Способ дегидрирования 3,4-дигидроизохинолина и его производных

Способ дегидрирования 3,4-дигидроизохинолина и его производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

№ |35083

Класс |2р, | „.

I !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

17одписная группа Л0 51

В. С, Оноприенко, В, А. Засосов и Е. И. Метелькова

СПОСОБ ДЕГИДРИРОВАНИЯ З,А-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА

И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Заявлено 30 марта 1960 г. за № 660819/31 в Комитет по делам изобретений и открытий при СоВсТс Министров СССР

Опубликовано в «Б|оллетене изобрстешп1» ¹ 2 за 1961 г.

Известны способы дегидрирования 3,4-дигидрохинолинов, в том числе и 3,4-дигидропапаверина, с применением платиновых или палладиевых катализаторов, а TBI(?Ke никеля Ренея. Однако палладий и платина удобны для использования лишь в лабораторных масштабах, применение этих катализаторов в промышленности затруднено в связи с принадлежностью их к разряду драгоценных. дорогостоящих продуктов н сложностью регенерации отработанны., катализаторов. Применение никеля Ренея в промышленны.; услоьнях делает производство особо взрывоопасным из-за пирофорности катализатора и обильного выделе-, ния при реакции дегидрирования водорода, акклюдированного никелем в процессе его изготовления, а так?ке из-за того, что дегидрирование в большинстве случаев проводят в среде горючих органических растворителей (тетралин, декалин, ксилол и др.).

Предлагаемый способ дегпдрирования 3,4-дигидроизохинолина и его производных в присутствии непирофорного никелевого катализатора имеет ряд преимуществ перед известными (л1еньшая стоимость и безспасность используемого катализатора, а также высокие выходы целевых продуктов).т.:пособ состоит в том, что дегидрирование производится в присзтствии непнрофорно о никслсзого катализатора, причем pcBKUHR может производиться как в растворителе, например в декалине, так н без него. Непирофорный ннкелевьш катализатор готовят разложением формиата никеля под слоем парафина. Катализатор негорюч, не требует особых условий хранения, стоек на воздухе, не содержит акклюдированного водорода и пригоден для дегидрнрования различных производных 3,4-дигидроизохинолина, что имеет особое значение для производства папаверина — препарата, являющсгося одним из лучших спазмолнтических средств.

Для осуществления способа дегндрируемое вещество и катализатор нагревают в токе углекислоты в течение нескольких часов. После видимого прекращения выделения водорода катализатор отфильтровывают.,Мо 1350ЬЗ

Фильтрат, в зависимости от природы получаемого соединения, обрабатывают известными приемами до получения очищенного конечного продукта.

Пример 1. И з о х и н о л и н. 32 г (00265 моля) 34 дигидроизохинолина и 0,32 г катализатора нагревают в токе углекислоты в течение 4 часов при 200 — 210 . По прекращении видимого выделения водорода к реакционной массе прибавляют 20 ил бензола, катализатор отфильтровывают. Из бензольного раствора продукт реакции извлекают

10%-ной соляной кислотой, кислый экстракт подщелачивают едким натром, и выделившийся изохинолин экстрагируют бензолом. После удаления бензола остаток перегоняют в вакууме. Получают 2,2 г изохинолина, Выход 69%. T. пл. пикрата 225 — 227.

Пример 2. И з о х и н о л и н. 5,15 г (0,042 моля) 3,4-дигидроизохинолина растворяют В15,ял декалина, прибавляют 1,25 г катализатор,i, и смесь нагревают в токе углекислоты в течение 4 часов при 210 — 220 (баня). После обработки, как это описано в предыдущем примере, получают 4,7 г изохинолина, что соответствует выходу 91,3%. T. пл. пикрата 225 .

Пример 3. 1-фенилизохинолин. 55 г (00268 моля) 1-фенил-3,4- дпгидроизохинолина, 25 лл декалина и 0,55 г катализатора нагревают на масляной бане при 190 — 200 в токе углекислоты в течение

7 час. Катализатор отфильтровывают, и продукт реакции из декалинового раствора извлекают 5%-ной соляной кислотой. Из кислого раствора 1-фенилизохинолин выделяют нейтрализацией аммиаком. Продукт для очистки трижды перекристаллизовывают из водного спирта. Пол;чают 4 г 1-фенилизохпнолина, пли 73".u. T. пл, пикрата 165 — 166 .

Пример 4. 1-бенз ил из о хин ол и н.. 4,1 г (00185 моля) 1-бснзил-3,4-дигидроизохиполина растворяют в 15 лл дскалина, прибавляют 0,41 г катализатора и смесь нагревают при 180 †1 в токе углекислоты. Выделение водорода прекращается через 6 часов. 1-бензилизохинолин выделяют, как в примере 3. Выход 3,1 г, или 76%. T. пл. пикратз

182 †1 .

Пример 5. Папаверин (основание). 5 г (00146 молл)

3,4-дигидропапаверина и 1 г катализатора нагревают в токе углекислоты в течение 3 /q часов, за это время видимое выделение водорода прекращается. После охлаждения к реакционной массе прибавляют 20,ял спирта, смесь нагревают и отфильтровывают от катализатора. При охлаждении спиртового раствора выделяют основное (3,8 г) количество основания папаверина, из маточнпка путем его частичного упаривания выделяют дополнительно еще 1 г основания папаверина. Общий выход

4,8 г, или 96% от теоретического, Т. пл. 142 — 144

Основание папаверина превращают в хлоргидрат, который после перекристаллизации из воды имеет т. пл. 219, что соответствует требованиям Госфармакопеи.

Пример 6. Папаверин (основание). 77 г (002 моля)

3,4-дигидропапаверин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 132 — 134 смешивают с 25 лл декалина и смесь нагревают при 150 — 160 до прекращения выделения углекислоты. Затем в реакционную массу прибавляют 2,2 з катализатора и смесь нагревают в токе углекислоты в течение 7 часов при постепенном подъеме температуры от 150 до 200". 3а это время выделяется количество водорода, близкое к теоретическому. Реакционная масса при 100 — 110 отфильтровывается от катализатора, и при охлаждении выделившееся вначале в виде масла основание папаверина затвердевает в кристаллическую массу. Выход основания папаверина составляет 5,9 г, или 86,7%. После перекристаллизации из метанола № 135083 продукт имеет т. пл. 140 †1 . Основание папаверина путем растворе ния его в спирте и добавления концентрированной соляной кислоты превращают в хлоргидрат, который после перекристаллизации из воды имеет т. пл. 219 — 221, что соответствует требованиям Госфармакопеи.

Предмет изобретения

Способ дегидрирования 3,4-дигидроизохинолина и его производных в соответствующие производные ряда изохинолина, отличающийся тем, что, с целью удешевления и более безопасного проведения процесса„äåãèäðèðîâàíèå проводят нагреванием в присутствии непирофорного никелевого катализатора, получаемого пиролизом формиата никеля.