(22 @ ,23 @ ,24 @ )-22,23-эпокси-24-этил-5 @ -холест-2-ен-6- он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона

(22 @ ,23 @ ,24 @ )-22,23-эпокси-24-этил-5 @ -холест-2-ен-6- он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к замещенным стероидам, в частности

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я) 4 С 07 J 9/00 11 00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4ß." Л»

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3895437/23-04 (22) 14.05.85 (46) 15.11.86. Бюл. Н 42 (71) Институт биоорганической химии

АН БССР (72) Ф.А.Лахвич, В.А.Хрипач, Н.В.Ковганко и В.Н.Жабинский (53) 547.689.6.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

9 1I62816, кл. С 07 J 9/00, 14.02.84.

Ахрем А.А. и др. Новый синтез (22$, 23S)-28-гомобрассинолида.—

ДАН СССР, 283(1), 130-133 (1985).

Takatsuto $., Ikekawa N. Synthesis

and activity of plant growthpromoting stегоids, (22R, 23R, 24$)-28-homobrassinostегоids with modifications in rings А and В. — J.Chem.$ос., Perkin Trans. 1, 1984, 93, р.439447. (54) (22R, 23R, 24S) -22,23-ЭПОКСИ-24—

-ЭТИЛ-5>-ХОЛЕСТ-2-ЕН-6-ОН В КАЧЕСТВЕ

ПОЛУПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ (24$)-24-ЭТИЛБРАССИНОНА (57) Изобретение относится к замещенным стероидам, в частности (222, 23Б., ÄÄSUÄÄ 1270155 А 1

24 S) -22, 23-эпок си-24-этил-5 -холест-2-ен-6-ону (1), являющемуся полупродуктом в сннтезе природного брассиностеррида (24$)-этилбрассинона (II), который обладает высокой активностью в качестве стимулятора роста растений. Для упрощения процесса получения (II) и повьппения его выхода выявлен новый полупродукт (1). Для синтеза (1) ведут эпоксидирование ЗР-бром-24$-этил-5сс-холест-22-ен-6-она м-хлорнадбензойной кислотой с последующим дегидробромированием под действием карбоната лития в диметилформамиде. Выход 367, т.пл. 102-104 С (Et ОН), брутто-формула C,9Н Оу. Син- I тез (II) ведут последовательной обработкой бромистоводородной кислотой, хлористым ацетилом, ацетатом калия в водной уксусной кислоте и гидроокисью калия в метаноле, Далее (22R, 23R, 24S)-22,23-диокси-24-этил-5 -холест-2-ен-6-он гидроксилирует четырехокисью осмия. Выход 657. Упро- (Я щение процесса состоит в сокращении с) числа стадий с 9 до 6. 4Р

Iii+L

155 а

15 являющемуся полупродуктом синтеза фитогормона (24$)-24-этилбрассинона.

Целью изобретения является получение нового соединения - (22К, 23К, 24S) — 22,23-эпокси-24-этил-5с -холест-2-ен-6 вЂ, она (1) -полупродукта в упрощенном синтезе (24$)-этилбрассинона.

Пример 1. Получение (22R, 23R, 24$) — 22,23-эпокси-24-этил-5Е-холест-2-ен-б-она.

Зд, 5-Цикло-24S- ýтил-5с -холест-22-ен-6-он получен из стигмастерина.

3 -Бром-24$-этил-5<-холест-22-ен-6-он (II) получен из известного соединения.

К раствору 5,91 r (12,0 ммоль)

Эр-бром-кетона (II) в 25 мл метиленхлорида приливают раствор 2,40 r (14,0 ммоль) метахлорнадбензойной кислоты в 25 мл метиленхлорида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 20 ч, затем промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, органический слой отделяют и фильтруют через окись алюминия.

Фиаьтрат выпаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании смесью гексана с эфиром (15:1). По45 лучают наряду с О, 93 r (1, 9 . ммоль) не вступившего в реакцию 3f -áðîìêåтона (II) 2,63 r (5,2 ммоль, 51,4X) (22R, 23R, 24$)-3f>-Бром-22,,23-эпокси-24-этил-5и -холестан-6-ойа (111).

Т.пл. 149-151 С (гексан-ацетон) „

Найдено, Ж: С 68„70; Н 9, lO;

Br 16, 18.

С Н,О 2 B r .

Вычислено, 7.: С 68,62; Н 9,33;

Br 15,74. M. 507.60 у.е. ИК-спектр (KBr, см ): 1705 (С=О) . Спектр ПМР (360 М Гц, СДС1, d . м.д.): 0,67 (с, 1 1270

Изобретение относится к новому химическому соединению (22К, 23R, 24S)-22,23-эпокси-24-этил-5 холест-2-ен-6-ону формулы (Т) ЗН, 18-Me); О, 80 (с, ЗН, 19-Me);

0,93 (d; J 6H, 26/27-Ме); 0,96 (т, J 7 Гц, ЗН, 29-Ме); 1,02 (d, .Т 5,4 Гц, ЗН, 21-Me) 2,33 (dd, 1, 14 Гц, J 4 1 ц, 1Н, С -Н ); 2,50 (м, 1Н, С. — Н); 2,74 (dd, J, 7,5 Гц, 3 2,4 Гц, 1Н, С„.z — Н) i 3,94 (м, w/2

27 Гц, 1Н, С ll ). Масс-спектр: 508 (М+ +1), 506 (M" -1) .

Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) 3f -бром22R, 23R-эпокси — 6-кетона (III) и

4,0 r (54,1 ммоль) карбоната лития кипятят в 60 мл диметилформамида

1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный экстракт промывают

20Х-ным раствором уксусной кислоты, затем водой и фильтруют через слой силикагеля. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью петролейного эфира с эфиром (8: 1) . Получают 1,56 г (3, бб ммоль, 707) (22К, 23К, 24S)-22,23-эпокси-24-этил — 5e-холест-2-ен-б-она (Т) .

Т.пл. 102-104 С (этанол) . Найдено

М 426 у.е. (масс-спектрометрически).

Вычислено для С, Н„ О M 426.67 у.е.

ИК-спектр (KBr, см ):1705(C=O) .

Спектр ПМР (360 УГц,,СДС1,,d м.д.): 0,68 (с, ЗН, 18-Ме) ю Оь 71 (с, ЗН, 19-Ме); 0,93 (d, J 6,6 Гц, 6Н, 26/27-Ме) ; 0,,96 (т, J 7,8 Гц, ЗН, 29-Me); 1, 03 (d, J 6,0 Гц, ЗН, 21-Me); 2,36 (сЫ, Jp 14 Гц, Jg4>2 1Н, С -H ); (dd, J, 6,6 Гц, J

2,1 Гц, 1Н, С Н)gð 2 73 (dd,J, 7 2Гц, 2,4 Гц, 1Н, С z-Н); 5, 57 (м, 1Н, С вЂ” или С -Н); 5,69 (м, 1Н, С вЂ” или

С -Н).

Пример 2. Получение (24S)—

-24-этилбрассинона.

К раствору 0,947 г (2,2 ммоль) эпоксида (1) в 10 мл хлороформа приливают 25 мл уксусной кислоты и 10мл

487-ной бромистоводородной кислоты.

Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем выпивают в воду и экстрагируют хлороформом.

Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затем упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетилхлорида и выдерживают

5 дней при комнатной температуре.

Растворитель упаривают, остаток растворяют в 50 мл уксусной кислоты и

10 мл воды. Прибавляют 3,0 r ацетата

1270155 (22R, 23R, 24S) -22, 23-Эпокси-24-этил — 5 — холест-2 — ен-6-он формулы

О в качестве полупродукта в синтезе (24S)-24-этилбрассинона.

Составитель Ю.Белоусов

Редактор М.Циткина Техред В.Кадар Корректор Т.Колб

Заказ 6095/20 Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãoðoä, ул.Проектная, 4 калия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 22 ч, после чего упаривают в.вакууме. Остаток растворяют в 50 мл 107-ного раствора гидроокиси калия в метаноле и кипя- 5 тят с обратным холодильником 1 ч.

После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мл уксусной кислоты, затем упаривают до 1/3 первоначального объема 10 и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт отфильтровывают че.рез слой силикагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элю-15 ируя смесью гексана с эфиром (сначала 2:1, затем 1:1). Получают 0,64 r (1,44 ммоль, 64,87) (22R, 23R, 24S)— -22,23-диокси-24-этил-5o(-холест-2-ен-6-она. Т.пл. 137-139 С (гексан- 0 ацетон). Найдено М 444 у.е. (массспектрометрически). Вычислено для

С,зН Оз М 444.67 у.е. ИК-спектр (KBr, см ):3300 †36 (0H); 1705 (С=О) .

Спектр IIMP (360 М Гц, СДС1з, d, м.д.:):0,69 (с, ЗН, t8-Ìå); 0,71 (с, ЗН, 19-Ме); 0,90 (d, J 6,0 Гц, ÇH, 21-Ме); 0,956 (d, J 6,6 Гц, ÇH, 26-Me) 0,959 (т, J 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,97 (d, J 6,6 Гц ЗН, 30

27-Ме); 3,59 (dd, J 8,4 Гц, Л 2,0 Гц, 1Н, С - или С -Н); 3,71 (dd, .1 8,4 Гц, (м, 1Н, С вЂ” или С-Н); 5,67 (М, 1Н, К раствору 0,605 r (1,36 ммоль) диоксиенона, полученного на предыдущей стадии, в 5 мл пиридина прилива1от раствор 0,636 г (1,43 ммоль) четырехокиси осмия в 5 мл пиридина. Ре- 40 акционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2,5 ч, затем обpao òûâàþò раствором 2,0 г сульфита натрия и 0,4 мл серной кислоты в

40 мл воды 40 мин при комнатной температуре. Смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт фильтруют через слой силикагеля, затем упаривают в вакууме и получают 0,645 г (1,35 ммоль, 997) (248)-24-этилбрассинона. Т.пл.

253-256 С (этанол) . Лит. (3) . Т.пл.

253-256 С. Найдено М 478 у.е. (массспектрометрически). Вычислено для

CggH 0>М 478 ° 7 у.е.ИК-спектр(KBr ,см ): 3200-3650 (ОН), 1705 (С=О) .

Спектр IIMP (360 МГц, СДС1, б, м.д.)::

Р 68 (с, ÇH, 18 — Ме); 0,76 (с, ÇH, 19-Ме); 0,91 (d, J, 6,6 Гц, ÇH, t26-Ìå); 0,946 (т, J 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,953 (d, J 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 0,966 (d, J 6,6 Гц, ÇH, 27-Ме); 2,68 (dd, Л, 12,6 Гц, .Т

3,0 Гц; 1Н, Сз -Н„); 3,58 (dy .1 8,4, С -Н); 4,04 (м, w/2 8 Гц, 1Н, С -Hp,) .

Формула изобретения