Способ получения производных имидазола или их кислотно- аддитивных солей

Способ получения производных имидазола или их кислотно- аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретеиие касается производных , имидазола, в частности соединений общей формулы I; NH-CB CA-N C - -C CH-CH(R,)CH-(R.)-CH(R,)CH, где А и В совместно означают k 6. ft KxTic, 1 CN, СИ,, амино-, N-алкилалкансульфониламино-, трифторметансульфониламнно-, N-апкилтрифторметансульфониламиногруппа, алкилсульфенилметил, алкилсульфинилметил или алкилсульфонилметилj карбонильная группа, замещенная ОН, алкоксилом, амино-, алкиламиноили диалкиламиногруппой; сульфонильная группа, замещенная амино-, диалкиламиноили морфолиногруппой, в которых любой алкил содержит 1-2 атома углерода, N0, CN или алкиламиносульфонил с С,-04; Кг , N(CH,)j ; R, - К, CHjO, или их кислотно-аддитивных солей, которые как обладающие способностью снижать кровяное давление могут быть использованы в медицине. Цель - получение более активных соединений указанного класса. Синтез соединений I ведут циклизацией соединения общей формулы: XNH-CA CB-NHy, где А и В указаны выше; X - Н. У - ()-СН(К,) CH-(R)-CH(K,)CH или, наоборот, где радикалы R,, R и R, имеют значения , указанные выше. Процесс циклизации ведут при умеренном нагревании в зависимости от исходных веществ , при 50-200 С в присутствии агента конденсации. Соединения I выделяют в свободном виде либо в виде кислотно-аддитивных солей. Испытания соединений 1 показывают, что они оказывают влияние на снижение кровяного давления, причем имеют больший период полураспада, чем известные - 2-(2-метокси-4-метилсульфинилфенил)- -1Н-имида30- 4,5-Ь -пиридин и 8-(3,4- -диметоксифенил)-пурин. Токсичность: LDjo 300 мг/кг. 2 табл. i W С &о а ел СП со сн

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК ои ш> 1 1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАН HSOEiPETEHHA И OTHPblTI44 (21) 3606327/23-04 (22) 21.06.83 (31.) P 3224512.2 (32) 01.07.82 (33) DE (46) 07.06.87. Бюл. NP 21 (71).Др. Карл Томэ, ГмбХ (ЭК) (72) Норберт Хауэль, Фолкхард Аустель, Иоахим Хейдер Манфред Рейффен (DE) и Вилли Дидерен (1П.) (53) 547, 781. 785.07 (088,8) (56) Эльдерфиильд Р. Гетероциклические соединения. T. 5.. - M,: Иностранная литература, 1960, с. 219. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ

СОЛЕЙ (57) Изобретение касается производных.имидазола, в частности соедине"Ф вЂ” йй3.9"

- -С-Сн-CH=(R ) =СН-(R)-СН=(К,) =СН, где А и В совместно означают

R4 Нь Fâ,cl Br, CF3 CN, CH5 оксиметил, меток сикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, ацетиламино-, метоксикарбониламино-, аминокарбониламино-, метиламинокарбонилакино-, метансульфоииламиногруппа;

R - Н, СН, СН О; R - Н, С1, СН

R< — алкансульфонилокси-, трифторметансульфонилокси-, алкансульфонил 11 4 С 07 D 235/18, 487/04 //

А 61 К 31/415 амино-, N-алкилалкансульфониламино-, трифторметансульфониламино-, Х-алкилтрифторметансульфониламиногруппа, алкилсульфенилметил, алкилсульфинилметил или алкилсульфонилметил, карбонильная группа, замещенная ОН, алкоксилом, амино-, алкиламино- или диалкиламиногруппой; сульфонильная группа, замещенная амико-, диалкиламино- или морфолиногруппой, в которых любой алкил содержит 1-2 атома углерода, NO ; CN или алкиламиносульфонил с С, С, R С Н, СН О, N(CH ) ; R — Н, СН О, или их кислотно-аддитивных солей, которые как обладающие способностью снижать кровя" ное давление могут быть использованы в медицине. Цель — получение более активных соединений указанного класса. Синтез соединений I ведут циклизацией соединения общей формулы: XNH-CA=CB-NHY где А и В указаны выше X — Н У вЂ” CH=C(C=O)-CH=(R>)=

=СН-(R )-CH (R,)=СН или, наоборот, где радикалы К,, R и Кз имеют значения, указанные выше. Процесс циклизации ведут при умеренном нагревании в зависимости от исходных вео ществ, при 50-200 С в присутствии агента конденсации. Соединения I выделяют в свободном виде либо в виде кислотно-аддитивных солей. Испытания соединений 1 показывают, что они оказывают влияние на снижение кровяного давления, причем имеют больший период полураспада, чем известные—

2-(2-метокси-4-метилсульфинилфенил)—

-1Н-имидазо- (4 5-Ъ1 -пиридин и 8-(3,4-диметоксифенил)-пурин. Токсичность:

LD 300 мг/кг. 2 табл.

1316559

Изобретение относится к способу получения новых производных имидаэо- ла, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Пример 1, 2-(2 -Метокси-4метансульфониламинофенил)-имидаэо(4,5-с)-пиридин.

5,45 r (50 ммольJ 3,4-диаминопиридина и 12,25 r (50 ммоль) 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты вместе растирают в 300 мл хлорокиси фосфора и образующийся 4амино-3-(2-метокси-4-метансульфониламинобензоиламино)-пиридин нагревают с обратным холодильником в течение

4 ч. Избыточную хлорокись фосфора затем отгоняют, в остаток добавляют

5ОО мл воды и добавлением концентрированного аммиака доводят до значения рН 8. Нерастворимые компоненты фильтруют и фильтрат насыщают хлоридом натрия, причем выделяется сырой продукт, который подвергают очистке хроматографией (800 r окиси алюминия, элюент — дихлорметан с 5-IO этанола). Получают 4,8 r (25,2Х от теоретического) целевого продукта. Т.пл . 250 С.

Рассчитано, : С 52,8 1; Н 4,43;

N 17,60, СщНщЕ Оэ$ (318,4)

11айдено, Х: С 52,61; Н 4,63;

N 17,35.

Спектр Н-ЯМР (DMCO de/CD OD)

8, ч/млн: 3,2 (с, 2H) 4,1 (С, ЗН);

6,9-7,3 (м, 2H) 7,5-7,8 (м, 1Н);

8,2-8,5 (м, 2H); 8,9-9 „0 (широкий с, 1Н).

Аналогично получают 2-(2 -метокси-!

4 -Б-метилметансульфониламинофенил)имидазо- (4,5-с) -пиридин из 3,4-диаминопиридина и 2-метокси-4-N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 19,8 от теоретического, т.пл. 250 С.

Рассчитано, .: С 54,20; Н 4,85;

N 1б,86.

С, Н, И+Оз$ (332,4)

Найдено, : С 54,47; Н 4,9 1

N l6,62, Спектр Н-SIMP (DMCÎ d /СЭ ОР), В, ч/млн: 3,1 (с, ЗН); 3,4 (с, ЗН);

4,1 (с, ЭН); 6,9"7,3 (м„ 2Н); 7э5 7э,8 (м, IH); 8,2-8,5 (м, 2H); 8,9-9,0 (широкий с, IН).

Аналогично такхе получают 2-(2

I метокси-4 -N-этилметансульфониламинофенил)-имидазо- (4,4-с)-пиридин из

3,4-диаминопиридина и 2-метокси-45 N-этилметансульфонилоксибензойной кислоты. Выход 16,9Х от теоретического

Рассчитано, : С 55,47; Н 5,24;

N 16,18.

С, НВХ Оэ$ (346,40)

Найдено, Х: С 55,58; Н 5,31

N 15,92, Спектр Н-ЯМР (DCMO-de/CD СЭ) В, ч/млн: 1,0-1,3 (т, ЗН); 3,1 (с, ЗН);

3,6-.4,0 (кв, 2Н); 4,1 (с, ЗН); 6,97,3 (м, 2Н); 7,5-7,8 (м, 1Н); 8,28,5 (м, 2H); 8,9-9,0 (широкий с, 1Н).

Пример 2. 2-(2 -Метокси-4— метансульфониламинофенил).-имидазо20 (4,5-cl-пиридин, Получают аналогично примеру 1 из

2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 57,3Х от теоретического, т.пл. 236-238 С. Rg 0,50 (силикагель, растворитель — метиленхлорид/этанол = 19/1).

I I

Пример 3. 8-(2 -Метокси-4— метансульфониламинофенил)-пурин.

30 Получают аналогично примеру 1 иэ

4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4метансульфониламинобензойной кислоты.

Выход 40,75 от теоретического, т.пл.

237-238 С.

Рассчитано, Х: С 48,89; Н 4,10;

N 21,93; $ 10,04.

Найдено, : С 48,81; Н 4,37;

N 21,88; S 9,95.

Пример 4. 2-(2 -Метокси-4—

N-метилметансульфониламинофенил)имидазо- (4, 5-Ь) -пиридин.

Получают аналогично примеру I из

45 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 57,2Х от теоретического, т.пл. 238-240 С.

Рассчитано, Х: С 54,20; Н 4,85;

50 N )6,86; S 9 65

С,эН,сЬ Оэ $ (332,4)

Найдено, Х: С 54,20; Н 4,91;

N 16,68; S 9,86.

Пример 5. 8-(2 -Метокси-4—

55 К-метилметансульфониламинофенил)-nyPHH °

Получают аналогично примеру 1 иэ

4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4N-метилметаносульфониламинобенэойной

3 1316559 кислоты. Выход 45,5Х от теоретическоroj т.пл. > 250 С. . Рассчитано, 7: С 50,44; Н 4j54j

N 21,01; S 9,62.

С(Н, 1,О Б (333,4)

Найдено, %: С 50,15; Н 4,77;

N 20,77; S 9,50.

Пример 6. 2-(3 -метокси-4 — метансульфониламинофенил)-имидазо- 10 (4, 5-Ь) -пир идин.

Получают аналогично примеру 1 иэ диаминопиридина и 3-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 21,4Х от теоретического, т.пл. 15

250 С.

Рассчитано, X: С 52,81; Н 4,43;

N 17,60; S 10,07.

0(4>g4Ng03S (3 1 8, 4)

Найдено, %: С 52,60; Н 4,46; 20

N 17,94: S 10,10, Пример 7. 8-(3 -Метокси/

4 -метансульфониламинофенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диаминопиримидина и 3-метокси- 25

4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход ll 2X от теоретического, т.пл. «250 С.

Рассчитано, %: С 48,89; Н 4,10;

N 21,93; $ 10,04 30

СдНдН,O>S (319,35)

Найдено, Х: С 48,31; Н 4,45;

N 21,74; S 10,80.

Пример 8. 2-(3 -Метокси-4—

N-метилметансульфониламинофенил)-ими- 35 даэо- (4,5-с) -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

2,3-диаминопиридина и 3-метокси-4-Nметилметаносульфониламинобензойной кислоты. Выход 38,87 от теоретическо-40

roj т.пл. =.250 С.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85;

N 16,85; S 9,65.

С, Н(6М Оэ$ (332,39)

Найдено, 7: С 54,59; H 5,22; 4g

N 16,57; S 9,55.

П р .и м е р 9. 8-(3 -Метокси-4—

N-метилметансульфониламинофенил)-пу» рин.

Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диаминопиридина и 3-метокси-4Н-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 9,6% от теоретического, т.пл. «250 С.

Рассчитано, 7.: С 50 44; Н 4 54;

N 21,00; S 9,62.

С,+Н, И О Я (333,38)

Найдено, Х: С 50,71; Н 5,10;

N 20,58; S 9,59.

I (Пример 10. 2-(2. -Метокси-4 етансульфониламинофенил)-бензимидаол, Получают аналогично примеру 1 из рто-фенилендиамина и 2-метокси-4етансульфониламинобензойной кислоты.

Выход 23,6Х от теоретического, т.пл.

«250 С.

Рассчитано, X: С 56,76; Н 4,76;

N 13,24; S 10,10

С,Д Н.,ОэБ (317,38)

Найдено, Х: С 56,40; Н 4,61;

N 12,96; S 10,27.

Пример 11, 2-(2 -Метокси-4—

N-метилметансульфониламинофенил)бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 иэ орто-фенилендиамина и 2-метокси-4N-метилметансульфониламинобенэойной кислоты. Выход 21,7Х от теоретического, т.пл. >250 С.

Рассчитано, %: С 57,99; Н 5,17;

N 12,68; S 9,68, С„Н,11,0,8 (331,40)

Найдено, Х: С 57,98; Н 4,96;

N 12,79; S 9,53. (I

Пример 12. 8-(2 -Метокси-4—

N-этилметансульфониламинофенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 1 иэ

4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4-N-зтилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 13,8Х от теоретического, т.пл. 246-248 С.

Рассчитано, 7.: С 51,85; Н 4,93;

N 20,16; Б 9,23

С, Н, N O S (347,41)

Найдено, 7.: С 51,83; Н 4,78; „

N 19,90; $9,46, Спектр Н-ЯМР (DMCO-dg/СР 00), ч./млн: 1,0-1,3 (т, ЗН); 3,1 (с, ЗН); 3,6-4,0 (кв, 1Н); 4,1 (с, 3Н);

7,1-7,3 (м, 2Н); 8,2-8,4 (д, 1Н);

8,8 (с, 1Н); 9,0 (с, 1Н).

Пример 13. 5-Метокси-2-(2

I метокси-4 -метансульфониламинофенил) ° бензимидазол.

Получают аналопично примеру 1 из 4-метокси-орто-фенилендиамина и

2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 28,8Х от теоретического, т.пл. 195-198 С.

Рассчитано, Х: С 55,32; Н 4,93;

N 12,10; S 9,23, С, Н„Б О S (347,40)

Найдено, 7: С 55,54; Н 5,34;

N 11,93; S 8.70.

Пример 14. 5-Хлор-2-(2 -метI ! окси-4 -метансульфониламинофенил)— бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из

4-хлор-орто-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты, Выход 43,8% от теоретическогоэ т,пл, 230- 232 С.

Рассчитано, %: С 51,21; H 4,01;

N 11,94; Cl 10,08; Л 9,11, С, Н,,С1И О Я (351,8 )

Найдено, %: С 51,27; H 4,02;

N 11,87;. Cl 10,15; S 9,00.

Пример 15. 5-Хлор-2-(2 -мет-.

I окси-4 -И-метилметансульфониламинофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из

4-.хлор-орто-фенилендиамина и 2-метокси-4-N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 28,8% от теоретического, т.пл. 191-192 С, Рассчитано, %: 52,53; H 4,41;

N 11,49; Cl 9,69; S 8,76

С! Н! С1М ОэБ (365,85)

Найдено, %: С 52,95; Н 4,5$;

N 11,45; Cl 9,86; S 8,82.

131

Пример 16. 2-(2 -Метокси-4--метилтиометютфенил)-имидазо- (4,5-b)пиридин.

Получают аналогично примеру I из

2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4метилтиометилбензойной кислоты. Выход 35,1% от теоретического, т.пл.

148-149 С.

Рассчитано, %: С 63,14; Н 5,30;

М 14,73; S 11,24

С,. V,„N O $ (285,35)

Найдено, %: С 62,72; Н 5,53;

N 14,47; S 10,84.

Пример 17. 8-(2 -Метокси-4 ! метиптиометилфенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диаминопиримидина и 2-метокси4-метилтиометилбенэойной кислоты. Выход 31,4% от теоретического, т.пл.

194-196 С.

Рассчитано, %: С 58,72; Н 4,93;

N 19,57

С! Н!,И О S (286,36)

Найдено, %: С 58,48; Н 4,87;

N 19,29.

Пример 18. 2-(2 -Метокси-4— цианфенил)-имидаэо- $4,5-Ь)-пиридин.

3,1 г 2,3-диаминопиридина и 5,0 г

2-метокси-4-цианбензойной кислоты растирают в 50 мл хлорокиси фосфора и образующийся 2-амико-3-(2-метокси-.

4"цианбенэоиламино)-пиридин в тече15

Найдено, 7.: С 60,85; Н 4,15;

N 20;48; Cl 6,35. !

Пример 19. 8-(2 -Метокси 4 цианфенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 18 из 4,5-диаминопиримидина (кристаллизат из дигидрохлорида и 1 моль поваренной соли) и 2-метокси-4-цианбензойной кислоты. Выход 0,7 г (20% от теоретического), т.пл. 271-272 С (иэ метанола).

Рассчитано, %: С 62,14; Н 3,61;

N 27,88.

Найдено, 7: С 62,34; Н 3,69;

N 27,62.

Пример 20. 2-(2 -Диметилами-! но-4 -нитрофенил)-имидазо- P,5-bJ -пиридин.

6,3 г 2-диметиламино-4-нитробенэойной кислоты и 5,43 r дигидрохлори1 да 2,3-диаминопиридина тонко растирают, прибавляют 125 мл хлорокиси фосфора и образующийся 3-амино2-(2-диметиламино-4-нитробензоиламино)-пиридин в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. Затем избыточную хлорокись фосфора в вакууме отгоняют и в остаток добавляют ледяную воду. Затем нейтрализуют аммиаком. Выделившийся твердый продукт подвергают очистке путем хроматографии на колонне с силикагелем (элюент — сначала метиленхлорид, затем метиленхлорид/этанол = 50:1-25:1).

Выход 2,2 r (26% от теоретического), т.пл. 208-210 С.

Рассчитано, 7.: С 59,36; Н 4,63;

N 24,72.

Найдено, %: С 59,40; Н 4,50;

N 25,10.

Пример 21. Гидрохлорид 5-! I нитро-2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из

4-нитро-1,2-фенилендиамина и 2-мет6559 б ние 0,5 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения реакци онную смесь обрабатывают ледяной водой, Выделившийся осадок промывают водой и в камерной сушилке с циркуляо цией воздуха сушат при 60 С. После этой сушки продукт содержит еще

1/2 моль соляной кислоты и 1/2 моль воды. Выход 6,3 г (807 от теоретического), т.пл. 214-216 С (разложение).

Для 0,5 моль HCl и 0,5 моль Н О:

Рассчитано, %: С 60,59; Н 4,18;

N 20,19; Ñl 6,38.

1316559 окси-4-Б-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 52,1Х от теоретического, т.пл, 241-243 С.

Рассчитано, Х: С 46,55; Н 4,15;

N 13,56; S 7,77; Сl 8,58.

С Н((5 0 8 НС1 (412,87)

Найдено, i: С 46,75; Н 3,94;

N 13,68; S 7,72; Сl .8,29.

Пример 22. 5-Метокси-2-(2— метокси-4 -N-метилметансульфонилами( нофенил)-бензимидазол, Получают аналогично примеру 1 иэ

4-метокси-1,2-фенилендиамина и 2метокси-4-Ь-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 33,7Х от теоретического, т.пл. 194-196 С.

Рассчитано, Х: С 56,49; Н 5,30;

N 11,63; S 8,87.

С Н, N О,,S (361,43)

Найдено, X: С 56,49; Н 5,40;

N 11,73; S 8,84.

Пример 23. 5-ТрифторфенилI (2-(2 -метокси-4 -N ìåòèëìåòàíñóëüôîниламинофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из

4-трифторметил-l,2-фенилендиамина и

2-метокси-4-. N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 6,7Х от о теоретического, т.пл, 222-225 С.

Рассчитано, Х: С 51,12; Н 4,04;

N 10,52; S 8,02.

С„Н,,Р.,11,0,8 (399, 41)

Найдено, Х: С 51,34; Н 4,38;

N 10,28; S 8,47.

П р е р 24, 5-Трифторметил-2(( (2 -метокси-4 -метансульдюниламинофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из

4-трифторметил-1,2-фенилендиамина и

2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 24,9Х от теоретического, т.пл. 115-118 Ñ.

Рассчитано, Х: С 49,87; Н 3,66;

N 10,90; S 8,32.

С Б Уз 1 з О Я (385, 33)

Найдено, Х: С 49,64; Н 3,89;

N 10,65; S 8,34.

Пример 25. Дигидрохлорид 5(( нитро-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из

4-нитро-1,2-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 14,0Х от теоретического, т.пл. 240-243 С.

Рассчитано, Х: С 39,74; .Н 4,00;

N 12,36, С, Н„И О Я Н,О 2НС1 (453,33) Найдено, K: С 39,56; Н 4,06;

N 12,40.

Пример 26. 5,6-Диметил-2(( (2 -метокси-4 -N — метилметансульфониламинофенил)-бензимидазол, Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диметил-1,2-фенилендиамина и 2метокси-4-N-метилметансульфониламинобензойиой кислоты. Выход 52,3Х

10 от теоретического, т.пл. 235-238 С.

Рассчитано, Х: С 60,14; Н 5,88;

N 11,69; S 8,92.

С H„N,О S (359,46)

Найдено, Х.: С 59,80; Н 5,68;

15 N 11,75; S 8,86.

Пример 27. Семигидрохлорид ((5,6-диметил-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из

20 4,5-диметил-1,2-фенилендиамина и 2.— метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 25,6Х от теоретического, т.пл, 148-151 С.

Рассчитано, Х: С 56,14; Н 5,54;

25 N 11,55.

СпН, N О S 1/2НС1 (363,67)

Найдено, Х: С 56, 26; H 5, 76;

N 11,68.

Пример 28. Гидрохлорид 5,6((30 диметокси-2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диметокси-1,2-фенилендиамина и

35 2-метокси-4-N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 21Х от теоретического, т.пл, )250 С.

Рассчитано, Х: С 50,52; Н 5,18;

N 9,82, 4р С8Н„Н О,S НС1 (427,93)

Найдено, Х: С 50,30 Н 5,10

N 9,89.

Пример 29. 5,6-Диметокси-2(( (2 -метокси-4 -метансульфониламинофе45 нил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из

4,5-диметокси-1,2-фенилендиамина и

2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 27,8Х от теоретического, т. пл. > 250 С.

Рассчитано, Х.: С 54,09; Н 5,07;

N 11,13, С,(Н, М.,О S,(377,49)

Найдено, Х: С 53,84; Н 5,32;

N 10,78.

Пример 30. 5-Метоксикарбо(1 нил-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-бензимидазол.

1316559 !О

Получают аналогично примеру 1 иэ

4-метоксикарбонил-1,2-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 46,3 . о от теоретического, т.пл. 246-248 С, Рассчитано, Х: С 54,39; Н 4,56;

N 11,19.

СцНя11зО Б (375,41)

Найдено, : С 53,98; Н 4,72;

N 10,93.

Пример 31.5-Фтор-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)бензимидаэол.

Получают аналогично примеру 1 из

4-фтор-1,2-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобенэойной кислоты. Выход 67,3Х от теоретического, т.пл. 254-256 С.

Рассчитано, Х: С 53,72; Н 4,20;

N 12,53; S 9,56.

С, Н„РМзОзЯ (335,37)

Найдено, /: С 53,83; Н 4,87;

N 12 06; S 9,25, Пример 32. идрохлорид 6I I хлор-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил) -имидазо- (4,5-b) -пиридина.

Получают аналогично примеру 1 из

5-хлор-2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 28,3Х от теоретического, т.пл. >250 С.

Рассчитано, Х: С 43,19; Н 3,62;

N 14,39.

С, Н,зС1М Оз S НС1 (389,3)

Найдено, /: С 43,34; Н 4,05;

N 14,80, Пример 33. 6-Метил-2-(2 -мет-! окси-4 -метансульфониламинофенил)имидаэо- (4,5-Ь)-пиридин.

Получают аналогично примеру 1 иэ

5-метил-2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 42,2/ от теоретического, т,пл. 253-256 С.

Рассчитано, Х: С 54 20; Н 4 85;

N 16,86

С,зК<6И Оз 8 (332,4)

Найдено, Х: С 53,91; Н 4,97;

N 1Ъ,51.

Спектр H-ßÌP (РМСО-de/CD>OD), S ч./млн: 2,5 (с, ЗН); 3,2 (с, ЗН);

4,1 (с, 3H); 6,9-7,2 (м, 2Н); 7,8 (широкий с, 1Н); 8,2-8,4 (м, 2Н).

Аналогично получают 6-метил-2(I

2-метокси-4 -N-этилметансульфониламинофенил)-имидазо- (4,5-Ь)-пиридин из 5-метил-2,3-диаминопиридина и

5

2-метокси-4-этилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 42,2 о от теоретического, т.пл. 253-256 С.

Рассчитано, Х: С 54,20; Н 4,85;

N 16,86.

С) H(N40 S (332,4)

Найдено, : С 53,91; Н 4,97;

N 16,51.

Спектр Н-ЯМР (DMCO-й /СР.,00), 8, ч./млн: 2,5 (с, ЗН); 3,2 (с, ЗН);

4,1 (с, ЗН); 6,9-7,2 (м, 2Н); 7,.8 (широкий с, 1Н); 8,2-8,4 (м, 2Н).

Пример 34. 6-Метил-2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламинофенил)-имидазо-(4,5-bj -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

5-метил-2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4-N-метилметансульфониламинобенэойной кислоты. Выход 46,2Х от о теоретического, т.пл. 246-248 С.

Рассчитано, Х: С 55,48; Н 5,24;

N l6 18; S 9 26 .

С„Н,! 1,Оз S (346,4)

Найдено, : С 55,26; Н 5,28;

N 16,35; S 9,14.

Пример 35. 2-(2 -Метокси-5 метансульфониламинофенил)-имидазо(4,5-Ь)-пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

2,3-диаминопиридина и 2-метокси-5метансульфониламинобензойной кислоты.

Выход 14,2 . от теоретического, т.пл.

> 250 С.

Рассчитано, Х: С 52,81; Н 4,43;

N l 7,60; S 10,07 .

СнН(аИчОз Я (318,4)

Найдено, Х: С 52 73; H 4 63;

N 17,25; $ 10,79.

П .р и м е р 36. 5-Окси-2-(2 -метI окси-4 -метансульфониламинофенил)бензимидазол.

1,6 г (10 ммоль) 4-окси-1,2-фенилендиамина и 4,9 г (20 ммоль) 2-метокси-4-метансульфониламинобензойной кислоты растирают в 80 мл хлорокиси фосфора, образующийся 2-амино-1-(2метокси-4-метансульфониламинобензоиламино)-оксибензил, перемешивая, в течение 90 мин нагревают с обратным холодильником. Затем темный раствор декантируют от нерастворенных компонентов, хлорокись фосфора в вакууме отгоняют и в остаток осторожно прибавляют 10 г измельченного льда. 3атем при охлаждении нейтрализуют концентрированной соляной кислотой,раствор в вакууме упаривают до объема

4 мл, выделившийся сырой продукт отсасывают и очищают путем хроматограll 13 фин (250 r силикагеля, элюент — метиленхлорид с 5Х этанола). Выход

9,7 от теоретического, т.пл.: разложение при 150 С.

Рассчитано, : С 54,04; Н 4,53;

N 12,60; S 9,62, С К„11 О„.Б (333,38) Найдено, : С 54,36; Н 4,91;

N 12,31; S 9,77, Пример 37. 2-(2-Метокси-4метансульфониламинофенил)-6-оксиимидазо- (4,5-Ь)-пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

2,3-диамино-5-ацетоксипиридина и

2-метокси-6-метансульфониламинобензойной кислоты. Продукт очищают в колонне с силикагелем (элюент— сначала метиленхлорид, затем метиленхлорид/этанол 50:1-9:1). Выход

0,06 r (69Х от теоретического), о т.пл. 225 С (разложение), массспектр: мольная масса 334. ! (Пример 38. 2-(2 -Метокси-4— метилтиометилфенил)-имидазо-14,5-с)— пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

3,4-диаминопиридина и 2-метокси-4метилтиометилбензойной кислоты. Выход 15,8Х от теоретического.

Рассчитано, Х: С 63,13; Н 5 30

N 14,73

С Н, Н О S (285,35)

Найдено, Х: С 62,91; Н 4,99;

N 14,48.

Спектр Н-SIMP (DMCO-d6/СП. ОП), Р, ч./млн: 2,1 (с, ЗН); 3,7 (с, 2Н);

4,1 (с, ЗН); 6,9-7,3 (м, 2Н); 8,08,7 (м, ЗН); 9,25-9,35 (широкий с, 1Н).

Пример 39. 2-(2 -Метокси-4 метилтрифторметансульфониламинофенил)-имидазо- j4,5-Ь) -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из

2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4N-метилтрифторметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 12,1 от теоретического, т.пл. + 250 С.

Рассчитано, : С 46,63; Н 3,39;

N 14,50.

С,Н,Р Н О S (386,35)

Найдвейо, Х: С 46,93; Н 3,48;

N 14,11. Пример 40. Гидрохлорид 2-{2

I метокси-4 -N-этилтрифторметансульфониламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из орто-фенилендиамина и 2-метокси-4Нэтилтрифторметансульфониламинобен"

16559 12 зойной кислоты. Выход 24,7Х от теоретического.

Рассчитано, .: С 46,84; Н 3,93;

N 9,64

С„НяClF N О S (435 85)

Найдено, Х: С 47,12; Н 4,01;

N 9,33.

Пример 41. Гидрохлорид 2-(2

I метокси-4 -трифторметансульфонилами10 нофенил) -бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из орто-фенилендиамина и 2-метокси-4трифторметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 18 3Х от теоретичес15 кого, т.пл. ) 220 С, Рассчитано, Х: С 44,18; Н 3,21;

N 10,31.

С, Н„С1Р Н,О,S (407,8)

Найдено, : С 44,33; Н 3,17;

N 10,11.

Пример 42. Гидрохлорид 2I (2 -метокси-4 -трифторметансульфониламинофенил)-имидазо-(4,5-Ь)-пиридина.

25 Получают аналогично примеру 1 иэ

2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4трифторметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 15,1Х от теоретического, т.пл. ) 220 С.

30 Рассчитано, .: С 41,13; Н 2,96;

N 13,71.

Снн, С1РзИ ОэВ (408 8)

Найдено, : С 40,88; Н 2,79;

N 13,52.

Аналогично получают следующие соединения, 2-(2 -Метокси-4 -метансульфонилI I оксифенил)-бензимидазол, т.пл. 197198 С.

40 Рассчитано, .: С 56,59; Н 4,43;

N 8,80; S 10,07.

С Е4И О S (318 34)

Найдено, Х: С 56,40; Н 4,43;

N 8,74; S 10,20. !

45 2- (2 -Метокси-4 -метансульфонилок сифе нил) "и мида з о- 14, 5-Ь) -пиридин, т.пл. 208-209 С.

Рассчитано, .: С 52,66; Н 4,10;

N 13,16; $ 10,04 .

50 С,оН,11 0 8 (319,3)

Найдейо, : С 52,41; Н 3,98;

N l3,22; S 9,99.

Гидрохлорид 2-(2,4 -диметокси3 -метансульфонилоксифенил)-ймидазо-(4,5-Ь)-пиридина, т.пл. 202-206 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 46,49; Н 4,18;

N 10,89; Сl 9,19.

С, HäÑ1N Î S (385,83) 1316559

13

Найдено, %: С 46,83; Н 4,13;

N 1l 18; S 9,47.

8-(2 -Метокси-4 -метансульфонилI оксифенил)-пурин, т.пл. 225-227 С.

Рассчитано, %: С 48,75; Н 3,78; 5

N 17, 49; $ 10,01, С, НцN Î S .(320,3)

Найдено, %: С 48,52; Н 3,72;

N 17,25; S 10,00.

8-(2 -Метокси-4 -этансульфонил- !О

+ о оксифенил)-пурин, т. пл. 195-196 С.

Рассчитано, %: С 50,29; Н 4,22;

N- 16,76; S 9,59„

С(Д4N4 О $ (334,4)

Найдено, %: С 50,02; Н 4,15; f5

N 16,59; S 9,83.

f

2-(2 -Метокси-4 -этансульфонилоксифенил)-имидазо-(4,5-Ъ)-пиридин, т.пл. 206-209 С.

Рассчитано, % С 54,04; Н 4,54; 20

N I2,60; S 9,62 °

С, К, N О Б (333,4)

Найдено, %.: С 54,11; Н 4;59;

N 12,43; S 9,71. ! !

2-(2 -Метокси-3 -метансульфонилок- 25 сифенил)-имидазо- (4,5-bj -пиридин, т.пл. 153-155 С.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10;

N 13,16; S 10,04.

С4Н Б О S (319 3) ЗО

Найдено, %: C 52,40; Н 3,96;

N 13 17 S 10,04.

I

8-(2 -Метокси-3 -метансульфонило оксифенил)-пурин, т.пл, 187-188 С.

Рассчитано, %.: С 48,75; Н 3,78;

N 17,50; S 10,01., С Н, И О Б (320,3)

Найдено, %: С 48,70; Н 4,02;

N 17,37; S 10,35.

< I

2-(3 -Метокси-5 -метансульфонил- 4р о оксифенил)-пурин, т.пл. 187-188 С.

Рассчитано, %: С 48,75; Н 3,78;

N 17,50; S 10,01, С, К, И+О Б (320, 3)

Найдено, %: С 48,70; Н 4,02;

N 17,37; S 10,35 °

I I

2-(3 -Метокси-5 -метансульфонилоксифенил) -имидазо-14,5-b j-пиридин, т.пл. 225-227 С.

Рассчитано, %: С 52,65; Н 4,10;

N T3,I5; S 10,04.

С, К, N О S (319,35)

Найдено, %: С 52,86; Н 4,32;

N 13,20; -S 9,91.

2-(3 -Метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-имидазо" (4,5-Ъ) -пиридин, т,пл. 235-237 С.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10;

1Зэlá; $ 10104

14

Х,+НдМ О+ S (319,3)

Найдено, %: С 52,80; Н 4,05;

N 13,11; S 10 15, 1 I

5-Трифторметил-2-(2 -метокси-4 метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 138-140 С.

Рассчитано, %: С 49,74; Н 3,39;

N 7,25; S 8,30

C„„HцР М,О Б (386,36)

Найдено, %: С 49 43; Н 3 54;

N 7,17; S 8,34.

I 1

5-Метокси-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 152-154 С.

Рассчитано, %: С 55,16; Н 4,63;

N 8,04; S 9,20

С, К<Р 05 Б (348, 39)

Найдено, %: С 55,38; Н 4,78;

N 7,94; S 9,28.

I I

5-Циано-2"(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 225-227ОС.

Рассчитано, %: С 55 96; Н 3,82;

N 12,24; S 9,34

С,БH< N O S (343,37)

Найдено, %: С 55,71; Н 3,93;

N 12,08; S 9,24.

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфонилметилфенил)-имидазо-(4,5-Ь1-пиридин. т.пл. 224-225 С.

Рассчитано, %: С 56,77; Н 4,76;

N 13,24; S 10,10.

С, Н,>N O S (317,38)

Найдено, %: С 56 23; Н 4,78;

N 12,97; S 9,68.

I. /

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфонилметялфенил)-пурин, т.пл. 235-237 С.

Рассчитано, %.: С 52,82; Н 4,43;

N 17,60

С(4К 4И4 Оз Б (3 1 8, 36 )

Найдено, %: С 52,74; Н 4,60;

N 16,81

1 (2-(2 -Метокси-4 -метилсульфинилметилфенил)-имидазо- 4;5-bj-пиридин.

Рассчитано, %: С 59,78; Н 5,02;

И 10,64 °

С, К, ! 0 $ (301,38)

Найдено, %: С 59,42; Н 5,54;

N 11,53.

Н-NMR-спектр (CDC1>/CD OD),5 ч./млн: 2,6 (с, ЗН); 4,1 (с, 5Н);

6,9-?,4 (м, ЗН); 7,8-8,0 (м, 1Н);

8,2-8,4 (м, 2Н).

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфинилметилфенил)-пурин, К 0,18 (силикагель, растворитель - метиленхлорид/ этанол = 9:1).

Н-спектр ЯМР (CDC13/CD)OD), О ч./млн: 2,6 (с, ЗН); 4,1 (с, 5H);

1316559

7,0-7,3 (м, 2Н); 8,3-8,6 (м, 1Н);

8,8-9, 1 (м, 2H) .

2-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)имидаэо- (4,5-b) -пиридин, .т.пл. 309310 С.

Рассчитано, Х: С 62,45; Н 4,12;

N 15,61..

Найдено, : С 62.,30; Н 4,47;

N 15,60.

I 3

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -метоксикарбонилфенил) -имидазо- (4, 5-b j— пиридина, т.пл. 238-239 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 56,34; Н 4,41;

N 13,14; Cl 11,09 .

Найдено, .: С 55 96; Н 4,50;

Б 13,30; Cl 11,75.

I (Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -аминокарбонилфенил)-имидазо- (4,5-b)-пиридина, т.пл. 0280 С.

Рассчитано, Х: С 55,18; Н 4,30;

N 18,39; Cl 11,63.

Найдено, Х: С 55,36; Н 4,46;

N 18,29; Cl 11,76, I I

2-(2 -Метокси-4 -метиламинокарбонилфенил)-имидазо- (4,5-Ь)-пиридин, т.пл. 263-265 С (из этанола).

Рассчитано, : С 63,82; Н 5,00;

N 19,85..

Найдено, : С 63 50; Н 5,38;

N 19,59.

I I

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -диметиламинокарбонилфенил)-имидазо4 5 b)-пиридина, т.пл. 232 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 57,75; Н 5,15;

N 16,84; Cl 10,85.

Найдено, : С 57 50; Н 5,46;

N 16,65; Cl 10,94.

I 1

8-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)пурин, т.пл. >250 С.

Рассчитано, : С 57,78; Н 3,73;

N 20,73.

Найдено, Х: С 57,40; Н 3,85;

N 20 84.

8-(2 -Иетокси-4 -аминокарбонилфенил)-пурин, т.пл. 250 С.

Рассчитано, Х: С 56,86; Н 4,50;

N 25,85.

Найдено, : С 57,15; Н 4,25;

N 25,61.

8-(2 -Метокси-4 -метиламинокарбонилфенил)-пурин, т.пл. > 250 С.

Рассчитано, : С 59,36; Н 4,63;

N 24,72.

Найдено, Х: С 58,98; Н 4,66;

N 24,55.

8-(2 -Метокси-4 -этоксикарбонилI / фенил)-пурин, т.пл. 210-212 С.

l6

Рассчитано, : С 60/40; Н 4,73;

N 18,78.

Найдено, Х: С 60,11; Н 4,82;

N 18,87.

I I

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -диметиламиносульфонилфенил)-имидаэо(4,5-Ь) -пиридина, т.пл. 205-210 С.

Рассчитано, Х: С 48,84; Н 4,65;

N 15,19; Cl 9,16; $ 8,69.

10 Найдено, .: С 48,56; Н 4,53;

N 15,09; Cl 9,44; S 8,69, / /

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -метиламиносульфонилфенил)-имидазо(4,5-bj -пиридина, т.пл. 205-207 С

f5 (разложение).

Рассчитано, Х: С 46,22; Н 4,73;

М 15,40; Cl 9,75; S 8,81.

Найдено, Х: С 46,19; Н 4,86;

N 15,00; Cl 10,08; S 8,52.

20 Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -аминосульфонилфенил)-имидазо- (4,5-Ь)— пиридина, т.пл. 225 С.

Рассчитано, Х: С 45,82; Н 3,85;

N 16,44; Cl 10,40; S 9,41.

25 Найдено, X: С 45,67; Н 4,11;

N 16,24; С1 10,15; S 9,18.

/ I

8-(2 -Метокси-4 -аминосульфонилфенил)-пурин, т.пл. 270 С (разложение).

30 Рассчитано, Х С 47,21; Н 3,63;

N 22,94; S 10,50.

Найдено, .: С 46,95; Н 3,68;

N 22,84; S 10,50.

Гидрохлорид 8-(2 -метокси-4 -ме35 тиламиносульфонилфенил)-пурина, т.пл. 243 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 43,88; Н 3,97;

N 19,68; Cl 9,97; $ 9,01.

Найдено, Х: С 43,96; Н 4,04;

40 N 19,67; С1 9,86; S 8,98, / /

Гидрохлорид 8-(2 -метокси-4 -диметиламиносульфонилфенил)-пурина, т.пл. 230-234 С.

Рассчитано, : С 45,47; Н 4,36;

4 N 18 94; Cl 9,60; S 8 70.

Найдено, Х: С 45,11; Н 4,66;

N 19,26;.Cl 9,24; S 8 43 °

8-(2 -Метокси-4 -(4-морфолинилI сульфонилфенил/-пурин, т. пл. > 250 С.

Рассчитано, : С 51,20; Н 4,56;

N 18в66 в S 8 54 °

Найдено, Х: С 51 00; Н 4,56;

N 18,40; $ 8,80 .

8-(2 -Метокси-4 -н-бутиламиносуль>> фонилфенил) -пурин, т.пл. 212-214 С.

Рассчитано, : С 53,17; Н 5,30;

N 1,38; 5 8,87.

Найдено, Х: С 53,43; Н 5,46; .

N 19,00; S 8,51 °

1316559

45

17

2-(2 -Диметиламино-4 -метансульфониламинофенил)-имидазо- (4,5-с) -пиридин, т.пл, 265-267 С..

Рассчитано, %: С 54,38; Н 5,17;

N 21,14; $9,66. 5

Найдено, %: С 54,10; Н 5,08;

N 2l 03; S 9,12.

2-(2 -Диметиламино-4 -метансульфонилоксифенил)-имидаэо-(4,5-Ь)-пиридин, т.пл. 197-199 С.

Рассчитано, %: С 54,22; Н 4,85;

N 16,86; S 9,67, Найдено, %: С 54,31; Н 4,89;

N 16,61; S 9,47.

5-Ацетамино-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 220-222 С.

Рассчитано, %: С 54,39; Н 4,56;

N 11,19; S 8,54 .

С Нр О S (375 41)

Найдено, %: С 54,20; Н 4,50;

N 11,07; S 8,40.

5 6-Диметил-2-(2 -метокси-4 -металсульйонилоксифенил)-бенэимидазол, 25 выход: 397. от теоретического, т.пл.

175-176 С.

Рассчитано, %: С 56,02; Н 5,53;

N 7,69, С Н,Р,O„S Н О (364 „43)

Найдено,, . С 56,02„ Н 5,80;

N 6,98.

2-(2 -Метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-имидазо- Pi,5-с) -пиридин, т.пл. 208-210 С.

Рассчитано, 7.: С 52,66; Н 4,10;

N 13,16.

С, H„N О S (319,35)

Найдено, %: С 52 60; Н 4,21;

N 13,10., 40

5-Метоксикарбонил-2-(2 -метоксиI

4 -метансульфонилоксифенил)-бенэимидаэол, т.пл . 121-123 С.

Рассчитано, %: С 51,76; Н 4,60;, N 7,10.

СпН,БМ О, $ " гО (394,42)

Найдено, %: С 52,03; Н 4,56;

N 7,14. (5-Метансульфониламино-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)о 50 бензимидазол, т.пл. 240 С (разложение).

Рассчитано, %: С 46,70; Н 4,16;

N 10921.

С ьНцИ 0 ь$ г (4 1 1, 4 7 )

Найдено,%: С46, 63, Н4, 25, и 10, I 6.

I

5-Метоксикарбониламино-2-12 -мет,окси-4-метансульфонилоксифенил)-бензимидаэол, т.пл. 140 С (разложение). с

18

Рассчитано, 7.: С 49,87; Н 4,67;

N 10,26; S 7,83, СпНдИ 0 S Н О (409,42) .

Найдено, %: С 50,32; Н 4,70;

N 10,49; S 7,85.

5-Метил-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 130-133ОС.

Рассчитано, %: С 57,81; H 4,85;

N 8,43; S 9,65.

С,

Найдено, %: С 57,66; Н 5,04;

N 8,40; S 9,54.

5-Фтор-2-(2 -метокси-4 -метан(f сульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл; 203-204 С.

Рассчитано, %: С 53,56; Н 3,90;

N 8,33; $ 9,53.

С(НцРЫ О S (336,35)

Найдено, %: С 53,40; Н 3,97;

N 8,75; S 9,61.

2-(2 -Метокси-4 -трифторметансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 191-193 С.

Рассчитано, 7.: С 48,39; Н 2,98;

N 7,53; $ 8,61, С Н У И 0 $ (372,3)

Найдено,,;: С 48,08; Н 3,20;

N 7,48; S 9,06.

2-(2 -Метокси-4 -трифторметансульфонилоксифенил)-имидазо-(4,5-Ь)— пиридин, т.пл. 205-207 С.

Рассчитано, %: С 45,05; Н 2,70;

N 11,26.

С„АоРзХзо, S (373,3)

Найдено, %: С 45,29; Н 2,75;

N 11,38.

I (8- (2 -н-Пропил-4 -метансульфонилоксифенил)-пурин, т.пл. 214-216 С.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85;

N 16,86.

С„Н„11„0,$ (332,4)

Найдено, %: С 54,45; Н 4,77;

Ы 17,00.

8-(2 -Метокси-4 -трифторметансульфонилоксифенил)-пурин, т.пл.

228-229 С.

Рассчитано, %: С 41,72; Н 2,42;

N 14,97, . С,.Н F>N О S (374,3)

Найдейо, 7.: С 41,75; Н 2,50;

Ы 15,20.

/ I

8-(2 -Этил-4 -метансульфонилоксифенил)-пурин, т.пл. 237-238 С.

Рассчитано, 7.: С 52,81; Н 4,43;

К 17,60.

С,„Н„Ы,O,S (318,4)

Найдено, %. "С 53,00; Н 4,39;

N 17.70.

1316559

19

6-Метил-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-имидаэо-(4,5-Ь)пиридин, т.пл. 185-187 С, Рассчитано, i: С 54,04; Н 4,54, -N 12,60; S 9,62.

Н„Н,OÄ S (333,4)

Найдено, Ж: С 54 04; Н 4 55;

N 12,68; S 9,50 °

I I

5-Амино-2-(2 -метокси-4 -метансуль фонилоксифенил)-бенэимидазол

Масс-спектр: И =333 (моль-пик).

Рассчитано, Е: С .54,04; Н 4,54;

N 12,61.

С Н„И О,,Я (333,38)

Найдено, Ж: С 53,98; Н 4,51;

N 12,73

5-Окси-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл .

158-160 С.

Рассчитано, Е: С 53 88; Н 4,22;

N 8,38; S 9,59.

С, Н,„Н О S (334, 36)

Найдено, Ж: С 54,05; Н 4,44;

N 8,10; S 9,55. !

5-Метиламинокарбониламино-2-(2— метокси-4 -метансульфонилоксифенил)бензимидазол.

Рассчитано, Х: С 52,30; Н 4,65;

N 14,35; S 8,21.

С АвЬо О Б (390 43)

Найдено, Е; С 52,15; Н 4,83;

N 14,46; S 7,97. !

5-Аминокарбониламино-2-(2 -меток-! си-4 -метансульфонилоксифенил) -бензимидаэол, выход: 34,57. от теоретического.

Рассчитано, Ж: С 51,06; Н 4,18;

N 14,54; S 8,32 .

С, Н! ИцО Я (376,40)

Найдено, X: С 50,81; Н 4,16;

N 14,29; S 8,71 ° !

5-Метиламинокарбонил-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-бенэI имидазол, т. пл. 120-124 С.

Рассчитано, 7: С 54,53; Н 4,85;

N 14,96; S 8,56, СпН!8МоОо8 (374,43)

Найдено, 7.: С 54,21; Н 4,97;

N 14,87; S 8,28. !

5-Оксиметил-2- (2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-бензимидазол

Рассчитано, Ж:.С 55,32; Н 4,93;

N 12 10; S 9,23.

Cwk И О Б (347,4)

Найдено, /: С 54,95; Н 5,22;

N 11,79; $ 9,14. !

5-Амино-2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламинофенил)-бензимидаэол, т.пл, 216-218 С.

Рассчитано, 1: С 55„47; Н 5,24;

N 16,17; Б 9,26 .

С! НщИ„О >S (346,42)

Найдено, 7: С 55,22; Н 5,38;

5 N 1600; S9 24, (Дигидрохлорид 5-амино-2-(2 -мет-! окси-4 -метансульфониламинофениламинофенил)-бензимидазола, т,пл. 215217 С.

Рассчитано, Е: С 44,45; Н 4,48;

N 13,82; S 7,91; Cl 17,50.

С Н, М40 8 2НС1 (405,32)

Найдено, 7: С 44,08; Н 4,71;

N 13,92; S 7,80; С1 17,75 .

5-Аминокарбонил-2-(2 -метокси-4 метансульфонилоксифенил)-бензимидао зол, т.пл.: спекание с 185 С.

I I

2-(2 -gp TQKcH-4 -метилсульфинилметилфенил) -имидазо- (4, 5-с) -пиридин.

20 Н-спектр ЯМР (DMCO-d /CD ОР), 8, ч./млн: 2,6 (с, ÇH); 4,1 (с, 5H);

6,9-7,3 (м, 2H); 8,0-8,7 (м, ÇH),"

9,3-9,4 (широкий с, 1Н) . ! I

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфонилметилфенил)-имидазо-(4,5-c)-пиридин, Рассчитано, 7.: С 56,77; Н 4,76;

N 13,24 .

С(Н! РзОзЯ (317,38)

Найдено, X: С 56,41; H 4,51;

30 N 12,78 Н-спектр ЯМР (DMCO-d6/ÑD ОР), ц,ч ° / млн:2,9(с,ЗН);4,1(с ° ЗН)

4,4 (с, 2Н); 7,0-7,4 (м, 2H); 8,08,6 (м, 3H) 9,2-9,3 (широкий с, lkl).

2-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)имидазо- (4,5-Ь) -пиридин, т.пл. 309310 С.

Рассчитано, 7.: С 62,45; Н 4,12;

N 15,61.

40 Найдено, Ж: С 62,30; Н 4,47;

N 15,60, !

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -метоксикарбонилфенил);имидазо-14 5-Ь) 0

Э пиридина, т.пл. 238-239 С (разложение).

Рассчитано, 7: С 56,34; Н 4,41;

N 13,14; Cl 11,09 .

Найдено, Ж: С 55 96; Н 4 50;

N 13,30, Cl 11,75.

8-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)пурин, т.пл. >250 С.

Рассчитано, 7: С 57,78; Н 3,73;

N 20,73.

Найдено, 7: С 57,40; Н 3,85;

Н 20,84.

8-(2 -Метокси-4 -этоксикарбонилфенил)-пурин, т.пл. 210-212 С.

Рассчитано, Ж: С 54,04; Н 4,54;

N 12,61.

1316559

АБ—

В—

К—

Л—

Н—

0—

21

Найдено, %: С 53,98; Н 4,51;

N 12,73. ((5-Окси-2- (2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-бенэимидазол, т.пл. 158-160 С.

РассчитанЬ, 7: С 53,88; Н,4,22;

N 8,38; S 9,59.

С(5Н > 0 8 (334,36)

Найдено, %: С 54,05; Н 4,44;

5-Метиламинокарбониламино-2-(2— метокси-4 -метансульфонилоксифенил)бензимидаэол.

Рассчитано, 7.: С 52,30; Н 4,65;

Я 14,35; S 8,21, 15

С((Н(6М.(0 qS (390,43)

Найдено, 7: С 52,15; Н 4,83;

N 14,46; S 7,97, 5-Аминокарбониламино-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил) -бенз- 20 имидазол.

Рассчитано, 7: С 51,06; Н 4,18;

N 14,54; S 8,32 .

С!ЬН(6И,(0 Б (376,40)

Найдено, %: С 50,81; Н 4,16;

N 14,29; S 8,71 .

5-Метиламинокар6онил-2- (2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил) -бенз- 30 ! о имидазол, т.пл. 120-124 С.

Рассчитано, %: С 54,53; Н 4,85;

N 14,96; S 8,56.

СрН„И„О,, S (374,43)

Найдено, % С 54 21; Н 4.,97; 35

N 14,87; S 8,28 (I

5-Оксиметил-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)- бензимидаэол.

Рассчитано, %: С 55,32; Н 4,93;

N 12 10; S9,23, . 40

С(Н(,1»30 S (347,4)

Найдейо, %: .С 54,95; Н 5,22;

Ы 11 79; S9 14, ! (5-Амина-2- (2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламинофенмл)-бензимида- 45 зол, т.пл. 216-218 С.

Рассчитано, %: С 55,47; Н 5,24;

И 16,17; S 9,26, С ьН вН,О S (346,42)

Найдено, %: С 55,22; Н 5,38;

N 16 00; S 9 24.

Дигидрохлорид 5-амино-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)бензимидазола, т.пл. 215-217 С.

Рассчитано, 7.: С 44,45; Н 4,48;

N 13,82; S 7,91; Cl 17,50

С<51»(N40 S 2ÍÑ1 (405, 32)

Найдено, %: С 44,98; Н 4,71;

Я 13,92; S 7,80; С1 17,75.

22

5-Аминокарбонил-2-(2 -метокси-4 — метансульфонилоксифенил) †бензимидазол, т.пл.: спекание с 185 С.

Исследуют биологические свойства следующих соединений:

2-(2 -метокси-4 -цианфенил)— имидаэо- (4,5-Ъ) -пиридин;

2-(2 -метокси-4 -аминокарбонилфенил)-имидазо-(4,5-Ъ)-пиридин;

8-(2 -метокси-4 -цианфенил)— (( пурин;

8-(2 -метокси-4 -аминокарбо(( нилфенил)-пурин (Р

2-(2 -метокси-4 -метиламиносульфонилфенил)-имидазоj4,5-b) -пиридин;

S-(2 -метокси-4 -метиламино-! ( сульфонилфенил) -пурин; .

I f

2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-имидазо- (4,5-b) пиридин;

2-(2 -метокси-4 -метансульфо(! нилоксифенил)-бенэимидаэол;

8-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-пурин;

8-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)-пурин; (I

2-(2 -метокси-4 -N-метилметансуль