Способ получения производных 1-азолил-2-арил-3-фторалкан-2- ола

Способ получения производных 1-азолил-2-арил-3-фторалкан-2- ола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается 1-азолил- 2-арил-3-фторалкан-2-олов, в частнр.с- Ти соединений общей формулы А : (OR)Ar) - CRjRjF (1), где А 1Н - 1,2,4-триазол или Ш-имидазол; Аг-цё- или замещенный фенил или феноксифенил: R. - водород, метилпропенил; бензил; R -водород; RS водород, алкил или фенил, причем каждый аро ,матический заместитель или ароматическая часть заместителя является незамещенной или замещена одноили многократно галогеном и/или метилом, которые как обладающие противогрибковой активностью, могут быть использованы в медицине. Цель - получение активных соединений указанного класса . Синтез соединений (I) ведут из оксирана формулы Аг - ( ) и азола М - Az, где Az, Аг, R, R указанные вьше, М - атом щелочнрго металла, при 20-100 С в присутствии неили органического основания. Полученный спирт формулы AZ - СН. - -С(ОН)(Аг) - CRjRjF, где Az, Ar,- RjRj указаны, выше, если необходимо вводят в реакцию с R., - W, где R указано выше, W - гиДроксил или галоид , с последующим выделением целевого продукта. Испытания показывают , что соединения (I) активны против различных грибов, поражающих пшеницу, арахисовые культуры, ячмень, яблоню, фасоль, рис, и по активности вьщге известных , 4 табл. СМ

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК ам <и

3Q гр ;..

Q нg из ису з" р и ° и с

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3675009/23-04 (22) 12.12.83 (31) 7269/82 (32) 14.12.82 (33) СН (46) 23.07.87. Бюл. Ф 27 (71) Циба-Гейги АГ (СН) (72) Эльмар Штурм и Альфред Майер (СН) (53) 547,781.785.07(088.8) (56) Машиновский М.С. Окиси олефинов и их производные. M., Госхимиздат, 1961, с.349. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АЗОЛИЛ-„2-АРИЛ-З-ФТОРАЛКАН-2-ОЛА. (57) Изобретение касается 1-азолил2-арил-3-фторалкан-2-олов, в частности соединений общей формулы А =

-CH> -С(ОК,) (Ак) — CRF (1), где А = 1Н " 1,2,4-триазол или

1Н èìèäàçîë; Ar-не- или замещенный фенил или феноксифенил:

R — водород метилпропенил; бензилр

1 и

R g — водород; Rg — водород, С1-С алкил или фенил, причем каждый аро(51)4 С 07 D 249/08, 233/64//

//А 01 N 43/50, 43/653 матический заместитель или ароматическая часть заместителя является незамещенной или замещена одно- или многократно галогеном и/или метилом, которые как обладающие противогрибковой активностью, могут быть использованы в медицине. Цель — получение активных соединений указанного классе. Синтез соединений (I) ведут из онсирвне формулы Ar — E(CPR>R )-СИ -0 и азола М вЂ” Az, где Аз, Ar, К, R указанные вьппе, M — - атом щелочного металла, при 20-100 С в присутствии не- илй органического основания. Полученный спирт формулы Az — СН

-С (ОН) (Ar) - СКд КрР, где Az, Аг;

К К указаны выше, если необходимо вводят в реакцию с К„ — Ч, где R указано вьппе, W — - гидроксил или галоид, с последующим выделением целевого продукта, Испытания показывают, что соединения (I) активны против различных грибов, поражающих пшеницу, арахисовые культуры, ячмень, яблоню, фасоль, рис, и по активности выше известных, 4 табл.

13261

Изобретение относится к способу получения новых замещенных 1"азолил 2-арил-3"фторалкан-2-олов, которые могут применяться для борьбы с вредг> ными микроорганизмами, предпочтительно повреждающими растения грибами..

Пример l. А, 1 †(?,4-Дихлор- фенил)"2-фторбутанона.

К смеси 77 г 1-(2,4-дихлорфенил)2-бромбутанона и 500 мг 18-крон-6 в

750 мл абсолютного ацетонитрила добавляют 31 г сухого фторида калия и смесь медленно при перемешивании нагревают до 100-110 С, Спустя 48 ч реакция заканчивается (хроматографический контроль или контроль с помощью ЯМР), Реакционный раствор теперь выливают в 2 л ледяной воды и многократно 20 экстрагируют диэтиловым эфиром, Объединенные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Выход 57 г маслянистого процукта. (Н вЂ” F константа связывания - 25

50 Гц). Т.кип. 77-78 С (0,008 мбар).

Б, 2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(l-фторпропил)-оксирана.

8 r 80 -ного гидрида натрия суспендируют в 300 мл абсолютного ДМСО. 30

Затем в атмосфере, азота при перемешивании порциями вносят 68 r триметилоксосульфонийиодида. По окончании выделения водорода и после прекращения экзотермической реакции смесь пе35 ремешивают еще 2 ч при КТ, Затем в течение 30 мин прикапывают раствор

57 г 1-(2,4-дихлорфенил)-2-фторбутанона в 100 мл ТГФ, полученную смесь перемешивают 3 ч и затем разбавляют 40 ледяной водой до пятикратного объема и многократно экстрагируют диэтило" вым эфиром, Объединенные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя в вакууме. Выход 55 r в виде корич" невого масла.

В. Получение целевого продукта.

Смесь 55 г 2-(2,4-дихлорфенил) -2(1-фторпропил)"оксирана, 30 г 1,2,4триазола и 3,5 г трет-бутилата калия в 500 мл ДМФ перемешивают 20 ч при

80 С. Затем реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры, выливают на 2 л ледяной воды, многократно экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты промы"

1 вают водой, сушат над сульфатом нат" рия и концентрируют. Выход 1-(1Н94 2

1,2,4-триазол-l-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)-3-фторпентан-2-ола 26 г в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 204—

206 С.

Г. Такой же целевой продукт получают путем перемешивания в течение

29 ч смеси 20 r 2-(2,4-дихлорфенил)2-(1-фторпропил)-оксирана, 12 r 1,2, 4-триазола и 3 г трет-бутилата натрия в 200 мл диметилсульфоксида и путем обработки. Выход 11 г,. т.пл. 203206 С

Д. Такой же целевой продукт получают также благодаря тому, что смесь

25 г 2-(2,4-дихлорфенил)-2-(l-фторпропил)-оксирана с 8 г калиевой соли

1,2,4-триазола, полученной из 1,2,4триазола и метилата калия, в 500 мл триамида. гексаметилфосфорной кисло.— ты перемешивают в течение 3 дн. при

20-23 С и реакционную смесь обрабатывают. Выход 9 г, т.пл. 204-207 С, Е. Такой же целевой продукт получают тем, что 12 г 1,2,4-триазола, 3,2 r изопропилата натрия и 25 г

2-(2,4-дихлорфенил)2-(l-фторпропил)— оксирана в смеси 200 мл !1, N-диэтилацетамида с 300 мл ксилола нагревают в течение 8 ч при 100 С. Выход 9,8 г, т.пл. 202-205 С.

Пример 2. Получение 1-(IH-1,2,4-триазол-l-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)-3-(4-хлорфенокси)-3-фторпропан2-ола.

А. 1†- (2,4-Дихлорфенил)2-бром-2фторэтанон.

К раствору 20,7 г с -фтор-2,4-дихлорацетофенона в 100 мл четыреххлористого углерода при 40-45 С добавляют раствор 16 г брома в 100 мл четыреххлористого углерода. Спустя 1 ч коричневый раствор обесцвечивается.

Продолжают перемешивать еще 1 ч и затем встряхивают с водным раствором бикарбоната натрия и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток затем перегоняют в высоком вакууме. Выход

l7 г, т.кип. 89-92 С (0,02 мбар).

Б, 1 †(2,4-Дихлорфенил)-2-(4-хлорфенокси) -2-фторэтанон.

12,8 г хлорфенола и 13,8 r карбоната калия в 200 мл ацетона перемешивают 1 ч. К этой суспензии прикапывают 28 г 1-(2,4-дихлорфенил)-2бром-2-фторэтанона в 50 мл ацетона и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры

13261 отфильтровывают бесцветный осадок соли, ацетон удаляют в вакууме и добавляют диэтиловый эфир. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют. Маслянистый продукт кристаллизуется после настаивания с н-гексаном. Выход 21,5 г в виде желтоватых кристаллов. Т.пл. 85-87 С. )p

В. 2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(4-хлорфеноксифторметил)-оксиран.

1 r 80?/-ного гидрата натрия в атмосфере азота перемешивают в 80 мл

ДМСО и порциями смешивают с 10,3 г триметилоксосульфонийиодида. После прекращения экзотермической реакции смесь еще 1 ч перемешивают при комнатной температуре, затем прикапывают раствор 2-(2,4-дихлорфенил)-2-(4хлорфенокси)-2-фторэтанона в 30 мл

ТГФ, полученную смесь продолжают перемешивать в течение 5 ч при 25-30 С и затем выливают в 1 л воды. Продукт экстрагируют диэтиловым эфиром, экст- 25 ракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют. Выход )5 г в виде желтоватого масла.

Г. Получение целевого продукта. 30

Раствор 13 r ?-(2,4-дихлорфенил)2-. (4-хлорфеноксифторметил)-оксирана, 4 г 1,2,4-триазола и 0,5 r трет-бутипата калия в 100 мл ДМФ перемешивают

15 ч при 80 -100 С. После охлаждения

35 до комнатной температуры реакционный раствор выливают в 500 мл воды, причем сырой продукт выделяется в виде масла. Его экстрагируют диэтиловым эфиром, объединенные экстракты промы- 4р вают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют, Выход 1! r маслянистого сырого продукта, который при настаивании с нгексаном кристаллизуется. Выход очи- 45 щенного продукта 7 r. Т.пл. 155—

157ОС, Д. Такой же целевой продукт полу-. чают тем, что смесь 25 r 2-(2,4-дихлорфенил)-2-(4-хлорфеноксифторметил)50 оксирана, 7,5 г 1,2,4-триазола и 10 г карбоната натрия в 600 мл сульфанола (тетраметиленсульфон) перемешивают в течение 3 дн. при 90 — 100 С, охлаж" денную до комнатной температуры pet з акционную смесь выливают на 3000 см измельченного льда, экстрагируют диметиловым эфиром, объединенные экстракты промывают водой, сушат над

94

4 сульфатом натрия, отгоняют растлоритель и остающееся масло перемешивают в r-гексане. Выход 1?,3 г. T.пл.153156 С.

E. ),3 г т"кого же тепевого продукта получают по метод;ке 18, когда вместо карбоната натрия используют

8 г гидроксида калия и работают при80-IGO С в 1000 мл диметилсульфоксида. Т. пл. 155 — 156 С.

Пример 3. 1 — (ТН-1,2,4-Триазол-1-ил)-2- п- (4-хлорфенокси) -2-метилфенил -З-фторпропан-2-ола.

30 r 2-1(4-хлорфенокси)-2-метилфенил1 2-фторметилоксирана, 15 r триазола и 10 г гидроксида натрия в 650 мл сульфолана перемешивают в течение

12 ч при 95-100 Ñ. Охлажденный до комнатной температуры раствор выливают на 3000 смЗ измельченного льда, экстрагируют многократно диэтиловым эфиром, объединенные экстракть промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют. Маслянистый сырой продукт растворяют в 100 мл метиленхлорида, фильтруют через сипикагель и растворитель удаляют в вакууме.

Выход 13,2 г смолы с п " 1,5131.

К такому же результату приходят благодаря применению П, П-диэтилацетамида в качестве растворителя и метилата натрия в качестве основания, если работают при 60 — 70 С.

Пример 4. 1 — (IEI-),2,4 — Триазол-1-ил)-2-(и-(4-хлорфенокси)-фенил1

2-метокси-3-фторпропана.

К 0,7 г дисперсии гидрида натрия (55K в минеральном масле) в 20 мл диметилформамида в атмосфере азота при перемешивании прикапывают раствор 5 r 1- (ТН-),2,4-триазол-l-ил)-2(п-(4-хлорфенокси)-фенил)-3-фторпропан-2-ола, 25 мл диметилформамида и

3 мл абсолютного тетрагидрофурана.

Смесь перемешивают при 40 С вплоть до прекращения выделения водорода. Затем охлаждают до комнатной температуры и после этого прикапывают 1 мл метилиодида. Реакционную смесь перемешивают еще примерно 12 ч при комнатной температуре, затем выливают в насыщенный раствор хлорида натрия и смесь экстрагируют три раза этилацетатом. Объединенные экстракты промывают еще 2 раза полунась|щенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и кон5 132619 центрируют, Сырой продукт очищиют путем калоначноч хроматографии (силикагель" дихлорметан/метанол 9:1). Получают титульное соединение в виде высаковязкога масла. Выход 5 r 96 . ат теории n 1,5998.

Пример 5. 1-(ТН-1,2,4 †Триа-зол"I-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)-3-фторбутан-2-ол.

Смесь 22 г 2-(2,4-дихлорфенил)-?- !О (1-фторэтил)-оксирана, 9,6 г 1,2,4триазола и 1,0 r трет-бутилата калия в 250 мл диметилформамидя перемешивают 5 дней при 20 С. После этого выливают реакционный раствор на 800 мл !5 ледяной воды и трижды экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Coeq«пепные экстракты промывают водой; сушат ияд сульфатом натрия и сгущают. Остаток перекристаллизавывают из сложно- 20 га этилового эфира уксусной кислоты и получают заглавное соединение. в виде белых кристаллов. Т.пл, 202-204 С.

Пример 6. — (П1-1,2,4-Триязжт -1-ил ) -2 — (р- {4-хлорфенокси) -фенитт) -3-фтор бутан-2ал, Смесь 38, 4 т 2- (р- (4-хлорфепокси)— фенил-2- (1 -фтарэтил)! -оксирапя, 1 8 г натриевой соли триазола в 250 мл. диметилформамидя перемешивают 25 ч при 30

150 С. После этого охлаждают реякци0

-онный раствор до комнатной температу;.ры H выливают на 800 мл ледяной воды, несколько раз экстрагируют сложным этиловым эфирам уксусной кислота. Со- единенпые экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и сгущают.

Остаток перекристяллизовывают из сложног о этилового эфира уксусной кислоты и получают заглавное соединение в ви- 1О де желтых кристаллов °

Т.пл. 146-147 С.

Пример 7, 1-(IH-1,2,4-Триазол-1-ил) -2- (2,4-дихлофенил) -2-бензилокси-3-фторпропан. 45

В 0,7 r дисперсии гидрида натрия (55 в минеральном масле) в 20 мл диметилформамидя, закапывают в атмосфере азата и при перемешивании раствор

4,5 r (IH-I 2,4-триазол-I-ил)-2(2,4-дихлорфенил)-3-фторпрапан-2-ола, 25 мл диметилформамида и 3 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем смесь перемешивают до окончания выделения водорода при 40 С, потом оставляют 55 для охлаждения до комнатной температуры и после этого закапывают 2,8 r бромистого бензила. Реакционную смесь перемешивают около 14 ч при комнат4 6 ной температуре, затем выливают на насыщенный раствор хлористого натрия и экстрагируют смесь три раза сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Соединенные экстракты промывают 2 раза полунасыщенным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и сгущают. Сырой продукт очищают хроматографией. на колонне (силикагель- дихлорметан/метанол

10:!). Получают заглавное соединение в виде смолы. п 1,5762.

Пример 8. 1-(IH-1,2,4-Триазол-1-ил) -2-(2-хлор-4-фтор-фенил)2-аллил-окси-3-фторпентан-2-ол.

В 0,7 r дисперсии гидрида натрия (55 в минеральном масле) в 20 мл диметилформамида закапывают в атмосфере азота и при перемешивании раствор 4,5 г 1 †(IH-1,2,4-триазал-!-ил)—

2-(2-хлор-4-фторфенил)-3-фторпентан2-ozna, 25 мл диметилфармамида и 3 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь перемешивают до окончания выделения водорода при 40ОС; Ьставляют для охлаждения до комнатной температуры и после этого закапывают 0,5 мл бромистого аллила. Реакционную смесь перемешивают около 10 ч при комнатной температуре, затем выливают на насыщенный раствор хлористого натрия и . смесь экстрагируют 3 раза сложным этилавым эфиром уксусной кислоты, Соединенные экстракты промывают

2 раза полунасьтщенпым раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и сгущают. Получают заглавное соединение в виде смолы

Данные элементного состава приведены в табл.2.

Биологические примеры.

Дейстрие против Puceina graminis на пшенице.

Остаточно-предохранительное действие.

Пшеничные растения спустя 6 дн. после посева опрыскивают приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества бульоном для опрыскивания (0 92 активного вещества). Спустя 24 ч обработанные растения заражают суспензией уредоспор рибя. После инкубации в течение 48 ч при относительной влажности воздуха 95-100 и примерно при 20 С инфицированные растения помещают в теплицу примерно при 22 С. Оценку!

13261 развития ржавчинных пустул осуществляют спустя 12 дн. после инфекции.

Системное действие.

Пнешичные растения спустя 5 дн. после посева поливают бульоном для опрыскивания, приготовленным иэ смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,067 активного вещества в расчете на объем почвы).

Спустя 48 ч обработанные растения ин- 10 фицируют суспензией уредо пор гриба.

После инкубации в течение 48 ч при относительной влажности воздуха 951007 и примерно при 20 С инфицированные растения выдерживают в теплице 15 о примерно при 22 С. Оценку развития ржавчинных пустул осуществляют спустя 12 дн. после инфекции.

Соединения табл.3 показывают хо.рошее действие против ржавчинного 20 грибка. Необработанные, однако инфицированные контрольные растения показывают ржавчинным грибком 1007.

Соединения по 28, а также 30 — 33 подавляют поражение ржавчинным грибком 25 до 0-57.

Действие против Cercosfora arachidicola на арахисовых растениях, Остаточно-предохранительное действие. 30 . Растения арахиса высотой 10-15 см опрыскивают бульоном для опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,0067 активного вещества). 35 и спустя 48 ч инфицируют суспензией конидий гриба. Инфицированные растения инкубируют в течение 72 ч примерно при 21 С и высокой относительной влажности воздуха и затем выдержива- 40 ют в теплице вплоть до появления типичных пятен на листьях.

Оценку фунгицидного действия осуществляют спустя 12 дн. после инфекции, оценка основана на подсчете и .45 определении размера появляющихся пятен.

По сравнению с необработанными, . но инфицированными контрольными растениями (число и размер пятен †)OOX) 50 растения арахиса, которые обработаны .биологически активными веществами, показывают сильно уменьшенное поражение. Так, сдединения 1-9, ГЗ, 16, 17, 18, 19, 2 2-28, а та (же 31 пре".. 55 дотвращают появление пятен почти полностью (0-107).

Действие против Erysiphae graminis на ячмене.

94 8

Остаточно-предохранительное дейстьие.

Примерно высотой 3 см растения ячменя опрыскивают бульоном для опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,0027 активного вещества). Спустя 3-4 ч обработанные растения опыливают конидиями гриба.

Инфицированные растения ячменя помещают в теплицу примерно при 22 С и поражение грибом оценивают спустя

10 дн.

Системное действие.

Растения ячменя высотой примерно

8 см поливают бульоном для опрыскивания, приготовленным иэ смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,0067 активного вещества в расчете на объем почвы). При этом обращают внимание на то, чтобы бульон для опрыскивания не соприкасался с надземными частями растений. Спустя 48 ч обработанные растения опыливали конидиями гриба. Инфицированные растения ячменя помещают в тело лицу примерно при 22 С и поражение грибом оценивают спустя 10 дн.

Соединения формулы (I) обладают хорошим действием против Erysiphe гриба. Необработанные, но инфициро" ванные контрольные растения показывают поражение Erysiphe 100i. Соединения 1-10, 13 — 19, 21 — 29 и 3033 подавляют поражение грибом в случае ячменя до 0-57., в особенности соединение 2 вызывает полное снижение поражения.

Остаточно-предохранительное действие против Venturia-inaegualis на яблоневых побегах.

Черенки яблонь со свежими побегами длиной 10-20 см опрыскивают бульоном, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,0067 активного вещества), Спустя 24 ч обработанные растения инфицируют суспензией канидий гриба, Растения затем в течение 5 дн. инкубируют при относительной влажности воздуха 90 — 1007. и в течение 10 следующих дней выдерживают в теплице при 20-24 С; Струпьевидное (Schorfbefa11) поражение оценивают спустя 5 дн. после инфекции. Соединения

1-6, 8, 9, 13, 15, 16, 17, 19, 24, 26-28 и 30 и 34 подавляют поражение заболеванием до величины менее чем

107,. Необработанные, но инфициро1326194

30

55 ванные контрольные побеги, напротив поражены на 100%.

Действие npo r a Botrytis cinerea на фасоли.

Остаточно-предохранительное действие. 5

Растения фасоли высотой примерно

10 см опрыскивают бульоном для опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,0?X активного вещест- 10 ва). Спустя 48 ч обработанные растения инфицируют суспензией конидий гриба. После инкубации инфицированных растений в течение 3 дн. при относительной влажности воздуха 95-100Х 15 и при 21 С проводят оценку поражения грибом. Соединения во многих случаях очень сильно подавляют грибковую инфекцию. При концентрации 0,02% полностью активными оказались, например, 20 соединения 1-6, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 19, 21, 24, 26, 27, 28 и 30 — 34. Поражение заболеванием составляет 0-8%.

Поражение Botrytis необработанных, но инфицированных растений фасоли со- 25 ставляет 100%.

Действие против Piricularia oryzal на рисовых растениях.

Остаточно-предохранительное действие.

Рисовые растения после двухнедельного выращивания опрыскивают бульоном для. опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,002% активного вещества). Спустя 48 ч обработанные растения инфицируют суспензией конидий гриба. Поспе инкубации в течение 5 дн. при относительной влажнао сти воздуха 95-100% и 24 С оценивают 40 поражение грибом.

Рисовые растения, которые обработаны бульоном для опрыскивания, содержащим в качестве активного вещества одно из соединений так, например 45

13 или 19, по сравнению с необработанными контрольными растениями (100%-ное поражение) показывает менее чем lOX поражение грибом.

В следующих исследованиях исныта- 50 ны для сравнения следующие самые близкие по структуре вещества:

Известное соединение

Предлагаемые со динения

C(0H

® Cl .С-СН;Ъ l

CH б)е с, г сн -сн, С1 ОН (ь1 - — с-сн;м, 1 сн бк. 1

Г Сн-СИ

СН3 он !

1 я

CH

"+

F CH2 — СН2 — СН

Испытание растворимости в воде

Соединение Растворимость в воде при 25 С, ч. на млн

40, 00

0,05

0,01

0,50

Обработка: данных и оценка.

Введение атома фтора на координационном месте молекулы известного соединения влечет эа собой значительное изменение физико-химических свойств. Так, значительно изменяется растворимость в воде предлагаемых соединений. Растворимость в воде уменьшается в противоположность известному соединению в 4000 — 8Q раз.

Это означает одновременно соответственно повьппенную жирорастворимость у этих соединений. Эти свойства биологически активных веществ играют существенную роль при нанесении на растение. При высокой растворимости в воде биологически активное вещество легко смывается дождем с листьев, в то время как ограниченная растворимость в воде, которая равна соответственно высокой жирорастворимости, повьппает способность проникновения

l 326194

12 биологически активного вещества через жирорастворимый восковый слой поверхности листа и в результате этого приводит к лучшему впитыв-нию биологически активного вещества растением и к более быстрому проявлению фунгицидной активности. Отсюда получается в целом удлинение интервалов опрыскивания по всему периоду обработки и тем самым снижение общей нор- !О мы расхода во время посевного сезона.

Испытание продолжительного действия против Puceinia Ьоrdei и против

Puccinia triticina.

Б следующих опытах при реальных условиях применения (открытый грунт) испытывают продолжительную активность вещестн А, Б, С и Х. В качестве грибков-индикаторов выбраны обе важные разновидности грибков-вредителей 20

Puccinia hordei на ячмене и Puccinia

triticina на пшенице.

Опыт 1. Действие против Puccinia

hordei на ячмене.

Дна разделенных пространством мел- 25 ких участка открытого грунта с по2 сенной площадью каждый 4 м засевают ячменем и после засаживания кустами опрыскивают изготовленным из смачивающегося порошка раствором для опрыс- 30 кивания (62,5 r биологически активного вещества на 1 га). Через 24 ч после нанесения биологически активного го вещества.

OIR1 R2

Az,— СН - С -Г

Ay В где Az — 1Н-1,2,4-триаэол или 1Нимидазол;

Ar - HesaMerqeHHbO или замещен" ный ароматический остаток из ряда фенил, феноксифенил; вещества растения инокулируют при помощи стандартной суспенэии уредоспор 35 грибка Puccinia hordei. Мелкие участки земли несколько недель подвергают воздействию природных условий окружающей среды, как день — ночь — ритм, солнечное излучение, атмосферные 40 осадки и т.д. и непрерывно проверяют появление пузырей ржавчины на поверхности листьев растений и сравнивают с необработанными, но также зараженными растениями открытого грунта, g5

Опыт повторяют три раза. Оценку производят через 5 нед после нанесения соответствующего биологически активного вещества.

Опыт 2. Действие против Puccinia 50

triticina na nmeu qe.

Два разделенных пространством мелких участка открытого грунта с посевной площадью 4 м. засевают пшеницей и после засаживания кустамй опрыскива- 55 ют изготовленным из смачивающегося порошка раствором для опрыскивания (62,5 г биологически активного вещества на 1 га). Через 24 ч после нанесения соответствующего биологически активного вещества растения инокулируют при помощи стандартной суспенэии уредоспор грибка Puccinia triticina.

Мелкие участки земли неско; ько недель подвергают воздействию природных условий окружающей среды, как деньночь-ритм, солнечное излучение, атмосфер;ые осадки и т,д. и непрерывно повторяют появление пузырей ржавчины на -;;оверхности листьен растений и сравнивают с необработанными, но также зараженными растениями открытого грунта.

Опыты повторяют три раза. Оценку производят через 5 нед. после нанесения соответствующего биологически активного распределения действия. В табл.3 приведено грибковое поражение после нанесения биологически активноВ опытах I и 2 соединения по изобретению А, В и С еще через нед. после нанесения биологически актив- ных веществ на культурные растения вызывают еще практически полную защиту (11-13% или 7-10%; контрольные растения 100% грибкового поражения) про ив появляющихся вредных грибков, в то время как очень близкое по структуре соединение Х уроння техни" ки не имеет приемлемой для практического применения в открытом грунте фунгицидной активности (7!% или 52% грибкового поражения). Следовательно, соединения А,В и С в открытом грунте значительно превосходят сравнительное вещество Х.

Летальная доза 50% (LD ) приведена в табл.4.

Формула изобретения

Способ получения производных 1азолил-2-арил-3-фторалкан-2-ола об" щей формулы

1326194

М вЂ” Az, (пт.) СН вЂ” А

1 l a>

ОН вЂ” C С вЂ” F

Ар Я (Ia) К1 И

Tеблицэ l

ОВ! Вг, LW-сн;1 — г.-г

41 1

Фивнческие константе! н

Сеешнэние

2 к

1 с,н,с1,(2,4) н 8- Я-С1

Т.пн, 155-157 С

Т.нл. 204-20б С с,н, С Н С11 (2 >4) с<н с1 (2,4) с,н,с1 (4) с н 01 (2)P(4)

Ci 0

Cl 3 ()

С Н с1 (2,4) 142-143 С н

149-!51 С

132-133 С н-c,н, lI8"120 С

СН " 156" 157 С н

N 2 204ос сн, Â7" 1ОО С

100-105 С сн

1О

176-!79 С

21

СИОНОВ 11 1! .1,5762 с н с н с1 (2 4)

С Н С1 (2,4) сн

I!

Вененл т.ип. 171-173 C с2нт с„н с1(2)г(4) 13

R„ — водород, С вЂ” алкил, С алкенил, или бензил;

R — водород;

R — водород, С вЂ” С = алкин, фенил или фенакси, причем 5 каждый ароматический заместитель или ароматическая часть заместителя является незамещенной или замещена одно- или многократно гало- 1О геном и/или метилом, о т л и ч а !0 шийся тем, что при 20 — 100 С в апротонном растворителе оксиран формулы

f5 г

Ар — С СН (II)

R2 t нз

Г 20 подвергают взаимодействию в присутствии органического или.неорганического основания с азолом формулы где М вЂ” водород или с соединением формулы (III), где М вЂ” атом щелочного металла с образованием соединения формулы где радикалы имеют указанные значения если необходимо спирт общей формулы (Ia) подвергают взаимодействию с соединением формулы IV где К„-имеет указанные значения;

M — ОН или галанд, с выделением целевого продукта в свободном виде, 15

1326194

j г

Т.пл. 160-163 C

С Н С1(2)F(4) СН1СН СР!

СН(СН.) Т.пл. 175-176 С

СН, С1

Н C Í,F(4) Снолв, па

t1

1,7801

Смола, «

1у

1,5332 ун

С Н

T. пл. 163-1654 С

Т.пл. 163-165ЭС

СуНу

СН, Т.пл. 146-147 C

С Нсс1 (2) F(4)

Сс НуС11 (2,4) СН

С,н, 26 с,н с1,(г,ч

ССу нНу

Сан -и

Т.an. 118-119 С

29

Н -Н

Т.пл. 120" 125 С

С Н

Т,an. 141-103 С

Т.an. 154-156 С

С,ну

Ввахое масло

Сууолв, 11 1, I 5903

Сн>

Ьуолв у о

I у5131

С!НУ

Т.пл. 107-108 С

Н СН, с1 о

Кволо, tF

1,5998

Смола, «У

l 5757

Н Н

37!

4 Cl / i 0

16 СсНуС1! (2 4) 18 СсН !Cll (2,4) 19 СсН Br (4)

20 СсНвнг (4)

21 Сс Нус1 (2)F(4) и с -()-о- )23 С1 О

27 С,Н ас1, (2,4) Вг- -о-(аг © -()

Ссн<Р (4)

СснуРа(2 ° 4) С 3

С1 О

СН3

ci о

СНЗ

С» О

С83

ci о-()Продолжение табл. 1

4 ) 5 6 (7

Сн Т.«Зз. 173-174 С

Т.пл. 186-198 С

Т.an. 195-196 С

Т.пл. 141-142 С

Т.пл. 101-102 С

1326194

18

Таблица 2

Вычислено/найдено, 7.

Н 141 Cl

Соединение

12

14

49,0

49,2

49„1

49,0

45 б

45,6

56 2

56,4

48,3

48,4

58 7

58,7

62,4

62,2

47,4

47,6 61,7

61,9

65 5

65,8

50 6

50,4

56 9

56,8

51 8

51,7

53 4

55,5

56,2

56i0

3,0

4 4

4 5

3 5

3,4

5 8

5,7

3 7

3,7

4 3

4,4

4 6

4,5

4 0

3,9

4,5

4,6

4 9

5,0

4 9

4,8

4 2

4,1

4 7

4,8

3 7

3,9

5„3

5,2

10,1

I3,2

13,2

14,5

14,5

14,2 !

4,2

15,3

15,1

12 1

12,0

8,2!

3,8

13,9

12,7

12,8

8 5

8,4

I2,7

12,9

13 9

13,9

И 0

10,8

l2,3

12,3

25,5

25,2.

22,2

22,2

25 5

24,4

11,9

12,0

12,9

12,8

10 2

lO,1

10 2

10,?

23,3

23,1 г! 3

21,0

18 7

18 3

18 5

18,2

10,4

lO I

13,9

13,7

5 5

5,4

11,5

11,3

11,5

11 3

5,7

5,7

5,0

4,9

12 6

I 2,5

ll I

11,0

) 8г

13261 94!

Продолжение табл.2

Вычислено/найдено, Х

Соединение

Н Ч C). F Br

4 8

4,9

18

20

21 22

X=CH

24

27

29

50,6

50,5

62,7

62,8

47,1

47,0

50,1

50,0

63,4

63,3

59,9

60,1

54 5

54,6

53 О

52,8

50,7

50,9

52,1

52 0

52,1

52,2

55,3

55,2

58,5

58,6

54 8

55,0

59 8

59,9

4,7

4,7

4,6

4,6

4,2

4,4

5,0

5,1

4 7

4,8

4 6

4,6

4,7

4,5

4 8

4,8

5,2

5,2.3 8

3,9

4,1

5„6

5 7

4 9

4,8

4 7

4,9

12,6

12,8

12,2

l2 0

l3,7

13,8

14,6

14,5

7,8

7,6

11,6

ll 4

9 8

9,7

8 8

9,0

12,6

12,7!

2,!

11,9

10,7

10,6

7,2

7,0

15,7

15,6

14 7

14,8

11,6

11,5

21,3

21,4

10,3 !

О2

27,2

23,0

12,4

)2,1

22,3

22,1

21,4

21,1

20 5

20,2

5,5

5,4

6,2 б,о

13,2

13,0

5,3

5,2

5,2

5,0

13,3

13,3

4,9

4,9

14 2

)4,0

20 О

20 1

5,2

5,2

20,4

20,3

20,4

20,0

22!

326194

Вычислено/найдено, Ж

1" 1" Г

Соединение

Cl F Br

62,1

61,9

I! 1

I. l 3

55,6

55 5

22 2

22,2

14 5

14 5

45 6,3

13,9

13,7

48,3

3 888

12,1

12,0

10 2

10 2

13,8

13 9

4 0

3,9

47 4

61 7

4 9

5 0

65„5

12,7

12,9 ЗО 6

60 4

60,2

59,8

59,5

49,0

79,2

49,1

49,0

56 2

56,4

58 7

58,7

62,4

62,2

4 7

4,6

5 6

5,4

4 4

4,4

4,7

4,7

3,0

4 4

4,5

3 5

3,4

5,8

5,7

3,7

3,7

43

4,4

4,6

4,5

4, 5

4,6

4 9

4,8

10,9

10,9

10 2

I0t0

И 6

11,3!

10,1

13,2

13,2

14 2

14,2

8,1

8,2

12 7

12,8

8 5

8,4

9,2

9,0

9,4

10,0

17,3

17,2

9,8

9,9

25,5

25,2

24 5

24,4

11,9

12,0

12,9

12,8

10 2

10,!

23,3

23,1

21 3

21,0

Продолжение табл. 2 а»

4 9

4,8

5,0

5,1

4 6

4,4

5 3

5,5

5,5

5,4

11,5

11., 3

11,5

11,3

5,7

5,7

1326194

23

ПРодолжение табл.2

Соединени

4,2 I I, I

4,1

15

4 б

19

23

25

22 х=сн

56,9

56,8

51,8

51,7

53 4

53,5

56 2

56,0

50,6

50,5

62,7

62,8

47 1

47,0

50 1

50,0

63,4

63,3

69,9

60,1

54,5

54,6

53,0

52 8

50,7

50,9

52,!

52,0

52,1

52,2

4,7

4,8

3,7

3,9

5 3

5,2

4 8

4,9

4,7

497

4,2

7,4, 5 0

5,1

4 7

4,8

4 6

4,6

4,7

495

4,8

4,8

5,2 .5,2

3,8

3,9

13,9 !

3,9,И,o

10,8

12 3

12,3

12,á

12,8! г,г г,о

13,7

13,8

14,6

14,5

7,8

7,6

11 6

11,4

9 8

9,7

8 8

9,0

12,6

12,7

Э ! г

П,9!

0,7

10,6

1997

18,3 18,5 !

8,2

10,4 ! о,!

21,3

2!,4!

0,3

10 2

23,2

23,0

12,4 ! г,!

22,3

22,1

21,4

21,1

20,5

20,2

5,0

4,9

12,6

12 5

5,5

5,4

6,2

6,0!

3 г !

3,О

5 3

5,2

5,2

5,0!

3,3 !

3,3

20 4

20,3

13261 94

26

Продолжение табл.2

Саединени

20,4

20,0

4,1

4,1

55 3

55,2

7,2

7,0

4,9

4,9

58,5

58 6

5 6

5,7

15,7

15,6

14,2

14,0

30

47 109

4,6 10,9

9,2

9,0

4,9

4,8 62,1

6l,9

60,4

60,2

9,4

10,0

5,6

5,4

11,1

11,3

5 0

5,1

4 6

4,4

4,4

4,4

10,2 ,10,0

17,3

17,2

55,6

55,5

34

5 3

5 5

9,8

9,9

4,7

4,7

I1,6

11,5

59,8

59,5 Таблица 3

Опыт 1

P.hordei

Опыт 2

P. triticina на пшенице на ячмене

Соединение абсолютное в % абсолютное в % ролю в

X ролю в

47,8

68,2

71.

7,4

10,6

6,4

9,6

В

9,2

12 5

Необработанные контрольные растения 100

100

54 8

55 0

59,8

59,9

4,9

4 8

4 7

4,9м

Относи тельно к конт14,7

14,8

ll 6

11,5 относи тельно к конт

20,0

20,1

5,2

5,2

28

Таблица 4

13261 94

СоединеLDso > ч.на млн

Микроорганизм опыта ние

Venturia inoegualis

20

60

Cercospora arachidicola

10

14 2

15 20!

9 0,06 Cercospora arachidicola

33 20 Cercospora arachidicola

34 30 Pucci&a graminis

Puccinia graminis

35 6

45 0,6 Cercospora arachidicola

Puccinia graminis

Cercospora arachidicola

Cercospora arachidicola

Puccinia graminis

Cercospora arachidico1a

Botrytis cinerea

П р и м е ч а н и е. Тип опыта защитный.

ВНИИПИ Заказ 3129/58

Тираж 371 Под пис но е

Производств.-полиграф. пред-е, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

46 6

47 0,2

48 0,6

49 0,20

51 30

53 20

Botvgtis cinerea

Puccinia graminis

Venturia inaegualis

Cercospora drachidicolа

Erysiphae graminis

Erysiphae graminis

Venturia inaegualis

Venturia inaegualis

Cercospora arachidicola

Erysiphal graminis