Способ получения цис-1-0-(1-алкенил)-глицерина

Способ получения цис-1-0-(1-алкенил)-глицерина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производ- - ных глицерина,в частности цис-1-0- -(1-алкенил)-глицеринов (ГЛ), которые , используются для синтеза алъдегидогенных фосфолипидов природной структурыi Упрощение процесса достигается использованием сильноосновнсзго анионита в «Т -форме и другой смеси растворителей. Синтез соединений ГЛ ведут добавлением к эквивалентным количествам жирного альдегида.и глицеро-2,3-циклокарбоната в смеси растворителей хлороформ - эфир - диметилформамид с соотношением компонентов , 2:1:1, сильноосновного анионита в J -форме при 25-30°С, затем при ининтенсивном перемепшвании прикапывают 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина. Через 4,5-5,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют и реакционную массу подвергают хроматографическому разделению и выделенное соединение перекристаллизовывают. Выход ГЛ 38- 40%. Способ обеспечивает упрощение процесса за счет сокращения стадий, уменьшения в 2,5 раза времени процесса , сокращения расхода исходного реагента. г (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) (g1) 4 С 07 С 43/178

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / ",, Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3960585/31-04 (22) 04.10.85 (46) 28.02.87. Бюл. У 8 (71) Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (72) К. Ю. Гордеев, Г. А. Серебренникова и P. П. Евстигнеева (53) 547. 426.2.07(088.8) (56) Jigg Z., Jigg R. А synthesis of

1-0-Octadeccys-l -епу1-1я1усего1з.I. Chem., Soc., С, 1968, 1(1, р. 1621. (54) СНОСОВ ПОЛУЧКНИЯ ЦРС 1-О-(1-АлКЕНИЛ ) -ГЛИЩ РИНА (57) Изобретение касается производнык глицерина,в частности цис-1-0-(1-алкенил)-глицеринов (ГЛ), которые,используются для синтеза алъдегидогенных фосфолипидов природной структуры. Упрощение процесса достигается использованием сильноосновного анионита в T -форме и другой сме3 си растворителей. Синтез соединений

ГЛ ведут добавлением к эквивалентным количествам жирного альдегида и глицеро-2,3-циклокарбоната в смеси растворителей хлороформ — эфир — диметилформамид с соотношением компонентов, 2:1:l сильноосновного анионита в J -форме при 25-30 С, затем при ин3 интенсивном перемешивании прикапывают 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина. Через 4,5-5,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют и реакционную массу подвергают хроматографическому разделению и выделенное соединение перекристаллизовывают. Выход ГЛ 3840Х. Способ обеспечивает упрощение процесса sa счет сокращения стадий, уменьшения в. 2,5 раза времени процесса, сокращения расхода исходного реагента.

129316

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных глицерина, а именно цис-1-0-(l-алкенил)-глицеринов, которые используются в качестве исходных сое- 5 динений для синтеза альдегидогенных фосфолипидов природной структуры, принадлежащих к классу биологически активных соединений.

Цель изобретения — упрощение процесса путем взаимодействия глицеро-2,3-циклокарбоната с жирным альдегидом в эквивалентных количествах в смеси растворителей хлороформ—

- эфир-диметилформамид при 25-300С в

15 присутствии сильноосновного анионита в У -форме и 2,0-2,5-кратного избытка триэтиламина.

Пример l Синтез цис-1-020

-(l-гексадеценил)-rac-глицерина.

Амберлист А-26 в J -форме в течение суток выдерживают в эфирном ра створе йода ° Смолу отделяют, промывают эфиром для удаления избытка йода25 и сушат на вакууме масляного насоса (емкость смолы по J -аниону опредеэ лена йодометрически — 3,2 мг экв/г).

3 ммоль гексадеканаля и Зммоль гас-глицеро-2,3-циклокарбоната раство- 30 ряют в 120 мл раствора хлороформ-эфир-диметилформамида (ДМФА) 2:1:1, нагревают до 25-30 С, добавляют 1 r смолы Амберлист А-26 в J -форме и по

3 каплям прибавляют 0,285 мл триэтиламина (2-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 5 ч смолу и выпавший осадок отделяют и промывают 2х50 мл хлороформом. Объединенный маточник упаривают, а смесь цис-. 40

-транс-изомеров 1-О-(1-гексадецил)-ras-глицерина вьщеляют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в градиенте растворителей эфир -и. эфир 1:1-эфир — п.эфир 9:l. Разделе- 4> ние цис-транс-изомеров осуществляют с помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метанол-вода 98:2 — метанол-вода-этанол 92;l 7. Продукты перекристаллиэовывают из эфира. Общий выход смеси иэомеров 0,491 r (51%).

Цис-1-0-(l.-гексадеценил)-rac-глицерин, Выход 0,339 г (48 ); Rf 0,48 (эфир-п.эфир 9:1, силуфол); температура плавления 35,6 С.

ИК,, см : 3550, 3000, 1675, 1425, 1380.

7 2 Н вЂ” ЯМР, о, м.д.: 0,88 (т., СН );

1,26 (с., СН ); 2,12 (д., ОН); 3,85 (м., СН 0); 4,47 (м., P СН, J 6,1 Гц);

5 95 (д„, Q СН, J 11,9 Гц).

Найдено, %: С 72,48; Н 12,34 .

Вычислено, : С 72,56; Н 12,18.

Транс-1-0-(1-гексадеценил)-гас-глицерин. Выход 0,132 г (13 ); К

0,48 (эфир-п.эфир 9:1, силуфол); температура плавления 36,1 С.

ИК, ", см . 3550, .3000, 16451655, 1425, 1380, Н-ЯМР,, м.д.:

О, 8 (т., СН ); 1,26 (с., СН,); 2,12 (д., ОН); 3,85 (м., СН О); 4,75 (м., PCH., J 6,1 Гц); 6,26 (д., < СН, J 11,9 Гц).

Найдено, : С 72,51; Н 12,26.

Вычислено, : С 72,56; Н 12,18.

Пример 2. Синтез цис-1-0-(l-октадеценил)-rac-глицерина.

Амберлист А-26 в 3 -форме в течение суток выдерживают в эфирном растворе иода. Смолу отделяют, промывают эфиром для удаления избытка иода и сушат на вакууме масляного насоса (емкость смолы по J -аниону опЭ ределена иодометрически — 3,2 мг экв/г). 3 ммоль октадеканаля и

3 ммоль rac-глицеро-2,3-циклокарбоната растворяют в 120 мл раствора хлороформ-эфир-ДМФА 2:1:1,, нагревают до 25-30 С, добавляют 1 г смолы Амберлист А-26 в Х -форме и по каплям

9 прибавляют 0,360 мл триэтиламина (2,5-кратный избыток) при интенсивном перемешивании. Через 4,5 ч смолу и выпавший осадок отделяют и промывают 2х50 мл хлороформа. Объединенный маточник упаривают, а смесь цис-транс-изомеров 1-0-(1-октадеценил)-глицерина разделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в градиенте растворителей эфир-п.эфир 1:1 — эфир-п.эфир 9:1. Разделение на цис- и транс-изомеры осуществляют с помощью обращеннофазной хроматографии на ТМС-силикагеле в градиенте растворителей метан6л-вода 98:2 — метанол-вода-этанол 92:1:7.

Продукты перекристаллизовывают из эфира. Общий выход соединения 0,534 г (53 ) .

Цис-1-О-(1-октадеценил)-rac-глицерин. Выход 0,401 r (40 ); R у 0,48 (эфир-п., эфир 9:1, силуфол); температура плавления 38,1 С..

1293167 лы °

Составитель Н. Капитанова

Редактор М. Дылын Техред А.Кравчук Корректор О, Луговая

Заказ 343/25

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

1роизводственно-полиграфическое предриятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

ИК, 9, см . 3550, 3000, 1675, 1425, 1380.

"Н-ЯМР, 8, м.д.: 0,88 (т., СН );

1,26 (с., СН ); 2,12 (д., ОН); 3,85 (м., СН 0); 4,47 (м., p -CH, J 6,1 Гц) р 5

5,95 (д., о(-СН, J 11,9 Гц).

Найдено, 7: С 73,49; Н 12,44 °

Вычислено, X: С 73,63; Н 12,36.

Транс-1-0-(1-октадеценил)-rac-гли- 10 церин. Выход 0,133 r (1ЗЖ);В < 0,48 (эфир-п.эфир 9:1, силуфол); температура плавления 39,8 С.

ИК, 1, см : 3550, 3000, 1645—

1655, 1425, 1380. 15

Н-ЯМР, ц м.д.: 0,88 (т,, СН );

1,26 (с., СН ); 2,12 (д., ОН); 3,85 (М., СН 0); 4,75 (м., (-СН, Х 6,1 Гц); 6,26 (д., о" -СН, J 11,9 Гц)

Найдено, Х: С 73,47; Н 12,42. 20

Вычислено, Х: С 73,63; Н 12,36.

Согласно предлагаемому способу получения цис-1-0-(1-алкенил)-глицеринов значительно упрощается технология за счет проведения процесса синтеза в одну стадию, сокращается время процесса в 2,5 раза, сокращается расход глицеро-2,3-циклокарбоната в 3 раза, исключаются такие токсические агенты, как хлористый ацетил и пятихлористый фосфор. Способ также позволяет регенерировать и пов-. торно использовать ионообменные смоФормула изобретения

Способ получения цис-I-0-(1-алкенил)-глицерина формулы си -о-сн=сн-я

СН-OH (И

I, СН2-ОН где R — - алкил, на основе глицеро-2,3-циклокарбоната и жирного альдегида, с использованием триэтиламина и хроматографического разделения изомеров, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, к эквивалентным количествам жирного альдегида и глицеро-2,3-циклокарбоната в смеси хлороформ:эфир:диметилформамид (2:1 I) при 25-30 С добавляют снльноосновный анионит в J, -форме и при интенсивном

3 перемешивании добавляют 2,0-2,5-кратный избыток триэтиламина, через 4,55,0 ч анионит и выпавший осадок отделяют, реакционную массу подвергают хроматографическому разделению и выделенный цис-1-0-(1-алкенил)-глицерин перекристаллизовывают.