N-(2-карбокси-4,6-дихлорфенил)- @ -аланин как исходный продукт для получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1н)- она

N-(2-карбокси-4,6-дихлорфенил)- @ -аланин как исходный продукт для получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1н)- она

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к аминокислотам , в частности к Н-(2-карбокси-4,6-Дихлорфенил)- аланину (КФА), используемого для ползгчейия 6,6-ди хлор-2,3-дигидрохинолии-4(1Н)-она (ГХ) - промежуточного продукта для .синтеза лекарственных препаратов хинолинового ряда. Цель - выявление нового исходного вещества ряда N-(4, 6-дихл6рфенил)- апанинов, позволяющего получить ГХ с высоким выходом. Си1атез КФА ведут из Ы-(2-карбокси- -Д,б-дихлорфенил)- -аланина, NaOH и воды при кипячении 10 ч. Затем раствор охлаждают, фильтруют, подкисля- . ют НС1 до рН 2. Выход 81%, т.пл. 190- , Испытания показывают, что КФА позволяет получить -ГХ .с высоким выходом (58,2%). При использовании известного -(2,4-дихлоранилино)- -пропиойитрила ГХ получают с выходом; 13,9%. (Л Сдд 01 9д &0 :D 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБЛИН (iQ 03> (51) 5 С 07 С 229/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

<,,»» $«» » <®

»

»

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЮ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (46) 23.08.91. Бюл. В 31 (21) 4044440/04 (22) 28.03.86 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.,Е.H. Иарциновского .(72) Ф.С.Иихайлицын и Н.П.Козырева (53) 541.466(088.8) (56) J.Chem, Зос, t972 (7), 932-935. (54) Н-(2-КАРБОКСИ-4;6-ДИХЛОРФЕНИЛ)- -АЛАНИН КАК ИСХОДНЫЙ ПРОДУКТ ДЛЯ

ПОЛУЧЕНИЯ 6,8-ДИХПОР-2,3-ДИГИДРОХИНОЛИН-4(1Н)-ОйА (57) Изобретение относится к аминокислотам, s частности.к N-(2-карбок си-4,6-дихлорфенил)- -аланину (КФА), используемого для получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(18)-она (ГХ) - промежуточного продукта для синтеза лекарственных препаратов хинолинового ряда. Цель — выявление нового исходного вещества ряда N-(4, 6"дихлорфенил)-13-аланинов, позволяющего получить ГХ с высоким выходом.

Синтез КФА ведут из К-(2-карбокси4,б-дихлорфенил)-/З-аланина, NaOH u воды йри кипячении 10 ч. Затем раствор охлазщают, фильтруют, нодкисля«п HCI до рН 2. Выход 8tg т.пл. 190192 С. Испытания показывают, что

КФА позволяет получить .ГХ с высоким выходом (58,2Ж). При использовании известного Р -(2,4-дихлоранилино)-пропиоиитрила ГХ получают с выходом.,g

13,9Х.

13563 еооп

0 3 соон

С H

Изобретение относится к новому соединению N-(2-карбокси-4,6-днхлорфенил)-P-аланнну формулы которое может быть использовано для получения 6,8-дихлор-2,3"дигидрохино-1

1О лин-4(1Н)-она — ценного промежуточного продукта для синтеза лекарст венных препаратов хинолинового ряда. Целью изобретения является выявление нового исходного продукта ряда

N-(4,6-дихлорфенил)-P-аланинов, позволяющего получить с высоким выходом

6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1Í)-он который используют в качестве

26 полупродукта в синтезе лекарственных препаратов хинолинового ряда.

Пример 1.Получение N-(2-карбоксн-4,6-дихлорфенил)- -аланина.

Смесь 46,6 г (0,18 моль) нитрила

N-{2-карбокси-4,6-дихлорфенил)-/3-аланина, 18,8 г {0,47 моль) едкого натра и 150 мл воды кипятят с перемешиваннем в течение 10 ч, полученный раствор охлаждают, фильтруют и подкисляют соляной кислотой до рН

2. Выделивший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 40,5 r (81 ); т.пл. 190 192 С (этилацетат),кристаллы желтого цвета.

Найдено, : С 42,8; Н 3.0;Сl 25,2; и 4,8.

С «о Ну С1 ИО 1 °

Вычислено, % . С 43,2; Н 3,3;

Cl 25,5; N 5 О. . 40 . Необходимый для синтеза нитрил

М-(2-. карбокси-4,б-дихлорфенил)- -алании получают следующим образом.

137,1 r (1 моль) антраниловой кис" лоты растворяют в водном растворе едкого натра (раствор готовят из 40 г едкого натра и 320 мл воды), прибав.пяют 170 мл (136 г, 2„5 моль) акрилонитрила и 2 r уксуснокислой меди.

Смесь кипятят при интенсивном перемешиванни до. достижения в реакцион ньй массе температуры 100 С. Конец реакции цианэтилирования определяют по исчезновении иэ реакционной массы антраниповой кислоты (проба на отсутствие первичной аминогруппы диаэотированием и сочетанием с -нафтолом, отсутствие красного окрашива93 2 ння). Реакционную массу извлекают бенэолом для отделения побочных продуктов взаимодействия акрилонитрила с водой. Водный слой обрабатывают ак" тнвированным углем и подкисляют

20 .-ной серной кислотой. Выделившийся светлый осадок отфильтровывают, промывают на фильтре холодной водой и сушат. Получают 179,5 r (91,5 ) нитрила И-(2-карбокснфенил)-j3-аланина; т.пл, 164-166 С (с разложением).

К 17,1 r (0,09 моль) нитрила N-(2-карбоксифенил)-Р-аланина в смеси

23 мл диметилформамида и 14 мл ледяной уксусной кислоты, прикапывают в течение 1 ч 17 мл (0,2t моль) хлористого сульфурила при температуре в реакционной массе 5-10 С. К концу прибавления хлористого сульфурила образуется раствор, который перемео шивают еще 0,5 ч при 5-10 С после чего выливают в 150 мл холодной воды.

Выделившийся осадок отфильтровь«вают, промывают водой и сушат. Получают

21 г (90X) вещества желтого цвета, т.пл. 123-125оС после кристаллизации из гептана.

Найдено, : С 46,4; Н 3,3.

G «o H>C1z N0<.

Вычислено, : С 46,4; Н 3,1.

Пример 2. Использование Я-(2-карбокси-4,б-днхлорфенил)- 3-аланина в синтезе 6,8-дихлор-2,3-.дигидрохинолин-4(1Н)-она.

t-Ацетил-б,8-дихлор-2,3-дигидрохи-. нолин-4(1Н)-он. 34,7 г (О, 123 моль)

N-(2-карбокси-4,6-дихлорфенил)-/3-аланина, 24,5 г (0,25 моль) ацетата калия, 75 мл уксусного ангидрида о нагревают при перемешивании при 100 С в течение 5 ч, отгоняют уксусный ангидрид в вакууме.К остатку, добавляют 200 мл холодной воды и фильтруют выделившийся осадок. Промывают .5Х-ным раствором едкого натра, а затем водой. Выход 25,5 г (79 ), т.пл. 156-158 С (бенэол),кристаллы кремового цвета.

Найдено,7.: С 50,8; Н 3,3.

С ««Н9С1ая01 °

Вычислено,l: С 51,2; Н 3,5., 6,8-Дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-îí. 12, 9 г {0„05 моль) 1-ацетил-б, 8-дихлор-,2, 3-дигидрохинолин-4(1H)-она, 40 мл концентрированной соляной кислоты, 5 мл уксусной кислоты и 2,5 мл воды нагревают при перемешивании на кипящей водяной бане

1356393 й-(2-Карбокси-4,6-дихлорфенил)-P-алании формулы

COOH

С00Н

Как видно из приведенных примеров,описываемое соединение позволяет получить целевой продукт 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1К)-он с высоким выходом (58,2%) . В то же вреС1 Н как исходный продукт для получения

6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-она, Составитель Л.Иоффе

Техред А.Кравчук

КорректорС.Черни

Редактор ЛьГерасимова

Заказ 3441 Тираж 242

ВЙИИПИ .Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Нроизводственно-.полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 в течение 2 ч, реакционную массу охлаждают,выливают в 100 мл воды, подщелачивают до рН 9, фильтруют выделившийся осадок, промывают водой, выход .9,8 r (91%), т.пл. 145-147 С (гептан); Литер. т.пл.142-143 C.

УФ-спектр (этанол),%„,,„ 392 им, 262 нм; lg Е 3,48; 3,82.

УФ-спектр (метанол): +„«<395 нм, 255-260 нм, 240 нм; 1g 6 3,62;3,94;

5,02. мя при использовании известного исходного продукта -(2,4-дихлоранилино)-пропионитрила целевой продукт

5 получается с выходом 13,9% °

Формула изобретения