Способ получения алкилзамещенных соединений

Способ получения алкилзамещенных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается алкилзамещенных нитрилов или карбоновых кислот , в частности, общей формулы 1: R,RjR,C - г,где R, И или н R2 , н-С,Н, ,, С,2Н25Или бензилу Rg Н, и , 1 - , или бензилJ Z нитрил или карбоксил, обладающих биологической, активностью и находящих применение в медицине. Упрощение процесса и расширение ассортимента достигаютсяпроведением синтеза в присутствии другого основания и введением исходных реагентов в определенном порядке. Синтез 1 ведут из производного карбоновой кислоты общей формулы II: R,CH2Z,гдe R и Z - указано вьше, галоидного соединения общей формулы 111: R 2 X , где X - галоид , R2 указано вьше, или общей формулы 1У: , где X и R, - указано выше, в безводном органическом растворителе (ОР) при (-10)-(+72) с в присутствии комплексного основания общей формулы У: R4R4NM,- RjOM, где R Н или CjHyJ Ry- С,- Суапкил с прямой или разветвленной цепью или М, и , Na или К, а молярное соотношение (,): :() равно 2-5:1. Исходные реагенты вводят в следунмцем порядке: а) суспензгао соединения У в ОР добавляют к раствору смеси соединений П и И в ПР при 0-72°С; б) раствор смеси соединений П и Ш в ОР добавляют к суспензии соединения У в ОР при (-10) ()°С. В качестве ОР используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловый эфир, тетрагидрофуран или их смесь. В случае, когда в соединении 1 , его повторно вводят в реакцию с соединением 1У, где , , или бензил. Способ позволяет сократить количество стадий с трех до одной. 5 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

«y «<>

SU (59 4 С 07 С 53/122, 53/124, 53/1? 6 121 / 6

gCF(< я оЯ ) g

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

ГОСУДАРСТ8ЕННЫИ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГГИЙ (21) 3213402/23-04 (223 05.12.80 (31) 7930039 (32) 07 ° 12.79 (33) FR (46) 23.03.87. Яюл. Н 11 (71) Санофи (FR) (72) Мишель Буиссе, Иишель Шиняк, Клод Грен и Иарль Пижероль (FR) (53) 547.239.2 29.07(088.8) (56) Caubire P., Loubinoux В., Les

bases complexes, — Bu11. Soc. Chim.

France. 1969,. v.7, р.2483-2489.

Патент СССР Р 715017, кл. С 07 С 121/16, 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ

СОЕДИНЕНИИ (57) Изобретение касается алкилзамещенных нитрилов или карбоновых кислот, в частности, общей формулы 1:

К<К К С вЂ” 7.,где R, = Н или н -С. Н

R = С Н, «-С Н,, i-С Н9, С, Н или бензил, R = Н, Н -СзН, i — С4Н9 или бензил, 7. = нитрил или карбоксил, обладающих биологической активностью и находящих применение в медицине.

Упрощение процесса и расширение ассор. тимента достигаются проведением синтеза в присутствии другого основания и введением исходных реагентов в определенном порядке. Синтез 1 ведут из производного карбоновой кислоты общей формулы II: R

Н или С Н ; К - С>- С - алкил с прямой или разветвленной цепью или

C 8 . — С-СН -СН вЂ ; И, и M =Li, Na или

К, а молярное соотношение (R R NN ):

:(ROOM ) равно 2-5:1. Исходные реагенты вводят в следующем порядке: а) суспензию соединения У в OP добавляют к раствору смеси соединений П и

1Ч в ОР при 0-72 С; б) раствор смеси соединений П и И в OP добавляют к суспензии соединения У в OP при (-10) (+20) C. В качестве OP используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловьЛ эфир, тетрагндрофуран или их смесь. Н случае, когда в соединении

1 К =Н, его повторно вводят в реакцию единением 1У гц

i-С4Н9 или бензил. Способ позволяет сократить количество стадий с трех до одной. 5 табл.

1 12994

Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения алкилзамещенных соединений формулы 1 где R< — атом водорода или и -пропил; 10

R — этил, H -пропил, изобутил, додецил или бензил, R — атом водорода, -пропил, изобутил или бензил, Z— нитрил или карбоксил, обладающих биологически активными свойствами и на- 15 ходящих применение в медицине °

Целью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается вза- 20 имодействием производного карбоновой кислоты с алкилгалогенидом в среде безводного органического растворителя в присутствии комплексного основания формулы 25

, <- 4

Я при мольном соотношении компонентов основания 2-5:1 при (-10) †(+72) С. ЗО

Пример 1. Получение ди-H-.. пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/й-бутилат натрия в соотношении 2:1.

В колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой, термометром, изобарной капелькой воронкой, заполненной азотом, и холодильником с хлоркальциевой ловушкой, помещают 150 мл изопропилово- 4

ro эфира и 100 мл тетрагидрофурана.

Затем заполняют систему азотом и добавляют 81,9 r (2,1 моль) порошка амида натрия.

Затем в эту среду добавляют по .. каплям в атмосфере азота при комнатной температуре раствор 51,8 г (0,7 моль)трет-бутанола в 50 мл тетрагидрофурана. Температуру реакционной среды повышают до 45-50 С и под50 держивают эту температуру до тех пор, пока не закончится добавления третбутанола.

Перемешивают среду еще 90 мин при 40-50 С, после чего охлалдают ее до 20 С. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ, в примере 1 б, используя (0,2 моль) валеронитрила (0,2 моль) пропилбромида пропилового эфира. описанный смесь 16,6 r и 24,6 r в 60 мл изо97 2

В колбу объемом 1 л снабженную ,механической мешалкой, термометром, холодильником с хлоркальциевой ловушкой и изобарной капельной воронкой, которая в свою очередь снабжена мешалкой и заполнена азотом, помещают 83 r (1 моль) валеронитрила, 123 г (1 моль) и -пропилбромида и 350 мл нзопропилового эфира.

В капельную воронку помещают смесь сложного основания и колбу дважды промывают 25 мл тетрагндрофурана. Затем систему заполняют азотом и смесь сложного основания перемешивают.

После этого смесь в колбе охлаждают до 12+1 С и порциями добавляют смесь сложного основания при поддеро жании температуры на уровне 9-18 С.

Процедуру добавления завершают за

60-90 мин. Перемешивание продолжают о еще 60 мин при 10-15 С, затем смесь о охлаждают до 0-5 С.

Капельную воронку, содержащую сложное основание, заменяют идентичной капельной воронкой, содержащей 100125 мл воды в атмосфере азота. Реакционную среду медленно гидролизуют о при температуре ниже 10 С. Затем смесь переносят в делительную воронку

Водную фазу декантируют и органический слой дважды промывают 125 мл воды, дважды 125 мл 10%-ной соляной кислоты и дважды 125 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и растворители удаляют при атмосферном давлении. В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом

81,3% (101,8 r), т.кип. 170 С, 81 С (24 мм рт. с т. и „=1,416.

Пример 2. Получение ди-Н-про пилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/изопропилат натрия в соот ношении 2:1.

Воспроизводят способ, описанный в примере 1а, используя 16,4 г (0,42 моль) амида натрия, 8,4 г (0,14 моль) изопропанола в 40 мл изопропилового эйира и 20 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и †.пропилбромидом.

3 129949

Смесь сложного основания добавляют в эту среду и капельную воронку промывают 10 мл тетрагидрофурана. Процедуру дооавления завершают за 1 ч при

10-15 С. После завершения этой проце- 5 о дуры смесь выдерживают при 15 С. Продукт реакции обрабатывают и выделяют тем же способом, что описан в примере 1 б. После этого растворитель выпаривают. 10

В результате получают ди-н-пропилацетонитрил (15,6 г) с выходогг

62,5Х. Т.кип.170 С.

Пример 3. Получение ди-—

1 пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/и-пропилат натрия в соот— ношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а с использованием тех же количеств 20 за исключением использования п-ïðoïàиола вместо изопропанола. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 68,97. (17,2 г).

Т.кип. 170 С. 30

Пример 4. Получение ди-Нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия.

Воспроизводят способ по примеру 35

2 а за исключением использования

12,6 r (0,14 моль) 2-этоксиэтанола вместо изопропанола. б. Образование карбаниона валеро— нитрила и алкилирование H -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б добавляя сложное основание в те9 а чение 2 ч при 5-10 С. После добавления основания поддерживают. температу- 45 ру смеси 10-15 С в течение 1 ч. В результате получают ди-H-пропилацетонитрил с выходом 75,4Х (18,9 г).

Т.кип. 170 С.

Воспроизводят способ по примеру

2 б, используя те же количества ва.леронитрила и H -пропилбромида, но с

55 мл тетрагидрофурана в качестве

50 разбавителя.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 42,57 (10,6 г).

Т.кип. 170 С.

Пример 5. Получение ди-япропилацетонитрила из валеронитрила а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 3:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

21,84 r (0,56 моль) амида натрия и

7 4

12,3 r (0,14 моль) трет-амилового спирта. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б, используя те же количества.

В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 59,1Х (14,8 г).

Т.кип. 170 С.

Пример 6. Получение ди-Hпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 5:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

32,76 r (0,84 моль) амида натрия и

12,3 г (О, 14 моль) трет-амилового спирта. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б, используя те же количества валеронитрила и Н -пропилбромида за тем исключением, что во время добавления сложного основания поддерживают тема пературу на уровне 0-3 С. В результате получают ди-п-пропилоацетонитрил о с выходом 25,17. (6,3 r) . Т.кип. 170 С.

Пример 7. Получение дп-н-пропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/t áóòèëàò калия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

10,92 г (0,20 моль) амида натрия и

15,7 г (0,14 моль) трет-бутилата калия в 45 мл тетрагидройурана. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование H -пропилбромидом.

Л р и м е р 8. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид лития/трет †бутил калия в соотношении 2:1.

5 12994

К 200 мл жидкого аммиака добавляют

0,97 г.(0,14 моль) лития при (-40)(-45) С и смесь перемешивают 8 ч.

Жидкий аммиак удаляют и добавляют

7,9 г (0,07 моль) трет-бутилата калия 5 в 35 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают в течение 2 ч при нагревании до 55 С. б. Образование карбаниона валеронитрила и алжилирование н -пропилбромидом.

Смесь, полученную по примеру 8 а о охлаждают до 15 С и добавляют раствор

3, 3 г (О, 1 моль) в але ронитр ила и

12,3 r (0,1 моль) Н -пропилбромида в 30 мл тетрагидрофурана.

Процедура добавления длится 1 ч о при 15 С, после чего смесь выдерживают при этой температуре еще 1 ч.

Продукт реакции обрабатывают тем же способом, что описан в предыдущих примерах.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 56,4% (7 г).

Т.кип. 170 С.

Пример 9. Получение ди-йпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания диэтиламид лития/амилат лития в соотношении 2:1.

Раствор 6, 15 r (0,07 моль) третамилового спирта в 30 мл тетрагидрофурана добавляют к 160 мл суспензии

15%-ного диэтиламида лития в гексане (0,21 моль). Смесь нагревают в течение 2 ч при 55 С. После завершения о реакции сложное основание находится в виде раствора. б. Образование карбаниола валеронитрила и алкилирование и -пропилбромидом е

Воспроизводят способ по примеру

8 б, используя те же количества и пропилбромида и валеронитрила, т.е °

О, 1 моль. Продукт реакции обрабатыва- "5 ют описанным способом.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 35% (44 r) .

Т.кип.170 С.

Пример 10. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/ грет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а, используя те же количества реагентов, но заменяя иэопропанол

10,4 г (О, 14 моль) трет-бутанолом и

97 6 смесью 30 мл бензола и 30 мл тетрагидрофурана.в качестве растворителей. б, Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б эа исключением использования 65 мл бензола и 65 мл тетрагидрофурана при о

14-18 С. После завершения добавления о смесь выдерживают при 15 С еще 60 мин.

Продукт выделяют по способу, примененному в предыдущих примерах.

В результате получают ди-И-пропилацетонитрил с выходом 41,5% (10,4 г).

Т.кип. 170 С.

Пример 11. Получение ди-Hпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2."1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта в 30 мл бензола вместо изопропанола и 16,4 г (0,42 моль) амида натрия в 30 мл бензола. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б, используя те же количества валеронитрила и н -пропилбромида в 160 мл бензола. К сложному основанию добавляют 34 мл гексаметилфосфортриамида и полученную таким образом смесь помещают в реакционную среду при т.кип. 5-13 С.

После завершения добавления перемешивание продолжают при этой температуре еще 2 ч и затем смесь обрабатывают указанным способом.

В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 36,6% (9,1 r).

Т.кип. 170 С.

Пример 12. Получение ди-Нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта вместо изопропанола и 70 мл тетрагндрофурана в качестве растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и-пропилбромидом.

7 129949

Воспроизводят способ и- примеру

2 б, используя те же количества ппропилбромида и валеронитрила в

60 мл тетрагидрофурана. Побавление сложного основания к реакционной среде выполняют при температуре дефлегмации смеси.

После завершения процедуры добавления температуру смеси поддерживают

D на уровне 72 С в течение еще 2 ч. 10

Продукт реакции обрабатывают указанным способом.

В результате получают ди-Н вЂ пропилацетонитрил с выходом 52% (13 г). т.кип.170 С. 15

Пример 13. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1. 20

Воспроизводят способ по примеру

2 а, используя 4,87 г (0,125 моль) амида натрия и 3, 14 г (0,0425 моль) трет-бутилового спирта и 80 мл тетрагидрофурана в качестве разбавителя. 25 в то время как температура не превы0 шает 25 С. Смесь сложного основания не нагревают. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Н -пропилбромидом.

В 70 мл тетрагидрофурана растворяют 8,3 r (0,1 моль) валеронитрила и

12,3 r (О, 1 моль) Н -пропилбромида.

Среду, приготовленную по примеру 35 о

13 а, охлаждают до 1 С, после чего в смесь сложного основания добавляют раствор валеронитрила и Н -пропилбромида. Скорость добавления выбирают так чтобы температура не превышала о

4 .С. Процедура добавления длится

45 мин. Повышают температуру до 20 С в течение 1 ч, после чего проводят гидролиз тем же способом, что описан в предыдущих примерах.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 51% (6,4 r).

T.êèï. 170 С.

Пример 14. Получение 2-нпропилтетрадеканнитрила из валеронит- 50 рила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру (2 а за исключением использования

16,4 г (0,42 моль) амида натрия и

12,3 г (0,14 моль) трет-амилового

7 8 спирта, а также 70 мл тетрагидрофурана в качестве растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование ° 1-хлордодеканом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б за исключением использования

16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и

40,95 г (0,2 моль) 1-хлордодекана в 60 мл тетрагидрофурана.

В результате получают 2-Н-пропилтетрадеканнитрил с выходом 24,6% (12,4 г),п„ =1,4425, т.кип. 140 С/

10,4 мм рт.ст.

Пример 15. Получение M -Нпропил-a(, — öèêëîгексилацетонитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование циклогексилхлоридом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б за исключением использования

16,6 r (0,2 моль) валеронитрила и

23,7 r (0,2 моль) циклогексилхлорида 60 мл тетрагидрофурана ° В результате получают -ll-пропил-с,,-циклогексилацетонитрил с выходом 26,3% (8,7 г) .

Пример 16. Получение сС -нпропил-k-áåíçèëàöåòoíèòðèëà. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

14 а, используя те же количества реа гентов и растворителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование бензилхлоридом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б за исключением использования .16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и

25,3 r (0,2 моль) в 60 мл тетрагидрофурана.

В результате получают 2-Н-пропила-бензилацетонитрил с выходом 52,8% (18,3 г).

Пример 17. Получение 4-метил.

2-Н-пропил-пентанитрила из валеронитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в со. отношении 2:1.

9 12994

Воспроизводят способ по примеру

14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование изобутилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

2 б за исключением использования

16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и

27,4 r (0,2 моль) изобутилбромида.

В результате получают 4-метил-2и-пропилпентанитрил с выходом 63Х (17,5 r). т.кип. 190 С, и =1,4199, ИК-спектр. С=И при 2240 см. Разделение хроматографией в газовой фазе: валеронитрил 6,4, 2-изобутилвалеронитрил 83,9Х, 2,2-ди-иэобутилвалеронитрил 9,3 .

Пример 18. Получение ди-нпропилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

1 а, используя 164 r (4,2 моль) амида натрия в 500 мл тетрагидрофурана и 103,6 г (1,4 моль) t-бутанола в 700 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование H -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

1 б. Реакцию проводят, используя

Ю смесь 41 г (1 моль) ацетонитрила и

246 r (2 моль) п-пропилбромида, раст- 35 воренных в 600 мл тетрагидрофурана, о при охлаждении смеси до 0 С. Процедура добавления суспензии сложного основания длится 90-120 мин, температуру смеси поддерживают на уровне о

0-5 С в течение всего добавления. За. тем температуру доводят до 10 С и смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч при перемешивании в атмосфере азота. Среду гидролизуют пу- 45 тем медленного вливания в смесь при перемешивании 400 мл воды и 400 мл этилового эфира. Водную фазу декантируют и органический слой концентрируют в вакууме.

В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 83,7Х (104,8 г). т.кип. 170 С.

Пример 19. Получение ди-нпропилацетонитрила иэ ацетонитрила. а, Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в со отношении 2: 1.

97 -10

Воспроизводят способ по примеру

2 а, используя 8,2 r (0,21 моль) амида натрия и 5,2 r (0,07 моль) t-бутанола в 80 мл тетрагидрофурана.. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилированне н -пропилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

13 б эа исключением использования

4,1 r (0,1 моль) ацетонитрила и 246 r (0,2 моль) -пропилбромида, растворенных в 70 мл тетрагидрофурана.

Смесь сложного основания охлаждают о до -10 С и затем медленно обрабатыва1 ют смесью ацетонитрила и 4 -пропилбромида при этой температуре в течение 40 мин. Далее среду обрабатывают так же, как это описано в предыдущих примерах.

В результате получают ди-Н-пропилацетонитрил с выходом 62,8Х (7,9 г) т.кип. 170 С.

Пример 20. Получение дибензилацетонитрила иэ ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соот ношении 2: 1.

Воспроизводят способ по примеру

14 а, используя те же количества реагентов и раэбавителя. б. Образование карбаниона ацетонит рила и алкилирование бензилхлоридом.

Воспроизводят способ по примеру

18 б за исключением того, что реакцик проводят, используя 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 25,3 г (0,2 моль) бензилхлорида, растворенных в 30 мл тетрагидрофурана.

В результате получают дибенэилацетонитрил с выходом 75,3 (16,7 г).

Разделение газовой хроматографией: монобензилацетонитрил 12,6 ., дибенэилацетонитрил 63,6Х, трибензилацето" нитрил 10,6 .

Пример 21. Получение диизобутилацетонитрила иэ ацетонитрила. а. Получение сложного основания

I амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

14 а, используя те же количества реагентов и разбавителя. .б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование иэобутилбромидом.

Воспроизводят способ по примеру

18 б, за исключением того, что реакцию проводят„ используя 4,1 r (0,1 моль) ацетонитрила и 27,4 г

11 12994 (О, 2 моль) изобутилбромида в 30 мл тетрагидрофурана.

В результате получают диизобутилацетонитрил с выходом 45Х (6,9 г) т.кип. 90-91 С/15 мм.рт.ст. и 5

=0,825. Газовая хроматография: моноизобутилацетонитрил ОХ, диизобутилацетонитрил 76,4Х, триизобутилацетонитрил 11,4%.

Пример 22. Получение три-нпропилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а, используя 17,55 г (0,45 моль) амида натрия и 11,10 г (0,15 моль) трет-бутанола в 40 мл тетрагидрофурана. б ° Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование н -пропилбромидом.

К смеси сложного основания, полученной по примеру 22 а, добавляют смесь 4,1 г (О, 1 моль) ацетонитрила и 40,59 r (0,33 моль) Н -пропилбромида. В течение всего добавления. которое длится 25 мин, температуру поддер о живают между 8 и 26 С. После завершения дббавления смесь выдерживают еще 60 мин при перемешивании при комнатной температуре. Последующие операции точно такие же, как описано в предыдущих примерах.

В результате получают три-Н-про- 35 пилацетонитрил с выходом 66% (11 г).

Т.кип. 68-70 С.

Пример 23. Получение три-Нпропилацетонитрила из ди-H-пропилацетонитрила.

40 а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования

8,2 г (0,21 моль) амида натрия и

5,2 г (0,07 моль) трет-бутанола в

100 мл тетрагидрофурана.

I б. Образование карбаниона ди-H пропилацетонитрила и алкилирование

Н-пропилбромидом.

К смеси сложного основания, полученной по примеру 23 а, находящейся при 20+2 С, добавляют смесь 12,5. r (0,1 моль) ди-H-пропилацетонитрила и 16 r (0,13 моль) п-пропилбромида.

Эта процедура длится 5 мин. Смесь перемешивают при температуре, поддер97 !2 живаемой между 20 и 30 С в течение

40 мин. После этого дают температуре медленно вернуться к 24 С. Гидролиз проводят так, как описано в предыдущих примерах.

В результате получают три-н-пропилацетонитрил с выходом 94,5% (15,8 r), т.кип.68-70 С.

Пример 24. Получение ди-Hпропилуксусной кислоты из уксусной кислоты. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

В колбе, в которой поддерживается атмосфера азота, в 60 мл тетрагидрофурана суспендируют 23,4 г (0,6 моль) амида натрия. После этого к среде добавляют раствор 14,8 г (0,2 моль) трет-бутанола в 10 мл тетрагидрофурао на. Температуру поднимают до 55 С.

Среду вьдерживают при этой температуре в течение 90 мин и затем возвращают к комнатной температуре. б. Образование карбаниона уксусной кислоты и алкилирование н -пропилбромидом.

В колбу, в которой поддерживается атмосфера азота, помещают 4,8 r (0,1 моль) 50Х-ного гидрида натрия в минеральном масле и 60 мл тетрагидрофурана, После этого по каплям добавляют 6 r (0,1 моль) уксусной кислоты в 10 мл тетрагидрофурана. Температуру поднимают до 55-60 С. Уксусно-кислый натрий, полученный в виде геля, выдерживают при перемешивании в течение

2 ч. После этого в один прием добаво ляют при 20 С сложное основание, полученное по примеру 24 а. Смесь нагрео вают до 50 С в течение 1 ч и затем к ней добавляют 24,6 г (0,2 моль)

Н-пропилбромида при поддержании о температуры на уровне 50-55 С. После завершения процедуры добавления темD пература достигает 60 С. Затем температуру среды поддерживают в течение

-1 ч на уровне 55 С. После этого смесь о о выдерживают в течение 8 ч при 20 С.

Смесь гидролизуют добавлением воды и водную фазу декантируют. Эту фазу подкисляют добавлением водного раствора концентрированной соляной кислоты и смесь затем несколько раз экстрагируют этиловым эфиром. Эфирную фазу промывают водой, сушат, после чего эфир выпаривают.

В результате получают смесь, которая содержит 18,6% ди-Н-пропилуксус13 12994 ной кислоты и 45 . валериановой кислоты. Выход 2,7 г, т..кип. 219-222 С, п =1,4239.

Пример 25. Получение ди-н- пропилуксусной кислоты из валериано- 5 вой кислоты. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-бутилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

21 а, используя 11,7 г (0,3 моль) амида натрия и 7,4 г (0,1 моль) третбутанола в 80 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона валериа- 5 новой кислоты и алкилирование н --пропилбромидом.

Валерат натрия получают в соответствии с примером 21 б, который касается ацетата натрия, но используя

4,8 r (0,1 моль) 50 -ного гидрида натрия в минеральном масле. 60 мл тетрагидрофурана и 10,2 г (0,1 моль) валериановой кислоты. После этого добавляют 18,45 г (0,15 моль) Н -пропилбромида и среду нагревают до 60 С в атмосфере азота. Затем к этой смеси при перемешивании медленно добавляют сложное основание в течение 80 мин.

Капельную воронку промывают

20 мл тетрагидрофурана. Среду выдерживают в течение еше 90 мин при о

60 С и оставляют стоять в течение о

8 ч при 20 С. После гидролиэа повторяют последовательные операции, как описано в примере 21 б.

В результате получают смесь с количественным выходом (2,4 г), эта смесь содержит 83,3 валериановой кислоты и 16,7 ди- -пропилуксусной 40 кислоты, т.кип. 219-222 С. и =1,4239 °

Пример 26. Получение ди-Нпропилуксусной кислоты из валериановой кислоты. 45 а. Получение сложного основания амид лития/трет-амилат лития в соотношении 2: 1.

Амид JIHTHH получают растворением при температуре от -40 до -45 С 1 r (0,15 моль) лития в 200 мл жидкого аммиака в присутствии нескольких кристаллов нитрата железа в качестве катализатора. После завершения реакции аммиак удаляют и сложное основание получают путем добавления в азотной атмосфере в среду 8,8 r (0,1 моль) трет-амилового спирта в

97 14

30 мл тетрагидрофурана. Смесь нагрео вают в течение 2.ч при 55-60 С. б. Образование карбаниона валериановой кислоты и алкилирование H -пропилбромидом.

Валерат лития получают путем добавления в азотной атмосфере 33 мл (0,055 моль) 15 .-ного раствора бутиллития в гексане в раствор 5,1 г (0,05 моль) валериановой кислоты в

30 мл тетрагидрофурана. Смесь нагрео вают при 60 С в течение 1 ч. Затем добавляют сложное основание в суспензию валерата лития, после чего смесь о нагревают в течение 1 ч при 60 С.

После этого добавляют 9,25 r .. (0,075 моль) H -пропилбромида в течео ние 1 ч и смесь нагревают при 60 С в течение 90 мин, Затем смесь обрабатывают так, как в примере 21 б.

В результате получают смесь с выходом 72,5 . (1,6 г), эта смесь содержит

21 5% ди-н-пропилуксусной кислоты и

51 валериановой кислоты. Т.кип.219222 С. пр =1,4239.

Пример 27. Получение ди-нпропилуксусной кислоты из валериано. вой кислоты. а. Получение сложного основания диэтиламид лития/трет-бутилат лития в соотношении 2:1.

К смеси 13,2 r (0,15 моль) третбутанола и 21,9 r (0,3 моль) диэтиламида в 54 мл бензола:и 54 мл гексаметилфосфортриамида добавляют 3,2 r (0,46 моль) лития. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 5 ч при 25-30 С. б. Образование карбаниона валериановой кислоты и алкилирование k -пропилбромидом.

Валерат лития получают в тетрагидрофуране, как описано в примере 26 б, за исключением того, что валерат лития, полученный таким образом, выделяют с помощью выпаривания тетрагидрофурана.

i В смеси 90 мл гексана и 90 мл толуола суспендируют 16,2 г (О, 15 моль) валерата лития. К этой среде добавляют смесь сложного основания1 полученную по примеру 27 а, причем температура реакционной среды поддерживаето ся на уровне 20 С. После завершения добавления сложного основания темперао туру смеси повышают до 36 С на t ч.

Затем добавляют 27,54 г (0,22 моль)

H -нропилбромида. Температуру среды

15 повышают до 50 С. После этого смесь выдерживают при 50-57 С в течение о

8 ч. Среду затем охлаждают до -5 С о и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты, подцерживая температуру ниже О С. Затем растворители удаляют при пониженном давлении при температуре, не превышающей 40 С, о и остаток разводят добавлением 75 мл воды. Смесь 4 раза экстрагируют 10

250 мл этилового эфира. Эфирные фазы объединяют и промывают водой. Затем этот эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и эфир удаляют при пони. женном давлении. В результате получа- 15 ют ди-Н-пропилуксусную кислоту 2,6 г с выходом 35,87. и 50,77 валериановой кислоты. Т.кип. 219-222 С, и =1,4239, Пример 28. Получение третбутил-ди-Н-пропилацетата из трет-бу- 20 тилвалерата, а, Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

2 а за исключением использования 6 г (0,155 моль) амида натрия в 25 мл тетрагидрофурана и 3,1 r (0,035 моль) трет-амилового спирта в 10 мл тетра— гидройурана. б. Образование карбаниона третбутилвалерата и алкилирование Н -пропилбромицом.

Смесь, полученную по примеру 28 а, о охлаждают до -10 С и медленно добав- 35 ляют раствор 7,9 г (0,05 моль) третбутилвалерата в 10 мл тетрагидрофура— на. После завершения добавления смесь

0 перемешивают еще 60 мин при -10 С.

После этого при — 10 С добавляют 40 о

7,4 r (0,06 моль) Н -пропилбромида и 9 г (0,05 моль) гексаметилфосфортриамида. Смесь выдерживают 1 ч при о перемешивании при -10 С. После гидролиза путем добавления воды смесь экстрагируют эфиром. Эфирную фазу су. шат и эфир выпаривают.

В результате получают трет-бутилди-Н-пропилацетат с выходом 49,5Х (5 r). 50

1299497

В результате получают N,N-диэтил-ди-Н-пропилацетамид (5,5 г) с выходом 27,75Х и возвращают 46,753 непрореагировавшего N N äèçTHJIBалерамида.

Пример 30. Получение N,Nдиэтил-ди-Н-пропилацетамида из N,Nдиэтилвалерамида. а, Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

28 а, но используя 5 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона N,N-диэтилвалерамида и алкилирование Н -пропилбромидом.

К раствору N,N-диэтилвалерамида в

15 мл изопропилового эфира при 20 С добавляют по каплям в атмосфере азота смесь сложного основания. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч после чего добавляют

12,3 r (0,1 моль) H -пропилбромида, растворенного в 15 мл изопропилового эфира.

Перемешивание продолжают в течение 45 мин и затем среду гидролизуют.

Для выделения желаемого продукта используют метод, описанный в предыдущих примерах.

В результате получают N,N-диэтилди-Н-пропилацетамид (7 r) c выходом

34,97 и возвращают 557. непрореагировавшего N,N-диэтилвалерамида.

Пример 31. Получение валеро нитрила из ацетонитрила, а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия.

В предварительно высушенную колб объемом 500 мл помещают 62,5 г амидь, 55

Пример 29. Получение N,Nдиэтил-ди-н-пропилацетамида из N„Nдиэтилвалерамида. а. Получение сложного основания амид натрия/трет-амилат натрия в соотношении 2:1.

Воспроизводят способ по примеру

? а, но используют 8,2 г (0,21 моль) 16 амида натрия и 6,16 г (0,07 моль) трет-амилового спирта в 50 мл тетрагидрофурана. б. Образование карбаниона N Nдиэтилвалерамида и алкилирование

Н-пропилбромидом.

Смесь 15 7 r (0,1 моль) N N-диэтилвалерамида и 12,3 г (0,1 моль)

H-пропилбромида в 20 мл тетрагидроо фурана охлаждают до 2 С. К этой среде добавляют смесь сложного основания при перемешивании, следя. за тем, чтоо бы температура не превьш ала 20 С.

Перемешивание продожкают еще 90 мин при этой температуре, после чего проводят гидролиз тем же способом, который описан в предыдущих примерах.

17 1 2994 натрия и 145 г (200 мл) диизопропилового эфира.

При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по каплям добавляют раствор 48,02 г 2-этоксиэтанола и 72,5 г (100 мл) диизопропилового эфира при поддержании темпера0 туры реакционной среды 45-50 С.

Среду выдерживают при перемешивании в инертной атмосфере еще 8 ч при 10

60 С и затем 8 ч при комнатной температуре. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропилбромидом. f5

В предварительно высушенную колбу объемом 1 л помещают 53,3 г ацетонитрила» 123,0 г Н -пропилбромида и

280,5 г (400 мл) диизопропилового эфира. Среду перемешивают при комнат. 20 ной температуре в атмосфере азота.

Суспензию сложного основания переносят в 500 мл капельную воронку и выдерживают при перемешивании. Колбу, в которой находится сложное основание, промывают 72,5 r (100 мл) диизопропилового эАира и этот эфир добавляют к содержимому капельной воронки. Затем в реакционную смесь порциями добавляют суспению сложного основания при поддержании внутренней о температуры 30-35 С. Эта процедура длится 30 мин.

Среду затем оставляют отстаиваться на 30 мин, после чего охлаждают до 35

0-5 С. После гидролиза при этой температуре путем постепенного добавления 160 г дистиллированной воды водную фазу оставляют отстаиваться на

15 мин. Органическую фазу последова- 40 тельно промывают 65 r дистиллированной воды, 47 r 36%-ной соляной кисло-. ты и тремя порциями по 125 г дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и раство- 45 ритель выпаривают при .атмосферном дав. ленин до достижения 73+1 С в начале о колонны.

В результате получают 63,5 г сырого масла, титрующегося на 88,2Х и же- 50 .чаемый продукт.

Выход валеронитрила. 67,5% (73 r)

° кип 141 C» d 0 804

Используя описанный способ, получают следующие соединения иэ соответствующих продуктов: гидроциннамонит- рит из бензилбромида, (полученный сырой продукт титруется на 62,1% в це!

В предварительно высушенную колбу объемом 500 мл помещают 81,9 r (2,1 моль) порошка амида натрия и

88,8 r (100 мл) сухого тетрагидрофурана, При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по каплям добавляют раствор 61,6 г (0,7 моль) трет-амилового спирта и

44,4 r (50 мл) сухого тетрагидрофу7 левой продукт, выход 64,8%, 110,5 г, т. кип. 261 С, d ш = 1, 0014), изокапронитрил из изобутилбромида, (полученный сырой продукт титруется на. 81,3% в целевой продукт, выход: 35,5Х, 44,9 г, т.кип. 156 С, dz = 0,806, ю и = 1,406); 4-пентенонитрил из аллилбромида (полученный сырой продукт титруется на 58Х в целевой продукт, выход 53,7%).

Пример 32. Получение диизобутилацетонитрила из ацетонитрила. а. Получение сложного основания амид натрия/2-этоксиэтилат натрия.

Воспроизвоцят способ по примеру

30 а, но используя 66,3 r амида натрия в 181 r (250 мл) диизопропилового эфира и 51 r 2-этоксиэтанола в 54,5 r (75 мл) диизопропилового эфира. б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование изобутилбромидом.

Помещают в колбу 20,5 г ацетонитрила, 137 r изобутилбромида и 325,5 г (450 мл) диизопропилового эфира. Рео акцию проводят при 30+? С и добавление сложного основания завершают за

40 мин. Рабочие условия, как и процедура вьщеления, были такими же, как описано в примере 30 б.

В результате получают 59,75 r сырого масла, титрующегося на 76,4% в желаемый продукт.

Выход диизобутилацетонитрила:

60% (46 г), т.кип, 90-91 С!15мм рт.ст

d--0,825.

Разделение газовой хроматографией: моноизобутилацетонитрил ОХ, диизобутилацетонитрил 76,4%, триизобутилацетонитрил 11,4Х.

Используя описанный способ, получают диаллилацетонитрил из аллилбромида. Полученный сырой продукт титруется на 39,9%.

Выход диаллилацетонитрила: 30,7%.

Пример 33. Получение диб