Способ получения стероидных производных с замещенной 3- аминогруппой или их кислото-аддитивных солей

Способ получения стероидных производных с замещенной 3- аминогруппой или их кислото-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается стероидных производных (СП), в частности соединений общей формулы HZ. Ri СНчХ RiTlH-cTr где W - Н или ОН; X - группа CHjC(O)- или CHjCH(OH)-; R( и Rj - CHj tmH Н; Rj-Н или остаток о -аминокарбоновой кислоты, аланина, триптофана, пролина, остаток пептида, содержащего 2- или ЗцС-аминированные кислоты, глицил-глицин, при этом, если а) R,-CH, W и R,-H и X - )-, то R, не может быть остатком ii-аминокарбоновой кислоты; б) R,-CHj, W и X-CHjCH(OH)-, в которой ОН имеет конфигурацию S, а аминогруппа находится в положении Зс, то R не может быть глицил-глициновым радикалом, или их кислото-аддитивных солей.Соединения СП обладают иммунотерапевтическим действием и могут быть использованы в медицине. Цель изобретения - создание новых стероидных производных с лучшей активностью. Синтез СП ведут из соответствующего не замещенного по аминогруппе соединения, которое подвергают реакции с :t-аминокислотой или пептидом, содержащие 2- или 3 -аминированные кислоты, аминогруппа которых защищена трет-бутоксикарбонилом. Для получения СП защищенную аминогруппу гидролизуют в присутствии кислоты. Вьщеление СП ведут в виде основания или соли. Испытания СП показьшают, что они активнее, чем известный изопринозин. О) со tsD 00 СО ы

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (59 4 С 07 J 5/00

)ф ) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTV

R3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21). 3355225/23-04 (22) 20.11.81 (31) 8024750 (32) 21.11.80 (33) FR (46) 30.07.87 ° Бюл. N 28 (71) Руссель-Юклаф (FR) (.72) Роже Дераедт, Весперто Торелли и Жозетт Бензони (FR) (53) 547.689.6.07 (088.8) (56) Патент ФРГ Ф 1965431, кл. С 07 Н 19/16, 1978.

Патент США У 3646007, кл . 260-211.5, 1972.

Гринштейн Дж., Виниц М. Химия ами нокислот и пептидов. Мир, 1965, с. 440-445. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ С ЗАИЕЩЕННОЙ 3-АИИНОГРУППОЙ

ИЛИ ИХ КИСЛОТО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ (57)Изобретение касается стероидных производных (СП), в частности соединений общей формулы

СН Х

--W.Л0„„1327789 А 3 где W — Н или ОН; Х вЂ” группа СН,С(О)— или СНЗСН(ОН)-; R< и R — СН или Н; R -Н или остаток -аминокарбоновой кислоты, аланина, триптофана, пролина, остаток пептида, содержащего 2- или 3 -аминированные кислоты, глицил-глицин, при этом, если а)

R -CH Ч и К -Н и Х вЂ” СН С (0), то

R не может бйть остатком -амино3 карбоновой кислоты; б) R, -CHJ W u

R -H; X-СН СН(0Н)-, в которой ОН имеет конфигурацию S, а аминогруппа находится в положении 3d., то К не может быть глицил-глициновым радикалом, или их кислото-аддитивных солей.Соединения СП обладают иммунотерапевтическим действием и могут быть использованы в медицине. Цель изобретениясоздание новых стероидных производных с лучшей активностью, Синтез СП ведут из соответствующего не замещенного по аминогруппе соединения, которое подвергают реакции с d, †àìèíîкислотой или пептидом, содержащие

2- или 3 -аминированные кислоты, аминогруппа которых защищена трет-бутоксикарбонилом. Для получения СП защищенную аминогруппу гидролизуют в присутствии кислоты. Выделение СП ведут в виде основания или соли. Испытания

СП показывают, что они активнее, чем известный изопринозин.

1327789

Св,х

--Ж

R2 .Я

И3

ÑÍ-ОЯ

Изобретение относится к способу получения новых стероидных соединений ° конкретно к стероидным производным с замещенной 3-аминогруппой общей формулы где W — водород или гидроксильная группа;

Х вЂ” группа Сн з

-C=O

R1 — водород или метил;

Rq — водород или метил;

R3 — водород или радикал -аминокарбоновой кислоты, остаток аланина, глютаминовой кислоты, серина, фенилаланина, триптофана, пролина, или остаток пептида, содержащего 2-ЗК-аминированные кислоты, — глицил-глицин, при этом, если одновременно R метил, а W и R — водород, а Х вЂ” радикал СК, в этом случае R не моI — С вЂ” 0 жет быть остатком К-аминокарбоновой кислоты, если одновременно R — метил, R u W — водород, а Х вЂ” группа— сн

СН гидроксил которой имеет конфигурацию (S), и аминогруппа находится в положении ЗА вЂ,то возне может быть глицил-глициновым радйкалом, или их кислото-аддитивных солей, обладающих иммунотерапевтическими свойствами.

Цель изобретения — получение новых производных стероидов, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед известными структурными аналогами.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. (2S) 2-амино-N — ((20S) -20-гидр окси-5 -прегнан-ЗК-ил) пропанамид (хлоргидрат и основание) .

Стадия А: 2-(1, 1-диметилэтоксикарбониламино) - N- f(20$) -20-гидрокси-(5<)-прегнан-З -ил) -пропанамид.

1,92 г (20S) Зр -амино-5 -прегнан-20-ола и 2,27 r трет-бутилокси кар бонил-L-аланина растворяют в 60 см хлороформа и 12 см пиридина. Перемешивают раствор в инертной атмосфере при 0-5 С и прибавляют 1,14 r хлоргидрата 1-этил-3-(3-диметиламннопропил)-карбодиимида. По истечении

1 ч 15 мин, заново прибавляют 1, 15 r хлоргидрата. 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида, перемешивают в течение 50 мин при 0-5 С, сушат, забирают в водный раствор бикарбоната натрия, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, а затем нормальным водным даст15 вором соляной кислоты и потом заново насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат, кристаллизуют в изопропиловом эфире, отсасывают, промывают изопропиловым эфиром, сушат о

20 при 60 С под уменьшенным давлением. и получают целевой продукт, т.пл.

171 С.

Стадия Б: хлоргидрат и основание (2$)2-амина-N-((20$)-20-гидрокси25 -(5 )-прегнан-З -ил)-пропанамида.

Вариант 1. В инертной атмосфере. вводят в суспензию 1,55 r полученного в стадии А продукта в .100 см нитрометана, барботируют соляную кис30 лоту в течение 10 мин, перемешивают при 20-25 С в течение 35 мин, удаляют избыток соляной кислоты, отсасывают, промывают этиловым эфиром, о сушат при 60 С под уменьшенным давением, перекристаллизуют в метаноле и получают 990 мг целевого хлоргидрата, т.пл. 220 С.

Вариант 2. B инертной атмосфере растворяют 2,7 r полученного в ста40 дии А продукта в 10 см этанола,прибавляют 40 см хлористоводородного этанола (3,5 н.), перемешивают в течение 8 ч, сушат, забирают в этиловый эфир уксусной кислоты, отсасыва45 ют, промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат при 60 С под уменьшенным давлением, перекристаллизуют в метаноле и получают 2,2 r целевого хлоргидрата, т.пл. 220 С.

Приготовление основания. 1, 74 г хлоргидрата растворяют в 100 см тетрагидрофурана, содержащего 307 воды, прибавляют 4 см 2 н ° едкого натра, доводят досуха, забирают в 100 см хлороформа, промывают водой, сушат, перекристаллизуют в этиловом эфире уксусной кислоты и получают 1,27 г целевого основания, т.пл. 224 С. о

1327789 4 были получены производные, описанные в табл. 1.

Таблица 1

SI

0Н

Н

1

Я емп ер атур а лавления, С

Пример Вариант

Исходная аминокислота з

1+замечание БОК-1.-Глютамино- I 0 CH CH СН COOH I sl

2 вая кислота

Ы 2

) 220 (хлоргидрат)

210 (хлоргидрат) О СН- СН20Н tS I

БОК-L-Серии о сн-сн, tsar

liH2

Н-СН2 IS!

ЗН2 М

240 (хлоргидрат) БОК-L-Фенил

Алании

БОК-L-Триптофан

135 (основание) о снД ы

А, 1

К

СН2-ЗН-С0 СН2-ЪИ2

80K-L-n HH

275. (хлоргидрат) 7 CF СООН

БОК-глицилглицин

240 (хлоргидрат)

200 затем

252 (основание) .

Вторая функция кислоты — L-глюта45 миновой кислоты блокирована в виде бензилового сложного эфира, она освобождается каталитической гидрогенизацией в уксусной кислоте в присутствии палладия до отщепления БОК . 5p (БОК вЂ” третбутилоксикарбонил).

Пример 8. Хлоргидрат 2-амино.

-N-t(20S)-17pL, 20-дигидрокси-5К-прегнан-ЗК-ил) -ацетамида.

Аналогично примеру 1 (вариант 2), исходя иэ БОК-глицина и (20$) ЗА-амино-5Ы-прегнан-17, 20-диола, получают ! целевой продукт, т.пл. 200 С.

<()ч = +4 1 (к = 1,5%, этанол 95 ) ..

Согласно предлагаемому способу

Исходный (20S) 3L-амино-5d, †прегнан-17II(„ 20-диол может быть получен следующим образом.

Стадия 1: (Е)-(5 )-прегн-17-(20)—

-ен-З -ол.

К 16,1 г трет-бутилату калия в растворе в 160 см тетрагидрофурана прибавляют 59,4 г бромистого трифенилэтилфосфония, перемешивают в течение 30 мин, прибавляют 23,2 г эпиандростерона, перемешивают в течение

15 ч, выливают в ледяную воду, экстрагируют зтиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой, сушат, отгоняют досуха, очищают хроматографи1327789 6 тилена и 16,5 см пиридина охлаждают и до 5 С, вводят в течение 5 мин о- 16,5 см трифторуксусного ангидрида, перемешивают 15 мин при комнатной температуре, перегоняют досуха под уменьшенным давлением, прибавляют

200 см воды, отсасывают, промывают водой, сушат под уменьшенным давлением и получают 18,1 r кристаллов, д- 0 т.пл. 204 С, о Стадия 5:. N-((2OS)-171, 20-дигид2 г рокси-(5g)-прегнан-ЗЫ-ил) -трифторацетамид.

В инертной атмосфере растворяют г 15 18,1 г полученного выше продукта в

100 см метилэтилацетона, прибавляри ют 9 г двуводного N-оксида триметиламина, а также, как раствор 360 мг четырехокиси осмия в 71 смэ метил-. этилацетона, перемешивают 2 ч с рефлюксом, дают остынуть, прибавляют

200 см 10%-ного раствора тиосульфата натрия в воде, перемешивают 30 мин при.комнатной температуре, декантируют, промывают водой, сушат на сернокислом магние, отфильтровывают, перегоняют досуха под уменьшенным давлением, очищают полученное масло. хроматографически на двуокиси кремния (элюант-бензол-этиловый эфир уксусной кислоты 7:3) и получают 14 г целевого продукта, т.пл. 172 С, а затем

192 С. чески на двуокиси кремния (элант циклогексан — этиловый эфир уксусно кислоты 7:3), кристаллизуют в метан ле, ледянят, отсасывают, сушат и по лучают 23, 1 г целевого продукта, т,пл. 160 С.

Стадия 2. (Z) -З азидо-(5 )-прегн

-17-(20)-ен.

К раствору 1,66 r данного продук та в 30 см бензола и 5 см тетраги рофурана прибавляют 1,92 г этиловог эфира азодикарбоновой кислоты и 3,0 дифенилового эфира азидофосфорной . кислоты, перемешивают на ледяной ба не, прибавляют 20 мин раствор 2,88 трифенилфосфина в 30 см бензола, перемешивают еще в течение 40 мин п

10 С, промывают раствором 2 н. соля ной кислоты, а затем водой, сушат и отгоняют досуха, очищают хроматогра фически на двуокиси кремния (элюент гептан, а затем гептан — этиловый эфир 1:1) и получают 1,67 г кристал лов целевого продукта, т.пл. 114 С после перекристаллизации в метаноле

Стадия 3: (Z)-5 -прегн-17(20)-ен

-ЗЫ-амин (и хлоргидрат).

В 290 см тетрагидрофурана растворяют 14,5 г полученного выше (Z)—

-Зф,-азидо-(5g) прегн-17(20)-ена (в данном виде), перемешивают нагревая при 25-27 С, прибавляют в течение а

1 ч 800 мг алюмогидрида лития, пере мешивают еще 1 ч, удаляют метанолом избыток гидрида, фильтруют, промыва- 35 ют фильтрат водным раствором сегнетовой соли, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат, одгоняют досуха и получают 13, 1 r кристаллов целевого амина, т.пл . 90 С."0

Растворяют основание в 150 см этилового эфира уксусной кислоты и

90 см хлористого метилена, прибавляют 27 см 1,7 н. солянокислого этилового эфира уксусной кислоты, отсасывают, промывают этиловым эфиром уксусной кислоты и полученные Кристаллы сушат под уменьшенным давлени ем и получают 13,2 r кристаллов хлоргидрата целевого продукта, т.пл. )

300 С. (g) при 1% в пиридине, при 10% в воде +38,5 + 1,5

Стадия 4, N-((2,5<)-прегн-17(20)—

-ен-3<-ил) -трифторацетамид.

В инертной атмосфере вводят в суспензию 16,5 г полученного на стадии 3 хлоргидрата в 165 см клористого меСтадия 6. (20S) -З -амино-5К-прегнан-1 7, 20-диол.

В инертной атмосфере растворяют

4 r полученного выше продукта в 20 см метанола, прибавляют 8 см натрового щелока, перемешивают в течение 1 ч

30 мин, прибавляют 50 см воды, перемешивают в течение 10 мин, отсасыо вают, промывают водой, сушат при 40 С под уменьшенным давлением и получают

3 r целевого продукта, т.пл. 210 С.

Пример 9. Хлоргидрат 2-амино-N- ((20S)-20-гидрокси-19-нор-(5 )—

-прегнан-Зg-ил)-ацетамида.

Аналогично примеру 1 (вариант 1), но исходя из БОК-глицина и (20$)-34-амино-19-нор-(5$)-прегнан-20-ола, получают целевой продукт, т.пл.

= 270 С с сублимацией. (К) + 39,5

+1,5 (к = 1% метанол), Исходный (20S) -3-g-амино-19"нор-(5К)-прегнан-20-ол может быть получен следующим образом.

Аналогично примеру 8 (стадии 1-3) для получения (Z)-5-оС-прегн-17(20)1327

45

-ен-ЗЫ-амина, исходя из 19-нор-зпиандростерона был получен (Z) -5l-19-норпрегн-1 7 (20) -ен-34-амин.

Вводят в суспензию в атмосфере азота 156 мг боргидрида натрия в

5 см тетрагидрофурана, прибавляют по капле при 5 С раствор 0,5 см эфирной вытяжки трифторида бора в

2,5 см тетрагидрофурана, перемешивают 1 ч на ледяной бане, прибавляют f0

296 мг (Z)-5Ы-19-нор-прегн-17(20)-ен-З -амина в растворе в 3 смз тетрагидрофурана, перемешивают в течение 1 ч 30 мин при комнатной температуре, охлаждают на ледяной бане, f5 прибавляют медленно 2 см 6 н. раствора едкого натра, перемешивают в течение 5 мин при комнатной температу.Ре, декантируют,экстрагируют водный слой тетрагидрофураном, промывают 20 органический слой водой, прибавляют

4 см 5 н. едкого натра, 2 см 110 объемной перекиси водорода, перемешивают в течение 45 мин, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты,про- 5 мывают водой, сушат и перегоняют досуха под уменьшенным давлением. 3абирают сухой экстракт в 10 см метанола с 5 см 1 н. соляной кислоты, нагревают 30 мин на водяной бане при З0

50 С, выливают в насыщенный раствор бикарбоната натрия, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой, сушат, выпаривают под уменьшенным давлением и получают 257 мг кристал- 35 лов целевого продукта, т.пл. — 190 С.

Пример 10. Хлоргидрат 2-ами-. ио-N-(171-гидрокси-20-оксо-%-прегнан-З -ил) -ацетамида.

Аналогично примеру 1 (вариант 2), исходя из БОК-глицина и Зк.-амино-17gгидрокси-5 -прегнан-20-она, получают целевой продукт, т.пл. > 300 С. (oC) = +50 + 1 (к = 1X этанол

95 ).

Исходный ЗК-амино-1? -гидрокси-5К-прегнан-20-он может быть получен следующим способом. 50

Надхромовым окислением полученного в примере 9 на стадии 5 продукта, получают N-(17g-гидрокси-20-оксо-5Àпрегнан-.Зф-ил)-трифторацетамид, т.пл. 178 С (затем 186 С), который об-55 рабатывают по примеру 9 на стадии 6, для получения ЗКамино-174-гидрокси-5<-прег нан-20-она, т.пл. 216 С (после кристаллизации в воде) .

789 8

Пример 11. Хлоргидрат 2-амина-N- ((20К)"20-гидрокси-5ф-прегнан-З ил1-ацетамида.

Аналогично примеру 1 (вариант 1), но исходя из БОК-глицина и (20R)-Зк,-амино-5Ê-прегнан-20-ола, получают о целевой продукт, т.пл. 210 С (затем

260 С). (Z) = +22+1 (к = 0,8X . пиридин, содержащий 10Х воды), Пример 12. Хлоргидрат 2(S) 2-,;

-амино-N-метил-N- ((20S) 20-гидрокси-5 -прегнан-З (,-илJ-пропанамида.

Подвергают взаимодействию (20S)-З

-MpTHJIBMHHo-5(,-прегнан-20-ол с БОК-L-аланином по примеру 1 (вариант 1) для получения целевого продукта, хлоргидрат которого также приготовляют, т.пл. > 270 С.

Пример 13. Хлоргидрат 2(R) 2-амико-М-метил-N-((20S) 20-гидрокси-5к,-прегнан-Зсб-ил)-пропанамида. (20S)-ЗЫ-метиламино-5Ы-прегнан-20-ол подвергают взаимодействию с

БОК-L-аланином по примеру 1 (вариант

1) для получения целевого продукта, хлоргидрат которого приготовляют (сублимация при около 260 С) °

Пример 14. Получение (2S) -2-амино-N (20S) -20-окси-54-пр егнэ н-ЗЯ-ил-(1-H-индол-Ç-пропанамида).

Согласно примеру 1 (вариант 2), но исходя из ЗЯ-амино-5 -прегнан-20-ола и трет-бутоксикарбонил-К-аланина, получают целевой продукт, т.пл .

140 С и (с ), = -34+ 1 (1X СНС1)) .

Пример 15. К-Диметиламино-N- (20S) 20-гидрокси-5 -прегнан-3 (;

-ил| -ацетамид.

Процесс проводят аналогично примеру 1 (стадии А), используя 2, 552 г (20$) ЗК-амино-5 (-прегнан-20-ола и

3,350 г хлоргидрата N,N-диметил глнцина. Получают 4 г сырого продукта, содержащего целевое соединение и

N,N-дизамещенное производное. Омылением едким натром в метаноле получают целевой продукт, т.пл. 206 С. (4) = +29 +1 (С = 1X СН С1,) ..

Фармакологическое исследование.

1. Вспомогательное средство анафилактического шока.

Введение животным продукта, побуждающего активность иммунитетных систем, выражается увеличением шока в ответ на введение интигена, к которому животное было сенсибилизировано.

Мьппи самцы весом 30-35 r сенсибилизированы внутриподошвенным путем

1327789

Та блица 3

Доза на животное в мг/кг

Пример

Через рот

Таблица 2

>5

Пример

Доза на животное, мг

10

0 5

3. Исследование острой токсичносЗ0 ти. Летальные дозы.?Н., различных изучаемых соединений были оценены после введения через рот мьппам. Дозой DL, называется максимальная доза, которая не вызывает смертность по

35 истечении 8 дней. Результаты даны в табл.4.

Та блица4

ПЬ, мг/кг

Пример

0,5

200 400

) 400 400

11000 800

) 400

> 600 при помощи сывороточного альбумина быка. Спустя 8 дней, мьппи получают антиген внутривенным путем. В услови-. ях минимальной сенсибилизации, конт- рольные животные не проявляют смертельного шока во время последнего введения. Исследуемый продукт инъектируется внутриподошвенным путем в смеси с антигеном: если этот продукт. является .вспомогательным средством, 10 то он увеличивает сенсибилизацию и тогда следует смертельный шок после введения внутривенным путем.

В качестве активной дозы принята 15 доза, которая вызывает смертность, равную или вьппе чем 50Х животных, Результаты приведены в табл. 2.

2. Проба на розетки, образованные красными кровяными тельцами ба- 45 рана. Введение животным продукта, стимулирующего активность иммунитетных систем, увеличивает их способности к впрыскиванию продукта иммунизации.

Крысы-самцы в . возрасте 3 мес . c енсибилизированы внутрибрюшинным путем при помощи эритроцитов барана (день

О), 7 дней сйустя (день 7) их селезенка изъята и спленоциты введены в контакт с эритроцитами барана, затем подсчитывают процент лейкоцитов, вокруг которых эритроциты образовали розетки.

Изучаемый продукт вводится через рот ежедневно.

Иммуностимулирующей дозой считается та доза продукта, которая умножает приблизительно на 2 процент розеток, наблюдаемых у контрольных животных. Результаты приведены в табл. 3.

11 1327789

° Продолжение табл. 4

) 400

>1000

) 400

f0

Формула изобретения

CH3 х где W, Х и R имеют указанные значе-! ния, вводят в реакцию с -аминокислотой или пептидом, содержащим 2- или 3

-аминированные кислоты, аминофункция

4О которых защищена трет-бутоксикарбонилом, затем удаляют защитную группу с помощью кислотного гидролиза с получением продукта общей формулы (Т) и целевой продукт выделяют и при желании переводят в соль.

g/ где W — водород или гидроксильная группа;

Х вЂ” группа СК или л, СН

-С=О

R, †. водород или метил;

К вЂ” водород или метил;

Составитель И.Федосеева

Редактор М,Недолуженко Техред Л.Олийнык. Корректор В. Бутяга

Заказ 3398/58 Тираж 347 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Дозой, которая изменяется в зависимости от применяемого производного, может быть от 10 мг и 1 г в день при применении через рот (мужчины) .

Изопринозин, взятый в качестве аналога, показал отсутствие в тесте 1 при дозе 5 мг/мкмг. В тесте 2 для 0 этого продукта отмечена иммуностимулирующая доза, превышающая 50 мг/мкмг.

Таким образом, целевые соединения бОлее активны, чем иэоприноэин, обладающий аналогичной биологической 25 активностью.

Способ получения стероидных 3О производных с замещенной 3-аминогруп.пой общей формулы (I) R — водород или радикал g àìèío3 карбоновой кислоты, остаток аланина, глютаминовой кислоты,серина, фенилаланина, триптофана, пролина или остаток пептида, содержащего

2-3 -аминированные кислоты,глицил-глицин, при этом, если одновременно R — метил, W u R — водород, а Х вЂ” ра-: дикал СН в этом случае

-о=о

\ /

R не может быть остатком е! -аминокарбоновой кислоты, если одновременно R — ме1 тил, R u W — водород, а

Х вЂ” группа — СН,. гидроl

CH-ОН ксил которой имеет конфигурацию S, а аминогруппа находится в положении 3 -, то

R не может быть глицил-гли3 циновым радикалом, или их кислото-аддитивных солей, о тл и ч а ю шийся тем, что амин общей формулы (II)