Способ получения дебрицина

Способ получения дебрицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Для повышения активности дебрицин растворяют в 60-65%-Ном этаноле. Из полученного раствора его осаждают ледяной водой в присутствии высокомолекулярных полимеров, или полиэтиленгликолей, или простых эфиров,или агар-агар, пектина или метилцеллюлозы. со 00 00 ы

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (50 4 А 61 К 9/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ л (Ъ

) К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (2l) 2374703/28-14 (22) 18.06.76 (31) CI-1593 (32) 20.06.75 (33) HU (46) 15.09.87. Бюл. N - 34 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра P.Т. (HU) (72) Габор Надь, Шандор Вираг, Агоштон Давид, Тибор Зилань и Июдит Бартфай (HU) (53) 615.45:615.7(088.8) (56) Nature, 174, 1954, р. 1105.

„,80 „„1338778 А 5 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕБРИЦИНА (57) Иэобретение относится к фармацевтической промышленности. Для повышения активности дебрицин растворяют в 60-657-ном этаноле. Иэ полученного раствора его осаждают ледяной водой в присутствии высокомолекулярных полимеров, или полиэтиленгликолей, или простых эфиров,или агар-агар, пектина или метилцеллюлоэы.

133877

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам получения антибиотиков.

Целью изобретения является повыше-, ние активности целевого продукта.

Способ осуществляют следующим образом.

Дебрицин растворяют в 60-657.-ном растворе этанола, иэ полученного 10 раствора его осаждают ледяной водой в присутствии высокомолекулярных полимеров, или полиэтиленгликолей, или простых эфиров, или агар-агара, пектина или метилцеллюлозы. 15

Пример 1. Дебрициновый гель содержит, г:

Этанол 967 50,0

Карбопол-940 1,2

Жирорастворимый хлорофилл 0,01

Дебрицин 0,2

Изоадипат 4,0

Лидокаин 1,0

Мент ол 0,2 25

Триэтаноламин 1,5

Твин 20 1,5

Дистиллированная вода До 100

0,2 г дебрицина растворяют в 30 мл 30

62,57-ного (по объему) этанола при температуре, не превышающей 40 С (раствор 1). 1,2 г карбопола-940 суспендируют в 4 г изоадипата и подвергают действию вакуума в течение полу- 35 часа для того, чтобы удалить воздух (раствор 2). Лидокаин растворяют в остаточном количестве этанола и воды (раствор 3). Хлорофилл, растворимый в жирах, и ментол растворяют в Тви- 40 не 20 (раствор 4). Растворы и растворители, если необходимо, фильтруют.

Растворы 1 и 3 смешивают. После это— го раствор 2 выливают при постоянном и энергичном перемешивании в указан- 45 ную смесь и эту смесь подвергают вакуФ умированию в течение получаса для деаэрации. После стояния в течение

24 ч добавляют раствор 4 при перемешивании. Во время добавления следует 50 избегать присутствия воздуха. Смесь найтрализуют триэтаноламином при постоянном перемешивании. Полученный гель хранят в герметизированных сосудах при 100 С в течение 5 ч и затем о еще в течение месяца при -5 С.

Не наблюдалось никаких органолептических изменений.

98,1

95,1

92,6

8 2

Процентное содержание активного ингредиента в геле определялось на основе микробиологической активности.

Время терми- Содержание акческой обра- тинного ингреботки,ч, при диента, 7

100 С

I 0,213

3 0,224

5 0,221

Данные относятся к первоначальной дербициновой массе как 1007.

Теоретическая величина составляет

0,2007.. Биологическое определение осуществлялось в соответствии с методом квадрата при использОвании в качестве испытываемого организма штамма

Bacillus subtilis АТСС-6633. В качестве контроля испольэовали указанный гель, не содержащий дебрицина, он не обнаруживал какой-либо антибактериальной активности в растворах, используемых при испытании.

Таким образом, полученный дебрициновый гель содержит активный ингредиент дебрицин в частично растворенной и частично коллоидальной форме, имеющей размер частиц 0,5 мкм, причем активный ингредиент очень тонко распределен.

Пример 2. Приготавливают рас" творимые таблетки, имеющие следующий состав,г: дебрицин 4; мочевина 96.

4 г дебрицина растворяют в смеси этанола и воды, содержащей 62,57 (по объему) этанола. Раствор выливают небольшими порциями в мочевину. Следующую часть раствора выливают только после того, как предшествующая порция раствора испарится. Гранулы прессуют в таблетки обычным образом.

Полученные таблетки легко растворимы в воде, раствор коллоидального дебрицина является стабильным.

Процентное содержание активного ингредиента растворимых таблеток, полученных таким образом, определяют . после нагревания таблеток при 100 С в течение 5 ч на основе микробиологической активности (пример 1).

Время терми- Содержание акческой обра- тивного ингреботки, ч, диента, 7 при 100 Ñ

3

1,50

50

3 13387

Приведенные данные свидетельствуют о том, что таблетки, полученные таким образом, являются устойчивыми к термическим воздействиям.

Пример 3. Приготавливают аэроэольный раствор, пригодный для лечения ран, имеющий следующий состав, г:

Дебрицин 0,10

Пленкообразующий 10 агент

Водный этанол (62,57 по объему) 48.40

Пропеллент 50 0

0,10 г дебрицина растворяют в 15

40 мл смеси этанола и воды, содержащей 62,57 (по объему) этанола при подогревании. Температура раствора не должна превышать 40 С. После охлаждения пленкообраэующую суспензию 20 (например, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт ) растворяют при 2025 С и раствор дополняют до 50,0 г с помощью 62,57.-ного (по объему) водного этанола. Раствор заполняют в аэрозольные сосуды, снабженные клапанами, с помощью пропеллента, и каждый сосуд подвергают компрессии обычным образом.

Раствор, полученный таким образом, 30 подвергают термической обработке при

IO0 С. Содержание активного ингрес диента в растворе определяют с помощью микробиологического метода (пример 1). Термическая обработка осуществлялась в отсутствие пропеллента.

Время терми- Содержание акческой обра- тивного ингреботки, ч, диента, 7. при 100 С

1 0,203

3 0,203

5 0,201

Пример 4. Приготавливают глазные капли следующего состава, r: 45

Дебрицин 0,02

Карбонат натрия 18,0

Водный растворитель 510,0

0,17.-ный феномерборный раствор 15,0

Дистиллированная вода, пригодная для инъекционных целей До 1000,0

В свежеперегнанной и еще теплой

3,6

78

4 воде растворяют 4,0 г метилцел.чюлозы и 3,5 г хлористого натрия соответственно и оба раствора объединяют.

Полученный таким образом раствор доливают до 510 r дистиллированной водой, после чего его фильтруют через стеклянный фильтр WG-3. К 510 r раствора добавляют 15,1 г 0,17-ного феномерборного раствора в качестве консервирующего агента. Раствор нагревают при температуре кипения воды в течение часа, после чего его охлаждают до температуры плавящегося льда.

К кипящей дистиллированной воде добавляют дебрицин. Дебрициновый раствор нагревают до кипения в течение

5-10 мин, после чего все еще горячий раствор охлаждают, выливают в вязкий растворитель и охлаждают до температуры окружающей среды. Кислый карбонат натрия растворяют в полученном растворе, который затем доводят до желаемого объема стерилизованной дистиллированной водой. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр WG-3 и полученными таким образом глазными каплями заполняют свободные от волокон склянки. Композицию стерилиэуют при IOO С в течение часа.

Пример 5. Приготавливают гетероколлоидальный раствор, имеющий следующий состав:

Дебрицин 1,0

Водный этанол 62,57 (по объему) 20,0

Вода 100,0

1 г дебрицина растворяют в 20 r

62,57-ного (по объему) водного этанола при нагревании до кипения, после чего раствор быстро смешивают с

79,0 r ледяной воды. Получается дисперсия, включающая дебрицин в состоянии крайне тонкого распределения.

Такая дисперсия может также получаться путем приготовления горячего насыщенного раствора с этанолом, имеющего концентрацию 60 или 657 (по объему).

Пример 6. Приготавливают мазь следующего состава:

Гетероколлоидальный дебрициновый раствор, приготовленный согласно примеру 5, мл 10,0

Стеариновый Сорбокс

1338778

3,6

0,126

2,93

55

Жидкий парафин

Цетилстеариновый спирт 10,80

Белый вазелин l8,0

Пропил-п-оксибензоат 0,054

Метил-п-оксибензоат

Высококонцентри-- 10 рованный спирт

Лидокаин гидрохлорид 1,00

Дистиллированная вода До 100,00

Мазь приготавливают известным образом иэ сорбоксетен-стеарата, жидкого парафина, цетилстеаринового спирта, белого вазелина, пропил-п-окси-бенэоата, метил-п-окси-бензоата, концент- 20 рированного перемешанного спирта и дистиллированной воды. К этой мази небольшими порциями добавляют раствор лидокаина гидрохлорида, растворенного в гетероколлоидальном дебрициновом 25 растворе. Мазь вводят в мельничное устройство с тремя вальцами, распределяют на миткалевой пластине или вводят в тюбики. Полученная таким образом мазь может смываться водой. 30

Пример 7. Приготавливают композицию для распыления (спрей) следующего состава:

Гетероколлоидальный дебрициновый

35 раствор, полученный в соответствии с примером 5 2,0

Пенообразующий агент 3,0

Пропиленгликоль .85, 0

Пропеллент 10,0

Пенообразующий агент, предпочтительно Поллавакс, растворяют в пропиленгликоле, при нагревании раство- 45 ру дают охладиться и добавляют гетероколлоидальный дебрициновый раствор.

Полученным раствором заполняют аэроэольные сосуды. Дебрицин растворяют в пропиленгликоле при 80-90 С, пенообраэующий агент, например Поллавакс, растворяют при 40-50 С. Полученный раствор заполняют в аэроэольные сосуды по методам, известным в аэрозольной технологии.

Пример 8. Приготавливают глазные капли следующего состава, г:

Гетероколлоидальный дебрициновый раствор, полученный в соответствии с примером 5 2,0

Холестерин 25,0

Стерильное касторовое масло До 1000,0

К касторовому маслу, профильтрованному через свободный от волокон стеклянный фильтр WG-3, добавляют холестерин и систему нагревают при о постоянном перемешивании при 140 С до тех пор, пока весь холестерин не

1 растворится, нагревание осуществляют в течение 3 ч. К охлажденному раствору при интенсивном перемешивании добавляют гетероколлоидальный дебрициновый раствор. Полученными таким образом глазными каплями заполняют стеклянные сосуды.

Пример 9. Приготавливают глазную мазь следующего состава, г:

Гетероколлоидальный дебрициновый раствор, полученный в соответствии с примером 5 2,0

Пчелиный воск 300,0

Холестерин 25,0

Стерильное касторовое масло До 1000,0

К касторовому маслу, профильтрованному через свободный от волокон стеклянный фильтр ФС-3, при постоянном перемешивании добавляют смесь расплавленного пчелиного воска и холестерина. Смесь нагревают при о

140 С при постоянном перемешивании не менее 3 ч. К охлажденной мази добавляют гетероколлоидальный дебрициновый раствор при перемешивании полученной смесью заполняют стерильные тюбики.

Пример 10. Исходный раствор для изготовления линимента.

1,0 г дебрицина растворяют в

500 мл этанола (607 по объему). Растворение промотировали нагреванием смеси до 50 С. После охлаждения раствор доводят до первоначального объема.

10 мл этого исходного раствора разбавляли до 500 мл 30-403-ным (по объему) раствором этанола.

Хлопок-сырец или стерильную хлопчатобумажную ткань пропитывали этим раствором и испольэовали как линимент при лечении свежих ожогов или как

Формула изобретения

Составитель T. Журавкина

Техред И. Попович Корректор А. Обручар

Редактор М. Циткина

4151/59 Тираж 594 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул. Проектная, 4

13387

24-часовые влажные перевязочные сред-ства.

Пример Il. Раствор для обезболивания эпителиальных поражений.

0,025 r дебрицина растворяют в

500 мл 65Х-ного (по объему) раствора этанола при температуре ниже 50 С, после охлаждения доводят до первоначального объема; либо 10,0 г поливинилжирромидона растворяют в 500 мл

65Х-ного по объему раствора этанола при температуре ниже 50 С, после охла3кдения раствор доводят до первоначального объема.

Способ получения дебрицина основывается на том, что дебрицин способен проявлять подходящую активность в тканевых жидкостях поверхности кожи в концентрации 10-20 мкг/мл, и при лечении меньшее количество активного ингредиента способно обеспечивать более высокий уровень местной концентрации, следовательно, терапевтическая эффективность композиции улучшается.

Концентрация активного ингредиента в предлагаемых композициях меньше, чем концентрация известных ранее препаративных форм, но терапевтическая активность его выше.

Способ получения дебрицина путем его растворения, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения активности целевого продукта, дебрицин растворяют в 60-65Х-ном растворе этанола, из полученного раствора его осаждают ледяной водой в присутствии высокомолекулярных полимеров, или полиэтиленгликолей, или простых эфиров, или агар-агара, пектина или метилцеллюлозы.