Способ получения дигидрохлорида 4-/2-аминоанилино/пиридина

Способ получения дигидрохлорида 4-/2-аминоанилино/пиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению дигидрохлорида 4-(2- аминоанилино)пиридина (ДАЛ), который используют в синтезе химико-фармацевтических препаратов. Повьшение выхода достигается новым способом получения ДАЛ. Последний ведут гидрированием 4-(2-нитроанилино)пиридина (НИ) в присутствии никель-хромового катализатора (КГ) в проточных условиях с циркуляцией водорода 45- 50 л/ч-л КГ при 120-150 С и давлении 26-38 атм (расход раствора НП 1,25-1,55 л/ч-л КТ). Выделение ДАЛ из гидрогенизата ведут насыщенным газообразным НС1 при 20-22°С. Предпочтительно процесс ведут при 145°С, давлении 28 атм, расходе раствора НП 1,5 л/ч-л КТ. Способ обеспечивает выход ДАЛ 83,2%. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. (/)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

А1. (19) (И) (50 4 С 07 Р 213/74

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3914905/31-04 (22) 24.06.85 (46) 23,06.87. Бюл, и 23 (71) Институт органического синтеза

AH ЛатвССР (72) А, А. Авотс, В. А, Куплениекс, Х. К. Приеде и В. Н. Силиня (53) 547.822.7.07(088.8) (56) Robinson R., Thournley S., 5-Carboline and Some Derivates,—

3. Chem. soc., 1924, vol. 125,.р. 2170. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 4-(2-АИИНОАНИЛИНО)ПИРИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению дигидрохлорида 4-(2аминоанилино)пиридина (ДАП), который используют в синтезе химико-фармацевтических препаратов. Повышение выхода достигается новым способом получения ДАП. Последний ведут гидрированием 4-(2-нитроанилино)пиридина (НП) в присутствии никель-хромовоro катализатора (КТ) в проточных усло-. виях с циркуляцией водорода 4550 л/ч-л КТ при 120- 150 С и давлении 26-38 атм (расход раствора НП

1,25-1,55 л/ч.л КТ). Выделение ДАП из гидрогенизата ведут насьпценным газообразным НС1 при 20-22 С. Предо почтительно процесс ведут при 145 С, давлении 28 атм, расходе раствора НП

1,5 л/ч л КТ. Способ обеспечивает выход ДАП 83,27. 1 з,п. ф-лы, 2 табл.

Таблица 1

Выделенный проВыход, ж

Время насыОбъем гидродукт, r щения

НС1, ч генизата, 84,3

198

2,06 0,5

2,00 0 5

2,04 1,0

35 2 68 0 75

2,58 0,83

81,2

185

84,5

197

81,5

250

84,7

249

Таблица 2

Темпе- ДавРасход раствора 4-(2нитроанилино)пиридина, мл- ч

Выход, z

45 ратура, С ление, атм

120 38

130 34

140 30

150 26

250

270

290

310

Изобретение относится к новому способу получения дигидрохлорида

4-(2-аминоанилино)пиридина, используемого в синтезе химико-фармацевтических препаратов, в частности дроперидола, бенперидола.

Цель изобретения — повьппение выхода дигидрохлорида 4-(2-аминоанилино)пиридина, что достигается каталитическим гидрированием 4-(2-нитроанилино)пиридина с последующим превращением нестабильного основания в гидрохлорид.

Пример. Гидрирование осуществляют в проточном реакторе типа

0L- 105 (Венгрия), В реактор загружают 200 мл никель-хромового катализатора, содержащего 48Х. никеля, 277

Cr О продувают азотом, затем поз дают водород на 40 атм и при циркуляции водорода катализатор нагревают при 150-185 С в течение 2 ч.

После этого устанавливают температуру 145 С, давление водорода

28 атм и циркуляцию em 50 л/ч л„„„ и пропускают раствор 4-(2-нитроанилино)пиридина в этаноле (95 г на 1 I) со скоростью 300 мл/ч (что соответствует 1,5 л/ч ° л„„). По мере снижения давления, что свидетельствует о протекании реакции, в систему впускают водород из баллона до уста. новленного давления. Гидрогенизат периодически выпускают из сборника.

Гидрогенизат при охлаждении так, о, чтобы температура не превышала 22 С иасьпцают газообразным хлористым водородом, пропуская его в течение

0,5-1 ч (увеличение массы 80 г на

1 л раствора). Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Результаты приведены в табл. 1.

Результаты гидрирования при других режимах представлены в табл. 2.

Чистоту продукта определяют ТСХ на пластинках Si.lufol UV-254 в системе этилацетат: 257-ный водный раствор аммиака 4:! (Rf=0,34) методом титрования. Содержание основного вещества не менее 987..

Температура плавления полученного дигидрохлорида 4-(2-аминоанилино)пиридина 268-280 С.

Формул а изобретения

1.Способ получения пнгидрохлорида

4-(2-аминоанипино)пиридина, о т

1859? 2 л и ч а ю шийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, 4-(2-нитроанилино)пиридин гидрируют в присутствии никель-хро5 мового катализатора в проточных условиях с циркуляцией водорода 4550 л/ч л„, при температуре 120150 С, давлении 26-38 атм, расходе раствора 4-(?-нитроанилино)пиридина

1,25-1,55 л/ч.л „„, с последующим выделением из гидрогенизата насыщением газообразным хлористым водородом при

20-22 С °

2, Способ по и. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что процесс ведут о при температуре 145 С, давлении

28 атм, расходе раствора 4-(2-нитроанилино)пиридина 1,5 л/ч ° л„„,