Способ получения замещенных 2-меркапто-имидазолов

Способ получения замещенных 2-меркапто-имидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных аэотогетероциклических соединений, в частности замещенных 2-меркаптоимидазолов общей формулы 1 RN-C(CH,OHbr.H-N-C-SH, где R - бензил; 4-хлорбензил; 2-фенилэтил; 2- пиридилметил, этил, которые как промежуточные продукты могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ (ВАВ). Для выявления соединений указанного класса, позволяющих расширить ассортимент промежуточных продуктов для синтеза ВАВ, получены новые 1. Реакцию ведут из тиоцианата, димера диоксиацетона с соответствующим первичным амином в среде низшего спирта, например бутанола, в присутствии низшей карбоновой кислоты, например уксусной, при комнатной температуре. Целевые 1 могут быть использованы для получения 4(5)-монозамещенных имидазолов. до схеме: отделение меркаптогруппыокисление спирта--обработка магнийорганическим соединением - восстанов ление. О) : ю см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК ц;

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1.

1 с

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОткРытий (21) 3801008/23-04 (22) 17.10.84 (31) 833794 (32) 18.10.83 (33) f 1 (46) 30.03.87. Бюл,У 12 (71) Фармос-Ихтюмя Ой (Fl) (72) Сеппо С.Л,, Пархи (Fl) (53) 547,781.785,07(088.8) (56) Сэттлер Л,Adv Carbohydr. Chemistry, т.3, стр.113, 1948 г, Фон Хубер Г. и др, Не1ч. Chim, Acta, т.43, 1960, с 713 и 1787. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

2-МЕРКАПТО-ИИИДАЗОЛОВ (57) Изобретение касается замещенных аэотогетероциклических соединений, в частности эамещенных 2-меркаптоим.. азолов общей формулы 1

RN-С(СН ОН1=ГН-N- "SH, где R - бен(51) 4 С 07 О 233/84// .А-64-1(— Р..1/4,Д зил; 4-хлорбензил; 2-фенилэтил; 2пиридилметил, этил, которые как промежуточные продукты могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ (БАВ). Для выявления соединений указанного класса, позволяющих расширить ассортимент промежуточных продуктов для синтеза

БАВ, получены новые 1. Реакцию ведут из тиоцианата, димера диоксиацетона с соответствующим первичным амином в среде низшего спирта, например бутанола, в присутствии низшей карбоновой кислоты, например уксусной, при комнатной температуре. Целевые 1 могут быть использованы для получения

4(5)-монозамещенных имидазолов. по схеме: отделение меркаптогруппы окисление спирта обработка магнийорганическим соединением в восстанов» ление.

1 130131

Изобретение касается способа получения новых замещенных 2-меркаптоимидазолов, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения — синтез новых соединений, являющихся промежуточными для синтеза соединений, обладающих ценными свойствами, 10

Пример 1, 1-Бензил-2-меркапто-5-оксиметил-имидаэол, H -Бутанол (50 r), ледяную уксусную кислоту (25 г), димер диоксиацетона (21,0,г), тиацианат калия (34,1 г) и бензиламин (28,0 г) смешивают и перемешивают при комнатной температуре в течение 50 ч, а искомый продукт отделяют фильтрацией.

13С ЯМР (ДМСО-d6, ТМС); 46,35; 20

53,22; 112,46; 112,61; 126,69;

127,02; 128,20; 130,20; 136,92;

162,53.

Получают светло-коричневый продукт (35,0 г, 68,27), т.плав. 229231 С.

С использованием аналогичной процедуры могут быть получены следующие продукты: 30

1-(4-Хлорбензил) -2-меркапто-5-око симетил-имидазол, т.плав. 217-222 С, 1-(2-Фенилэтил)-меркапто-5-оксиметил-имидазол. т. плав, 202-208 С. о

1- (2-Пиридилме тил ) -2-меркап то-5- 35 оксиметил-имидазол, т, плав, 181—

185 С.

1-Этил-2-меркапто-5-оксиметилимидазол, т.плав, (разложение) 175250 С. 40

Пример 2. Хлоргидрат 4-(2,3диметилбензил)-имидазола. !

-Бензил-2-меркапто-5-оксиметилимидазол (7,5 г) добавляют небольшими порциями в смесь иоды (18 мл) и кон- 45 центрированной азотной кислоты (7,5 г) при т.35 С. Затем смесь перемешивают в течение 3 ч и рН реакционной смеси обеспечивают на уровне

9-10 при помощи гидрата окиси натрия. 50

В результате получают 1-бензил-5-ок3 2 симетил-имидазол (3,8 r, 607.), т. плав, 131 †1 С.

Смешивают !-бенэил-5-оксиметилимидазол (4,5 г), активиронанный

МПО< (8,5 г) и диоксан (25 мл) ° Затем смесь перемешиваюг при 90 С в о течение 6 ч,, фильтруют и выпаривают до сухого состояния, Продукт (I— бенэил-5-карбоксальдегид) кристаллизуется из ацетона в виде белых кристаллов. Выход 3,58 r (807), т.плав.

52-54 С.

2,3-Диметилфенилмагнийбромид (40 г), полученный известным способом, в 500 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют в раствор в тетрагидрофуране 1-бензил-5-карбоксальдегид . (12 r). Реакционную смесь пере-. мешивают в течение 5 ч и сливают в смесь лед — вода (170 мл). Затем смесь перемешивают и фильтруют, Таким образом получают белую НСг, -соль

1-бензил-5-j0(†(2,3-диметилфенил)оксиметил)-имидазола (18,2 г, 857.).

Продукт можно подвергнуть рекристаллизации, например, из изопропанола, Смешивают хлоргидрат 1-бенэил-5(М вЂ (2, 3-диметилфенил)оксиметил| -имидазола (17 г), 1 н. раствор НС (190 мл) и катализатор PcI/Ñ. Затем смесь подвергают гидрированию известным способом при нормальном давлении при 60 С до тех пор, пока воо дород уже не расходуется, Катализатор отделяют фильтрацией, а фильтрат подщелачивают при помощи гидрата окиси натрия, Продукт можно превратить в соль хлоргидрата в результате взаимодействия с НСг,-иэопропанолом в зтилацетате, т,плав, 154-159 С. Выо ход 8 r (707.).

Ценность предлагаемых соединеий заключается в том, что после удаления меркаптогруппы спирт. окисляют, а полученный альдегид переводят в

4(5)-моноэамещенный имидазол с 707ным выходом, Использование предлагаемого соединения формулы I в способе получения указанных монозамещенных имидазолов осуществляется по следующей схеме:

l 3013 1 3

Вг,Ng 7hF

0Н

/1 СН

Hx Pdc, CH О

/ сИ, сН, сн, сн, Н сн, сн

Известен способ получения 4(5)-имидазолов,который может быть представХ 0Н (. + О и в — ()сн

N сн, (:н, N лен схемой:

7. = СНО или СООСН, где К - бензил, 4-хлорбензил, 2-фе20 нилэтил, 2-пиридилметил или этильная группа, отличающийся тем, что димер. диоксиацетона формулы

2S ) cv ov

НО нося, о

Способ получения замещенных 2меркапто-имидазолов общей формулы

KSCN

HS 1

М CH20H ! и первичным амином формулы

35

Составитель Г,Жукова

Редактор М.Петрова Техред В.Кадар Корректор Л.Патай

Заказ 1163/58

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР о делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д,4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r ° Ужгород, ул.Проектная,4

Указанный способ осуществлен только в лабораторных условиях с низким выходом, в то время как использование 2-меркапто-имидазола в качестве исходного для получения терапевтически активных производных 4(5)-имидазолов приводит к высокому выходу продуктов, что влечет за собой большой экономический эффект.

Формула изобретения подвергают взаимодействию с тиоцианатом калия формулы где Й имеет указанные значения, в низшем спирте в присутствии кислоты при комнатной температуре.