Способ получения 3-арилили 3-гетарилхромонов

Способ получения 3-арилили 3-гетарилхромонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-арилили 3-гетерилхромонов (АГХ) общей формулы 1 (R,)-CH«CH-C -C-C(0)-CR -CH-0, где R, Н, низший алкил, низшая алкоксиили формилоксигруппа; R - фенил, незамещенный и замещенньй нитрогруппой, галогеном, ОН, низшей апкоксигруппой, или 3,4-этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5- этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил, 1-фенил-4-пиразолил - .промежуточных продуктов для синтеза лекарственных препаратов. Повышение выхода АГХ достигается изменением порядка смешения исходных реагентов и режима процесса . Синтез АГХ ведут из соответствующего ot-замещенного 2-оксиацетофенона и муравьиноуксусного ангидрида (МУА) в присутствии третичного ал- . киламина (ТА), причем сначала добавляют 2-6 мол.экв, МУА, а затем 2,2 - 6 мол-экв ТА при температуре от (-10) до 30°С. Через 10-60 мин добавляют последовательно 1,5-2 мол.-экв МУА и 1,5-2 мол-экв ТА с последующим нагреванием реакционной смеси до 60- 100°С. Преимущественно используют триэтиламин. Способ позволяет повысить выход АГХ на 5-30%. 1 з.п. ф-лы. Q € (Л с 00 со со 9) 4

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ug> SUии

А1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АBTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

-С(О)-СК,-СН-О, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3858853/31-04 (22) 18.02.85 (46) 30.08.87. Бюл. 9 32 (71) Киевский государственный университет им. Т.Г.Шевченко (72) В.П.Хиля, В.Г.Пивоваренко и Н.В.Горбуленко (53) 547.814.07(088.8) (56) Хиля В.П. и др. З-Фурилхромоны.

-Химия гетероциклических соединений, 1972, Р .10, с. 1317-1320 °

Хиля В.П. и др. Синтетические аналоги природных изофлавонов.-Украинский химический журнал, 1984, т. 50, Р 12, с. 1301.

Сабо В. и др. Химия гетероаналогов изофлавонов 1. Синтез фурановых и бензофурановых аналогов изофлавонов, †. Химия гетероциклических соединений, 1975, и 2, с. 174.

Патент СССР к 867308, кл. С 07 D 405/04, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ- ИПИ 3ГЕТАРИЛХРОМОНОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-арил- или 3-гетерил(Ю 4 С 07 D 407 04 405/04 407/02 хромонов (АГХ) общей формулы 1 где R, Н, низший алкил, низшая алкокси- или формилоксигруппа, К фенил, неэамещенный и замещенньй нитрогруппой, галогеном, ОН, низшей алкоксигруппой, или 3,4-этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил, 1-фенил-4-пиразолил вЂ,промежуточных продуктов для синтеза лекарственных препаратов. Повышение выхода АГХ достигается изменением порядка смешения исходных реагентов и режима процесса. Синтез АГХ ведут из соответствующего о -эамещенного 2-оксиацетофенона и муравьиноуксусного ангидрида (МУА) в присутствии третичного ал-. киламина (ТА), причем сначала добавляют 2-6 мол экв, МУА, а затем 2,2

6 мол экв ТА при температуре от (-1О) до 30 С. Через 10-60 мин добавляют последовательно 1,5-2 мол экв МУА и t 5-2 мол экв ТА с последующим нагреванием реакционной смеси до 60100 С. Преимущественно используют триэтиламин. Способ позволяет повысить выход АГХ на 5-30Х; 1 з.п. ф-лы. и в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия.

Цель изобретения — повышение выхода 3-арил- или 3-гетарилхромов 10 за счет изменения порядка смешения исходных реагентов и режима процесса.

Пример 1. Получение 3-фенил7"оксихромона.

К суспензии 1,14 г (5 ммоль) Ы вЂ” 15 фенил-2,4-диоксиацетофенона в 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидо рида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин

1,54 мл (11 ммоль) триэтиламина.

Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в 1, 1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры 25 до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1Х-ного водного раствора уксусной кислоты.

Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 30

О, 95 г (80X) .

Пример 2. Получение 6-окси3- (бензофурил-2)-хромона.

К суспензии 1,55 г (5 ммоль) оС (2-бензофурил)-2 4-диокси-5-пропила У 35 цетофенона в 1,8 мл хлороформа и

0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного о ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение

20 мин 1,54 мл (11 ммоль) триэтилами- 40 на. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до о 45

20 — 25 С, выдерживают 10 мин при 80100 С и выпивают в 50 мл 1Х--ного водо ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 1,44 г (90Х) .

Пример 3. К суспензии 1,14 r (5 ммоль) с4 -фенил-2, 4-диоксиацетофенона в 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуо равьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 4,2 мл (30 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют

0,7 мл (7,3 ммоль) уксусномуравьино20

1 13336

Изобретение относИтся к усовершенствованному способу получения,З-арилили 3-гетарилхромонов формулы I, ко1торые могут найти применение для по5 лучения биологически активных веществ

74 2 го ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мч

1Х-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1, 16 r (98Х) 7-оксиизофлавона.

Пример 4. 3-(7.-Бензофурил)6-пропил-7-оксифромон получают аналогично примеру 3 с выходом 1,56 г (98Х) из 1,55 r (5 ммоль) о -(2-бензофурил)-5-пропил-2,4-диоксиацетофенона, 2 мл хлороформа, 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 4,2 мл (30 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина.

Пример 5. К суспензии l 14 г (5 ммоль) са -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 0,68 мл (7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении темо пературы до 20-25 С, выдерживают

10 мин при 80-100 С и выливают в

50 мл 1Х-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллиэуют из бензола. Получают 7,7 г (65Х) 3-фенил7-оксихромона.

Пример 6. 3-(2-Бензофурил)6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 5 с выходом 1,15 г (72X) из 1,55 г (5 ммоль) рС -(2бензофурил) -2,4-диокси-5-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 0,68 мл (7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) .триэтил- . амина.

Пример 7. К суспензии 1,14 r (5 ммоль) о -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибав- ляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавля. з 133 ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

10 мин при 80-100 С и выливают в

50 мл 1 -ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола.

Получают 0,83 г (70X) 3-фенил-7-оксихромона.

Пример 8.3-(2-Бензофурил)—

6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 7 с выходом 1,15 r (72X) из 1,55 r (5 ммоль) ос -(2-бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 3 6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина.

Пример 9. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) ос -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мп (12,2 ммоль) уксусноо муравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при.перемешивании в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20 С, выдерживают 10 мин. при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 ного водного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 1, 11 r (93X)

З-фенил-7-оксихромона.

Пример 10. 3-(2-Бензофурил)—

6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 9 с выходом 1,53 г (96X) из 1,55 г (5 ммоль) оС -(2-бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 1,1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 мп (14,3 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением

0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мп (10 ммоль) триэтиламина.

Пример 11. К суспензии

1,14 r (5 ммоль) о -фенил-2,4-диоксицетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при о

0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через

3674

10 мин прибавляют 0 5 мл (5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 0,7мл (5 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном по5 о вышении температуры до 20-25 С, вью держивают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 -ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают

0,87 г (73 ) З-фенил-7-оксихромона.

Пример 12. 3-(2-Бензофурил)6-пропил-8-оксихромон получают аналогично примеру 11 с выходом 1,25 г (78X) из 1,55 r (5 ммоль) о †(2-бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 1,1 (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением

0,5 мл (5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и .0,7 мл (5 ммоль) триэтиламина.

Пример 13. К суспензии

1, 14 г (5 ммоль) ос -фенил-2,4-дигидроксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение

20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют

1,35 мп (15 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,1 мл (15 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

10 мин при 80-100 С и выливают в о

50 мл 1 .-ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 1,13 r (95 )

З-фенил-7-оксихромона.

Пример 14. 3-(2-Бензофурил)6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 13 с выходом 1,57 г (98X) из 1,55 r (5 ммоль) ос -(2-бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа,1,1 мл (12,2 ммоль)

45 уксусномуравьиного ангидрида и

2,0 мп триэтиламина с последующим добавлением 1,35 мп (15 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,1 мл (15 ммоль) триэтиламина.

Пример 15. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) са -фенил-2,4 дигидроксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешива55 нии в течение 20 мин 2, 0 мл (14, 3 ммоль) триэтиламина. Через 5 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьи ного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) 13336

5 триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

10 мин при 80-100 С и выливают в

50 мл 1 -ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола.

Получают 0,71 г (60 ) 7-оксиизофлавона. 10

Пример 16. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) о4 -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании, в те-ir чение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 60 мин прибавляют

0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьино—

ro ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают

20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

10 мин.при 80-100 С и выливают в

50 мл 1 .-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильт- 2б ровывают и кристаллизуют из бензола.

Получают 0,99 r (83 ) 3-фенил-7-оксихромона.

Пример 17. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) с4, -фенил-2,4-диоксиацетофе- З > нона в 1, 1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в .течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 90 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусному-, равьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь. перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и выли а 1 40 вают в 50 мп 1 .-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,89 г (75X) 4 — фе— нил- 7-оксихромона.

Пример 18. Получение 3-фенил-7-оксихромона в присутствии триметиламина. В суспензию 1,14 г (5 ммоль) с -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение о

30 мин при 0 С при перемешивании пропускают 0,9 r (15,2 ммоль) газообразного триметиламина. Через 10 мир прибавляют по каплям 0,7 мл (7,8 ммоль) бб уксусномуравьиного ангидрида, пропускают в течение 10 мин 0,6 г (10,2 ммоль) триметиламина и переме74

6 шивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С. Смесь а выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 -ного раствора уксусной кислоты. После того, как осадок затвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7 — оксиизофлавона 1,1 г (92 ).

Пример 19. Получение 7-оксиизофлавона в присутствии три-н-бутиламина. К суспензии 1,14 r (5ммоль) оа -фенил-2,4-диоксиацетофенона в

1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение 20 мин при о

0 С при перемешивании прибавляют по каплям 3,5 мл (14,8 ммоль) три-í-бутиламина. Смесь, состоящую из двух слоев, перемешивают 20 мин,прибавляют в нижний слой 1,0 мл уксусномуравьиного ангидрида и 3,5 мл три-нбутиламина и продолжают перемешивание при постепенном повышении темпе0 ратуры реакционной смеси до 20-25 С.

Через 1 ч смесь выдерживают 10 мин о при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 .— ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-оксиизофлавона 1,13 r (95X).

Пример 20. Получение 7-оксиизофлавона в присутствии N-метилморфолина. K суспензии 1,14 r ---- -(5 ммоль) оС -фенил-2;4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксус0 номуравьиного ангидрида при 0 С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 1,7 мл (15,2 ммоль) N-метилморфолина. Через 20 мин прибавляют

0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,3 мл (11,5 ммоль)

N-метилморфолина при перемешивании, а еще через 20 мин снова 0,7 мл уксусномуравьиного ангидрида и 1,3 мл

И вЂ” метилморфолина. Смесь перемешивают

2Q мин постепенно повышая температуо ру до 20-25 С, выдерживают при 80100 С 10 мин и выливают в 50 мл 1 .— ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают

1,05 г (88X) 7-оксиизофлавона.

Пример 21. К суспензии 1

1,14 г (5 ммоль) о -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при (-20)-(-10) С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Образую3674

7 133 щуюся двухфазную смесь перемешивают до тех пор, пока триэтиламин (верхний слой смеси) не смешивается с нижним слоем (3-5 ч). После этого прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл триэтиламина в течение 10 мин, поддерживая температуру в пределах (-10)о (-20) С. Смесь перемешивают до полного растворения в ней прибавленной порции триэтиламина (3-5 ч), повышают температуру до 20-25 С, а через

20 мин — до 80-100 С, выдерживают

10 мин и выливают в 50 мл 1Х-ного водного раствора уксусной кислоты.

Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают

1,13 r (957) З-фенил-7-оксихромона.

Пример 22. К суспензии

1,14 г (5 ммоль) с6 -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) . уксусномуравьиного ангидрида при (-5)-(-10) С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Образующуюся двухфазную смесь перемешивают до тех пор, пока верхний слой (триэтиламин) не смешивается с нижним (1-2 ч). После этого прибавляют по. очередно 0,7 мп (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение .

10 мин, поддерживая температуру в пределах (-5) †(-10) С. Смесь перемешивают до полного растворения триэтиламина (1-2 ч), повышают температуру а до 20-25 С, а через ?О мин — до 80о

100 С, выдерживают 10 мин и выливают в 50 мл 17.-ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола.

Получают 1,11 г (937) 3-фенил-7-оксихромона. !

Пример 23. К суспензии

1,14 г (5 ммоль) о -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при

20-30 С, при перемешивании в течение о

20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. После

20-минутного перемешивания смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выпивают в 50 мп 17-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из .

55 бензола. Получают 0,95 г (807) 3-фенил-7-оксихромона.

Пример 24 ° К суспензии 1,14 г (5 ммоль) Ос -фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 30-40 С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина.

Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. После 20-минутного перемешивания смесь выдерживают

10 мин при 80-100 С и выпивают в 50 мп

17-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают

0,74 r (627) 3 — фенил — 7-оксихромона.

Определение граничных температурных параметров и длительности нагревания реакционной смеси в процессе выделения продукта.

П р.и м е р 25. К суспензии 1,14 r (5 ммоль) ос -фенил-2,4- диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение о

20 мин при 0 С при перемешивании прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1, I мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С. Далее приступают к определению длительности выдерживания реакционной смеси при заданной температуре с целью полного превращения образовавшегося 7-формилоксихромона в целевой 7-оксихромон. а. 1/10 часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают в

0 термостат с температурой 50-5? С. Про бы реакционной смеси отбирают через

5, 10, 20, 30, 60 и 90 мин после начала нагревания, наносят пластинку для ТСХ ("Силуфол" УВ-254",501<20 мм) и хроматографируют в системе хлоро- . форм: метанол (9:1) После хроматографирования положение пятен на хроматограмме фиксируют под УФ-лампой. Хроматограммы проб, отобранных через

5, 10, 20, 30 и 60 мин содержат 3-фенил-7-формилоксихромон (Rf 0,9) и

3-фенил- 7-оксихромон (Rf - 0,7).Пробы, отобранные через 90 мин после нача-. ла нагревания, содержат исключительно 3-фенил-7-оксихромон (согласно хроматограммам).Следовательно, целевой

9 133 продукт. (3-фенил-7-оксихромон) образовался после 90 минутного выдерживания реакционной смеси при 50-52 С. б. Часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают в термостат с температурой 60-62 С. С ней проводят операции, описанные в предыдущем опыте. Пробы, отобранные через 60 и 90 мин после начала нагревания, согласно хроматограммам не содержат З-феиил-7-формилоксихромон, а содержат лишь З-фенил-7-оксихромон.

Следовательно, целевой продукт образовался после 60-минутного выдерживания реакционной смеси при 60-62 С. в. Отбирают вновь 1/10 часть реакционной смеси, переносят в пробирку и помещают в термостат с темпера,турой 70-72 С. С отобранной пробой проводят операции, описанные в опыте а. Согласно хроматограммам при тем пературе 70-72 С 7-формилоксихромон полностью превращается в 7-оксихромон эа 30 мин.

r. Вновь отобранную часть реакцион ной смеси переносят в пробирку и помещают в термостат с температурой

80-83 С. С ней проводят операции, описанные в опыте а . Согласно хромао тограммам при температуре 80-83 С

7.-хромилоксихромон полностью превращается в 7-оксихромон эа 10 мин. д, Вновь отобранную часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают в термастат с температурой

100 С. Реакционная смесь закипает. С ней проводят операции, описанные в опыте o, Согласно хроматограммам при о температуре 100 С 7-формилоксихромон превращается в 7-оксихромон эа 10 мин.

Приведенные выше примеры свидетельствуют, что первоначальными граничными.пределами мольных соотношений 2-оксиацетофенон — уксусномуравьи ный ангидрид — Фриэтиламин являются соответственно 1:(2,0-6,0):(2,2-6,0), так как при отклонении от указанных соотношений выходы хромонов понижаются и наблюдается неоправданный перерасход реагентов — уксусномуравьиного ангидрида или триэтиламина.

При повторном прибавлении уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина соотношение 2-оксиацетофенон — уксусномуравьиный ангидрид — триэтиламин находится в пределах 1:(1,5-2,.0): (1,5-2,0) соответственно. При выходе за пределы указанных соотношений

3674 уменьшаются выходы хромонов или наблюдается неоправданный перерасход реагентов — уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина, 5

Повторное прибавление уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина необходимо производить через 1060 мин после завершения первого цикла прибавления реагентов, так как со" кращение или увеличение данного промежутка времени приводит к уменьшению выхода хромонов. о

Нижний температурный предел -10 С обусловлен тем, что осуществление реакции при температуре, ниже указанной, не приводит к существенному уве" личению выхода целевого хромона, а только увеличивает продолжительность

20 процесса.

Верхний температурный предел (30 С) обусловлен тем, что прибавление триалкиламина при температуре, выше указанной, приводит к разложению уксусномуравьиного ангидрида, что . значительно снижает выход целевого хромона.

Для полного и быстрого удаления формилоксигрупп при выделении целевого продукта необходимо кратковременное (5-15 мин) нагревание реакционной смеси. Нижний температурный предел нао гревания реакционной смеси (60 С) обусловлен тем, что при более низких температурах существенно замедляется процесс деформилирования оксигрупп в образовавшемся формилоксихромоне.

Верхний температурный предел (100 С) обусловлен тем, что при бо40 лее высоких температурах начинается бурное кипение реакционной смеси.

Предлагаемый способ позволяет повысить выхода целевых продуктов на

5-302.

Формул а изобретения l. Способ получения 3-арил- или

3-гетарилхромонов формулы

0 где R — атом водорода, низший алкил, 55 низшая алкоксигруппа, формилоксигруппа, R — фенил, незамещенный и замещенный нитрогруппой, атомом

12 нение формулы . сну, ОН о

Составитель И.Дьяченко

Техред М.Ходанич Корректор Л.Пилипенко

Редактор Н.Киштулинец

Заказ 3924/22 Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по -делам изобретений и открытий

113035, Москва,. Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

ll 133 галогена, низшей алкоксигруппой, оксигруппой, или 3,4этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5-этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил или

1-фенил-4-пиразолил взаимодействием о -замещенного 2-оксиацетофенона с уксусномуравьиным ангидридом в присутствии третичного алкиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов в качестве оь -замещенного

2-оксиацетофенона используют соеди3674 где и, К, и R — имеют вышеуказанные значения, к которому добавляют 2,0-6,0 мольных

5 эквивалентов уксусномуравьиного ангидрида и затем 2,2-.6,0 мольных эквивалентов триалкиламина при (-10)(30) С и дополнительно через 1060 мин последовательно добавляют

1,5-2,0 мольных эквивалентов уксусномуравьиного ангидрида и 1,5-2,0 мольных эквивалентов триалкиламина с последующим нагреванием реакционной смеси до 60-100 С.

2. Способ по п. 1, отли ч аюшийся .тем, что в качестве триалкиламина используют триэтипамин.