я ноле. Далее (22R, 23R, 24$) -22,23- ), :диокси-24-этил-5с -холест-2-ен-6-он гидроксилируют четырехокисью осмия.

Выход 457. Упрощение процесса достигается путем сокращения числа стадий с 9 до 6.

Сл

Ф

1270154 з

Изобретение относится к новому химическому соединению (22R, 23R, 24S) -З -бром-22,23-эпокси-24-этил-5y(-.õîëåñòàí-б-ону формулы (I) являющемуся промежуточным веществом для получения фитогормона (24S)-24-этилбрассинона.

Целью изобретения является получение .нового соединения (22R, 23R, 24S)-3 †бр-22,23-эпокси-24-этил-5d-холестан-6-она — полупродукта в упрощенном синтезе (24$)-24 этилбрассинона.

Пример 1. Получение (22R, 23R, 24S)-Зр-бром-22,2З-эпокси-24-этил-5 -холестан-б-îíà (I) .

Зб, 5-цикло-24S-этил-5 -холест-22-ен-6-он (II) получен из стигмастерина.

ЗР-бром-24$-этил-5 -холест-22-ен-6-он (111) получен из соединения (II) .

К раствору 5,91 r (12,0 ммоль)

Зр — бромкетона (III) в 25 мл метиленхлорида приливают раствор 2,40 r (14,0 ммоль) метахлорнадбензойной кислоты в 25 мл метиленхлорида. Реакционную смесь вьдерживают при комнат— ной температуре 20 ч, затем промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, органический слой отделяют и фильтруют через окись алюминия.

Фильтрат выпаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании смесью гексана с эфиром (15:1). Получают наряду с 0,93 r (1,9 ммоль) не вступившего в реакцию ЗР-бромкетона (III) 2,63 г (5,2 ммоль, 51,47) (22R, 23К, 24S)-З -бром-22,23-эпокси.-24-этил-5d(-холестан-6-она (I).

Т.пл. 149-151 С (гексан-ацетон).

Найдено, 7: С 68,70; Н 9, 10;

Br 16,18.

С Н,О Вг !

Вычислено, 7.: С 68,62; Н 9 33

Br 15,74. M. 507.60 у.е. ИК-спектр (КВл, см - ): 1705 (С=О) . Спектр ПМР (360 МГц, СДС1д, б, м.д.): 0,67 (с, ЗН, 18-Me); 0,80 (с, 3Н, 19-Me);

0,93 (g, J = 7 Гц, 6Н, 26/27-Ме);

0,96 (т, J = 7 Гц, ЗН, 29-Me); 1,02 (g, J = 5.4 Гц, ЗН, 21-Ме); 2, 33

5 (дд J,= 14 Гц, J= 4Гц, 1Н, C -Н );

2, 50 (м, 1Н, С -Н); 2, 74 (gg+ J< =

=75 Гц 4= 24 Гц, 1Н, С -Н);

3,94 (м, w/2 = 27 Гц, 1Н, Сзй ) .

Масс-спектр: 508 (М++1), 506 (М -1), 1Р Пример 2. Получение (24$)—

-24-этилбрассинона.

Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) З -бром-22R, 23R-эпокси-б-.кетона (I) и

4,0 r (54, 1 ммоль) карбоната лития

15 кипятят в 60 мл диметилформамида

1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт промывают

20 207.-ным раствором уксусной кислоты, затем водой и фильтруют через слой силикагеля. Фильтрат упаривают в ваку:уме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, алюируя смесью

25 петролейного эфира с эфиром (8:1).

Получают 1,56 г (3,66 ммоль, 70%) (22R, 23R, 24$)-22,23-эпокси-24-этил-5oI-холест-2-ен-6-она. Т.пл, 102104 С (этанол). Найдено М 426 у.е. (масс-спектрометрически). Вычислено для С зН О М 426.67 у.е. ИК-спектр (KBt см- ): 1705 (С = О) . Спектр

ПМР (360 МГц, СДС1з, сГ, м.д.): 0 68 (с, 3Н, 18-Ме); 0,71 (с, ЗН, 19-Me); ,93 (g J 6,6 Гц 6Н 26/27 Ме)

0,96 (т, J -= 7,8 Гц, ЗН, 29-Me);

1,03 (g, 1 -= 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме);

2,36 (gg, J, = 14 Гц, J,= =4,2 Гц, 1Н, С -Н,„); 2,49 (gg, ., = б,б Гц; 7 =

4p = 2,1 Гц, 1Н, С -Н); 2,73 (gg, 6J< =

7 2 Гц, Je= 2 4 Гц, 1Н, С -Н); .5,57 (м, 1Н,, С »- или Сз-Н); 6,69 (м, 1Н, С вЂ” или С -Н) .

К раствору 0,947 г (2,2 ммоль)

45 эпоксида, полученного на предьдущей стадии, в 10 мл хлороформа приливают

25 мл уксусной кислоты и 10 йХГ

487.-ной бромистоводородной кислоты.

Смесь перемешивают при комнатной

50 температуре 2ч, затем выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затем упаривают. Остаток растворяют в .

25 мп ацетилхлорида и выдерживают 5 дней при комнатной температуре. Растворитель упаривают, остаток растворяют в 0,50 мл уксусной кислоты и в качестве полупродукта в синтезе (248)-24-этилбрассинона.

Составитель Ю.Белоусов ,Редактор М.Циткина Техред В.Кадар Корректор О.Луговая

Заказ 6095/20 Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, R-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная, 4 о

3 1270

10 мп воды. Прибавляют 3,0 r ацетата калия.и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 22 ч, после чего упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл 10Х-ного раствора гидроокиси калия в метаноле и кипятят с обратным холодильником 1 ч.

После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мп уксусной кислоты, затем 10 упаривают до 1/3 первоначального объема и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт отфильтровывают через слой силикагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хрома- 15 тографируют на колонке с снликаге.лем, элюируя смесью гексана с эфиром (сначала 2:1, затем 1:1). Получают

0,64 г (1,44 ммоль, 64,8%) (22R, 23R, 24S)-22,2З-диокси-24-этил-M- 20

-холест-2-ен-6-она. Т.пл. 137-(39 С (гексан-ацетон) . Найдено M 444 у.е. (масс-спектрометрически) ° Вычислено для С,Н,О М 444.67 у.е. ИК-спектр (KBr, см < ):3300-3600 (ОН), 1705(С= 25

=О). Спектр IIMP (360 МГц, СДС1З, d, м.д.):0,69 (с,ЗН, 18-Ne); 0,7! (с, ЗН, 19-Ме); 0,90 (g, J 6,0 Гц, 3Н, 21-Ме)р 0,956 (g, J =.6,6 Гц, ЗН, 26-Ме); 0,959 (т, у = 7,8 Гц, 30

ЗН, 29-Ме); 0,97 (g, J = б,б Гц, 3Н, 27 Me); 3,59 (gg, 3 = 8,4 Гц, J = 2,0 Гц, 1Н, С вЂ” или С -Н); 3,71 или С23-Н) 5,56 (и, 1Н, Сг или Сз З5

Н); 5,67 (м, 1Н, С вЂ” нли С -Н) .

К раствору 0,605 г (1,36 ммоль) диоксиенона в 5 мл пиридина приливают раствор 0,363 r (1,43 ммоль) четырехокиси осмия в 5 мп пиридина. Реак-40 ционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2,5 ч, затем обраба-, 154 4 тывают раствором 2,0 r сульфита натрия и 0,4 мл серной кислоты в 40 мл воды в течение 40 мин при комнатной температуре. Смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлоро.формный экстракт фильтруют через слой силикагеля, затем упаривают в вакууме и получают 0,645 г (1,35 ммоль, 99X) (24S)-24-этилбрассинона. Т.пл.

253-256 С. Лит. (3) т.пл. 253-256 С.

Найдено М.478 у.е. (масс-спектрометрически) . Вычислено для C>H gs М

478. 7 у. е. ИК-спектр (KBr, см- ):

3200-3650 (ОН), 1705 (C=O) . Спектр

ПМР (360 МГц, СДС1З, б, м.д.):0,68 (с, 3Н, 18-Ме); 0,76 (с, ЗН, 19-Ме);

0,91 (g, J = 6,6 Гц, ЗН, 26-Ме);

0,946 (т, J = 7,8 Гц, 3Н, 29-Ме);

0,953 (gy J = 6,0 Гц, 3H ° 21-Ме);

0,966 (g, J = 6,6 Гц, 3Н, 27-Ме);

2,68 (gg, J = 12,6 Гц, J = 3,0 Гц, 1Н, С>-Н ); 3,58 (g, Jq = 8,4 Гц, 1Н, С -Н); 3 68 3 80 (м, 2Н, С -Н и

С -Н); 4,04 (м, J 8 Гц, 1Н, С -Нр).

Формула изобретения

1. (22R, 23R, 24S) -36-Бром-22,23-эпокси-24-этил-5 -холестан-6-он формулы