Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола

Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений,.в частности 1-бензилазетидина-З-ола (ВАТ) - промежуточного продукта в синтезе регуляторов роста растений, используемых в сельском хозяйстве. Цель - создание новых промежуточных веществ для синтеза биологически активных веществ. Получение нового БАГ ведут из эпихлоргидрина и бензиламнна с последующей циклизацией в среде воды или ее смеси с органическим растворителем (углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, сложный эфир, циклический простой эфир или нитросоединение) при соотношении 1:-1 и температуре кипения. Далее реакцион-, ную массу обрабатьшают щелочью и выделяют целевой БАТ с выходом 14,9%, т.пл. 64,5-65,5 С. Новый БАТ обеспечивает получение азетидин-3-карбонр- . вой кислоты с выходом до 72%. 1 табл. О) СП

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РШЪЬЛИН (58 4 С 07 D 205/04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОтнРытий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ У <Ëßã " -:. (21) 3735695/23-04 (22) 03.05.84 (31) 8312104 (32) 04..05.83 (33) СВ (46) 15.06.87. Бюл. и 22 (7 1) Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (NL) (72) Александр Фергасон Орр (GB) (53) 547.718.07(088.8) (56) J. Org. Chem. 37, 3953 (1972).. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗИЛАЗЕТИ . ДИН-3-ОЛА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений,.в частности

1-бензилазетидина-3-ола (БАТ) — промежуточного продукта в синтезе регу„,Я0„„13 8156 А3 ляторов роста растений, используемых в сельском хозяйстве. Цель - создание новых промежуточных веществ для синтеза биологически активных веществ. Получение нового БАТ ведут из эпихлоргидрина и бензиламина с последующей циклизацией в среде воды или ее смеси с органическим растворителем (углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, сложный эфир, циклический простой эфир или нитросоединение) при соотношении 1 -f и температуре кипения. Далее реакцион-, ную массу обрабатывают щелочью и вы- . деляют целевой БАТ с выходом 14,9Х, т.пл. 64,5-65,5 С. Новый БАТ обеспечивает получение азетидин-3-карбоно. вой кислоты с выходом. до 72Х, 1 табл.

1318156

Выход

1-б ен эилОрганический растворитель

Пример аэетидин-3ола, 7

Толуол

Тетрахлорэтан

26 н-Бутанол

Бромбензол

Метанол

25

Нитробензол

26 изо-Пропанол

10

Диоксан

Четыреххлористый углерод

Этилацетат

55

Изобретение относится к получению

1-бензилазетидин- З-ола, которое может быть использовано в качестве промежуточного соединения в синтезе производных азетидин-3-карбоновой кислоты, обладающих свойствами регуляторов роста растений. . Цель изобретения — создание нового способа получения соединений, являющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Пример 1. Получение 1-бензилазетидин-3- ола.

А. Эпихлоргидрин (46,25 r) и

15 бензиламина (53,5 r) в циклогексане (250 мл) перемешивают вместе при комнатной температуре в течение

24 ч. Образующийся осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из

20 толуола до получения N-бензил-3-амино-1-хлорпропан-2-ола в виде кристаллического твердого вещества, т.пл. 7071 С, выход 557.. 25

Б. N-Бензил-3-амино-1-хлорпропан2-ол (10 r) полученный на стадии А, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в воде (150 мл) при перемешивании в течение

24 ч. Реакционную смесь охлаждают и водный раствор декантируют из нерастворимого материала и подщелачивают, добавляя гидроокись натрия.

Выделенное масло экстрагируют дихлорметаном и полученные экстракты промывают водой и сушат, Затем растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента ацетон, с последующей перекристаллизацией из толуола до получения 1 -бензилазетидин-3-ола в виде кристаллов, т.пл. 64,5-65,5 С, выход 27Х, Рассчитано, 7.: С 73,6, Н 8,0„.

N 8,6, 13 No

Найдено, Х: С 73,5; Н 8,3; N 8,6.

ЯМР (CHCI ): 2,95 (м, 2Н);

3 6 (м, 4Н); 4 40 (м, 1Н); 7 30 (м, 5H); 3,30 (1ДН, шир, 0H).

Пример ы 2-12. Аналогично примеру 1, за исключением того, что воду на стадии Б заменяют смесью (1:1 по объему) воды и органического растворителя. Полученные результаты приведены в таблице„

Метилизобутилкетон 26

Аналогично примеру 1, за исключением того, что на стадии Б воду заменяют по очереди этандиолом, ацетонитрилом, метанолом и бутанолом.

В каждом случае получают 1-бензилаэетидин-3-ол.

Полученное соединение является полезным промежуточным продуктом.

Так, его можно превратить обычными способами, например, в соответствующие 3-цианоазетидиновые производные, в производные азетидин-3-карбоновой кислоты, которые обладают свойствами регуляторов роста растений, особенно свойствами придания стерильности мужским органам растений.

Использование 1-бензилазетидин-3ола для получения азетидин-3-карбоновой кислоты.

А, 1-Бензилазетидин-3-ол (5,0 r), полученный по примеру 1, метинсульфонилхлорид (3„52 г) и триэтиламин (6 мл) в дихлорметане (40 мл) перемешивают вместе 18 ч. Полученную смесь фильтруют и растворитель уда1318156 собу К, в метаноле (15 мл) гидрируют в присутствии 57.-ного палладия на угле в качестве катализатора при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения азетидин-3карбоновой кислоты с выходом 907.

Формула изобретения

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Келемеш Гехред Н.Глущенко Корректор Л.Пилипенко

Заказ 2439/57

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ляют при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента изопропанол в дихлорметане до получения мезилата 1-бензилазе- 5 тидин-3-.îëà, выход 4,25 г.

Б. Иезилат 1-бензилазетидин-3-ола (1,7 г), полученный по способу (а), и цианид натрия (1,2 r) перемешивают вместе в 1 мл воды и 20 мл диметил.формамида при 60 С в течение 16 ч.

Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента изопропанол в

15 дихлорметане, до получения 1-бензил-З-цианоазетидина, выход 0,5 г.

В. 1-Бензил-3-цианоазетидин (0,5 г), полученный по способу (б), в ненасыщенном растворе гидроокиси бария 20 (10 мл) нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 ч. Реакционную смесь охлаждают, насыщают газообразной двуокисью углерода и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения

1-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты с выходом 80%.

Г. 1-Бензилазетидин-3-карбоновую . кислоту (0,5 r), полученную по спо1. Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с бензиламином, с последующей циклизацией полученно\

ro N-бензил-3-амино-1-хлорпропан-2ола в воде или в смеси воды с органическим растворителем в соотношении 1:1 при температуре кипения с обратным холодильником и обработкой реакционной массы гидроокисью щелочного металла.

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве органического растворителя используют углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, циклический простой эфир, сложный эфир или электросоединения.