Способ получения замещенных тетразинов

Способ получения замещенных тетразинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных тетразинов, в частности соединений общей формулы R,C N-N CRj-NR,-NR4 (I), где R, - цикло-С Н,, или фенил, монозамещенный галоидом или низщим алкилом; R - 2-галоидфенил;К и R - одинаковые или различные, Н, С.-С,- алкил или R и R - простая связь, которые проявляют акарнцидную активность и могут быть использованы для профилактики и при заражении клещами, их яйцами или личинками, а также при заражении растений, животных или почвы. Для выявления активности соединений среди замещенных тетразинов были получены новые Г, Их синтез ведут из гидразина, замещенного R HR, которые имеют указанные значения, и замещенным R, и R дихлоразином, где R, и R - указаны вьппе, при 30- 100°С в среде растворителя, например этанола, с последующей при необходимости обработкой 1,2-дигидротетразина окисляющим агентом - NaNO,, HNO,, бромом или перекисью водорода, в среде растворителя - СНзС(0)ОН, хлороформе или этаноле. Испытания Г показьтают, что они проявляют акарицидную активность лучще дикофоля или аматраза. Кроме того, активны против персидской тли. 1 табл. § (W сн

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХ

РЕСПУБЛИК

ЗСЕСОН)? < 9

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2843407/23-04 (22) 20,11.79 (46) 23.02.87. Бюл. 11- 7 (71) Физонз.Лимитед (GB) (72) Дж н Генри Парсонс (GB) (53) 547.883.07(088.8) (56) Патент Англии M 1471988, кл. С 07 D 257/06, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ТЕТРАЗИНОВ (57) Изобретение касается замешенных тетразинов, в частности соединений общей формулы R,C=N-11=*СЕ -NR -Шц (I), где R — цикло-С Нн или фенил, монозамещенный галоидом или низшим алкилом; Rz — 2-галоидфенил;К > и R< одинаковые или различные, Н, С1-С алкил или R > и R — простая связь, которые проявляют акарицидную активность и могут быть использованы для

„SU„„1292 67 АЗ (51)4 С 07 D 257/08, А 01 N 43/713 профилактики и при заражении клещами, их яйцами или личинками, а также при заражении растений, животных или почвы. Для выявления активности соединений среди замещенных тетраэинов были получены новые Г. Их синтез ведут иэ гидразина, эамещенного R> и R< которые имеют указанные значения, и замещенным R, и Rz дихлораэином, где R, и R< — указаны выше, при 30100 С в среде растворителя, например этанола, с последующей при необходимости обработкой 1,2-дигидротетразина окисляющим агентом — NaNO, HNO, бромом или перекисью водорода, в среде растворителя — СН С(0)ОН, хлороформе или этаноле. Испытания 1 показывают, что они проявляют акарицидную активность лучше дикофоля или аматраза. Кроме того, активны против персидской тли. 1 табл.

1292667

Изобретение относится х способу получения новых замешенных тетразинов общеи формулы

N-5

3» ) 4

Rg B(тивностью.

Цель изобретения — разработка способа получения новых производных тетразинов, обладающих новым типом активности в данном классе химических соединений, а именно акари— цидной активностью, Пример 1, Получают З,б-бис (2-хлорфенил) — 1,2-дигидрс-!-метил— l,2,4,5-тетразин. ,> а, N,N --бис(2-хлорбен-.оил)гидразин, Раствор гидразин гидрата (25 г, в воде (300 мл) обрабатывают при перемешивании по каплям сдновременно раствором едкого натра (43,6 r;: в воде (150 мл) и 2-хлорбенэоилхлоридом (180,25 г). После этого смесь дополнительно перемешивак>т при комнатной температуре в течение 2 ч.

Осадок отфильтровывают, »>ромь»вают смесью ацетон/вода 1:1 и перекрис -.аллиэовывают из уксусной кислоты, Вь»вЂ” ход 97,5 г, т. пл. 217-219 C„ б. бис(g,,2-дихлорбензоилиде>») гидразин.,7$

Пятихлористый фосфор (443,5 г)

О нагревают до !10 С в 1,2-дихлорбензоле (850 мл). М>Н -бис(?-хлорбен-зоил)гидразин (164,7 r) добавляют порциями к перемешиваемому раствору.

После этого смесь дополнительно пео ремешивают ч при 110 С, После этого избыток пятихлористого фосфора и 1,2-дихлорбензола отгоняют при пониженном давлении с образованием вязкого твердеющего масла, которое перекристаллизовывают из метанола

1>i 0 где R» и R, которые могут быть одинаковыми или различными — водород, алкильный остаток, содержащий — 3 атома углерода, или R, и В вместе — простая связь:, 1С вЂ” циклогексильная группа или фенил, замещенный одним атомом галоида или низшим алкилом; R — фенильная группа, замешенная во втором положении галогеном, обладающих акарицидной ак- 20 (2 раза) с обр=зс>ванием 58,0 г бис (сС, -дихлc. t>E>E. í» ëèäåí) ãèäð»»çèíà в

»> виде крис таллического порошка, т, пл ! 05-107 С. в, З,б-бис(2-хлорфенил) — 1,2-ди> идро-l -мети.»-1,, 2, 4, 5-тетразин, 11етилгидразин (31,0 г) в этаноле (550 мл) «»; гре»»с»>ст с обратным холос> дильником до 78 С и обрабатывают порциями бис(о .„2-дихлорбензилиден) гидразина (>8,0 г), После этого смесь еще дополнительно кипятят с обратным холодильником в течение 1/2 ч.

Этанол упаривают в вакууме и осадок промывают водой. Перекристаллизация осадка из водно-этанальной смеси приводит к по,»учени»с 37,0 г продукта с. т. пл., 116-118 С, Пример ы 2-4. Следующие соединения получают согласно примеру 1, но при использовании соответствующих о1>сс -галоидбензоил хлоридов на стадии д и соо".ветствующих гидразинов или замещенных гидразинов на стадии Ь, причем на стадии с> темперао туры обрабос-ки 30, 70 и 100 С, а растворителями являются метанол, этанол, тетрагидроф »ран, ацетонитрил, толуол, диокса» и >»етролейный эфир:

2„ З,б-бис(хлорфенил) — 1,2-дигидро-!.,2,4,5--тетразин, т. пл. 168-9 С;

3. З,б-бис(2-сзторфенил) — 1,2-дигидро-1-метил †!,2,4,5-тетразин, т. пл. 93-94 С;

З,б-бис(2-фторфенил)-1,2-дигидро-l,2,4,5-те".:разин, т.пп. 145148 С.

Пример 5„ Получают 3-(4-метилфенил) -6-(2-хлорфенил) -1,2-дигидро-1-метил-1,2,4,,5-тетразин, а. N-(2-хлорбензоил)-N — 4-(метилбензоил гидразин, 2-Хлорбе -»згидразид (38,8 г) растворяют в растворе едкого натра (9,18 г) в воде,125 мл). К раствору при перемешявании по каплям добавляи>т 4-метилоензоил хлорид (35,2 г), Смесь затем перемешивают 2 ч, выпавший осадок отфильтровывают, про— мывают водой и перекристаллизовывают из этанола .". образованием 30,0 г требуемого »родукта, с т пл, 204206 С. в, 3-(-четилфенил)-6-(2-хлорфенил) — 1,2-дигидро-l-метил-1,2,4,5TeTpQSHH, Как описано в примере 1 (стадии о и с> ), пол»а»от требуемый про1292667 дукт при использовании продукта ста- . дии а настоящего примера, с т. пл, !

52-154 С.

Пример ы 6-12. Как описано в примере 5, получают следующие соединения при использовании метанола, этанола, тетрагидрофурана, ацетонитрила, толуола, диоксана и петролейного эфира в качестве растворителя на последней стадии: 1О

6. 3-(4-метилфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 194-197 С;

7. 3-трет -бутил-6-(2-хлорфенил)—

-1,2-дигидро-l,2,4,5-тетраэин, т.пл.

172-174 С;

8. 3-трет-бутил-6-(2-хлорфенил)— -1,2-дигидро-l (или 2)-метил-1,2,4,5тетразин, т. пл. 105-120 С;

9. З-фенил-6-(2-хлорфенил)-1,2- 20

-дигидро-1,2,4,5-тетраэин, т. пл. о

206-2!О С;

10. 3-(2-фторфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-l (или 2)-метил-I 2 4 5-тетразин, т,пл. 95-97 С; о . 25

11. 3-(3-метилфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-l (или 2)метил-1,2,4,5-тетразин, т ° пл. 163-165 С; о

12. 3-(2-бромфенил)-6-(2-хлорфенил)-1 2-дигидро-1 (или 2)-метилt о

-1,2,4,5-тетразин, т,пл. 102-104 С.

Пример 13, Получают 3,6-бис(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетраэин.

Дигидротетразин, полученный в примере 2 (0,8 г), растворяют в ледяной уксусной кислоте (50 мл) и при перемешивании добавляют по каплям раствор 2,0 г нитрата натрия в

10 мл воды. После этого смесь вылива40 ют в воду и твердый осадок отфильтровывют. После перекристаллизации из этилацетата получают продукт с т.пл.

179-182 С.

Пример ы 14-17. В соответствии с примером 13 получают следующие

45 соединения (с использованием в качестве окислительного агента азотной кислоты, брома и перекиси водорода, а уксусной кислоты, четыреххлористого углерода и этанола — в качестве растворителя) соответствующих 1,2-дигидротетраэинов: !

4. 3-трет-бутил-6-(2-хлорфенил)-1,2,4,5- тетразин, т.пл. 86-90 С;

15. 3-фенил-6-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 120-122 С;

16. 3-(2-бромфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т.пл,166-168 С;

l7, 3-(4-метилфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2,4„5-тетраэин, т. пл. 129132 С.

Пример ы 18-25. В соответствии с методиками примеров 1-17 получают следующие соединения:

18. 3-циклогексил-6-(2-хлорфенил)—

-1,2-дигидро-1(или 2)-метил-1,2,4,5тетраэин, т. пл. 130-132 С;

19, 3-циклогексил-6-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 90-91 С; о

20. 3-(2-иодофенил)-6-(2-хлорфенил)-1(или 2) -метил-I 2-дигидуо-1,2,4,5-тетраэин, т. пл. 153 С;

21. 3-(2-иодофенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т.пл. 145 С;

22. 3-циклогексил-6-(2-бромфенил)-1,2-дигидро-1(или 2)-метил-l,2,4,5тетразин, т. пл. 108 С; о

23. 3-циклогексил-6-(2-бромфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл . 89-91 С;

24. 3-циклогексил-6-(2-фторфенил)— 1,2-дигидро-1(или 2)-метил-I 2,4,5тетразин, т. пл. 94 С;

25. 3-циклогексил-6-(2-фторфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 53-56 С. о

Тетраэины формулы (1) используются как акарициды и/или овициды для борьбы с яйцами и личинками клещей, в особенности красного клещика паутинного. Tetranychus cinnabarinus, а также против яиц и личинок других видов клещей, например Tetranychus urtiacae, Panonychus ulmi, Phyclocoptrata oleivora, butetranychus banksi, Panonychus citri u Tetranychus medanicli.

Их применяют обычно в составе композиций, которые получают как составы, содержащие 0,5-99 (обычно 10. Ю)вес.X активных веществ, композиции в случае необходимости разбавляют перед нанесением на обрабатываемую местность таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента в композиции составляла 0,05-5 вес.Е.

Замещеиные тетразины формулы (1) обычно нерастворимы в воде и могут быть введены в состав композиций любым из способов, принятых для нерастворимых веществ. Они могут быть растворены в несмешивающемся с водой растворителе, например высоко кипящем углеводороде (например, ксилоле) в качестве носителя, содержащем растворенные эмульгирующие вещества, так что композиция ведет себя как самоэмульгирующее масло при добавлении воды.

1 2<72667

OOOIUO

50 примера 3 1 ЛИ HHH основанный на смачиваюцем и

Замешенные тетразины можно, например, смешать с увлажняюп,им агентом и с твердым носителем или беэ йоследнего с образованием смачиваемсго порошка., растворенного или дисге1:.-гированногo в воде, либс межHO сме-шать с твердым носителем с образок:анием твердого вещества, Концентрат водной суспенэии можн получить растиранием соединений с водой, увлажнявшим агентом и суспен-дирующим агентом (например., ксантановой смолой), В качестве поверхностно-.активных агентов можно использовать неионные. анионные или катионные поверхностноактивные вешества.

Предпочтительные поверхностно-ак— тивные агенты включают этоксилированные сульфаты жирных спиртов, лигнин сульфонаты, алкил-арил сул:ьфонаты, соли сульфированных нафтил-формал:ьдегидньг< конденсатов, соли сульфирова:;— ных фенил-формальдегидных конденсатов, 1Я-метилтаурид натриевой соли олеиновой кислоты, диалкилсульфосукцинаты, алкилфенолэтоксилаты и жирные алкилэтоксилаты.

Соединение формулы (Ij можно применять в любом случае наличия заражения клешами, их яйцами или личинками или в случае воэможности возникновения заражения на растениях, животных или почве, Растения, которые могут быть обработаны, включают сельскохозяйственные и декоративные культуры, например хлопок, табак, рис, фруктсвье деревья и хлебные злаки, напримег, Яблоки, Груши, абрикОсы. плОДы Цитрусовых, маис, пшеницу или ячмень, бобы, сахарную свеклу, картофель„ морковь, или тепличные растения, н;..— пример перец, помидоры, огурцы,. дыни или клубнику, Для разных случаев соединения формулы IIj можно использовать в разньгх количествах. Так, например,. при обработке растений для сдержив;—

Кия количества вредителей на растсниях вещества применяют в количестве около 0,25-16 унций íà акр (171120 г/га) или в концентрации от 1 до

2000 м.д. соответственно,, предпочтительно от 100 до 1000 м,д„ или 0.,5-4 унции на акр (35-280 г/ra). Обыч-fo соединения наносят на листья растений однако наблюдается также система!Hп.ская активно ть .:pbf нанесении на

:очву вокруг корней растений.

Хотя соединения формулы (1 пред— ставляют собой общие акарициды, npu" «f.яемые для борьбы с огромным разноооразием акаридов, они селективны

:-э отношению к разным видам клещей. обнаружено, что эти соединения вообще и 3,6-бис 2-хлорфенил1 — 1,2l

"..-IFff идро — 1-метил-1 ., 2, 4, 5-те тра зин поражают клешей, питаюшихся растениями, но не эффективны для борьбы с хишными

1<лешами.

В дополненение < активности против акарицидов соединения формулы(1)

«к -ивны также против тли. Рост образцов тли Aphis faoae (мошка), Megoura т. с iae (тля вики) Si. оЬ ion a enae (зерновая тля) и му:..fs persicae (FFepoè!

Получение компози..ий для борьбы с зредителями, П р и м e p 26, 507.-ный смачиваемыii nopot!IKQFlb(FI состав соединекия по

;:;римеру 1 готовят иэ следуюшчх соединений, вес.7;

Соединение и"диспергирующем агенте)

PoióЕon H (нат-6 риевая соль сульфированного

Крафт-ли.."нина) 2

Неозил (осажденный кремнезем) 10

Китайская глина 33

Аналогичные составы -,àêæå готовят использованием в качестве активного ингредиента соединения примеров !

3 и 16.

Пример 27, 507.-ный смачиваемый порошковый состав каждого из соединений из примеров 1„. 13 и !6 rof

Соединения из примеров 50

Reax 45 5

Китайская глина 45

II p и м е р 28, Составы, аналогичные описанным в примерах 26, 27, готовят с. ссдержанием каждого из соединений г.о примерам от 1 до 17 в

:-<онцентрациях С-,5;, 51 :!О; 20;. 50 и

1292667

85 вес.X с соответствующими вариациями носителя и поверхностно-активного агента, применяемыми в этих составах.

Применяют различные носители, включая песок, тальк, слюду и твердые 5 удобрения, различные поверхностноактивные агенты, лигнин сульфонаты, алкил-арил сульфонаты, соли сульфированных нафталин-формальдегидных конденсатов, N-метилтаурид олеата натf0 рия, диалкил сульфосукцинаты, алкил фенолэтоксилаты и этоксилаты жирных спиртов.

Пример 29, Водно-суспендироf5 ванные концентрированные составы готовят с содержанием каждого иэ соединений по примерам 1-17 в количестве

10 20 и 50 вес,X путем растирания соединений с водой, ксандановой смолой (0,2-3Х от веса состава) и поверхност- 0 но-активных агентов, укаэанных в примере 26 (5X от веса состава). Состав легко разбавляется водой до содержания активного ингредиента в диапазоне 0,05-5 вес,Х, пригодного для применения, Пример 30, Эмульгируемые концентрированные составы готовят с содержанием 5, 10, 15 и 20 вес,X каждого из соединений примеров 1-23 путем

30 растворения необходимого количества исходного соединения в ксилоле в качестве носителя вместе с поверхностно-активными агентами, указанными в примере 26 (с содержанием 1,2 или 5Е от веса состава). Композиция легко диспергируется в воде до содержания активного ингредиента 0,05-5 вес.7., пригодного для применения.

Пример А. Композиции, включающие водно-ацетоновые растворы, содержащие 1000, 300, 100 10 и 3 м.д. соответственно каждого из указанных соединений вместе с 500 м.д. смачи-. вающего агента Lissapol NX (конден- Цигексатин сат нонилфенола и окиси этилена) применяют на 2 см дисковых срезах листьев французского бобового растения

phaseolus vu1garis, зараженных 50Амитраз

100 яйцами тепличного красного клещи- ка паутинного Tetranychus telarius.

Обработанные листьевые диски и яйца клещика вместе с контрольными листьями, обработанными только одними смачивающими агентами, выдерживают о

5 дней при 25 С на влажной фильтроI вальной бумаге. Процент смертности яиц клещей затем рассчитывают и определяют LC ц -концентрацию. В зависимости от концентрации препарата указывают его значение в шкале 0-6: -С,о (м д ) Значение

Еолее 1000 0

300-1000 1

100-299 2

30-99 3

10-29 4

3-9, 9 5

1-2,9 6

0,1-0,299 7

Получены следующие результаты: боединения из Значение примеров ЕС 5о

1 6

2 5

3 l

4 3

5 2

6 2

7 2

8 1

9 3

Е0 4

1i 1

12 6

l3 6

14 3

15 2

16 6 !

7 2

18 6

19 7

21 6

23 7

Дикофол 4

0Н

" . с1-©-с-©-с1

СС1, ()з s>îH

Осуществляют дополнительные испытания в условиях примера А, но на других разновидностях клещей.

292»с б/

Tetranychus urtical, значения ЬС,-

Соедине ния из примеро осприимчивые

1 у стойчивые

rp.e R R . которь>е могут быть оди2>

-аковыми и различными, — водород, EëêèëüHûé 0(таток, содержа1щий 1-3

Дикофол

Амитраз

Контрольные листные диски, обработанные только водой и смачивающим

Составитель Е.Корсакова

Техред - ... Х1>янчук Корректор А.Ильин

Редактор С.Пекарь

Тираж 372> Подпчсное

ВНИИПИ Государст:зенногс: комитета СССР делам изобретений >I открытий

113035, 1)осква, )К- 35, Раун ская наб., д., 4j 5

Заказ 292/60

Производственно-полиграфическое:>редприятие, г. Ужгород. ул, Проектная, 4 агентом, демонстрировали за тот же период смертность менее 5%.

Пример В. Растения французских бобов с двумя полность>о распу-щенными семядольными листьями опрыс l(> кивак>т водно-ацетоновыми растворами соединений из примеров I !3 соответственно с концеитрациями активнс>ro ингредиента в 1000 м.д. по весу на объем раствора и 500 м,д. Ьissàpol NX. После 2»> ч и далее через каждые семь дней до 35 дня отрезают

2 см диски от обработанньгх листьев, помеи)дют их на влажную фильтрова II ную бумагу и каждый заражают :0 ззэос- „ лыми женскими особями клещей Tet>-anychus cinnabarinus. Через 24 ч кле— щей удаляют, причем эа эт> время о иотложили около 100 яиц на каждый диск„

Смертность среди этих яиц измеряют на б-й день. При осмотре обнаружено, что на каждом диске смертность более 95%.

Ф о р м у л а и э о б р е т е н и я

Способ получения замещениях тетра ) с> зинов общей формулы I атома углерода, или R, и К нмес;e — простая связь;

R — ;.погексильная группа или

3 фенил, замещенный одним атомом галоида или низщим алкилом

R< — фенильная группа, замещенная во втором полсжении галогеном, > т л и ч а ю шийся тем, что гидразин общей формулы Zl

К -)q); Я.,)Н Р

1 где R, и Р имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с замещен) ым азином общей формуль> ХТТ

>Ъ .де К и В, имеют указанные значения при 30->00 С в среде органического растворителя с по:ледующей, B случае необходимости, обэаботкой 1,2-дигидратетразина общей формулы 1 окисляющим агентом, таким как нитрат натрия, азотная кислота., бром, перекись вододорода, в среде инертного органического растворителя, такого как ледяная уксусная кислота, четыреххлористый у:лерод HJIv этанол,