Способ получения 6-метокситриптамина

Способ получения 6-метокситриптамина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

-- ............ №,33+63

Класс 12р, 2

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная гог1пггп Л& а1

Н. Н. Суворов, М. В. Федотова, Е. Г, Балащева, О, Б. Огарева и А. И. Тищенко

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Б-МЕТОКСИТРИПТАМИНА

Заявлено 12 ноября 1959 г. за ¹ 643696/31 в Комитет по телам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР

Опубликовано в бюллетене изобретений» ¹ 24 за !960 г.

Известен способ получения 6-метокситриптамина из 6-метоксииндо,да, в котором для синтеза б-метоксииндолил-3-ацетонитрила используют токсичный диметилсульфат и для гидрировация нитрила в 6-метокситриптамин пирофорный катализатор никель Ренея. Выход целевого продукта составляет 30%.

Предлагаемый способ позволяет упростить синтез 6-мстокситриптамина и увеличичь его выход.

Для этого 6-метоксииндол по рсакции Мацниха переводят в 6-метоксиграмин, четвертичную соль которого и метиловый эфир бензолсульфокислоты превращают в нитрил и последнее соединение гпдрируют на никелевом или кобальтовом катализаторе Фирц-Давида.

Пример 1. Получение 6-метоксиграмина или 3-(диметиламинометил)-б-метоксииндола.

14,7 г 6-метоксииндола прибавляют в один прием при перемсшивании к охлажденной до минус 2 смеси 22,34 мл 25%-ного водного раствора диметиламина, 24,8 мл ледяной уксусной кислоты, 10,54 мл 36 — 37,о-ного формалина и 40 игл спирта. Полученную смесь постепенно нагревают при перемешивании на водяной банс до 30=. Масса прсврашастся в однородный раствор, который выдерживают при температурс 29 — ЗГ

3 часа.

По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до 10 — 15, подкисляют 250 лл 2н соляной кислоты и смесь обрабатывают активированным углем 30 минут. Затем фильтруют и к охлажденному до 0 фильтрату при перемешивании постепенно прибавляют 360 мл 20%-ного раствора едкого натра до полного выделения из раствора вещества (до прекращения образования мути.) .

Гмесь оставляют в холодильнике на 3 — 4 часа, после чего выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по

20 — 25 лгл холодной воды и сушат при 50 — 60 до постоянного веса.

Получают 17,3 г кристаллического вещества с т. пл. 90 — 92 . Выход

85% от теоретического. № 134263

Предмет изобретения

Способ получения 6-метокситриптамина из б-метоксииндола, отл ич а ю щи и с я тем, что, с целью упрощения синтеза и увеличения выхода, 6-метоксииндол по реакции Манниха переводят в б-метоксиграмин, четвертичную соль которого и метиловый эфир бензолсульфокислоты превращают в нитрил и последнее соединение гидрируют на никелевом или кобальтовом катализаторе Фирц-Давида.

Техред А. А. Камышникова Корректор В. П. Фомина

Редактор С. А. Барсуков

Формат бум. 70Х108 /1, Объем 0,17 и. л.

Тираж 600 Цена,25 коп.; с 1.1-61 г.— 3 коп.

ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Подп. к печ. 1.XII-60 r

Зак. 10298

Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14.

Дважды перекристаллизованпое из гексана вещество представляет собой бесцветныс иглы с т. пл. 94 — 95=, Пример 2. Получение б-метоксииндолил-3-ацетонитрила.

20,4 г 6-метоксиграмина растворяют в 500 ял сухого бензола и из раствора отгоняют 200 л л бензола для удаления влаги. К сухому раствору при температуре 5 — 20 и перемешивании в течение 0,5 часа прибавляют постепенно раствор 25,9 г (20,4 лл) метилового эфира бензолсульфокислоты в 20 нл сухого бензола. Полученную смесь продолжают перемешивать при температуре 20 — 25 еще 2 часа. К образовавшейся четвертичной соли 6-метоксиграмина при энергичном перемешивании прибавляют раствор 10 г цианистого натрия в 30 мл воды и смесь кипятят

1 час, По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, бензольный раствор отделяют от водного и промывают сначала 3 — 4 раза водой, затем 0,1н соляной кислотой, и снова водой до нейтральной реакции. Бензольный раствор сушат над безводным сульфатом натрия. Бензол отгоняют до объема 40 .ил. Охлаждают и кристаллический нитрил отфильтровывают. Получают 12,9--13,54 г, что составляет выход 69,3 — 72,7% от теоретического; т. пл. 110 — 111 . Маточники концентрируют и из них еще получают дополнительно 0,36—

0,4 г. Суммарный выход получается 13,26 — 13,94 г, что составляет

71,3 — 74,7%.

П р и м с р 3. Получение б-метокситриптамина. а) 10 г 6-метоксииндолил-3-ацетонитрила растворяют в 100 л л метанола, насыщенного при 0" сухим аммиаком, и в присутствии 2 г никелевого катализатора Фирц-Давида гидрируют под давлением 50 атм и температуре 80 В течение 4 часов давление понижается на 6 атм и на этом поглощение водорода останавливается. По охлаждении реакционную массу фильтруют и растворитель отгоняют досуха. Сухой остаток перекристаллизовывают из 450 ил этилацетата с добавкой угля. Получают 7,62 г кристаллического 6-метокситриптамина с т. пл. 139 — 140 .

Выход 74,7% от теоретического. Из маточника дополнительно выделяют

0,58 г, что соответствует 5,69 о, Суммарный выход, 80,3%. б) 2 г б-метоксииндолил-3-ацетонитрила растворяют в 40 ил метанола, насыщенного при 0 сухим аммиаком, и в присутствии 0,4 г кобальтового катализатора Фирц-Давида гидрируют под давлением 50 а7+, и температуре 80 . В течение 4 часов поглощение водорода завершается.

Выделяют б-метокситриптамин так же, как в опыте а. Получают 1,32 г (66%) и из маточника 0,2 г (10%). Общий выход 6-метокситриптамина

1,52 г, что составляет 76% от теоретического.