Способ получения калиевой соли бензилпенициллина

Способ получения калиевой соли бензилпенициллина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социвлистииеских

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено15.06.59 (21) 633471/31-16 с присоединением заявки №(23) Приоритет(43) Опубликовано25.08.77.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 24.09.77 (51) М. Кл.2

А 61 К 31/43

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий (53) УДК 615.3 (088. 8) (72) Авторы изобретения

M. В, Усачий, В. М, Вишневский, Т. Л. Танченко, И, С. Басенко и A. И. Горбатая (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУГЕНИЯ КАЛИЕВОЙ СОЛИ

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА

В известных способах получения калиевой соли бензилпенпциллина, пригодной для получения кристаллических калиевой или

»атрпевой солей бензилпенициллпна, испол зуют предварительное обезвоживание первого бутилацетатного экстракта химическими реагентами (например, сульфатом натрия), вакуум-отгонкой азеотропообразуюших реагентов или вымораживанием.

Предлагаемый способ отличается от из- 1О вестных тем, что из первого бутилацетатного экстракта, освобожденного от взвешенной воды, осаждают калиевую соль бензилпепициллина, которую потом обезвоживают отгонкой и - бутилового спирта в вакууме тк и очищают промывкой также H -бутиловым спиртом. Тем самым упрощается технологический процесс и увеличивается выход целевого продукта.

Способ осу|цествляется следующими эта» нами.

I, Получение первого бутилацетатного экстракта производится согласно действую ш -.й технологии с той лишь разницей, что экстракт дополнительно о -лишается от эмуль- 25 сии и остаточной воды перефуговкой на одном сепараторе СА>К-З.

Йля лучшего отделения эмульсии заглушки отверстий во втором ряду в барабане заме»яют шурупами с отверстиями диаметром

5 мм.

Выход первого бутилацетатного экстракта составляет 92-94% от нативного раствора.

H. Осаждение калиевой соли бензилпеницпллина. 1300 л первого бутилацетатного экстракта, свободного от эмульсии и взвешенной воды, обрабатывают при размешивании уксусно-.и углекислым калием в полуторном избытке от результата пробной подтитровки.

В маточнике должно быть 300-500 ед/мл.

После 30 мин,отстаивания бутилацетатный маточник сифонируют через фильтруюший грибок, а около 300 л суспенции калиевой соли пенициллина передают на корзинчатую центрифугу. Всего за один цикл получается нативного раствора на 4-6 операций осажденпй.

1Ц. Обезвоживание калиевой соли бензилпенипилтшна.

131037

Составитель

Редактор E. Месропова Техред А. Демьянова Корректор А. Власенко

Заказ 3083/52 Тираж 677 Подписное,ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушсквя наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Калиевую соль бензилпенициллина, полученную от всего пикла, отделенную и отжатую от бутилацетатного маточника, зах ружают в вакуум-аппарат с мешалкой,. в который, предварительно отфильтрован перегнаиный бу- к танол в количестве 6 л на 1 млрд единиц пенициллина в нативном растворе. Суспензию упаривают при эазмешивании в течение

2-2,5 ч при 60«70 C и остаточном давлении 10-20 мм рт. cr. При этом отгоняется .!О часть бутанола и вся вода.

1 . Промывка калиевой соли бензилпенициллина бутанопом.

После обезвоживания содержащуюся в аппарате калиевую соль бензилпенициллина отфуговыввют от бутвнола на корзинчатой центрифуге, через капроновый (шелковый) и бельтинговый мешки и затем промывают бутанолом. Полученная калиевая соль имеет активность 1450-1590 ед/мг.

Выход калиевой соли бензилпенициллина составляет 80-82% от нативного раствора.

Ч. Получение натриевой соли бензилпенициллинв из калиевой соли бензилпеницнллина, >5 осажденной из первого бутилацетатного экстракта.

Бутипацетатный экстракт получают непрерывно-противопоточным методом по действующему режиму, 30

Активность экстракта 150170 тыс.ед/мл.

Экстракт вымораживают при температуре о минус 8-10 С и осветляют активированным углем марки А в количестве 3-4% (по обьему) э Отфильтровывают экстракт от льда и угля нв друк-фильтре, снаряженном бельтингом, и нв фильтре Зейтца (шелк и фильтровальная бумвхм)

Осаждение натриевой соли бензилпенициллина производят с помощью уксусно-кислого и углекислого натрия.

Выход натриевой соли бензилпеницилпина от калиевой соли составляет 87»88% . Выход от нвтивного раствора составляет 76 7 2 /.

Формула изобретения

Способ получения калиевой соли бензиппенициллина, пригодной для получения кристаллических калиевой или натриевой солей бензилпенициллина, о т и и ч а ю ш и й— с я тем, что, с целью упрощения технологического процесса и увеличения выхода, из первого бутилацетатного экстракта, освобожденного от взвешенной воды, осаждают калиевую соль бензилпенициллина, Korîðóþ потом обезвоживвют отгонкой Н -бутилового спирта в вакууме и очищают промывкой также н -бутиловым спиртом.