Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты)

Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединений I общей формулы Ar-CH(R, )-COOR,,, где R - Н, -алкил; С,-С -алкил или С -оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (при X С1, F, изо-С Н,, треТ-С,Н,, фенил, ацетамино-, метокси-, дифторметокси-, этоксиили 1-оксо-2-изоиндолил), 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве. Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых Trv..-.- . f.-y TEXJr ;: ч а EHiflllHTTlh ществ достигаются использованием других исходных соединений и другими условиями процесса. Получение ведут гидролизом серусодержащего замещенного ароматического соединения II формулы: Ar-CH(OR,) (OR J-СН- OS (О) , где Аг и R указано выше; R и R С,-С4 -алкил или Аг R, - Ну - метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, d- или I - 10-камфорил, при 65-180 С в растворителе (диметилформамиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диметил-2-имидазолидиноне, диоксане, пиридине , метаноле, этаноле, уксусной кислоте) в присутствии основания (КОН, NaOH, СаСО,, , , или пиридин), взятого в количестве 0,92- 37,09 моль на 1 моль соединения II. Вариантом способа является обработка соединения II агентом, имеющим сродство к кислороду (йодтриметилсилан, триметилсилилтрифторметансульфонат, AlCl, SnCl4 или FeClj ), взятого в количестве 0,6-1,4 моль на I моль II, при 0-40 С в апротонном растворителе (галоидуглеводороде, ортоформиате, предпочтительно метиленклориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты). Упрощение процесса достигается снижением числа стадий и исключением опасных реагентов. 2 с.п. ф-лы, 2 табл. а S U) СП оо см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„,ЯУ „„1з4058 (51)4 С 07 С 57/30, 57/40, 69/612, 69/616

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИС НИ QQQgpgggggp всисович я

Н flATEHTY.(21) 3336203/23-04 (22) 10,09.81 (31) 125355/80; 143042/80; 90979/81 (32) 11,09.80; 15.10Ä80; 15,06.81 (33),1Р (46) 23.09.87, Бюл, № 35 (71) Синтекс Фармасьютикалэ Интернэшнл Лимитед (uS) (72) Генити Цутихаси, Суити Митамура и Коудзи Китадзима (JP) (53) 547,586 ° 2.07(088.8) (56) Патент СЩА № 4242519, кл. 560-15, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ (ЕГО ВАРИАНТЫ) (57) Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединений 1 общей формулы

Ar-CH(R,) — C0OP, где R„ - H, С,-С4-алкил; R — Н, С,-С -алкил или С,—

С -оксиалкил; Аг — фенил, 4-Х-фенил (при X = Cl, F, изо-С Н, трет-С Н фенил, ацетамино-, метокси-, дифторметокси вЂ, этокси- или 1-оксо-2-изоиндолил), 2 — тиенил, 6-метокси-2-нафтил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве. Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых веществ достигаются использованием других исходных соединений и другими условиями процесса. Получение ведут гидролизом серусодержащего замешенного ароматического соединения II формулы: Рг-СН (ОК ) (ОК,) -СН- СОЯ (0) К 1 где Аг и К< — указано выше; К и К

С,-С4-алкил или Аг + R, — СН -СН ;

R q — метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, d- или 1-10-камфорил, при

65-180 С в растворителе (диметилформамиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диметил-2-имидазолидиноне, диоксане, пиридине, метаноле, этаноле, уксусной кислоте) в присутствии основания (КОН, NaOH СаСО, СН COOK K CO или пиридин), взятого в количестве 0,9237,09 моль на 1 моль соединения II °

Вариантом способа является обработка соединения II агентом, имеющим сродство к кислороду (йодтриметилсилан, триметилсилилтрифторметансульфонат, A1CI> SnC1 или FeCI3 ), взятого в количестве 0,6-1,4 моль на I моль 11, о при 0-40 С в апротонном растворителе (галоидуглеводороде, ортоформиате, предпочтительно метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты). Упрощение процесса достигается снижением числа стадий и исключением опасных реагентов. 2 с.п, ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (и его варианту), которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве.

Целью изобретения является упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых продуктов, Цель достигается гидролизом серусодержащего замещенного ароматического соединения формулы ll:

ОВ3 ОБО,В, 1 /

Af -Сн — СН-81

OR при 65-180 С в апротонном полярном растворителе, таком, как диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диоксан или пиридин или в протонном полярном растворителе, таком как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы КОН, NaOH, CaCO, СНзСООК, К СО> или пиридин, в количестве 0,92-37„09 моль на

1 моль соединения формулы II.

Поставленная цель достигается также обработкой серусодержащего замешенного ароматического соединения формулы

II агентом, имеющим сродствок кислороду и выбранным из группы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилсилилтрифторметансульфоната, А1С1»

SnC14 или FeCI> взятого в количестве

0,6-1,4 моль на 1 моль соединения формулы 11, при 0-40 С н апротонном растворителе, таком как галоидированный углеводород или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты.

Получение исходных соединений, Пример 1, 9,81 г п-толуолсульфонилхлорида растворяют н 10 мл безводного пиридина, и смесь переме— шивают при комнатной температуре, В раствор добавляют по каплям н течение 10 мин 10 мл раствора 6,65 г

М-гидроксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 48 ч. Реакционную смесь вливают н 200 мл ледяной воды и перемешивают в течение 2 ч. 1Iолу0580 2 ченный осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают н вакууме при помощи едкого кали для получения

10,91 г и †(n толуолсульфонилокси)пропиофенонацеталя в виде бесцветных о кристаллов, Выход 92%. Т,пл. 62-63 С (из лигроина).

ИК (КВг): 1360., 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 7!О см °

ЯМР (СРС1 ), 0,, : 1,07 (ЗН, дублет, 1 = 6 Гц); 2,73 (ЗН, синглет);

3,08 (ЗН, синглет); 3,15 (ЗН, синглет); 4,95 (1H, кнадруплет, 6 Гц); 7,33 (7Н, мультиплет); 7,77 (2Н, дублет, J = 9 Гц).

Вычислено, %:. С 61,70; Н 6,33;

S 9,15.

С„, Н„ОР, Найдено, %: С 61,72; Н 6,26;

9,19.

II р и м е .р 2, 19,0 г п-изобутилпропиофенона растворяют в смеси

15 мл безводного простого диэтилового эфира и 5 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре, В течение 25 мин по каплям вливают бром (17,6 г) и пер емешивают смесь в течение 2,5 ч. Добавляют воду (50 мл) и трижды экстраги— руют смесь 20 мл простого диэтилового эфира, Четырежды промывают экстракт

50 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при

35 пониженном давлении. Остаток растворяют в 30 мл горячего метанола и охо, лаждают до температуры -40 С. Осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом для получения 21,88 г м, 40

-бром-п-изобутилпропиофенона в виде бесцветных кристаллов. Выход 81%.

Т,пл. 63-66 С.

ИК (KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 см .

4 SIMP (CDC1 ),S : 0 91 (6H 9

7 Гц); 1,87 (3Н, g, J = 7 Гц); 1 82,2 (1Н, м); 2,5? (2Н, д, .1 = 7 Гц);

5,25 (1Н, к, J = ; 7,22 (2Н, д, J = 9 Гц), 7,92 (2Н, д, Л = 9 Гц).

Вычислено, %: С 58,00; Н 6,37;

Вг 29,69.

С, Н,-, OBr

Найдено, %: С 57,80; Н 6,27;

Вг 29,42.

55 Пример 3, Метилат натрия (1, 134 г) растворяют н 20 мл безвоц— ного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре н атмосфере аргона. Б раствор при комнатной тем:3 пературе прибавляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 r -бром-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промы вают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и карбонатом калия и концентрируют при пониженном

I давлении н присутствии малого количества карбоната калия для получения

2,370 г ы -окси-и-изобутилпропиофенандиметилового ацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества. Выход

94Х. Для элементного анализа продукт подвергают колоночной хроматографии (флоризил; хлористый метилен)

ИК (чистый): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 см

ЯМР (CDCI ), о : 0 91 (6Н, д, J

7 Гц); 0,96 (ЗН, д, J = 7 Гц);

1,6-2,1 (1Н, И); 2,43 (2Н, д, J =

7 Гц); 2,57 (IН, широкий с.); 3, 20 (3H, c); 3,30 (3H, с) . 4,06 (IН, к, 1 = 7 Гц); 7,08 (2Н, д, 1 = 9 Гц);

7,33 (2Н, д, 1 = 9 Гц), Вычислено, : С 71,39; Н 9,59.

С<, Н„О, Найдено, %: С 71,39; EI 9,48.

Пример 4, 26,84 г изобутилбенэола и 29,34 r хлорида алюминия смешивают в 20 мл сероуглерода при ледяном охлаждении. В смесь по каплям в течение 30 мин добавляют

40,63 г -хлорпропионилхлорида и перемешивают смесь в течение 1,5 часов при ледяном охлаждении. Смесь далее перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь четырежды экстрагируют при помощи

100 мл простого диэтилового эфира, Экстракт промывают 100 мл воды, а затем четырежды — 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия„ высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток растворяют в 40 мл метанола при повышен-. ной температуре, обрабатывают активированным древесным углем и охлаждают о. до -40 С. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденным метанолом для получения 17,83 г ос†хл-п-изсбутилпропиофенона в виде

4 бесцветных кристаллов, имеющих т.пл, 51-53 С. Выход 40%, ИК (KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 см

ЯМР (CDC1), 8 : 0,91 (6Н, д, J

7 Гц); 1,71 (ЗН, g, J = 7 Гц); 1,52,2 (IН, м); 2,52 (2EI, д, J = 7 Гц);

5,20 (IН, к, J = ; 7,23 (2Н, д, 1 = 9 Гц); 7,91 (2Н, д, =,9 Гц), Вычислено, .: С 69,47; Н 7,63;

С1 15,78.

Cö Н, С10

Найдено, : С 69,56; Н 7,44;

15 С1 15 76.

Пример 5. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г м -хлор-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле и смесь дополнительно перемешивают в течение

4 ч при комнатной температуре, Ilo методике примера 4 получают 2,158 г (выход 95 ) g -окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла, Выход 95%, Пример 6. Так же, как в припримере 1, получают ы †(и-толуолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из k -окси-и-изобутилпропиофенодиметилацеталя. Выход 89%, Т,пл, 6465 С (из гексана).

ИК (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 см .

ЯМР (СОС1 ), о : 0,88 (6EI, д, J

40= 7 Гц); 1,09 (ЗН, д, -1 = 7 Гц);

1,5-2,1 (IН, м); 2,40 (3H»); 2,42 (2Н, д., 3 = 7 Гц); 3,07 (ЗН, с);

3,15 (3H, с); 4,93 (IH, к, J = 7 Гц);

6, 9-7,4 (6Н, м); 7, 72 (2Н, д, l

Вычислено, %: С 64, 99; Н 7, 44;

S 7,89.

С Н 0S

Найдено, .: С 64, 78; Н 7, 26;

5о 5 7,93.

Пример 7. Метансульфонилхлорид (2,94 г) растворяют в 15 мл безводного пиридина и раствор перемешивают при ледяном охлаждении. В раст55 вор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г -гидрокси-и-изобутилпропиофенондиметилового ацеталя в безводном пиридине.

Смесь в течение часа перемешивают

l 3405

45 при ледяном охлаждении и 30 мин при комнатной температуре, Добавляют воду (30 мл) и перемешивают смесь в течение часа, Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена, Экстракт трижды промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного карбо- )ð ната калия, Маслянистый осадок чистят при помощи колоночной хроматографии (4лорисил, хлористый метилен) для получения 3,347 г †(метансульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветного масла, Выход

7 9 ..

ИК (чистый): 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 см

ЯМР (CDC1 ), 8 : 0,88 (6Н, д, 1 = 7 Гц); 1,16 (ЗН, д, J = 7 Гц);

1,6-2,1 (1Н, м); 2,44 (2Н, д,J — 7 Гц); 3,06 (3H, с); 3,18 (ЗН, с);

3,26 (ÇH, с); 4,95 (1Н, к, J = 7 Гц);

7,10 (2Н, д, J = 8 Гц); 7,32 (2Н,. д, 25

8 Гц).

Вычислено, : С 58,16; H 7,93;

S 9,69.

С„Н„0,5

Найдено, : С 58,06; Н 7,80; 30

S 9,60, Пример 8. Метилат натрия (9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира и в атмосфере аргона при охлаждении льдом перемешивают раствор. В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют

80 мл раствора 15,0 г а -бром-и-метоксипропиофенона в безводном простом диэтиловом эфире, После этого фильтра-40 цией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении для получения 7,88 г 1 †(4-метоксифенил) — l-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла, Выход

68Х °

ЯМР (СОС1,), 6 : 1,00 (ЗН, д, J =

7 Гц; 3,23 (ÇH, с); 3,52 (1Н, к, 1 = 6 Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, 5р д, J = 7 Гц); 7,38 (2Н, д, J = 7 Гц).

Пример 9. 7,88 г !†(4-ме— токсифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана и 200 Mr метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор добав— ляют воду (50 мл) и смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтило80 б лого э.рира, Экстракт обезвоживают безводным сульфатом магния и карбона том калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольmoro копичества безводного карбоната калия для получения 8,26 г о -окси-п-метаксипропиофенондиметилацеталя в лиде бесцветного масла. Для элементного анализа этот продукт очищают при помощи колоночной хроматографии (хлорисил; хлористый метилен). Выход

6)Х.

ИК (чистый): 3520, 1050 см

ЯМР (СОС ), 6 : 0,94 (ÇH, д, 7 Гц); 2,35 (1Н, д, J = 4 Гц);

3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 3,78 (3H, с); 4,05 (1Н, д, к, J = 4 и

7 Гц); 6,1 8 (2Н, д, J = 9 Гц); 7, 35 (2Н, д ) = 9 Гц).

Вычислено, .: С 63,70; Н 8,02

С„Н„,0, .

Найдено, %: С 63,98; Н 8,08.

Пример 10. 2,67 r n-толуолсульфонилхлорида растворяют в 5 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 5 мл раствора l 58 г<а -окси-и-метоксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине, Эту смесь перемешивают в течение 72 .. Добав ляют ледяную воду (около 20 r) и трижды экстрагируют смесь 20.мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия для получения 2,12 г

К-(n-толуолсульфонилокси)-n†. ìåòîêñèпропиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 80 .

ИК (чистый): 1600, 1510, 1350, )245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 см,.

ЯМР (CDC1 ), о : 1,07 (ÇH, д, 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,07 (ÇH, с);

3,12 (ÇH, с); 3,75 (ÇH, с); 4,92 (IH, к, J = 7 Гц); 6,7-7,0 (2Н, м); 7,17,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, Г = 8 Гц).

Пример 11. Так же, как в примере 2, из р-(трет-бутил)изовалерофенона получают -бром-п-(трет-бутил)изовалерофенон в виде бесцветной жидкости. Выход 72Х. Т ° пл, 128140 С/1 мм рт,ст.

ИК (чистый): 2960, 1680, 1600 см

ЯМР (CDC1 ), 6 : 1,00 (ÇH, д, J

7 Гц); ),20 (ЗН, д, .Т = 7 Гц);

I 340580

176, 50

7 Гц); (9Н, с); ! 3,20

55,44;

1 35 (9Н, с); 2,2-2,7 (IН, м); 4,90 (!Н, д, 1 = 9 Гц); 7 47 (2Н, д, J

I0 Гц); 7,90 (2Н,д, -Т = 10 Гц) .

Вычислено, .: С 60 61; Н 7 12;

Br 26,89.

С, Н,ОВг

Найдено, .: С 60,71; Н 7,11;

Br 26,58.

Пример 12. Метилат натрия 10 (1,62 r) растворяют в 20 мл безводного метанола и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В полученный раствор добавля-. ют 20 мл раствора 2,64 г о6 -бром-и- 15

-(трет-бутил)изовалерофенона в безводном метаноле по каплям в течение

15 мин и перемешивают смесь в течение 18 ч при комнатной температуре.

Осуществив процедуру примера 3, 20 получают 2,44 r альфа-окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 98 .

ИК (чистый): 2950, 1110, 1040 см, 25

SIMP (CDC1 ), S . 0,70 (ÇH, д, J7 Гц); 0,90 (ЗН, д, У = 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,0-1,6 (IH, м); 2,45 (IH, широкий с); 3,22 (ЗН, с); 3,25 (ÇH, с); 3 67 (IН, д, J = 6 Гц); 7 33 30 (4Н, с).

Пример !3. Метансульфонилхлорид (1,9 r) растворяют в 5 мл безводного пиридина, перемешивают раствор при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение

10 мин 5 мл раствора 2,34 г ы -окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине.

Смесь перемешивают в течение 24 ч при 4р комнатной температуре. Осуществив процедуру и отделение по примеру 7, получают 1,68 г к †(метансульфонилокси)-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде бесцветного масла (при комнатной температуре это соединение кристаллизуется). Выход

55, T.ïë. 80-86 С.

ИК (чистыйг): 2960, 357, 1

1060, 955 см, ЯМР (СВС ): Р 0,70 (ЗН, З

0,90 (ЗН, д, J = 7 Гц); 1,32

1 4 1 9 (IH, м); 3 17 (ЗН, с) (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (J = 4 Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, : С 60,30; Н 8

$ 8,95.

С „Н„О, Наидено, : С 60,07; Н 8,23;

S 9,07, Пример 14, К смеси 7,12 г к,-ацетоксиацетофенона, 7,44 г этиленгликоля и 0,200 r моногидрата и-толуолсульфокислоты добавляют бензол (100 мл) и смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную воду удаляют при помощи прибора ДинаСтарка, присоединенного к реактору, После дефлегмации в течение 21 ч прибавляют 4,0 r этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при температуре дефлегмации в течение 6 ч. Полученную воду отгоняют. После охлаждения добавляют 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, 20 мл воды и дважды экстрагируют смесь 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

7,874 r осадка, При помощи ЯМР и ГЖХ определяют, что осадок является смесью к-ацетоксиацетофенонэтиленацеталя и сг -оксиацетофенонэтиленацеталя. Эту смесь растворяют в 20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют воду (200) мл, отфильтровывают осажденные бесцветные кристаллы и высушивают их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали для получения 4,79 гог,-оксиацетофенонэтиленацеталя. Выход 67 °

ЯМР (CDCI ), S 2 10 (IН широкий с) 3, 70 (2Н, широкий с); 3, 74,о (2Й, м) 4 0.4,2 (гн M)3 7,27,6 (5H, м), Пример 15. В0900rg—

-ок сиаце тофенонэ тиленаце тал я до бавляют пиридин (5 мл) и перемешивают смесь при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1, 08 г и- толуолсульфонилхлорида и перемешивают смесь

2 ч при ледяном охлаждении, а затем

1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом.

Добавляют воду (10 мл), перемешивают смесь в течение 1 ч и экстрагируют ее три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты дважды промывают

10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

1,584 г кристаллического остатка.

Этот остаток промывают небольшим ко— лич ест в ом г ек са на для получения

1, 330 r IIE. — (и-толуолсульфонилокси) ацетофенонэтиленацеталя в виде бесцвет5 ных кристаллов, Выход 80Х.

ЯМР (CDC1 ), 8 : -2,40 (3H, с); 3,73,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м); 4,11 (2H» 7,1-7,5 (5Н, м); 7,55 (2Н, Пример 16. При помощи процедуры примера 15 из о< -оксиацетофенонэтиленацеталя получают К -(n-бромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов, Выход 86Х.

ЯМР (СВС1 ), 8 : 3,7-3,9 (2Н, м);

3,9-4,! {2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,27,5 (5H9 м); 7,63 (4н, с).

Пример 17. Металлический натрий (0,46 r) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г 1- 25

-(2-тиенил)-2-бром-1-пропанола в безводном метаноле, смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают 30

1,900 г 1 †(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 942.

ИК (чистый):"34509 1110, 1055, 980, 855, 710 см

ЯМР (CDC1 )) 9 905 (ЗН9 Д9

7 Гц); 2,54 (!Н, широкий с); 3,26 (3H, с); 3, 30 {3H, с); 4, 16 (1Н, широкий к, .Х = 7 Гц); 6,9-7,2 (2Н, м) 9

7, 2-7,4 (1Н, м) . 4p

Пример !8, 0,606 г 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина и перемешивают раствор при ледяном охлаждении. В течение минуты в раствор при- 4б бавляют 0,30 мл метансульфонилхлори— да, смесь перемешивают 5 мин при ледяном охлаждении и затем 5 ч при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл), смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза, Экстракт дважды промъ вают 1О мл воды9 высушивают при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при, помощи колоночной хроматографии (хлорисил, хлористый метилен) для получения 1—

1340580 †(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (0,788 E) в виде бесцветного масла, Выход 943.

ИК (чистый): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 см

ЯМР (CDC1 ),Г : 1,27 {ЗН, д, 3

7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,27 (6Н, с);

5,02 (1Н, к, J = 7 Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м), Вычислено.„ 7: С 42,84; Н 5,75;

S 22,87.

С,о Н О 8,, Найдено, i: С 42,64; Н 5,64;

S 22,90.

Пример 19, Бензолсульфонил †хлорид (2,01 r) растворяют в 10 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют )5 мл раствора 1,93 ге в

-окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и перемешивают смесь в течение 72 ч, 0существив процедуру по примеру 1, получают 2,62 г М. †(бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов. Выход

887.. Т,пл. 79 — 82 С.

ИК (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921, 813, 594 см

ЯМР (CDC1))9E : 0,86 (6H, д, J

7 Гц); 1,08 (3H, д, J = 7 Гц);

l 6-2,1 (1Н, м); 2,41 (2Н, д, .Х вЂ” 7 Гц); 3,02 (3H, с); 3,10 (3H, с);

4,94 (1Н, к, J = 7 Гц); 7,04 (2Н, д9,1 = 9 Гц); 7 19 (2Н, д9 .Т = 9 Гц)

7,36-7,70 (ЗН, м) „ 7,84-8,02 (2Н, м), Пример 20, 1,91 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре, В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 10 мл раствора 1,13 ге в

-оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 72 ч. По обычной методике и очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 1,16 г и †(n-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

Выход 85Х, ИК (чистый): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042, 920 см

ЯМР (CDC1 ), В ; 0,8-1,3 (9Н, м);

2,38 (ЗН, с); 3,1-3„6 (4Н, м); 4,89 ()Н, к, J = 7 Гц); 7,1-7,5 (7Н, м);

7,80 (2Н, д, J = 9 Гц).

1340580!

П р и м е натрий (1,30 ряют в 30 мл перемешивают

Вычислено, %: С 63,46; Н 6,93;

S 8,47

Найдено, Х: С 63,54; Н 6,90;

S 8,35.

Пример 21. Осуществив процедуру примера 17, получают 1-(4-метоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла 10 из 1 †(4-метоксифенил)-2-бром-1-пропанона. Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 22, Пример 22. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-метоксифенил)-15

-2-окси-!-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 21, получают 1—

-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде светло-желтого масла, Выход 80,1% 20

foT 1-(4-метоксифенил)-2-бром-1-про панона1.

ИК (чистый) 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 1045, 915 см, 25

SIMP (СОС1, ),8: 1,18 (ЗН, д, = 6 Гц); 3,09 (3kl, с); 3,21 (3H, с);

3 28 (ЗН, с); 3 80 (3H, с); 4 97 (IН, к, J = б Гц); 6,87 (2Н, д, — 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J = 9 Гц), 30

Пример 23. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1-(2-тиенил)-2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом

64%, ИК (чистый): 1360, 1190, 1180, 1060э 985э 925 905» 820э 790ь 710э

665, 565 см .

SIMP (СОС1 ), Р: 1,19 (ЗН, д, = 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,14 (3H, с); 4,98 (IН, к, J = 7 Гц);

6,94 (2Н, д, .! = 3 Гц); 7,2-7,.4 (ЗН, м), 7,80 (2Н, д> 1 = 8 Гц). 4В

Пример 24, Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил) -2-окси-1-пропанондиметилацеталя и бензолсульфонилхлорида получают 1-(2-ти.енил)-2 †(бензолсульфонилокси)-1-про- 50 панондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом 83 .

ИК (чистый): 1360, 1190, 1060, 980,. 925, 900, 590, 555 см

ЯМ (СОС1 ), 8: 1 20 (ЗНв дэ 7 55

7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН, с);

5,01 (IH, к, J = 7 Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (IН, м); 7,4-7,7 (3H, м); 7,9-8,1 (2Н, м). р 25. Металлический

r 56,5 ммоль) растнобезводного этанола и смесь при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 20 мл раствора. 5,33 г (0,025 моль) 0а -бромпропиофенона в безводном этаноле и смесь дополнительно перемешивают втечение

40 мин при комнатной температуре.

Добавляют воду (100 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают водой, сушат безводным сульфатом магния и безводным карбонатом калия и концентрируют при пониженном давлении, Остаток растворяют в 30 мл безводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем, и перемешивают раствор в течение 2 сут при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают

4,497 г 1-фенил-2-окси-1-пропанондиэтилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 80,2, ИК (чистый): 2960, 1452, !120, 1092, 1057, 1040, 772,709 см

ЯМР (СОС1 ),0 0,94 (3H, д, J — 6 Гц); 1,05 — 1,40 (6Н, м); 2,81 (IН, широкий с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (IН, к, J = б Гц); 7,1-7,7 (5H, м).

Пример 26. Ацетанилид (3, 33 г) и 4,0 мл (5, 2 г) g -хлорпропионилхлорида смешивают при комнатной температуре в 20 мл сероуглерода, Затем порциями через 2 мин добавляют

7,0 г тонко измельченного хлористого алюминия, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 25 мин и нагревают при температуре дефлегмации в течение 50 мин с перемешиванием, После охлаждения реакционную смесь разделяют на два слоя. Верхний слой реакционной смеси, фильтрат полученный при сборе кристаллов, и маточную жидкость перекристаллизации соединяют и трижды экстрагируют 50 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 50 мл воды, обеэвоживают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 1,434 r 1-(4-ацеталоминофенил)-2-хлор-1-пропанона. Маточную жидкость концентрируют при пониженном давлении и очищают остаток при помощи колоночной хроматографии

13405

35

13 (силикагель — хлористый метилен и простой эфир), В результате перекристаллизации из метанола получают дополнительно 0 868 г указанного продук»

5 та. Общее количество этого продукта

4,162 r» общий его.выход 75%. Бесо цветные кристаллы, Т,пл. 123-125 С (из этанола).

ИК (чистый): 1690, 1675, 1595, 10

1540» 1415» 1320» 1360» 1180» 965»

860, 665 см

HMP (CDCl ), 3: 1»70 (ЗН, p,, J =

7 Гц); 2 18 (3H, с); 5 18 (!H к, 7 Гц),; 7,63 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,95 (2Н, д, 1 = 9 Гц); 7,8-8,1 (IН, широкий с).

Вычислено, %: С 58,54; Н 5,36;

Cl 15,71; и 6,21.

С в Н, C1N01

Найдено, %: С 58,59; Н 5,40;

Cl 15,63; N 6,23.

Пример 27. Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-ацетиламинофенил)-2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества ° Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 28. 30

ЯМР (CDCl )» P: 0,95 (ЗН, д, — 7 Гц); 2, 14 (3H, с); 2, 94 (I H» широкий с); 3,21 (ЗН, с); 3, 33 (3H, с);

4,10 (IН, к, 1..= 7 Гц); 7,37 (2Н, д, 1 = 8 Гц); 7,51 (2Н, д, J = 8 Гц);

8,93 (IН, широкий с) . . Пример 28. Весь 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацетальь полученный н примере

27, растворяют в 5 мл пиридина и до- 40 бавляют 0,6 мл (0,89 r) метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч.

Реакционную смесь охлаждают льдом и добавляют 30 мл воды. Температуру 45 поднимают до комнатной, перемешивают смесь в течение 10 мин и экстрагируют ее 20 мл этилацетата четыре раза.

Экстракты промывают последовательным добавлением безводного сульфата нат- б0 рия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен и простой диэтиловый эфир) для получения 1,537 г 1 †(4-ацетиламинофенил)-2-метансульфонилокси-1-проланондиметилацеталя в виде бесцветного стекловидного вещества, Вы—

14 ход 93% (от 1 †(4-ацетиламинофенил)—

-2-хлор-1-пропанона) .

ИК (KBr)". 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 5?5 см

ЯмР (СОС1 „), о : 1,14 (ЗН, д, — 7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,18 (3H, с); 3,24 (ЗН, с)р 4,94 (IН, к, 1 = 7 Гц),", 7,36 (2Н, д, 1

Гц); 7,54 (2Н, д, = 9 Гц);

8, 52 (I Н, широкий с) .

Пример 29». Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-фторфенил)-2-бром-1 — нропанона получают 1— †(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде, слегка желтого масла, Этот продукт без очистки исполь" зуют в реакциях примеров 30 и 31.

ИК (чистый):2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 см

ЯМР (CDCl ), О : 0,93 (ЗН, д, 6 Гц); 2,53 (IН, широкий с); 3,23 (ЗН, с); 3,33 (3H, с); 4,08 (IН, широкий к, J =: 6 Гц); 6,83 — 7,18 (2Н» м);

7,32-7,60 (2Н, м).

Пример 30, Осуществив процедуру примера 7, из I †(4-фторфенил)-2-окси-I-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 29, получают 1— †(4-фторфеннл)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 82,3% (от 1— †(4-фторфенил)-2-бром-I-пропанона1, ИК (чистый): 2940, 1610 1512;

1359, 1228, 1180, 1160, 1098» 1067, 1045, 972, 918 см

ЯМР (CDC1>)» Р : 1,15 (ЗН, д, J

6 Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,21 (3H, с);

3,24 (ЗН, с); 4,96 (IН, к, 3 = б Гц);

6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-7,58 (2Н, м).

Пример 31. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-фторфенил)—

-2-окси-1-пропановдиметилацеталя» полученного в примере 29, получают 1— †(4-фторфенил)-2-(n-фтолуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, имеющих т,пл, 96-99 С. Выход 76, 2% (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-I-пропанона), Т. пл.

101 С (из метанола).

ИК (КВr): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346» 1192» 1181: 1090» 1053» 932»

918, 820, 786, 670, 561 см

ЯМР (CDC1 ), Р : 1,05 (ЗН, д, 3 — 6 Гц); 2 40 (ЗН, с); 3 08 (3H, c);

3, 1 0 (3H» с); 4, 3 (1 Н, к» -,3 = 6 Гц);

6,82-7,08 (2Н, мl; 7,16-7,46 (4Н, м);

7,73 (IH д, 1 = 8 Гц).!

340580

10

25

35

l5 1

Вычислено, %: С 58,68; Н 5,75, С, Н,Гo„S

Найдено, %. С 58,98; Н 5,96.

Пример 32. 8,57 г I-(6-метокси-2-нафтил) — 1-пропанона растворяют в 60 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 13,57 r пиридингидробромидпербромида с последующим перемешиванием его в течение

1 ч. В смесь добавляют 200 мл 3%-ного водного раствора бисульфата натрия и после перемешивания в течение 3 ч, при комнатной температуре отфильтровывают осевшие кристаллы, промывают водой и сушат в вакууме при помощи едкого кали для получения 11,66 г

1-(6-метокси-2-нафтил} -2-бром-1-проО. панона, имеющего т.пл. 73-75 С, в виде слегка желтых кристаллов. Выход

99%. Т.пл. 68-69 С (из бензола).

ЯМР (CDC1>), : 1,90 (3H, д, J — 7 Гц); 3,85 (3H, с); 5,36 (IН, к, ! = 7 Гц); 6 9 7 3 (2Н, м); 7 5 8 1 (ЗН, м); 8,38 (1Н, широкий с).

Вычислено, %: С 57,35; Н 4,47;

Br 27,26.

С„ Н„, ВгОт

Найдено, %: С 57,27; Н 4,66;

Вг 27,23, Пример 33. Осуществив процедуру примера 3, из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона получают

1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцвет( ного масла. После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен), продукт закристаллизовался. Его оставляют при ком- 4 натной температуре ° Бесцветные кристаллы, Т.пл, 56-59 С.

ИК (КВг): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 см .

ЯМР (CDC16), 3: 0,97 (ЗН,.д,

= 7 Гц); 2,48 (IН, широкий .с); 3,20 (ЗН, с); 3, 36 (3H, с); 3, 82 (ЗН, с);

4,14 (IН, к, J = 7 Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,40-7,98 (4Н, м).

Вычислено, %.: С 69,54; Н 7,30.

С Нго04

Найдено, %: С 69,25; Н 7,28.

Пример 34. Осуществив процедуру примера 7, из !†(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1 †(6-метокси-2-нафтил)"

-2-метансульфонилокси-1-пропанонметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 84%.

ИК (чистый): !640, 1615, !492, 1360, !280, 1182, 902, 820 см .

ЯМР (СОС1,1), 8 : 1,19 (ЗН д

7 Гц)1 3,09 (ЗН, с); 3,22 (ЗН, c);

3,31 (3H, с); 3,87 (3H, с); 5,05 (IH, к, J = 7 Гц); 7,04-7,24 (2Н, м);

7,42-7,94 (4Н, м), Вычислено, %: С 57,61; Н 6,26;

S 9,05.

Сп н 2068

Найдено, %: С 57,21; Н 6,02;

S 8,85.

П,р и м е р 35. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 2,93 г 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч. В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл х 4). Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении для получения 2,845 r сырого продукта — 1†(6-метоксн-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя. 1,11 r сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют

993 мг й-10-камформульфонилхлорида и перемешивают смесь в течение 40мин.

В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют с хлористым-метиленом (10 мл х 3). Экстракт сушат, добавляя последовательно безводный сульфат магния и безводный карбонат калия, и экстрагируют смесь при пониженном давлении, Оставшееся масло чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 1,467 r l-(6-метокси-2-нафтил) -2- (d- l 0-камфор сульфо нилок си) - 1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стеклоподобного вещества, Выход 76,8% Рот !†(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона) . Обнаружено, что этот продукт является смесью в соотношении 1:1 двух диастереоме-. ров (по точной жидкостной хроматографии и ЯМР-анализу). 1,067 г полученного таким образом продукта растворяют 4 мл метанола и на двое суток оставляют раствор при

2-4 С для получения 355 мг бесцвето ных кристаллов, имеющих т. пл. 90!

13405

95 С, Затем эти кристаллы перекристаллиэовывают из метанола для получения 220 мг одного из диастереомеров в ниде чистого продукта, Т.пл. 102105 С. (<) > + 32,5 (с = 1, хлороформ), ИК (KBr): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 919, 899, 862, !О

840 см

ЯМР (CDC1 ),S : 0,87 (ÇH, с); 1,12 (3H, с); 1,23 (ÇH, д, J = 7 Гц);

1,3-2,7 (7Н, м); 3,04 (1Н, д, 1,5 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ÇH, с); 3,86 (ÇH, с); 3,86 (1Н, д, J

15 Гц); 5,15 (1Н, к,,! = 6 Гц);

7,04-7, 26 (2Н, м); 7, 46-7, 98 (4Н, м) .

Вычислено, %: С 63,78; H 6,79;

S 6,55. 20

С Н 078

Найдено, %: С 63,66; Н 7,06;

S 6,57.

Другой диастереомер отделяют при помощи точной жидкостной хроматогра- 25 фии в виде бесцветного масла (колонка М!сгорогаз11, изготовленная

Waters Со; размер колонки 7,8 мм х х 30 см; используемый растворитель гексан + этилацетат (9:I)j .

30 () + 4,2 (с = 0,143, хлороформ) .

ИК (KBr) 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, !216, 1172, 1062, !

040, 985, 914, 895, 855, 810 см .

ЯМР (СОС1>),3 : 0,91 (ÇH, с);

1,14 (ÇH, с); 1,26 (ÇH, д, J = 6 Гц);

1,3-2,7 (7Н, м)! 3,29 (1H, д, J = — l5 Гц); 3,30 (ÇH, с); 3,42 (ÇH, с);

3,74 (1Н, д, J = 15 Гц)", 3,96 (3H c);40

5,20 (1Н, к, J = 6 Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м) .

Пример 36. Осуществив процедуру примера 17, из 1 †(4 — хлорфенил)

-2-бром-1-пропанона получают 1 †(4- 45

-хлорфенил) — 2-окси-1 †пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без дополнительной очистки этот продукт используют в реакции примера 37.

ИК (чистый): 3450, 2975, 2930, 80

1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 см

Пример 37. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-хлорфенил)

-2-окси-.l-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 36, получают 1†(4-хлорфенил)-2-(II-толуолсульфонилоксп)-1-пропанондиметилацеталь в виде белых кристаллов, имеющих т.пл.

80 l8

76-77 (;. Выход 86% (от 1 — (4-хлорфенил) — 2-бром-1-пропанон I) . Т,пл. 7879 С (из метанола) .

ИК (KBr): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 CM

ЯМР (СОС1 ),8 : 1,05 (ÇH, д, 6 Гц); 2,40 (Зl, с); 3,08 (ÇH, с);

3,10 (ЗН, с); 4,93 (!Н, к,,3 = 6 Гц);

7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, J = 8 Гц);

7,76 (2Н, д„ J = 8 Гц).

Вычислено, % С 56,17; Н 5,50;

С1 9,21; S 8,33.

Найдено, %: С 56,22; Н 5,48;

С1 9,13; S 8,32.

Пример 38. Осуществив процедуру примера 26, из 2-фенил-1-изоиндолинона и — хлорпропионилхлорида получают 1-(4-(l-оксо-2-изоиндолинил, — фенил)-2-хлор-1 — пропанон в виде бесцветных кристаллов с выходом 89%.

Пример 39, Осуществив про— цедуру примера 17, из 1 †4 †(1 †ок-2— изоиндолинил)фенил- 2-.хлор-l †пропанона получают 1-Г4-(1-оксо-2-изоиндолинил) фенил) -2-окси — 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристало лов, имеющих т,пл. 130-135 C,с выходом 83%.

ИК (КВ r): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 740 см

ЯМР (CDC1 ),R : 0,96 (ÇH, д, J

7 Гц); 2,36 (1Н, широкий с); 3,20 (ЗН, с); 3 33 (ÇH, с); 4 10 (1Н, широкий к, =. 7 Гц); 4,80 (2Н, с);

7,4-7,6 (5H, м); 7,8-8,0 (ЗН, м) °

Вычислено, %: С 69,70; Н 6,47;

N 4,28, С,з Hz, МО

Найдено, %: С 69, 63; Н 6, 49;

N 4,21.

Пример 40. Осуществив процедуру примера 28, из 1 — (4-(1-оксо-2-изоиндолинил)фенил)-2-окси-1-пропаннондиметилацеталя и метансульфонилхлорида получают 1 — (4(1-оксо †-изоиндолинил)-фенил)-2 †метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, с выходом 95%.

ИК (KBr): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 см .

ЯМР (CDC1 ), 8 : 2,20 (ÇH, д, 7 Гц); 3, 11 (ЗН, с); 3, 24 (ÇH, с);

3,30 (ÇH, с); 4,81 (2Н, с); 5 00 (IH, к, J = 7 Гц); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,88,0 (ЗН, м).

19 ) 340

Пример 41. Осуществив про— цедуру примера 17, из 1 — (4-бифенил)—

-2-бром-1-пропанона получают 1 — (4-бифенилил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 78,5-80 С (из смеси простого эфира с н-гексаном), с выходом 95Х, ЯМР (СОС1 ) b : 1 00 (ЗН, д, J

7 Гц); 2,44 (IН, д, J = 3,1 Гц);

3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12 (IН, к, Д, ) = 7 Гц); 3,1 Гц (7,27,7 и 7,55 (м.п.с, ЗН).

ИК (KBr): 1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 см

Вычислено, 7.: С 74,97; Н 7,40.

С, Н „О

Найдено, : С 74,88; Н 7,27 °

Пример 42. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-бифенилил)—

-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1 †(4 — бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без очистки 25 этот продукт используют в реакции примера 96 °

ИК (чистый): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 см

ЯМР (CDC1 ),8 : 1,21 (ÇH, д, J

7 Гц); 3, 03 (ÇH, с); 3, 24 (ÇH, с);

3,31 (ÇH, с); 5,01 (IН, к, J

= .7 Гц); 7,1-7,7 (м) — 7,56 (с) общие 9Н.

35

Пример 43. Осуществив про цедуру примера 17, из 2-бром-1-оксо-1,2,3,4 — тетрагидронафталина получают 40

1,1-диметокси-2-окси-1-2,3,4-тетрагидронафталин, Без очистки этот продукт используют в реакции примера 44.

ИК (чистый): 1138, 1080, 1058, 767 см .

Пример 44. Осуществив процедуру примера 7, из 1, 1-диметокси-2-окси-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталина, полученного в примере 43, получают

1,1-диметокси-2 — метансульфонилокси- 50 — 1,2,3,4-тетрагидронафталин в виде бесцветных