Способ получения производных 2(3-пиридил)-2- фениламиноуксусной кислоты (его варианты)

Способ получения производных 2(3-пиридил)-2- фениламиноуксусной кислоты (его варианты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к замещенным пиридина, в частности к производным 2-(3-пиридил)-2-фениламиноуксусной кислоты общей формулы (I); П1г -CRj-R,j -NRj-Ari где ПР - пиридил, неили МОНО-, диили тризамещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом; Аг - фенил, неили замещенный галогеном, алкилтиогруппой или этерифицированным карбоксилом; R, - CN, С(0)ОН, C(0)NH,, C(0)OR при низший алкил; R - низший алкил, замещенный фенилом или тиогруппой} , низший алкоксил, которые могут быть использованы для з&щиты растений от фитопатогенных грибков. Для выявления активности среди замещенных пиридина были получены новые (I) .Их синтез ведут из производного пиридина формулы II: nP-CR 0, производного анилина формулы (III): Ar-NHR,, где ПР, Аг, R.и R указаны вьше, в присутствии HCN (она может быть получена in situ) с последующим выделением целевого (I), где R,-CN. Для превращения последнего в другие производные, т.е. в (I), где R,-C(0)NH, проводят гидратацию или гидролиз перевод С(0)Ш в СОСИ в кислой среде с последующей нейтрализацией , или дальнейшую этерификацию спиртом R40H для получения (1), где

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3818300/23-04 (22) 23. 11. 84 (31) 8318976 (32) 24.11.83 (33) FR (46) 07.06.87. Бюл. )1 - 21 (71) Рон-Пуленк Агрошими (FR) (72) Жан-Поль Бюло (FR) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. -М.:

Химия, 1968, с. 378. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-(3-ПИРИДИЛ)-2-ФЕНИЛАМИНОУКСУСНОЙ

КИСЛОТЫ (ЕГО ВАРИАНТЫ) (57) Изобретение относится к замещенным пиридина, в частности к производным 2-(3-пиридил)-2-фениламиноуксусной кислоты общей формулы (I); П1

-CR,-К -NR -Аг, где ПР— пиридил, неили мойо-, ди- или тризамещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом; Ar— фенил, не- или замещенный галогеном, алкилтиогруппой или этерифицированным карбоксилом; К, — СИ, С(0)ОН, C(0)NH, С(0)ОК„ при R4- низший алкил; R — низший алкил, замещенный фенилом или тиогруппой; R --H, низший алкоксил, которые могут быть использованы для защиты растений от фитопа(51)4 С 07 D 213/36 213/54 // A 01 N 43 40 тогенных грибков. Для выявления активности среди замещенных пиридина были получены новые (I) .Их синтез ведут из производного пиридина формулы II:

ПР-CR =0, производного акилина форму- лы (III): Ar-NHR» где ПР, Ar, R u R з указаны выше, в присутствии HCN (она может быть получена in situ) с последующим выделением целевого (Т), где

R -CN. Для превращения последнего в другие производные, т.е. в (I), где

К,-С(0)МН, проводят гидратацию или гидролиз (перевод C(0)NH в СООН) в кислой среде с последующей нейтрализацией, или дальнейшую этерификацию спиртом К4ОН для получения (I) где

R4-С(0)ОК4. Другим вариантом способа получения (I) является проведение реакции между соединениями (II) и (III) в присутствии дегидратирующего агента с одновременной отгонкой воды в виде азеотропа .и последующей обработкой полученного продукта формулы

Кт= N-Ar, rye IIP, Ar H Rã указаны выше, HCN, и аналогичными net реводами, как в первом варианте, в другие производные: К,-С(0)НН,С(0)ОН или C(0)0R4. Испытания показывают, что (I) оказывают защитное действие против фитопатогенных грибков растений, например церкоспориоза свеклы.

2 с.п. ф-лы, 2 табл.

1316557

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-(3-пиридил)-3-фениламиноуксусной кислоты, которые могут быть использованы для защиты растений от фитопатогенных грибков.

Цель изобретения — получение новых производных 2-(3-пиридил)-2-фениламиноуксусной кислоты, обладающих противогрибковыми свойствами относительно Botrytis в отличие от структурного аналога, обладающего тем же видом активности.

Пример 1. Получение 2-фениламино-2-(3-пиридил)-пропаннитрила (со- единение 1).

Используют колбу, оборудованную мешалкой, термометром и восходящим охладителем. В колбу последовательно загружают 40 мл уксусной кислоты, 12,1 г 3-ацетилпиридина и 9,3 г анилина и выдерживают смесь при перемешивании .в течение 30 мин при температуре окружающей среды. Затем добавляют 8,5 г цианида калия, растворенного

25 в 20 мл воды.

Смесь выдерживают в течение 20 ч. при комнатной температуре, а образовавшийся осадок отделяют фильтрацией.

Полученное таким образом твердое вещество промыв;.ют последовательно водой (200 мл),водным раствором (100 мл)

107.-ного КНСО, водой (200 мл) и затем пентаном.

Полученное исходное твердое вещест-35 во рекристаллизируют в 30 г этанола в рефлюксе. Получают 14 r (0,063 моль)

2-фениламино-2-(3-пиридил)-пропаннитрила в виде белого твердого вещества, плавяющегося при l56 С. Выход (рас- 40 о считанный на ацетилпиридин) 63X..

Пример 2. Получение (4-фенилфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрила (соединение 2).

Продукт получают в два этапа àíà- 45 логично. примеру 1.

6 r З-ацетилпиридина, 9,3 r 4-аминобифенила и 0,9 r n-толуолсульфокислоты растворяют в 100 мл толуола. Раствор подогревают до температуры ки- .50 пения растворителя в течение 4 ч, а образующуюся воду собирают в сборнике Дина-Старка.

После охлаждения раствор промывают водой (3 100 мл), высушивают на сульфате натрия в присутствии угля, затем фильтруют и выпаривают при приведенном давлении.

Таким образом, получают 11,3 r (4-фенилфенил-1-имино)-3-этилпиридина формулы

К 11,3 г (4-фенилфенил-1-имино)-3-этилпиридина в 50 мл уксусной кислоты добавляют 3,9 г цианида калия.

Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Путем фильтрации реакционной среды отделяют белое твердое вещество, которое последовательно промывают 300 мл воды, 300 мл 10_#_-ного раствора бикарбоната калия и в 300 мл воды. После осушки продукта при приведенном давлении получают 7,8 r (4-фенилфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрила в виде твердого белого вещества, плавящегося о при 189 С, выход (рассчитанный на

3-ацетилпиридин) 481.

Пример 3. Аналогично примеру

1 получают:

2- ((метил)-(4-хлорфенил)-амино) -2-(3-пиридил)-ацетонитрил (соединение 3);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 4);

-(4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 5);

-(2-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 6);

-(4-бромфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 7).

Аналогично примеру 2 получают:

-(3,4-дихлорфенил)-2-амино-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 8);

-(3-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 9);

-(2,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3пиридил)-пропаннитрил (соединение

10);

-(4-фторфенил) -2-амино-2-фенил-2-(3-пиридил)-ацетонитрил (соединение 11);

-2-фениламино-2-фенил-2-(3-пиридил)-ацетонитрил (соединение 12); †(2,4-дифторфенил)-2-ами о-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение

13);

-(3-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 14); !

3 13165

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 15);

-(3-цианофенил)-2-амино-2-(3 -пиридил)-пропаннитрил (соединение 16); -(З-бромфенил)-2-амино-2-(3-пири-. дил)-пропаннитрил (соединение 17);

-(З-метилфенил)-2-амино-2-.(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 18);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пири- 10 дил)-пентаннитрил (соединение 19);

-(3-бром-4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил-пропаннитрил (соединение 20);

-(3,4-дихлорфенйл)-2-амино-2-(3- 15

-пиридил)-пентаннитрил (соединение

21) 3 — (3, 4, 5-трихлорфенил) -2-амино-2. -(3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 22); 20

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пентаннитрил (соединение 23);

-(3,4,-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-2-фенилацетонитрил 25 (соединение 24);

-(4-хлорфенил)-2-амико-2-(3-пиридил)-4-метилпентаннитрил (соединение 25);

-(3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пи30 ридил)-4-метилпентаннитрил (соединение 26);

-(3-бром-4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил-2-фенилацетонитрил (соединение 27); 35

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-4-фетилпентаннитрил (соединение 28);

-(4-метоксикарбонилфенил-2-амино-2-(3-пиридил)-пропаннитрил (соеди- 40 некие 29);

1 -(4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пентаннитрил (соединение ЗО);

-(3-метилтиофенил)-2-амино-2-(3-пиридил-3) -пропаннитрил (соединение 31)

45 †.(4-хлорнифел)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 32);

-(3-хлор-4-фторфенил-2-амино-2-(3-пиридил) -бутаннитрил (соединение 33);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пири50 дил)-гексаннитрил (соединение 34);

-(3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 35);

-(3-бромфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 36);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-3-метилбутаннитрил (соединение

37) 3

57 4

-(4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-3-метилбутаннитрил (соединение .38);

-(4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 39);

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амико-2-(3-пиридил)-3-фенилпропаннитрил (соединение 40);

-(4-трифторметилфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 41);

-(3,4-дифторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 42);

-2-фениламино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 43);

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-3-метилтиопропаннитрил (соединение 44);

-(4-бромфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пентаннитрил (соединение 45);

-(4-бромфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 46);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-2-циклоамилэтаннитрил (соединение 47);

-(3,4-дифторфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пентаннитрил (соединение

48);

-(3,4-дифторфенил)-2-амино-2-(3пиридил)-3-метилбутаннитрил (соединение 49);

-4-(трифторметилфенил)-2-амино-.2-(3-пиридил)-3-метилбутаннитрил (соединение 50);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(5-метил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 51);

-(4-хлорфенил)-2-амико-2-(4-метил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 52);

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(4-метил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 53);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(4,5-диметил-3-пиридил)- бутаннитрил (соединение 54);

-(3-хлор-4-фторфенил)-2-амино-2-(4-этил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 55);

-(4-фторфенил)-2-амино-2-(4-этил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение

56);i

-(3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(4-ме- тил-3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 57);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(4-метил-3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 58)is

557 б панамида (соединение 64) и 190 мл хлористоводородной кислоты 6N, затем нагревают в рефлюксе в течение 7 ч.

В этом случае образуется осадок, который фильтруют и обрабатывают 800 мл воды и 25 мл концентрированного гидрата окиси аммония. Затем нагретый до 50 С раствор селената амммония фильтруют и обрабатывают 25 мл ледяной уксусной кислотой. После фильтрации твердое вещество промывают водой и затем высушивают в вакууме.

Получают .13,2 г (3,4-дихлорфенил-2-амино-2-(3-пиридил)-пропановой кислоты в виде твердого вещества, плавящегося при 190 С.

Пример 7. Получение(3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-метилпропионата (соединение 66).

В колбу загружают 4,8 г (3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-пропановой кислоты (соединение 64) в .25 мл безводного метанола. После охлаждения до минус 10 С добавляют одновременно 1,3 мл сульфинилхлорида, затем медленно доводят до рефлюкса.

Через 3 ч снова охлаждают до мио нус 10 С, затем еще добавляют 1,3 мл сульфинилхлорида.

После 5 ч нагревания в рефлюксе испаряют реакционную смесь при приведенном давлении, затем обрабатывают исходный продукт последовательно 50 мл эфира, 50 мл дистиллированной воды, 5 r гидрокарбоната калия.

После декантации органическую фазу высушивают на сульфате натрия и затем выпаривают. Маслянистый осадок очищается хроматографией на колонке двуокиси кремния (элюент эфир).

Получают 3,5 г (3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-метилпропионата бледно-желтого цвета, выход 72Х.

Пример 8. Аналогично примеру

7 из соответствующих исходных веществ получают: (4-хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-метилпропионат, плавящийся при

94 С (соединение 67); (4-хлррфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-метилбутират, плавящийся при

154 С (соединение 68); (3,4"дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-метилбутират, плавящийся при при 112 С (соединение 69); (3-бром-4-хлорфенкп)-2-амико-2-(З-пиридил)-метилбутират, плавящийся при 110 С (соединение 70);

5 1316

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(4-метокси-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 59);

-(4-хлорфенил)-2-амино-2-(4-метокси-3-пиридил)-пропаннитрил (соединение 60);

-(3,4-дихлорфеннл)-2-амино-2-(4-метокси-3-пиридил)-пропаннитрил (со еДинение 61);.

- (3, 4-дифторфенил) -2-амино-2- (4- 10

-метил-Э-пиридил)-бутаннитрил (соединение 62);

-(4-бромфенил)-2-амино-2-(4-метил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение

63); 15

-(4-фторфенил) -2-амино-2-(4-изопропил-3-пиридил)-бутаннитрил (соединение 72), Данные о полученных соединениях приведены в табл. 1 и 2., 20

Пример 4. Получение хлоргидрата соединения 4.

К 5 г раствора (4-хлорфенил)-2-амино-(3-пиридил)-пропаннитрила в

2 5 л безводного эфира добавляют 18 мл 25 ра"твора НС1,1,08 N, фильтруют, высушивают и таким образом получают

5,5 r хлоргидрата соединения 4, плавящегося при 120-С.

Пример 5. Получение (3,4-ди- З0 хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-про анамида (соединение 64), В колбу загружают 20 г (3,4-дихлорфенил)-2-амико-2-(3-пиридил-про аннитрила (соединение 8) и 170 мл 35 безводного метанола.

После охлаждения суспензии до

0 5 С медленно перемешивают газовый поток хлористоводородной кислоты до насыщения,, после перехода к темпера- 40 туре окружающей среды перемешивают течение 16 ч. Затем разбавляют ре акционную смесь 150 мл безводного эфира. Полученное твердое вещество быстро осушивают, промывают 300 мл 45 безводного эфира, затем помещают в. водный раствор с 10Х-ного КНСО . После фильтрации, промывки дистиллированной водой, этанолом и осушки в вакууме получают 19,6 г (3,4-дихлорфе- 50 нил)-2-аминопропанамида в виде твердого белого вещества, плавяющегося при 175 С (выход 92X).

Пример 6. Получение (3,4-дихлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-про-.55 пановой кислоты (соединение 65), В колбу загружают 19,2 г (3,4-ди- ,хлорфенил)-2-амино-2-(3-пиридил)-про1316557 8 (3, 4-дихлорвенил) -2 — амино-2- (3-пиридил)-метилбентират в виде желтого масла (соединени. 71).

Пример 9. Испытание в теплице на оидиуме ячменя, 5

Готовят тонкую водную суспензию подлежащего испытанию активного вещества .следующего состава: подлежащее испытанию активное вещество 40 мг; твин-80 (поверхностно-активное вещество в виде полиоксизтиленового монолаурата сорбитана) 0,4 мл; вода 40 мл.

Затем водную суспензию разбавляют водой для получения заданной концентрации. 15

Саженцы ячменя Hordeum vulgare сорта Берас разводят в чашках. Через

5 дней их заражают распылением посредством спор оидиума ячменя Еrysiphe

graminis,çàòåì выдерживают в теплице 20 при 22 + +2 С с относительной влажностью 70-801.

Через 2 дня после заражения, когда листва покрывается оидиумом, саженцы обрабатывают разбрызгиванием на ка»вЂ” дый саженец 8 мл суспензии активного вещества в дистиллированной воде, содержащей 0,02 мас.7. твина-80 заданной концентрации. Обрабатывают активным веществом в три приема. Таким же образом обрабатывают контрольные образцы саженцев, но без активного вещества.

Затем обработанные саженцы снова помещают в теплицу с указанными тем- 35 пературными условиями и влажностью.

Через 10 дней после обработки саженцев суспензией активного вещества подсчитывают процент замедления развития грибка по сравнению с необра- 40 ботанным контрольным образцом.

В этих условиях при концентрации

500 мг/л замедление развития грибка соответственно составляет 90Х для соединений 4, 10, 15, 17, 19, 20,21,25-28, 45

30,32-39,42,43; 707 (но менее 907) для соединений 1-9, 11-14, 18,23,29,40, 44,51,56; 20Х. (но менее 707) для соединений 41,47,48.

Пример 10. Противогрибковое действие на Botrytis cinerea томата.

Томаты, выращенные в теплице (сорт

Марманд), возраст 60-75 дней, обрабатывают разбрызгиванием водных суспензий состава по примеру 9 с различными концентрациями активного вещества (опыты повторяют два раза).

Через 24 ч листья срезают и помещают в две чашки Петри (диаметр 11 см), дно которых предварительно оборудуется диском в виде влажного бумажного фильтра (5 листочков на чашку).

Затем осуществляют инокуляцию с помощью шприца путем нанесения каплей (три капли на листочек) суспензии спор. Эту суспензию спор Botrytis

cinerea получают от культуры возрастом 15 дней, которую затем помещают в питательный раствор /80000 ед,/см ).

Через 4 дня после заражения проводят проверку путем сравнения с необработанным контрольным образцом.

В этих условиях при концентрации

1000 мг/л защита соответственно составляет 95Х для соединений 4,5,7-9, 14,15,19,23,29,30,32-35,37,42-45,48, 49,55-59,61-63,66; 80Х (не менее 95X) для соединений 17,25,28,51,60; 507 (но менее 807) для соединений 16,18, 20,36,38,39,41,46,50,52,65; 20Х (но менее 507) для соединений 24,26,40, 53 и 54.

Пример 11. Противогрибковое действие на церкоспориоз свеклы (Cercospora Beticola).

Сахарную свеклу (Beta vulgaris) сорт Моностар выращивают в теплице в пластмассовых чашках, содержащих смесь речных песка и торфа (1/1).. Через 12 дней, когда ростки находятся на стадии двух листков, высота 5

7 см, они обрабатываются разбрызгиванием водных суспензий состава по примеру 10 с разными концентрациями активного вещества. Каждая чашка получает около 5 мл состава, что соответствует дозе 1000 л/га. Активное вещество каждой концентрации вносят в три чашки.

Затем инокулируют с помощью пульверизатора так, что каждая чашка получает около 5 мл этой суспензии, После этого зараженные растения проходят инкубационный период сначао ла в течение 2 дней при 26 С во влажной атмосфере и в темноте, затем около 12 дней в обычных тепличных условиях (20 + +2 С и 60-80Х влажности).

Проверку осуществляют через 14 дней после заражения и высчитывают процент защиты по сравнению с необработанным контрольным образцом.

В этих условиях при концентрации

1000 мг/л защита соответственно составляет 95Х для соединений 19,21,23, 1316557

R3 — (сп)

Формула 1г

« (-С=О (хч>

N (v) Н Б — Ar, 50

25,26,28,30,32,33,37,42; 807 (но менее 95%) для соединений 35,36,46; 507 (но менее 80X) для соединений 20,29.

Эти результаты показывают хорошую противогрибковую активность предлага- 5 емых соединений, Предлагаемые соединения представляют большой интерес с точки зрения их активности по отношению склеротиницидов, в частности к Botrytis ° и 10

4 вследствие этого могут применяться для таких культур, как зерновые (например, ячмень), рис, виноград, сахарная свекла, некоторых тропических культур (арахис.и банан), в овощеводстве, цветоводстве и в разведении деревьев (фруктовые) . Среди предлагаемых соединений особенно предпочтительны соединения 4,7,8,19,21,23,32, 33,35,37,42,44,55. 20

Результаты опытов приведены в табл. 1 и 2. изобретения

1. Способ получения производных

2-(3-пиридил)-2-фениламиноуксусной кислоты общей формулы г ь

1 (2) g))С > Al (z) 1 где К,-CN, СООН, CONH<, COOR<, 35

R — низший алкил, водород, фенилнизший алкил, замещенный фенилом, тиогруппой;

Z — - низший алкил, низший алкокси;

R — - атом водорода;

Rî низший алкилю

m — О, 1,2,3;

Ar — фенил или фенил, замещенный галогеном, алкилтиогруппой, этерифицированной карбоксильной группой, отличающийся тем, что производные пиридина общей формулы

Яг (Z) . -C=O („) N где R Z u m имеют указанные зна- -55 и чения,, подвергают взаимодействию с производным анилина общей формулы где R u Ar имеют указанные значения, в присутствии цианистоводородной кислоты, возможно полученной на месте

1п з1tu, с выделением целевого продукта, где К,-CN, или полученное соединение, где R, — СХ, гидратируют с получением соединения общей формулы (I), где R, — CONH, или гидролизом соединения общей формулы (I),ãäå К,—

СОИН, в кислой среде с последующей нейтрализацией с получением соединения общей формулы (I) где R COOÍ, или этерификацией полученного соединения, где К,(-СООН, или этерификацией полученного соединения, где R,—

-COOH, спиртом К ОН и выделением целевого продукта.

2. Способ получения производных

2-(3-пиридил)-2-фениламиноуксусной кислоты общей формулы

R,R (z) с-ж-л

tll

N Rg. где К,, R, К, Z, тп и Ar имеют указанные значения, отличающийся тем, что осуществляют реакцию в присутствии дегидратирующего агента с азеотропной отгонкой воды производного пиридина общей формулы где К, Z и ш имеют указанные значения, с производным анилина общей формулы где Ar имеет указанные значения, с получением соединения общей формулы 2

g) jC=N A) (vz>

)Я где Е, m, К и Ar имеют указанные значения, которые подвергают взаимодействию с возможно образованной по месту цианистоводородной кислотой и

Таблица 1

81 R<

1 1 (; — 3-ЛГ !

CS, Точка плавО ления, С

Выход, Х

Соединемие

156

СН

СН Н

189

СН Н

Р С Н С Н4 р-С1-С н 4

39

СН

160

21 р-С1-С6Н4

СН

160 р-F C H4

Сн

140 о-F-С К

СН

Н р-Br-С Н

6 . ш,р-С12-С6Н4 ,ш-С1-С Н4 о.р.-С12-С Н >

ð-F- С Н

6 4

СН

157

Н снэ

170

СН

22.

130

СН

168

10

СН

125

С,Н, Н

150

С,Н, о.р.-У -С Н4

133

13

СН

124

mFCH4

СН

m-С1-р-С Н

126

15

38

164

m-CN-C H4-СН

-СН

-СН

m-Вг С Н4

131

17

-СН -C Н, 144

18

132 (Сна),CHç р-C1-C Н, 19

11 131 полученное соединение общей формулы (I), где R,-CN, или выделяют, или гидратируют для получения соединения общей формулы (I), где К,-CONH, или гидролизом соединения общей формулы. (I) где R<-CONH, в кислой среде с

6557 12 последующей нейтралиэацией с получением соединения общей формулы (I), где R<-COOH, или этерификацией полученного соединения, где R ÑOOÍ, спиртом R4OH и выделением целевого продукта.

1316557

20

173

-СН з

160

149

119

180

Н

125

13217

168

113

31

174

-СН

37

116

121

66

-СН з

С Н

-С,- 1, 49

16.1 р-С1-С Н„

33

123

114

142

С Н

-С,Н, 36

132

157

21

137

43

177

-С Н

160

40.

48

162

-С,н, -С Н

108

51

158

С Н

119

146

51

176

-С Н -(СН,), СН, Н

22 -СН э Н

23 -(СН ) СН .Н

24 -Сбн

25 -СНа СН(снэ ) Н

26 -СН -СН(СНэ), Н

27 -С Н . Н

28 -сн,-сн (сН,), Н

-(СН,),СН, Н (СН ) СН Н

-СН(СН ) Н

-СН(СН ) Н

-СН -С Н Н

-СН Н

-СН -$-СН Н

z э

-(СН,),СН, Н ш-Br-p-С1-С Н б ю

m,р-С1 -С Н

3,4,5-С1у -С Н

m-С1-р-F-С Н б ш,р-с1 -С6Нэ р-С1-С Н ш, Р-С1-Сб Нэ

m-Br-p-С1-С Н

6 У

m-C1-р-F-С Н

6 Э р (СООСН) э Сб Н4 р-F-C,Н4

I ш-SCH -С Н

6 4 ш-С1-р-Р-С Н

4 э р-С1-С, Н, ш,р-С1 -С Н>

-Br-С -Н

6 р-С1-Сб На р-F-С Н б а р-F-С Н б 4 ш-С1-р-F-С Н р-CF -С Н

6 4

m p Fz Сбн з ш-С1-р-F-С H

6 Э

p-Br-С,Н, р-Вг-С6Н4

14

Продолжение табл

1316557

156.47

163 р-С1-С Н

6 4

57

110

160

19

143

Ar

R(сн

P-C1-С,Н, С Н

147

146

37 р-С1-С Н

-0.Н „

44

155

53 р-С1-С6 На

-с н

123 сн

55

-с,н, 148

56

-с,н, р-F-С Н

117

57

156

СН

Циклопен- Н тил

-(СН ) Сн Н

-(сн) (сн,), н

-cH(cH ) H

Соедине- (Х)П1 ние

Ж.Я с 2Н5

С2Н5

m p С нз Р- р-CF C,Н, RI1 (z) jÑ NH-Az сы

m-С1-р-F-С Н

6 3

m-С1 P->-СьН

m p Cg-С Н

Продолжение табл.1

Таблица 2

Точка план- Выход 7. о о ления, С

1316557

18

Продолжение табл.2

СН3 р-С1-С Н

180

59 р-С1-С,Н, -С,Н, 89

О СН3 р С1 С Н4

60ф,l

СН

171

61

СН

mуP Ñ1 «С Нз

145

-С Н ш,Р-F -С Нз

138

155 р-Br-С Н

6 Ф

С Н

72

-С,Н, p-F-С Н

6 4

172

Составитель Г. Жукова

Редактор Н. Гунько Техред В.Кадар Корректор В, Бутяга

Заказ 2375/58 Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4