N-нитробензоилгидразиды малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови
Патент 1340060
Авторы
Классы МПК
N-нитробензоилгидразиды малеиновой кислоты, проявляющие антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови
Реферат
Изобретение касается гидразидов кислот, в частности (п- или о-нитро)-бензоилгидразидов малеиновой кислоты (ГМК), которые проявляют антиагрегатную активность к тромбоцитам плазмы крови и могут быть использованы в медицине. Для выявления более активных соединений указанного класса были получены новые ГМК из гидразида нитробензойной кислоты и малеинового ангидрида в среде ацетонитрила. Выход 91% и т.пл. 179-180°С (для орто-нитро) и 96% и т. пл. 195-196°С (для пара-нитро). Испытания ГМК показывают, что они более активны и менее токсичны, чем N-бензоилгидразид малеиновой кислоты, т.е. степень агрегации тромбоцитов для ГМК 50%, LD50 -590-540 мг/кг, против 65% и 270 мг/кг при дозе 27 мг/кг. 1 табл.
Изобретение относится к новым химическим соединениям - N-нитробензоилгидразидам малеиновой кислоты общей формулы I CONHNHCOCH=CHCOOH (I), где R - O-NO2 или n-NO2, проявляющим антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови. Цель изобретения - выявление новых соединений в ряду бензоилгидразидов малеиновой кислоты, проявляющих повышенную антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови. П р и м е р 1. N -(2-Нитробензоил)гидразид малеиновой кислоты (Ia). К раствору 18,12 г (0,1 моль) гидразида 2-нитробензойной кислоты в 300 мл ацетонитрила добавляют при перемешивании раствор 9,81 г (0,1 моль) малеинового ангидрида в 100 мл ацетонитрила при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч, затем осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 25,5 г (91%) целевого продукта с т.пл. 179-180оС (с разл.). Найдено, %: С 47,59; Н 3,36; N 15,20; С11Н9N3O6 Вычислено, %: С 47,32; Н 3,25; N 15,05. ИК-спектр, , см-1 (ваз. масло): 3305-3295, 3245-3235 (NH амид), 3080-3060 (СН=), 1712 (СООН), 1695 (СН=СН), 1630-1620 (СО амид), 1595-1580 П р и м е р 2. N -(4-Нитробензоил)гидразид малеиновой кислоты (Iб). К раствору 18,12 г (0,1 моль) гидразида 4-нитробензойной кислоты в 300 мл ацетонитрила добавляют при перемешивании раствор 9,81 г (0,1 моль) малеинового ангидрида в 100 мл ацетонитрила при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч, затем осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 26,8 г (96%) целевого продукта с т.пл. 195-196оС (с разл.). Найдено, %: C 47,00; H 3,41; N 14,87 C11H9N3O6 Вычислено, %: C 47,32; H 3,25; N 15,05. ИК-спектр, см-1 (ваз. масло): 3345, 3230-3220 (NH амид), 1718 (СООН), 1665 (СН= СН), 1640-1630 (СО амид), 1605-1590 . Спектр ПМР, , м.д. (ТМС), ДМСО-D6; 6,51 с (2Н, СН=СН), 8,20 д и 8,42 д (2Н12Н, С6Н4), 11,12 ушир. с (2Н, 2NHCО). Описываемые соединения 1 а, б представляют собой слегка желтоватые кристаллические вещества, растворимые в воде, спирте, ацетоне, диметилсульфоксиде и нерастворимые в бензоле и гексане. Исследование антиагрегантной активности и острой токсичности описываемых соединений проводят следующим образом. 1. Антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови (Агрегацию тромбоцитов плазмы крови собак, вызванную АДФ (0,05 мг/л) исследуют фотометрическим методом Борна и оценивают в % падения оптической плотности плазмы крови. 2. Острую токсичность ЛД50 определяют при внутривенном введении соединений белым мышам. Результаты испытаний представлены в таблице. Как следует из таблицы, описываемые соединения проявляют более высокую антиагрегантную активность, чем известное соединение и действуют в менее токсичных дозах.
Формула изобретения
N-Нитробензоилгидразиды малеиновой кислоты общей формулы где R - O - NO2 или n - NO2, проявляющие антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2