Производные @ -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты, обладающие антибактериальной активностью по отношению к вас.suвrilis l- 2 и вас.cereus(var.аnтнrасоidеs)96

Производные @ -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты, обладающие антибактериальной активностью по отношению к вас.suвrilis l- 2 и вас.cereus(var.аnтнrасоidеs)96

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к производным в(-амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты общей формулы 1: % 1 соон R«t о где 1) R, ОН, R R4 Вг, Rj Н; 2) R, ОН, R, Br, Rj R3 H; 3) R, OH, R R R H; 4). Rj OH, R. OH, R COOH, R/ Rj H; 5) R R H, обладающие лучшей антибактериальной активностью -по отношению к Bacterius subtilis и BacCerius ciereus (var.anthracoides)96. Для выявления физиологически активных соединений получены новые тритерпеновые производные 1 путем взаимодействия 3-кетоурсоловой кислоты с соответствующим производным салицилового альдегида в среде этанола. Антибактериальное действие целевых 1 направлено преимущественно на споровую микрофлору и угнетают рост вышеуказанных бактерий в концентрации 240-60 мкг/мл против 160 мкг/МП для урсоловой кислоты . 1 табл. . с

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

09) 01) {51)5 С 07 J 53/00; 63/00, А 61 К 31/56

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ООН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (46) 23.08. 91, Бюл. У 31 (21) 3795663/04 (22) 24.08.84 (7 1) Пятигорский фармацевтическйй институт (72) Э.Т. Оганесян, А.В. Симонян, . В.С. Череватый и С.Х; Иуцуева (53) 547.689.6(088.8) (56) Ф.Керн, P.Ñaíäáåðã. Углубленный курс органической химии. М.: Мир, 1981, с.43. Arch. Immunol А. Therap.

Ехрег, 1976, 24 ° 115 ° (54) ПРОИЗВОДНЫЕ g -АМИРА-3-ОН-12-ЕН28- ОВОЙ КИСЛОТЫ-, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ

К Вас.Subtilis L-2 и, Вас.cereus (var. an thracoides) 96 (57) Изобретение относится к производным Ы -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты общей формулы где 1) R,= ОН, R>= R = Br, R = Н;

2) К,= ОН, R = Br, R 83 Н; 3) R„=

ОН Кй кэ К Н; 4) R>= ОН

R=С0ОЙ R=R=Н 5) R=R ОН

4 t 1 1 У 2

R,= К = Н, обладающие лучшей антибактериальной активностью .по отношению к Bacterius subtilis L=2 и Bacterius

cereus (var.anthracoides)96. Для выявления физиологически активных соединений получены новые тритерпеновые производные 1 путем взаимодействия 3-кетоурсоловой кислоты с соответствующим производным салицилового альдегида в среде этанола. Антибактериальное действие целевых 1 направлено преимущественно на споровую микрофлору и угнетают рост вышеуказанных бактерий в концентрации 240-60 мкг/мл против 160 мкг/и для урсоловой кислоты. 1 табл.

1325881

Изобретение относится к новым про- кислотой. Выпавший осадок отфильтроизводным тритерпеноидов, а именно вывают, промывают водой до нейтраль2-{R„, R, R, R — бензилиден) -ами- ной среды, затем кристаллизуют из ра-3-он-12-ей-28-оной кислоты общей этанола. Выход 2,682 r (85X), т.пл. формулы:

У

190-193 С.

Найдено,X: С 69,54, Н 7,82, R2 1 Br 12,51.

Вычислена,X: С 69,59, Н 7,84, 8, О с СООН 1О Вг 12»4 °

С, Н О„Вт

О

УФ-сйектр-М„„,„, 255,327 нм в этаноле. где 1) R,- ОН; К R<- Br; R9- Н;

° 2) R„- ОН, R - Br Rq R)-. Нь 3) RgOHe R) Ку R - Н 4) R)- OHф R COOH; Rq Rт,-Н 5) R . Rp OH;

К= R-Н

1 обладающие антибактериальной активностью..

Целью изобретения является: усиление антибактериального действия соединений тритерпеновой природы.

П р ием е р 1. 2-(2-окси-3,5 дибром-бензилидеи)-et-амира-3-он-12ен-28-овой кислоты, 2,275 r (0,005 моль). 3-кето-урсоловой кислоты растворяют в 25 мп этанола. К этому раствору добавляют 1,4 r (0,005 моль) дибромсалицилового. альдегида и при перемешивании прибавляют раствор щелочи (0,4 г NaOH в

3 мл воды). Реакционную смесь перемешивают 5-6 ч при комнатной температуре. После чего раствор подкисляют . 10X-ной соляной кислотой и выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и крис-таллизуют из этанола. Выход 3,223 г (90ХЭ, т.пл. 200-203 С.

Найдено,X: С 61,89, Н 6,81, .c31Н45О4Br1

Br 22,29

Вычислено,X: С 6 1,92, Н 6,83, Br 22,32.

УФ-спектр -A« 265, 330 нм в этаноле.

Пример 2„2-(2-окси-5-броибензилиден)-a(-амира-3-он-12 -ен-28овой .кислоты. К раствору 2,,275 г . (0,005 моль) 3-кето-урсоловой кислоты в 25 мл этанала добавляют 1,00S г (0,005 моль) бромсалицилового альдегида и при перемешивании прибавляют раствор щелочи (0,4 r NaOH в 3 ил воды). Смесь перемешивают в течение

5-6 ч при комнатной температуре, ааеле чего подкисляют 10Х-ной соляной

Пример 3. 2-(2-окси-бензи1В лиден)-d-амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты. 0,61 г (O,OOS моль) салицилоного альдегида добавляют к раствору 2,275 г- (0,005 моль) 3-кето-урсоловой кислоты в 25 мл этанола и при

2О перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,4 r NaOH в 3 мл воды).

Реакционную смесь перемешивают 5-6 ч при комнатной температуре. После это" го раствор подкисляют 10Х-ной соля2б ной кислотой и выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды и кристаллизуют из этанола.Выход 2,221 r {80X) т,пл. 205-208 С °

З0 Найдено,X: С 79,40, Н 9,10

С31 Hsfoe

Вычислено,Х: С 79,43, Н 9,12

УФ-спектр - „ „, 250,310 нм в эта ЗВ

Пример 4;2-(3-карбокси-4окси-б ензилиден) -d-амира-3-он-12-ев 28-овая кислота. 2,275 r (0,005 моль)

3-кето-урсоловой кислоты растворяют

40 в 25 мл этанола, добавляют 0,83 г (0,005 моль) 5-альдегид салициловой кислоты и при перемешивании прибавляют раствор щелочи (0,6 r NaOH в 4,5мл воды). Реакционную смесь перешивают

4я при комнатной температуре 5-6 ч. После этого раствор подкисляют 10Х-ной соляной кислотой и выпавший при этом осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды, затеи

50 кристаллизуют из этанола. Выход

2,753 г (91X) т.пл. 205-207 С.

Найдено,X: С 75,.64, Н 8,48.

C58 H sf O4.

Вычислено,X: С 75,62, H 8,46.

56 УФ-спектр -A„ „ 266,305 нм в этано. ле.

П р и м в р 5. 2-(3,4-диокси-бензилиден)-Ы-амира-3-он"12-ен-28-овая кислота. 0,69 г (0,005 моль) пиро13258

С0ОН

:. Урсо» лоэай е

Вота

Соецыыеюж I в хоа- цеытрацывх вьете

260 ыхт/на вацервивает рост всех стафылохоххов

+ Ф е Ф Ф е

l 300 е Ф . е е + е,+ + + з + + + +

Э .е е е + е +

+ +

4 е е е

+ е

Условюе обозначения: "+" - ыаличме роста "-" - отсттствые роста

8IIHHIIH Заказ 3441 Тираж 208 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 катехового альдегида добавляют к раствору 2,275 г (0,005 моль) 3-кетоурсоловой кислоты в 25 мл этанола и при перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,6 r NaOH в 4,5 мл воды). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 5-6 ч, затем подкисляют 10%-ной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды и кристаллиэуют из этанола;

Выход 2,292 г (80X), т.пл. 198-201оС.

Найдено,X: С 77,24, Н 8,89.

С„Н,,О, 15

Вычислено,X С 77,22, Н 8,87.

УФ-спектр 1„,ххс260,300 нм в этаноле.

Изучение биологической активности целевых соединений показало, что их антибактериальное действие направлено преимущественно на споровую микрофлору.

Вещества 1-5 (см.таблицу) угнетают рост микроорганизмов (Вас. subtilis

Ь-2 и Bac.cereus/var.antbracoides/

96), в концентрации 240-60 мкг/мл, Определение чувствительности микроорганизмов к соединениям 1-5 осуществляли по общепринятой методике (метод двукратных серийных разведений в плотной питательной среде) . Точную. навеску исследуемого соединения растворяли в ДМСО и точный объем раствора вносили во флаконы с расплавленной питательной средой с целью получения

81

4 различных концентраций. Содержимое каждого флакона после тщательного перемешивания выливали в стерильные чашки Петри, подсушивали и засевали петлей 100 мп взвесь суточной куль.туры испытуемого штамма. Учет результатов осуществляли через 24 ч инкубации в термостате (37 С). В качестве контроля использовали посевы этих же штаммов микроорганизмов на питательных средах с ДМСО и беэ него.

Значение LD варьируют в пределах

800-1000 мг/кг.

Формула изобретения

Производные 4t -амира-3-он-12-еи28-овой кислоты общей формулы

О где 1) R,— ОН; R2 К4 Br; К - Н;

2) R„- OH; R<- br; rz r>- H;

3) R — ОИ R = R R — Н

1 2 3 4

4) R - ОН К - 000H R К -Н

3 т 4 т 2 . 2 Ф

5) R2 -R3-ОН; R1= R4-Н, обладающие антибактериальной активностью по отношению к- Вас.subtilis

L-2 и Вас.cereus (var.anthracoi

des)96.