Способ получения альфасульфонилоксикетонацеталей

Способ получения альфасульфонилоксикетонацеталей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается сульфозамещениых соединений, в частности получения о -сульфонилацеталей (САЦ) .общей формулыАг-С(ОК2) ()-СНГ08(0)гК4Ж1 , (I), где Аг - изобутил, неили замеценный С1, F; трет-бутил, , ацетамидо- , метокси-, дифторметоксиили l-OKCo-2-изоиндолилгруппа; 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил; R - Н, С -алкил; R2 и R - С -алкил или вместе образуют С -алкиленовую группу; R. - С -алкил, неили замещенный С -апкилом или галогеном; , d- или L-10-камфорил. САЦ - промежуточные продукты в синтезе алкановых кислот, являющихся сырьем для производства инсектицидов и противовоспалительных средств. Цель - создание новых промежуточных средств. Синтез САЦ ведут из соединений формул:Аг-С(О)CHXR(II), А-(ОН)„ (III), где Аг и R - указаны Bbraie, X - галоген, А - С -алкил, когда , или Cj.j-алкиленовая группа , когда , в присутствии подходящего спирта формулы III при температуре от до температуры кипения . Далее продукт обрабатывают соединениями формулtAr-CCORj) ((OH)R (IV) (0 (V), где Ar, R,, Rj, Rj, R и X - указаны вьше, в присутствии третичного амина при 0-20 С. Способ позволяет получать целевые САЦ с высоким выходом (до 85%) в мягких условиях. 2 табл. I СО оо 00 кэ ел сн

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1331425 АЗ (51)4 С 07 С 143/68

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY (21) 3463764/31-04 (62) 3336203/31-04 (22) 12.07.82 (23) 10.09,81 (31) 143042/80 (32) 15.10.80 (33) JP (46) 15.08.87. Бюл. М 30 (71) Синтекс Фармасьютикал Интернэшнл

Лимитед (US) (72) Генити Цутихаси, Суити Иитамура и Кодзи Китадзима (ЛР) (53) 547.541.07(088.8) (56) Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. — М.: Мир, 1973, ч. 1, с. 202.

Там же, с. 583.

Сигэру Оаз. Химия органических соединений серы. — М.: Химия, 1975, с. . 486. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 -Cyab@OHKiОКСИКЕТОНАЦЕТАЛЕЙ (57) Изобретение касается сульфозамещенных соединений, в частности получения ot-сульфонилацеталей (САЦ) общей формулы Аг-C (OR>) (OR/-СН OS (0)>RQ„, (I), где Ar — иэобутил, не- или замещенный С1, F; трет-бутил, С Н ацетГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ амидо-, метокси-, дифторметокси- или

1-оксо-2-иэоиндолилгруппа; 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил; R — Н, С„ -алкил1 Rg u Rg С алкил или вместе образуют С с-алкиленовую rpynny; R4—

С -алкил, не- или замещенный С -ал1-4 т-ф килом или Галогеном1 С Н р о или

L-10-камфорил. САЦ вЂ” промежуточные продукты в синтезе алкановых кислот, являющихся сырьем для производства инсектицидов и противовоспалительных средств. Цель — создание новых промежуточных средств, Синтез САЦ ведут из соединений формул: Аг — С(0) CHXR (II)

А-(OH)„ (III), где Ar и R„ указаны вышее, Х вЂ” галоген, А — С„ -алкил, когда n=1, или С <-алкилейовая группа, когда n=2, в присутствии подходящего спирта формулы III при тем0 пературе от 0 С до температуры кипения. Далее продукт обрабатывают соединениями формул . Ar-С (OR>) (OR/ СН (OH) R (IV) К, — Б (О), Х (V), где Ar, R„, К

R» К и Х вЂ” указаны вышее, в присутствии третичного амина при 0-20 С. Способ позволяет получать целевые САЦ с высоким выходом (до 852) в мягких условиях. 2 табл.

?5

2 виде бесцветных кристаллов, т.пл.

62-63 С (из лигроина).

ИК (KBr), см : 1360; 1190; 1175;

1090, 10601 1040; 910, 710.

ЯМР (CdCL >) o : 1,07 (ЗН, д, 1=6 Гц);

2,73 (ЗН, с) 3,08 (3H, с); 3,15 (3H, с); 4,95 (1Н, к, 1=6 Гц); 7,33 (7Н, и); 7,77 (2Н,, д, 1=9 I ö).

Вычислено, 7.: С 61,70; Н 6,33;

S 9,15

Наидейо, 7: С 61,72; Х 6,26;

S 9,19.

Пример 2. Метилат натрия (1,134 r) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор при комнатной температуре прибанляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 г

d-бром-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, сушат с помощью безводного сульфата магния и карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии малого количества карбоната калия.

Получают 2,370 r (942) o(-окси-ииэобутилпропиофенондиметилоного ацеталя н виде бесцветного маслянистого вещества.

Для элементного анализа продукт поднергают колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

ИК (чистый), см : 3500; 2950;

1460, 1100ь 1050; 985, 850 800

740.

ЯМР (CdCL)), о : 0,91 (6Н, д, I

=7 Гц); 0,96 (ЗН, д, I=7 Гц); 1,62,1 (1Н, м); 2,43 (2Н, д, I=7 Гц)1

2,57 (1Н, широкий,с); 3,20 (ЗН, с);

3,30 (3H, c); 4,06 (1H, к, I=7 Гц);

7,08 (2Н, д, I=9 Гц); 7,33 (2Н, д, I=9 Гц).

OR2 OSO2R1t.

Аг-С СН вЂ” Я

1

OR3 ных веществ.

Пример 1. 9,81 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл 45 безводного пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют по каплям в течение

10 мин 10 мл раствора 6,65 г О(-гидроксипропиофенондиметилацеталя н без- 50 водном пиридине и смесь перемешивают н течение 48 ч. Реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и перемешивают н течение 2 ч. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме при помощи едкого кали.

Получают 10,91 г (927.) d-(n-толуолсульфонилокси)пропиофенонацеталя н

1 13314

Изобретение относится к способам получения новых c(-сульфонилоксикетонацеталей общей формулы где Ar — незамещенный или замещен- 10 ный хлором, фтором, изобутил-, трет.-бутил-, фенил-, ацетамидо-, метокси-, дифторметокси-, этокси- или

1-оксо-2-изоиндолилгруппой фенил, 2-тиенил или 6-метокси-2-нафтил; вОдород или С С алкил

R и R независимО друг От друга

С1-С+-алкил или вместе об- 20 разуют С -С -алкиленовую группу;

Ar и К1 — вместе образуют тетрагидронафталин, когда К и КЗ вместе не являются алкилейовой » группой;

R4 — С„ — С -алкил, незамещенный или замещенный С,,-С,-алкилом или галогеном фенил, или d- или (-10-камфорил, 30 которые могут быть применены в качестве промежуточных продуктон в синтезе алкановых кислот, использующихся н синтезе инсектицидов и противовоспалительных средств. 35

Цель изобретения — разработка способа получения новых промежуточных соединений иэ класса сульфонилоксикетонацеталей, на основе которых можно получить алкановые кислоты, исполь-40 эующиеся в синтезе биологически активВычислено, Е: С 71 39 Н 9,59

15 3

Найдено, Х: С 71, 39; Н 9,48.

Пример 3. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. Б раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г d -хлор-и-иэобутилпропиофенона н безводном метаноле и смесь

1331425

ИК (чистый), см . 2960; 1350;

1175; 1095; 1065; 1040, 915.

ЯМР (CdC1 ), d l 0,88 (6Н, д, I=

7 Гц); 1,16 (3Н, д, 1 7 Гц); 1,62,1 (1H, м); 2,44 (2Н, д, I 7 Гц);

3,06 (ЗН, с); 3,18 (3Н, с); 3,26 (ЗН, дополнительно перемешивают в течение

4 ч лри комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают

2,158 г (951) 4 -окси-и-изобутиллро5 пиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

Пример 4. Аналогично примеру

1 получают e †(п-толуолсульфонилокси)-и- изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из -окси-и-изобутилпролиофенондиметилацеталя.

Выход 89/, т.пл. 64-65 С (из гексана).

ИК (КВг), см : 2960; 1360; 1185, 1090 1050; 930; 915, 780.

S!MP (С 1С1,), А 0,88 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,09 (3H, д, I=7 Гц); 1,52,1 (1H, м); 2,40 (ЗН, с); 2,42 (2Н, д, I=7 Гц); 3,07 (ЗН, с); 3,15 (37,с);

4,93 (1Н, к, I=7 Гц); 6,9-7,4 (6Н,м);

7,72 (2Н, д, 1=9 Гц).

Вычислено, X: С 64,99; H 7,44;

S 7,89

С Н 0 S

Найдено, Х: С 64,78; Н 7,26;

S 7,93.

Пример 5. Метансульфонилхлорид (2,94 г) растворяют в 15 мл без30 водного пиридина и раствор перемешивают при охлаждении льдом. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г Ы-гидрокси-п-иэобутилпропиофенондиметилового ацеталя в безводном пиридине. Смесь 35 в течение 1 ч перемешивают при охлаждении льдом и 30 мин при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл) и перемешивают смесь в течение 1 ч, Смесь трижды экстрагируют при помощи 10 мл хлористого метилена. Экстракт трижды промывают 10 мл воды,— сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного кар- 45 боната калия. Маслянистый осадок очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

Получают 3,347 r (793)А "(метансульфонилокси)-и-иэобутилпропиофенон- 50 диметилацеталя в виде бесцветного масла. с); 4,95 (1Н, к, I=7 Гц); 7,10 (2Н, д, I=B Гц); 7,32 (2Н, д, I=8 Гц).

Вычислено, X: С 58,16; Н 7,93;

S 9,69

С Н,О Б

Найдено, 7: С 58,06; Н 7,80;

S 9,60

Пример 6. Метилат натрия (9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира. Раствор перемешивают в атмосфере аргона лри охлаждении льдом.В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют

80 мл раствора 15,0 г a(-бром-и-метоксипропиофенона в безводном простом диэтиловом эфире. После- этого фильтрацией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,88 r (68X) 1-(4-метоксифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла.

ЯМР (CdC1 ): d : 1,00 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,52 (!Н, к, I=6 Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, д, I=7 Гц); 7,38 (2Н, д, I=7 Гц).

Пример 7. 7,88 г 1-(4-метоксифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана и 20 мл метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение

15 ч лри комнатной температуре. В реакционный раствор добавляют воду (50 мл). Смесь трижды экстрагируют

20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт обеэвоживают при помощи безводных сульфата магния и карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия.

Получают 8,26 r (61X) o(-окси-и-метоксипропиофенондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

Для элементного анализа этот продукт очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

ИК (чистый), см : 3520; 1050.

SIMP (CdCl ), с : 0,94 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,35 (lH, д, I=4 Гц); 3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с);

4,05 (lH д, к, I=4 и 7 Гц); 6,18 (2Н, д, I=9 Гц); 7,35 (2Н, д, I=

=9 Гц).

Вычислено, Х: С 63,70; Н 8,.02

C1 1s sHtee0

Найдено, Х: С 63,98; Н.8,08.

Пример. 8. 2,67 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 5 мл

1331425 безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 5 мл раствора 1,58 г с -окси-п-метоксипропиофенондиметилацеталя в беэнодном пиридине. Эту смесь перемешивают в течение 72 ч, добавляют ледяную воду (около 20 г) и трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилоного эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоиата калия. 15

Получают 2, 12 г (80Х) Ы-и-толуолсульфонилокси)-метоксипропилфенондиметилацеталя н виде слегка желтого масла °

ИК (чистый), см : 1600» 1510» 20

1350; 1245; 1170, 1090; 1055; 1035, 905.

ЯМР (CdCf )» с : 1,07 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 2,40 (ÇH, с); 3,07 (ЗН,. с);

3,12 (ÇH, с); 3,75 (ÇH, с); 4,92 (1H» 25 к, I=7 Гц); 6,7-7,0 (2Н, м); 7,1-7,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, I=8 Гц) .

Пример 9. Метилат натрия (1,62 г) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают ЗО при комнатной температуре в атмосфере аргона. В получеHHblH раствор добавляют 20 мл раствора 2,64 г Ы-бром-п-(трет-бутил)изоваленрофенона в безводном метаноле по каплям в течение 15 мин. Смесь перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают

2 44 r (98Х) Ы -окси-п-(трет-бутил)—

»

-изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

ИК (чистый), см ": 2950; 1110;

1040.

ЯМР (CdC1,) : 0,70 (ЗН, д, ?=

=7 Гц); 0,90 (ÇH, д, I 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,0-1,6 (1Н, м); 2,45 (1Н, широкий с); 3, 22 (ÇH, с); 3, 25 (ÇH, с); 3,67 (1Н, д, I=6 Гц); 7,33 (4Н,с).

П р и M e p 10. Метансульфонил- 50 хлорид (1,9 r) растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение

10 мин 5 мл раствора 2,34 rJ окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают н течение 24 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 7 получают

1,63 г (55Х) 4 †(метансульфонилокси)-и-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в ниде бесцветного масла (при комнатной температуре это соединение кристаллизуется), т.пл. 8086 С.

ИК (чистый), см . 2960; 1357;

1176; 1060 955.

ЯМР (CdC1 ), 4: 0,70 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 0,90 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,4-1,9 (lH, м); 3,17 (ÇH, с); 3,20 (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (1Н, д, I=4 Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, Х: С 60,30; Н 8,44;

S 8,95

igНзо у

Найдено, /: С 60 07; H 8 23;

S 9,07

Пример ll. К смеси 7,12 r

d-ацетоксиацетофенона и 7,44 этиленгликоля добавляют бензол (100 мл).

Смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную воду удаляют при помощи прибора Дина-Старка, присоединенного к реактору, После дефлегмации н течение 21 ч, прибавляют

4,0 r этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при температуре дефлегмации н течение 6 ч ° Воду отгоняют. После охлаждения добавляют

30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 20 мл воды. Смесь дважды экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,874 г осадка. При помощи ЯМР и ГЖХ определяют, что в осадок выпадает смесь -ацетоксиацетофенонэтиленацеталя и o(-оксиацетофенонэтиленацеталя. Эту смесь растворяют в

20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

4 ч. Добавляют воду (200 мл), отфильтровывают осажденные бесцветные кристаллы и сушат их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали.

Получают 4>79 г (67X) ol -оксиацетофенонэтиленацеталя.

ЯМР (CdC1>), с": 2,10 (1Н, широкий с); 3,70 (2Н, широкий с); 3,74,0 (2Н, м); 4,0-4,2 (2Н, м); 7,27,6 (5H, м).

Пример 12. В 0,900 г Ы-оксиацетофенонэтиленацеталя добавляют. пиридин (5 мл). Смесь перемешивают

7 133 при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1,08 r n -толуолсульфонилхлорида. Смесь перемешивают в течение

2 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом и добавляют воду (10 мл), Смесь перемешивают в течение 1 ч и экстрагируют три раза

20 мл простого диэтилового эфира.

Экстракты дважды промывают 10 мп воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

1,584 г кристаллического остатка.

Этот остаток промывают небольшим количеством гексана.

Получают 1,330 r (80Х) Ы вЂ (толуолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя в виде бесцветных кристаллов.

ЯМР (CdC1>), d: 2,40 (ЗН, с);

3,7-3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м);

4,11 (2Н, с); 7,1-7,5 (5H, м); 7,55 (2Н, д, I=8 Гц).

Пример. 13. Аналогично примеру 12 из d-оксиацетофенонэтиленацеталя получают с1-(n-бромбенэолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 86Х.

ЯМР (CdClq), д : 3,7-3,9 (2Н, м);

3,9-4,1 (2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,27,5 (5H, м); 7,63 (4Н, с).

Пример 14, Металлический натрий (0,46 r) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г

1-(2-тиенил)-2-бром-1-пропанона в безводном метаноле. Смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре, Аналогично примеру 3 получают

1,900 г (94Х) 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см . 3450; 1110;

1055; 980; 855, 710.

ЯМР (CdC1 ), с/: 1,05 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 2,54 (1Н, широкий, с); 3,26 (3H, с); 3,30 (ЗН, с); 4,16 (1H, широкий, к, I=7 Гц); 6,9-7,2 (2Н, м);

7,2-7,4 (1Н, м).

Пример 15. 0,606 r 1-(2-тиенил)2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина. Раствор перемешивают при ледяном охлаждении.

В течение 1 мин в раствор прибавляют

1425 8

О, 30 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают в течение 5 мин при ледяном охлаждении и затем в течение ч при комнатной температуре. Добав—

5 ляют воду (30 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Экстракты дважды промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен)..

Получают 1 †(2-тиенил)-метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (0,788 r, 94Х) в виде бесцветного масла, ИК (чистый), см : 1 360; 1 180; 1 1 20;

1055; 990; 975; 930; 905; 855; 810)

715; 540; 525, ЯМР (Cd C1 g), д : 1, 27 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,27 (6Н, с);

5,02 (1Н, к, I=7 Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м) °

Вычислено, Х: С 42,84; Н 5,75;—

S 22,87

Найдено, Х: С 42,64; H 5,64;

S 22,90.

П р и м е 16. Бенэосульфонилхлорид (2,01 г) растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют

10 мл раствора 1,93 г -окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают в течение 72 ч.

Аналогично примеру 1 получают

2,62 г (88Х) o(†(бенэолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов, т.пл.

79-82 С.

45 ИК (KBr), см . 2950; 1362; 1195;

1097 1043» 990 921 э 813 594 °

ЯМР (СйС1.), о". 0,86 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,08 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,6-2,1 (1Н, м); 2,41 (2Н, д, I=7 Гц); 3,02

50 (ÇH, м); 3,10 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, I=7 Гц); 7,04 (2Н, д, I=9 Гц); 7,19 (2Н, д, I=9 Гц); 7,36-7,70 (ÇH, м);

7,84-8,02 (2Н, м).

55 Пример 17. 1,91 г и -толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре.

В ваствор по каплям в течение 10 мин

1331425

10 добавляют 10 мл раствора 1,13 г (-оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине, Смесь перемешивают в течение 72 ч. Очистку ведут при по5 мощи колоночной хроматографии.

Получают 1, 16 r (857) a(-(-n-толуолсульфонилокси)пропиофенондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый) см".2980; 1360; 1192;

1178; 1087; 1б55, 1042; 920.

SIMP (CdCl ), d : 0,8-1,3 (9Н, м) ;

2,38 (ЭН, с); 3,1-3,6 (4Н, м); 4,89 (1Н, к, I=7 Гц); 7,1-7,5 (7Н, м);

7,80 (2Н, д, I=8 Гц).

Вычислено, Ж: С 63,46;.Н 6,93;

S 8,47

GloHt„0s S

Найдено, Х: С 63,54; H 6,90;

S 8,35.

Пример 18. Аналогично примеру 14 получают 1-(4-метоксифенил)—

-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла иэ 1-(4-метоксифенил)-2-бром-1-пропанона.

Сырой продукт без очистки используют в реакции по примеру 19.

Пример 19, Аналогично примеру 5 из 1-(4-метоксифенил)-2-окси-I-пропанондиметилацеталя, получен- 30 ного по примеру 18, получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде светло-желтого масла.

Выход 80,1/ (от 1-(4-метоксифе- 35 нил)-2-бром-I-пропанона).

ИК (чистый), см.": 2935; 1615;

1517; 1358, 1257; 1176; 1100; 1065;

1045; 915.

ЯМР (CdC1 ), д : 1,18 (ÇH, д, I= 40

=6 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,21 (ÇH, с);

3,28 (ЭН, с); 3,80 (ЗН, с); 4,97 (IН, к, I=6 Гц); 6,87 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,37 (2Н, д, 2=9 Гц).

Пример 20. Аналогично при- 45 меру 17 иэ 1 †(2-тиенил)-2-окси-1—

-пропанондиметилацеталя получают

1 †(2-тиенил)-2-)-n-толуолсульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. 50

Выход 64 .

ИК (чистый), см : 1360, 1190;—

1180; 1060; 985; 925, 905; 820;

790; 710; 665, 565.

ЯМР (CdC1 ), d : 1,19 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,40 (ÇH, с); 3,08 (ÇH, с);

Э, 14 (ЭН, с); 4,98 (1Н, к, I=7 Гц);

6,94 (2Н, д, I=Ç Гц); 7,2-7,4 (ЗН,м);

7,80 (2Н, д, I=8 Гц).

Пример 21. Аналогично примеру 17.из 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя и бензолсульфонилхлорида получают 1-(2-тиенил)-2†(бензолсульфолокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 83Х.

ИК (чистый),см : 1 360, 11 90; 1 060 1

980; 925; 9001 590; 555-, ЯМР (CdCI3) д 1 20 (ЭН д I=

=7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (3HI, с);

5,01 (IН, к, I=7 Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м); 7,4-7,7 (ЗН,м), 7,9-8,1 (2Н, м).

Пример 22. Металлический натрий (1,30 г, 56,5 ммоль) растворяют в 30 мл безводного этанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение

15 мин добавляют 20 мл раствора

5,33 r (0,025 моль) o(-бромпро*иофенона в безводном этаноле. Смесь допол1 нительно перемешивают в течение .

40 мин при комнатной температуре.

Добавляют воду (10 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают во дой, сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в

30 мл безводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем.

Раствор перемешивают в течение

2 сут при комнатной температуре.

Аналогично примеру 3, получают

4,497 r (80,2X) 1-фенил-2-окси-1-пропанондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый),см ":2960; 1452; 1120;

1092; 1057; 1040; 772; 709.

ЯМР (CdC1 g), d: 0 94 (ÇH, д, I

=6 Гц); 1,05-1,40 (6Н, м); 2,61 (1Н, широкий, с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (1Н, к, I=6 Гц); 7,1-7,7 (5H, м).

Пример 23. Аналогично примеру 14 из 1-(4-ацетиламинофенил)-2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества. Сырой продукт беэ очистки используют в реакции по примеру 24.

ЯМР (CdC1 ), d : 0,95 (ÇH, д, I

=7 Гц); 2,14 (ЭН, с); 2,94 (1Н, широ- кий, с); 3,21 (ЗН, с); 3,,33 (ЗН, с)р

4,10,(1Н, к, I=7 Гц); 7,37 (2Н, д, 133142

I=8 Гц); 7,51 (2Н, д, I=S Гц); 8,93 (1Н, широкий, с) .

Пример 24. Весь 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1- пропанондиметил5 ацеталь, полученный по примеру 23, растворяют в 5 мп пиридина и добавляют 0,6 мл (0,89 г) метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной теМпературе в течение 5 ч. Pe- lp акционную смесь охлаждают льдом,- и добавляют 30 мл воды. Температуру поднимают до комнатной ; Смесь перемешивают в течение 10 мин и экстрагируют 20 мл этилацетата четыре раза.

Экстракты промывают последовательным добавлением безводного сульфата натрия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, Остаток очищают при помощи колоночной20 хроматографии (фпорисйл, хлористый метилен и простой диэтиповый эфир).

Получают 1,537 r 1-(4-ацеталамино" фенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного 25 стекловидного вещества.

Выход 93Х (от 1-(4-ацетиламинофенил) -2-хлор-1-пропанона ).

ИК (KHr), см : 1675; 1610; 1540, 1350; 1175; 915; 525.

ЯМР (CdCl,), -А 1,14 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,!8 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, I=7 Гц); 7,36 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,54 (2Н, д, I=9 Гц); 8,52 (1Н, широкий, с).

Пример 25. Аналогично примеру 14 из 1-(4-фторфенил)-2-бром-1-пропанона получают 1-(4-фторфенил)†.2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого, масла. Продукт

40 без очистки используют в реакциях по примерам 26 и 27.

ИК (чистый), см : 2975; 2837

1610; 1512; 1230; 1159; 1105; 1053; 45

982; 839.

ЯИР (CdC1 ), с : 0,93 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 2,53 (1Н, широкий,c); 3,23 (ЭН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,08 (1H, широкий, I=6 Гц); 6,83-7,18 (2Н, м);

7,32-7,60 (2Н, м).

Пример 26 ° Аналогично примеру 5 из 1-(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фторфенил)- >>

-2-метансульфонилокси-1-пропанондиме" тилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 82,ЗХ (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-l-пропанона).

5 12

ИК (чистый), см : 2940; 1610;

1512, 1359; 1228; 1180; 1160; 1098;

1067; 1045; 972; 917.

5NP (CdC1 ), : 1,15 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 3,06 (ЭН, с); 3,21 (3H, с);

Ээ24 (3Hъ с) 4 96 (1Н ° кэ I=6 Гц)

6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-6,58 (2Н, м).

Пример 27. Аналогично примеру 17 из 1 †(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фторфенил)-2-(-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 96-99 С.

Выход 76,2Х (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-l-пропанона), т.пл. 101 С (иэ метанола).

ИК (KHr), см : 2948;. 1605; 1510;

1360; 1346; 1192; 1181; 1090; 1053;

932; 918; 820; 786; 670; 561, ЯМР (CdC1 ), : 1,05 (3H, д, I

=6 Гц); 2,40 (ЭН, с); 3,08 (ЭН, с);

3, 10 (3H, с); 4,93 (1Н, к, I=6 Гц);

6, 82-7,08 (2Н, м); 7, 16-7, 46 (4Н, м);

7,73 (2Н, д, I=8 Гц) °

Вычислено, Х: С 58,68; Н 5,75 ю1 Р Ъ

Найдено, Х: С 58,98; Н $,96.

Пример 28, Аналогично примеру 2 из 1-(6-метокси"2-нафтип)-2-бром-1-пропанона получают 1-(6-меТокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен) продукт кристаллизуется Его оставляют при комнатной температуре.

Получают бесцветные кристаллы, т.пл.

56-59 С.

ИК (KBr), см : 3500; 16371 1610;

1488; 1276; 1215; 1175; 1118; 1106

1040; 859.

ЯМР (Сас1,), сР; 0,97 (ЗН, д, I=7 Гц); 2,48 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с);

3,36 (ЗН, c) 3,82 (ЭН, с); 4,14 (1Н, к, I=7 Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,407,98 (4Н, м).

Вычислено, Х: С 69,54; Н 7,30 н

1 айдено, Х: С 69,25; Н 7,28

Пример 29. Аналогично примеру 5 из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают

1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метанолсульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 85Х.

ИК (чистый), см ": 1640; 1615;

1492, 1360; 1280; 1182; 901; 820!

33142

3) d . I 19 (IH д 1

=7 Гп); 3 09 (3H с); 3 22 (3H, с);

3,31 (3H, с); 3,87 (ЗН, c); 5,05 (IН, к, 1=7 Гц); 7,04-7,24 (2Н, м);

7,42-7,94 (4Н, м), Вычислено, 7: С 57,61; Н 6,26;

S 9,05

Найдейо, 7.: С 57,21; Н 6,02;

S 8,85.

Пример 30. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют 2,93 г !†(7-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч. В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл 4). 20

Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении. Получают 2,845 г сырого продукта, 1-С-метокси — 2-нафтил )-2-ок- ?5 си-l-пропанондиметилацеталя. 1,11 г сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают п и комнатной температуре. В раствор добавляют 993 мг d-IO-камформульфонил- 30 хлорида. Смесь перемешивают в течение 40 мин. В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (10 мл 3). Экс.тракт сушат, добавив последовательно безводный

35 сульфат магния и безводный карбонат калия. Смесь экстрагируют при пониженном давлении. Оставшееся масло очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен). 40

Получают 1,467 г !†(6-метокси-2-нафтил)-2-(d-10-камфорсульфонилокси)-I ïðoïàíîíäèìåòèëàöåòàëÿ в видеI бесцветного стеклоподобного вещества.

Выход 76,87. (от 1 †(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-l-пропанона).

Этот продукт является смесью (1:

:!) двух диастереомеров(данные точной жидкостной хроматографии и ЯМРанализ).

l,067 г полученного продукта растворяют в 4 мл метанола и на двое суо ток оставляют раствор при 2-4 С.

Получают 355 мг бесцветных кристаллов т.пл. 90 — 95 С. Затем эти ф ° ° °

55 кристаллы перекристаллиэовывают иэ метанола.

Получают 220 мг одного из диастереомеров в виде чистого продукта, 5

14 т. пл. 102-105 С, (ñl! -" =+32, 5 (c= l, хлороформ).

ИК (KBr), см : 2950, 1753; 1634, 16ll; 1487; 1354, 1273! 121! ; 1180, ll66; 1068; 1042; 990; 919, 899

862; 840.

ЯМР (CdC1>), с : 0,87 (ЗН, с);

1,12 (3H, с); 1,23 (3Н, д, I=6 Гц);

I 3-2,7 (7Н, м); 3,04 (IН, д, I=

=15 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ЗН, с);

3,86 (ЗН, с); 3,86 (IH, д, I=15 Гц);

5,!5 (IH, к, I=6 Гц); 7,04-7,26 (2Н, м); 7,46-7,98 (4Н, м), Вычислено, Х: С 63,78; Н 6,79;

S 6,55

С НМО,Я ((аидейо, 7: С 63,66; Н 7,06;

S 6,57.

Другой диастереометр отделили при помощи точечной жидкостной хроматографии в виде бесцветного масла (колонка: Microporasil, размер колонки

7,8 мм 30 см; используемый растворитель: гекса — этилацетат (9:I) ° (4() =+4,2 (с=0,143, хлороформ).

ИК (KHr), см : 2950, 1750> 1631>

1608, 1485; 1352э 1271; 1216 1172;

1062; 1040; 985; 914; 895, 855; 810.

ЯМР (CdC1 ), с : 0,91 (ЗН, с); 1,14 (ЗН, с); 1,26 (ЗН, д, I=б Гц); 1,32,7 (7Н, м); 3,29 (IН, д, I=15 Гц);

3,30 (3Н, с); 3,42 (ЗН, с); 3,74 (IН, д, I=15 Гц); 3,96 (ЗН, с);

5,20 (IН, к, 1=6 Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м), Пример 31. Аналогично примеру 14 из !†(4-хлорфенил)-2-бром-1-пропанона получают 1-(4-хлорфенил)-2-окси- 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без дополнительной очистки этот продукт используют в реакции по примеру 32.

ИК (чистый), см . 3450! 2975;

2930; 1600; 1492, 1398; 1108; 1095;

1052, 1016; 980; 829) 743.

Пример 32. Аналогично примеру I l иэ 1 -(4-хлорфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 31, получают †(4-хлорфенил)-2-)-n-толуолсульфонилокси)-1— 1-пропанондиметилацеталь в виде бео лых кристаллов, т.пл. 76-77 С.

Выход 86Х (от 1 †(4-хлорфенил)-2-бром-1-пропанона), т.пл. 78-79 С (из метанола), HK (KBr), см : 2945; 1601; 1493;

1364; 1347; 1195, 1188, 1094; !057, 1110; 936; 919; 822; 789; 669; 565.

l5 1331425

ЯМР (CdC1> ), d . 1,05 (ЗН, д, I 6 и);

2,40 (ЗН, с); 3,08 (3H, с); 3, !О (3H, с); 4,93 (IН, к, 1=6 Гц); 7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, I=8 Гц); 7,76 (2Н, д, I=8 Гц) .

Вычислено, Х: С 56,17; H 5,50;

С1 9,21; S 8,33

Найдено, Х: С 56,22; Н 5,48; л„т1

1О

С1 9,13; S 8,32.

Пример 33. Аналогично примеру 14 иэ 1-4 (1-оксо-2-изоиндолинил) фенил-2-хлор-1-пропанона получают I—

-(4-(1-оксо-2-иэоиндолинил)фенил)-2- !5

-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 130135 С.

Выход 83Х.

ИК (KBr), см : 3530; l680! 1515; 20

1385; 1310; 1120; 1045; 740.

ЯМР (CdC1 ), е . 0,96 (3H, д, I=

=7 Гц); 2,36 (1Н, широкий, с); 3,20 (3H, с); 3,33 (3H, с); 4,10 (IН, широкий, к, I=7 Гц); 4,80 (2Н, с); 7,4- 25

7в6(5Н ° м)17э88вО(ЗНъм)

Вычислено, Х: С 69,70; Н 6,47;

N 4,28

Найдено, Х: С 69,73; Н 6,49;

N 4,21

Пример 34. Аналогично примеру

24 иэ 1- Pi-(1-оксо-2-иэоиндолинил) фенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя и метансульфонилхлорида получают

1- 14- (1-оксо-2-изоиндолинил) фенип )"2 -метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95Х.

ИК (KBr), см : 1695, 1520; 1390

1350; 1340; 1175; 975; 910; 740.

ЯМР (CdClg), с : 1,20 (ЗН, д, I

=7 Гц); 3,11 (ЗН, c);3,24 (3H, с);

3,30 (3H, с); 4,81 (2Н, с); 5,00 (IН, 4 к, I=7 Гц); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,8-8,0 (3H, м).

Пример 35. Аналогично примеру 14 иэ 1-(4-бифенил)-2"бром-1-пропанона получают 1-(4-бифенил)-2-ок50 си-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95Х, т.пл. 78,5-80 С (из смеси простого эфира с н-гексаном)

ЯМР (CdC1 ),с/: 1,00 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 2,44 (IН, д, I 3,! Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12 (1Н, к, д, I 7 и 3,1 Гц); 7,2-7,7 и 7,55 (м, с, 9Н).!

ИК (КВг), см : I I I 8 I 02 1045

1007; 979; 838; 770; 735; 695.

Вычислено, : С 74,97; Н 7,40

С„Н,Р, Йайдено, Х:. С 74,88; Н 7,27.

Пример 36, Аналогично примеру 5 из 1-(4-бифенилнл)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1-(4-бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла °

ИК (чистый), см : 1490; 1357;

1335! 1177! 1123; 1100> 1065> 1045>

971 ° 916; 847, 811; 773; 753; 740;

702; 538; 527.

ЯМР (CdC1>) : 1,21 (ЗН, д, I=

=7 Гц); 3,03 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с);

3,31 (3H, с); 5,01 (IН, к, 1=7 Гц);

7,1-7,7 (м) — 7,56 (с), общие 9Н).

Пример 37, Аналогично примеру 14 иэ 2-бром-l-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталина получают I 1-диметокси-2-окси-1,2,3,4-тетрагидронафталин. Без очистки этот продукт используют в реакции по примеру 38.

ИК (чистый), см ": 1138;1080; 1058у

767.

Пример 38. Аналогично примеру 5 иэ l,l-диметокси-2-окси-1,2,3,4-тетрагидронафталина, полученного по примеру 37, получают l,l-диметокси-2-метансульфонилокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин в виде бесцветных кристаллов-;.

Выход 46,5Х (от 2-бром-l-оксо-1,2, 3,4-тетрагидронафталина), т.пл. 113114,5 С (из смеси хлористый метилен— простой диэтиловый эфир — н-гексан).

ИК (KBr), см : 1361; 1340; 1206;

1175; — 1141; 1033; 1060; 1050; 981;

959; 949; 917; 847; 781; 768; 625, 546, 530; 510.

ЯМР (CdC1 ), А 2,37 (2Н, м); 2,9 (2Н, м)! 2,94 (ЗН, с); 2,98 (3H, с);

3,43 (3H, с); 5,27 (IН, триплет, I

=3 ; 7,17 (ЗН, м); 7,63 (!Н, м).

Вычислено, Х: С 54,53; Н 6,34;

S ll 20.

С1 Н! 0 8

Найдено, : С 54,73; Н 6,36;

S I 1, 10.

Пример 39. Аналогично примеру 14 иэ 2-бром-1-(4-дифторметохсифенил)-пропанона получили 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

l7

l8 ! 1 114 >

ИК (чистый), см : 3600-3200;

15! 5, 385; 230! 1)30; 1050; 840.

ЯГ1Р (Сс!С1 ), «: 0,95 (ЗН, д, =7 Гц); 2,37 (!Н, д, I=Ç Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, c); 4,10 (1Н, д, к, I=Ç и 7 Гц); 6,52 (1Н, т, I=74 Гц);

7,10 (2Н, д, I=9 Гц); 7,49 (2H, д, I=9 Гц), Пример 40, Аналогично примеру 5 из 1 †(4-дифторметоксифенил)-2-окси-l-пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 39, получают

1 †(4-дифторметоксифенил)-2-метанонсульфонилокси-l-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 557. (от !†(4-дифторметоксифенил)-l-пропанона).

ИК (чистый), см : 1515; 1360; 1235;

1180; 1!30, 1100; 1070; 1045, 975; ?0

920, 540, 530.

ЯМР (CdCI>), «: 1,18 (ÇH, д, I=

=7 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,15 (ÇH, с);

3,18 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, 1=7 Гц);

6,53 (1Н, т, I=74 Гц); 7,10 (2Н, д, 1=9 Гц); 7,45 (2Н, д, 19 Гц).

Пример 41. Аналогично приме- ру 14 иэ 2-бром-1 †(4-дифторметоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают

1 †(4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-ме- 30 тил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см : 3600-3300; 1515j

1390, 1230; 1130; 1050 °

ЯМР (СЙС1 ), «: (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,88 (ЗН, д, 1=6 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,50 (1Н, д, ?=3 Гц); 3,22 (3H, с); 3,24 (ÇH, с); 3,70 (1Н, д, к, I=Ç и 6 Гц); 6,50 (1Н, т, I=74 Гц);

7,07 (2H, д, I=9 Гц); 7,52 (2H, д, I=9 Гц) °

Пример 42. Аналогично примеру

10 иэ 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1 †(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 767, (от 1-(4-дифторметоксифенил)-3 -метил-?-бутанона). Этот продукт кристаллизуется при низких температурах, т,пл. 60-61 С.

ИК (КВг), см . 1515; 1350; 1230;

1180; 1145; !080, 1055; 1035, 975.

ЯМР (СЙС1 ), «: 0,67 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,91 (3H, д, I=6 Гц); 1,4-1,9 (1H, м); 3,!7 (3H, м); 3,19 (ÇH, с);

3,22 (ЗН, с); 4,75 (1Н, д, I=4 Гц);

6,50 (lH, т, 1=74 ц); 7,08 (2H, д, I=9 Гц); 7, 50 (2Н, д, ?=9 I ö) .

П р и и е р 43 ° 230 мг металлического натрия растворяют в 3 мл безводного метанола. В раствор добавляют

2 мл раствора 1,43 г 2-бром-1 †(4-этоксифенил)-3-метил-1-бутанона в безводном метаноле. Смесь перемешивают в течение 1 5 ч при комнатной температуУ о ре, а затем в течение 45 мин при 50 С.

Получают 1,344 г сырого продукта †(4-этоксифенил)-2-окси-3-метил-1—

-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества.

Сырой продукт подвергают реакции, приведенной в примере 44.

ИК (чистый), см : 3600-3300; 1610;

1515, 1485; 1400; 1250; 1175, 1115;

1050, 990, 925, 840; 810.

ЯМР (Сс1С1 ), с : 0,68 (ÇH, т, I=

=6 Гц); 0,87 (ЗН, д, I=6 Гц); 1,39 (3H, т, I=7 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м);

2,50 (1Н, д, 1=3 Гц); 3,22 (ÇH, с);

3,24 (ЗН, с); 3,68 (1Н, д, 1=3 и

5 Гц); 4,01 (2Н, к, I=7 Гц); 6,82 (2H, I=9 Гц); 7,37 (2Н, д, I=9 Гц).

Пример 44. Аналогично примеру 10 из 1-(4-этоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1-(4-этоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 627. (от 2-бром-1-(4-этоксифенил)-3-метил-l-бутанона), т.пл.

83-87 С.

ИК (KBr), см : 1610; 1335; 1260;

1245; 1!75, 955; 850; 840.

ЯМР (СЙС1,), «: 0,71 (ÇH, д, =e Гц); 0,94 (ЗН, д, 1=7 Гц); 1,40 (3H, т, I=7 Гц); 1,5-1,9 (1H, м);

3,18 (ÇH, c); 3,20 (ÇH, с); 3,24 (ЗН, с); 4,02 (2Н, к, t=7 Гц); 4,57 (1H, д, I=Ç Гц); 6,85 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7,37 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 45. Аналогично примеру 43 из 2,71 г 2-бром-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают

2,58 г сырого продукта, 1-(4-метоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя, который беэ очистки подвергают реакции по примеру 46.

ИК (чистый), см : 3600-3300, 1615, 15!5, 1255; 1175; 1115; 1045;

840.

ЯМР (CdCI ), «: О, 70 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,87 (ÇH, ц, ?=6 Гц); 1,21, 7 (1Н, м); 2, 5З (1Н, щирокий, с); о

19

1331425

3 33 (ЗН, с); 3 34 (ЗИ, с); 3 69 (1Н, д, 1=5 1 ц); 3,78 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, I=9 Гц); 7,40 (2H, д, I=

=9 Гц). ()

П р и и е р 46. 2,58 г 1 †(4-метоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя, полученного по примеру 45, растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают )О при ледяном охлаждении, В раствор добавляют 2,00 r метансульфонового ангидрида. Смесь перемешивают в течение 4 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение 2 ч при комнатной температуре. В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, экстрагиру-. ют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два ра- 20 эа 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; 25 хлористый метилен) °

Получают 3,10 г 1 †(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Это соединение кристаллизуется при комнатной температуре

Выход 93Х (от 2-бром-1 †(4-метоксифенил)-3-метил-l-бутанона), т.пл.

71, 5-73 С.

ИК (КВг), см : 1620; 1525 1355

1260; 1180; 1105; 1055, 980; 970;

960; 945; 965; 865; 850.

ЯМР (CdC1 ), d : 0,69 (ÇH, д, I=

=6 Гц); 0,89 (ÇH д, I=6 Гц); 1,51,9 (1H м) 3,14 (ÇH, с); 3,16 (ÇH, 4 с); 3,21 (ЗН, с); 3,76 (ЗН, с); 4,72 (1Н, д, I=4 Гц); 6,82 (2Н, д, I=

=9 Гц); 7, 36 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 47 . В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия (557. в минеральном масле) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют при ледяном охлаждении 2,7 мл этиленгликоля. После перемешивания в течение

40 мин при комнатной температуре в

5 реакционную смесь добавляют 2,71 г

2-бром-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1—

-бутанона, Смесь перемешивают в течение 12 ч при 60 С. После добавлео ния воды (50 мл) реакционную смесь

5 экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена. Экстракты промывают

10 мл воды, обезвоживают при помощи сульфата магния и концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток подверга1 ют колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен).

Получают 719 мг (297) 2-окси-1 †(4"

-метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэтиленацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см : 3600-3400; 1620;

1520; 1255, 1175, 1040; 845.

ЯМР (CdC1 ), с : 0,88 (ЗН, д, I=

=6 Гц); 0,90 (ÇH, д, I=6 Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,55 (1Н, широкий, д, ?=

=5 Гц); 3,5-4,2 (5H, м); 3,77 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, 1=9 Гц); 7,36 (2Н, д, I 9 Гц) .

Пример 28. Аналогично примеру 10 иэ 2-окси-1 — (4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэтиленацетали получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1 в бутанонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов, Выход 787, т.пл. 82-83 С.

ИК (KBr), см . 1610; 1510; 1335;

1250; 1170; 1050; 970; 940; 930; 815.

ЯМР (Сс1С1 э), d . 0,91 (6Н, д, I=

=7 Гц); 1,5-1,9 (IH, м); 2,99 (ÇH, с);.3,6-4,2 (4Н, м); 3,75 (ÇH, с);

4,67 (1H, д, I=4 Гц); 6,83 (2H, д, I=9 Гц); 7, 34 (2Н, д, I=9 Гц) .

Пример 49. Аналогично примеру 30 получают в виде смеси двух диастереомеров 1-(7-метокси-2-нафтил)-2-(K-10-камфорсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь из l -10-камфорсульфонил хлорида и 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметипацеталя. Смесь дважды рекристаллиэуют из мет анола с получением одного о из диастереомеров, т.пл. 93-96 С, (g)1 =-32,2 (с=0,801, хлороформ) в виде бесцветной пластины. Этот продукт полностью соответствует одному иэ диастереомеров 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(9-10-камфорсульфонилоксн)-1-пропанондиметилацеталя по° (g о

=+32,5 (с=l, хлороформ). Исходный

1-10-камфор