Способ получения азетидина

Способ получения азетидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повьппение выхода AT и упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и ЦМ - натрия или калия, взятого в 6-9-молярном избытке к ТСА, при (-20) - (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90%, позволяет упростить процесс за счет снижения температуры и снижения расхода ЩМ§ сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) А1 (5ц 4 С 07 D 205/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3936008/31-04 (22) 30.07.85 (46) 15.07.87. Бюл. У 26 (71) Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева (72) Д.С. Жук, В.Н. Андронов, В.А. Александрова и О.А. Отмахова (53) 547.71.07(088.8) (56) Deady L.M., Leary G.J., Topsom R.D., Vaughan J. N Arylazetidines. J. 0rg. Chem. 1963, ч. 28, ((2, р. 54. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗЕТИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически актив" ных веществ. Повышение выхода AT u упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (TCA) и ЦИнатрия или калия, взятого в 6-9-молярном избытке к ТСА, при (-20) (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-907., позволяет упростить процесс за счет снижения температуры и снижения расхода ЩМ.

132

Изобретение относится к способу получения аэетидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода щелевого продукта.

Указанная цель достигается за счет проведения реакции взаимодействия и-толуолсульфазетидида с натрием или калием, взятым в количестве

6-9 эквивалентов на 1 моль и-толуолсульфазетидида в среде углеводорода, в присутствии алифатического спирта при температуре (-20) — (+20) С.

Пример 1. В трехгорлую колбу, предварительно отвакуумированную и заполненную сухим аргоном, помещают раствор 3,165 r (15 моль) и-толуолсульфазеФидида в 100 мл ксилола. о

Содержимое колбы охлаждают до 0 С и вносят навеску металлического натрия 2,76 г (120 мэкв)„ Затем в реакционную смесь при перемешивании постепенно вводят источник протонов изопропиловый спирт в количестве

4,79 г (80 ммоль). После окончания прибавления спирта реакционную смесь о выдерживают в течение 2 ч при 0 С.

Затем из колбы в токе аргона отгоняют продукты реакции. Приемник охлаждают смесью сухого льда и ацетона.

Выход азетидина составляет 85 (определено хроматографически) .

Пример 2. Реакцию проводят аналогично 1. Металлический натрий в количестве 2,07 r (90 мэкв). Растворитель (ксилол) берут в количестве

60мл.Выход азетидина составляет 82Х (определено хроматографически).

Пример 3. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Металлический натрий берут в количестве 3,1 r (135 мэкв). Выход азетидина составляет 73 (определено хроматографически)

Пример 4. Реакцию проводят так же, как в примере 1. Температура реакции (-20) С. Выход азетидина составляет 74 (определено хроматографически).

Пример 5. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Температура реакции (+20) С. Выход азетидина составляет бб . (определено хроматографически).

Пример 6.Реакцию проводят согласно.примеру 1, Иэопропиловый спирт

3557 2 берут в количестве 6, 25 г (100 ммоль) .

Выход азетидина составляет 83Х (определено хроматографически).

Пример 7. Реакцию проводят

5 аналогично примеру 1. Иэопропиловый спирт берут в количестве 4,2 г (70 ммоль). Выход азетидина составляет 62 (определено хроматографически).

Пример 8. Реакцию проводят так же, как в примере 1. В качестве восстанавливающего агента берут металлический калий в количестве 4,68 г (120 мэкв) ° Выход азетидина составляет 82 (определено хроматографически) °

Пример 9. Реакцию проводят аналогично примеру 1. В качестве источника протонов используют третичный бутиловый спирт (80 ммоль) . Выход азетидина составляет 78 (определено хроматографически).

Пример 10. Реакцию проводят аналогично примеру 1. К отгону, по25 лученному в результате опыта, добавляют 0,96 r диаллилового эфира щавелевой кислоты. Растворитель удаляют под вакуумом (без нагрева). В остатке получают 0,92 г (97,8 . от теоретического) белого кристаллического

30 вещества бис-аэетидиноксалиламида—

С El О N, т.пл. 111 С.

Найдено, Х: С 57,15; Н 7,10;

N 16,69.

Вычислено, : С 57,14; Н 7,14;

35 Ы 16,67.

При добавлении к отгону диаллиловых эфиров янтарной и адипиновой кислот получают соответственно бисазетидинсукцинат с выходом 96,1, т.пл. 108-109ОС и бис-азетидинадипио нат с выходом 97,3, т.пл. 136 С.

Пример 11. Реакцию проводят согласно примеру 1. Загрузку исходных веществ увеличивают в. три раза, по сравнению с укаэанной. Из отгона, полученного в результате опыта, экстрагируют азетидин обработкой

23 мл 2 н. водного раствора серной

50 кислоты. Органический слой (ксилол) может быть вновь использован для восстановления. Полученный после экстракции водный раствор сернокислой соли азетидина освобождают от спирта путем отгонки последнего в вакууме. Но мере отногки водного раствора изопропилового спирта к исходному раствору сернокислой соли аэетидина добавляют воду (во избежа

Составитель И.Бочарова

Техред Л.Олийнык Корректор Е. Рашко

Редактор Ю.Середа

Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2932/29

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 13235 нии концентрирования раствора). Отгонку ведут по подтверждении (хроматографически) отсутствия в отгоне изопропилового спирта (объем отгона 15 мл). Затем к водному раствору сернокислой соли аэетидина (при охлаждении) добавляют 50 г едкого натра и на роторном испарителе в вакууме (без нагрева) отгоняют азетидин, который собирают в два последо- 10 вательно соединенных приемника. Первый охлаждается смесью сухого льда и ацетона, второй — жидким азотом.

Выделяют 1,8 r (70X) азетидина.

f5

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход азетидина с 42 до 70-907. и упростить процесс его получения за счет снижения тем" пературы и уменьшения расхода используемого в реакции щелочного металла.

Формула изобретения

Способ получения азетидина взаимодействием п-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического спирта, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве щелочного металла берут натрий или калий в количестве 6-9 эквивалентов на

1 моль и-толуолсульфазетидида и процесс ведут при температуре (-20) (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении с металлом 0,7-0,8:1.