Способ получения гидрохлорида 1-гексаметиленимино-3-/2,6- диметиланилино/-пропанола-2

Способ получения гидрохлорида 1-гексаметиленимино-3-/2,6- диметиланилино/-пропанола-2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных аминоспиртов, в частности гид-рохлорида 1-гексаметиленимино-3-

СООЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБ ЛИК

ИЮ (И) (51)4 С 07 D 295/12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 365 1388/23-04 (62) 3508501/23-04 (22) 13. 10. 83 (23) 03. 11,82 (31) 3308/81 (32) 06.11 ° 81 (33) HU (46) 23.11 86. Бюл. Р 43 (71) Эльт Дьедьсерведьесети Дьяр (HU) (72) Йожеф Ракоци, Эдит Вереньи, Бела Фекете, Ласко Секерш, Дьюла Папп и .Ева Кестхельи (HU) (53) 547.822 ° 3.07 (088.8) (56) Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.— М.:

Химия, 1968, с. 4 13. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЩРОХЛОРИДА

1-ГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНО-3-(2, 6-ДИМЕТИЛАНИЛИНО)ПРОПАНОЛА-2 (57) Изобретение касается замещенных аминоспиртов, в частности гидрохлорида 1-гексаметиленимино-3- (2, 6-диметиланилино)пропанола-2, который как обладающий антиаритмическим действием может быть использован в медицине.

Для выявления физиологической активности соединенный указанного класса получено новое вещество. Процесс ведут реакцией гексаметиленимина и

1-ксилидино-3-хлорпропанола-2 при о

140 С с последующим разбавлением этилацетатом. Осадок отфильтровывают, а из фильтрата вещество осаждают солянокислым 15Х-ным этанолом. Выход

89,27, т.пл. = 221 — 223 С. Относительная активность вещества 8,54, против хинидина. Вещество снижает коB ронарную сопротивляемость, улучшает оксигенирование сердечной мышцы, повышает переток крови в артерию.

2 табл.

1272986

Изобретение относится к области получения нового химического соединения, а именно гидрохлорида-1-гексаметиленимино-3-(2,6-диметиланилино)пропанола-2, обладающего антиаритмическим действием.

Целью изобретения является разработка, на основе известного метода, способа получения нового соединения, обладающего ценным фармакологическим 10 свойством.

Пример 1 ° Получение 1-гексаметиленимино-3-(2, 6-диметиланилино)— пропанола-2.

Смесь 21,37 г (0,1 моль) 1-ксилидино-3-хлорпропанола-2 и 19,83 r (0,2 моль) гексаметиленимина медленно о нагревают 1 ч при 140 С. Полученный таким образом раствор разбавляют

40 мл этилацетата и выпавший гидро- 20 хлорид гексаметиленимина отфильтровы. вают., Из фильтрата осаждают 50 мл этанола, содержащего 15% соляной кислоты, гидрохлорид укаэанного соединения ° Получают 24,6 г гидрохлорида, Выход 89,2, т.пл. 221-223 С (из эта— иола) °

Вычислено, : С 58,45 H 8,66 М 8,02

CI 20,30.

С,> Н в N О 2HCI (мол. вес. 349,36) 30

Т аполида 1

Желудочек сердца

Предсердие

Соединен носительная Терапевтический индекс Относительная Терапевтический индекс тивность LD« /ЕЭ«LDso /ED активность LD« /EDso LD« /EDso

8,54 20,7

439

7,85

5о лрю еру 5

Хяннднн

9,9 209

1,00 13,4

280 1,00 6,9 145 тнОе ОтнОшение р ° О. LD гО /i. v. ED 50 у соединения по примеру 5 приблизительно в 1,4 раза больше, чем у хиницина.

Соединения по примерам в выделенных препаратах сердца кроликов антиаритмического действия по методам сердечно-электро-физиологическим со50 ответственно снижают спонтанную частоту в правом предсердии, они повышают электрический порог раздражения, удлиняют рефлекторное эффективное время и продолжительность раздраже55 ния. Результаты приведены в табл. 2 в виде процентов основного значения.

Из .антиаритмической активности, определенной с помощью техники наполненой фибрилляции (ЕП 0, мг/кг, i, v.), рассчитывают относительную активность н ар к От из ир ов ан ных к Оше к .

Значение LDs, i. v. и р . о. определяют на крысах.

Приведенные результаты показывают, что антиаритмичное действие новых . соединений значительно превосходит такое же действие известного хинидина как в предсердии, так и в желудочке. сердца.

Индексы, отнесенные к антиаритмической активности у желудочка сердца, меньше, чем у предсердия, Однако часНайдено; : С 58,24 Н 8,69 N 7,93

CI 20,26, Н-ПМР (CDCf ): 1,5 — 1,85 (m 4,. — CHz-(СН ) -СН ); 2,5 (s 6, СН );

2,8-3,7 (m 8, -СН ); 4,65 (s 1, OH), 4,45-4,85 (m 1, -СН-); 6,9 (s 3, АгН) .

Эффективность полученного соединения доказана. с помощью следующих тестов.

Опыт проводят на кошках (вес 2,23,5 кг) при наркозе хлоралоэеуретаном (50/30 мг/кг i.v.) путем наблюдения изменения минимальной силы тока, необходимой для того,, чтобы вызвать мерцающую фибрилляцию предсердия и желудочка сердца (так называемая наполненная фибрилляция), по методу

Сцекереса.

Терапевтический индекс, считая на антиаритмическое действие, рассчитывают на основании отношения LD s /ED<, LD < представляет собой дозу, которая вызывает 50 -ную смерность крыс, ED о — дозу для кошек, вызывающую

50 .-ное увеличение наполненной фибрилляции. Значение LD s определяют на мужских особях крыс (вес 180-220 г) по методу Литхфлида и Вилкоксона.

Полученные результаты приведены в табл. 1.

1272986

Таблица2

Ис соед (яря е мус

Эффективяый лекторный и левого пред дия одолжит ель ность здракения левого предсердия

+28+8 +11 2 +10a2 +25z5 +29 4

По примеру 5

Хил идия

0,5

5 -12Т1 +90+8 +32+7 +55+9 +120+12 +5616

Состав ит ель И. Бочаров а

Техред И.Попович Корректор М.Максимишинец

Редактор И. Николайчук

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 6353/59

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

ПредлаГаемые соединения у наркоти- 10 зированных нембуталом (35 мг/кг, i.v.) собак нормализуют артериальное кровяное давление при дозе 0,5-2 мг/

/кг, кроме того, они снижают коронарную сопротивляемость, улучшают окси- 15 генирование сердечной мышцы, повышают переток крови в артерию.

Формула изобретения

Способ получения гидрохлорида

1-гексаметиленимино-3-(2,6-диметиланилино)пропанола-2, о т л и ч а юшийся тем, что 1-ксилидино-3-хлорпропанола-2 подвергают взаимодействию с гексаметиленими— ном.