Способ получения таблеток

Способ получения таблеток

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН 11 4 А 61 К 9/20

ij т

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3304330/28-14 (22) 26,06,81 (31) Р 3024416,7 (32) 28.06.80 (33) DE (46) 15.12.87, Бюл, Н 46 (71) Гедеке А.Г. (Западный Берлин) (72) Хельмут Аугарт (ЭЕ) (53) 615.45е615.412,5 (088.8) (56) Заявка ФРГ У 1492123, кл .39 h 2/02, опублик. 1978, (54) (5 7) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК путем смешивания липидного компонента с активным веществом при нагревании

„„SU„„1360575 АЗ с последующимпрессованием, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью продления времени выделения активного вещества, в качестве липидного компонента используют смесь липидов с низкой и высокой температурой плавления при соотношении 1:9-9:1 соотO ветственно и нагревают до температуры, превышающей: точку ппавления компонента с низкой температурой плавления 40-70ОС, но ниже точки плавления компонента с высокой температурой плавления 70-100 С, и затем охлаждают до температуры ниже точки его плавления,, ".nQ0g "q

131ЗОбуЕтЕ(<т(а ОтНОСИтСя К ХИМИКОфармацевтической про(«3«3шленности и касается получения таблеток.

Цепы изобРете((((я является продление времени выделения активного вещества.

Пель достигается тем. что в ка«(еатве липидного компснента используют смесь липицоi3 с низкой и . высо- 10 кой температурой плавления при соотношении 1:9-9:! соответственно и нагревают до температуры., ((ревь(шающей точку плавления компа3(ента с к(33<ой те|впар Я гурой плавления <«О= 70 С« 15 но киже то-(кт(плавлежы компонента с высокой температурой плавпе(«<(я 70.100 С и затем охлялця(ог до температуры ниже их точки ппавле«(ия,«

Способ Осуществляют следующим об- 29 р я -.-. ».n „

Сначала готовят порошковую с((есь из активного мат,pHBTIB или мате1)малов лИпид(««ь(х Н3(и лн«поидных ком понентов„, наполнителп и дезинтегри" рующие материалы пли набухающие агенГЫ ((<ОитРОЛ((РУ(ОЩИЕ КОЬЯтОНЕНтЫ ВЫДЕЛЕния в свобэднои состоянии) .

По<".ле переме(г::вавич д<3 получения

Од;,;к3ррд(«ой сме".и ее ID3= перемешива-- 30

,«Ó1H I<ЯГП(". i Щт -,TO 3 Ех ПО(3 «т» (<Я КОМПО» <ент с инзкОЙ т=;:((пар sту рой илавпе(чж 3« ня «. наег T(I(BHI ь я «< !BccB

Hа -(инае, (, п(33<ат:;ся Пз -.,««е пол;-(« - о

РаС(« 1 ЯВЛ< Н:(Я I

3ЕМПЕР:-<тУРОИ Г<ЛЯВПЕтж:.Я ВОЗДУХ ВЫтЕС.".яе .(..т (,nsi QÆHQ В с применаж(ем ме-. ханического давления ), тт по ле ох,т(а,i<««eHHH получяе cH спек(«(яг(c((3-.":ясса

«т(«ат<; ..< e i»IQI б -" «т, Г, (<:3 .; ??:?? i??>

Tiy is pт па,< < osà i" Я BposЯ т; (jjo c<13B I""

«< &(3 в(1(«.- ;: 3 (S « ((т Е ("3 3««3 о тщ И М Ч а Г Е Н т Я (!((-;-"3 H (3:;-.-:«I О Ii. =s :..Tiи агента.,.и,. !Q IQDI(е ((° „<<ат (3.<Т((кон"! T Q fi TI .(ып Jli ° In(«F««3 свобод((о(л со то<(3(((и а: гив«»ых матепн"Р«(ОН, ЛЛПЛ((3ТС«< HBIT «и(«Е7 ; тт ОЯСТБРРИ

Вада а. 3(ти;:.Ябу;.-Я«О <(:.," В Вщдез

ГЕНГ .((Г(Ь«тат<на .„Ят< МЕ РЧГ(т«»Е3«ГЗЮ«(ОЗЯ, р аз« «««(тр,<е с«<3«г.ъ;нт«е «<т<е I«Q(тттт(епы

".Р3<РО((НЫЕ ((атЕРИЯ«т«« „НЯПРИМЕт «Д«ЗЕЛ».—.

". «р<«ваяя г <<Опя

Ма«33«iио С ii !««QT <т-О;3QСv«-,Ю ттс В «31«ЕШИHB». нт<3< н3«и Бь("...0(

i,iД(<ПАН . ° (iQ «;,",- =«(<тая i Щ (МИ В«титЯМИ о

Г«р Я(- -ул-,.i g B (-тгпава IIQTIy чаю I H I,(.ев3«с(ожч :вином с3(О а pBHy. е T Оров ипи псевдоожиженном слое сушильных аппаратов, так как в таких аппаратах может быть легко достигнута нужная температура. Подходят также фрикционные смесительные аппараты, поскольку в этом случае не обязательно проводить нагревание, потому что порошковые смеси достаточно нагреваются за несколько минут при 1000-1500 Q6/3<ин.

Наконе, можно также использовать гранулирующие машины с зубчатыми колесами, так как они позволяют работать с очень высокой проходной мощностью. Порошковые смеси можно зкструдировать без пор при небольшом давлении и при температурах около

50 оС

После расплавления и до охлаждения предпочтительно массу дополнительно сжать с помощью соответствую( щих механических устройств, например зкструдеров или фрикционных смесителей.

После сжатия массу можно гранулировать по любому из соответствующих методов во время охлаждения или после него, К гранулам можно добавить смазочные материалы. Гранулы можно прессовать для получения таблеток, выделение в свободном состоянии активного материала которых можно регулировать соответствующей формулировкой состава, Иожно получать такНе драже или покрывать их оболочкой.

Далее, гранулы можно также создавать в виге многослойных таблеток, например в виде двухслойных таблеток, второй слой которь«х содержит незамедляющую начальную дозу. Гранулы можно также покрывать твердыми желатинсвымн капсулами Роз((ожно также создание нескольких различных замедляющих p-ЯII л- в

1. Изьсстный ciIQco<=> (плавление при

10;1 о,.

Порошковую смесь нагревают в смесительном аппарате с малой скоростью перемешивания при 100 С, перемешивают в течение 15 мин и масс после охлаждения до температуры окружа(ощей средь(гранулируют. Из зтого прессуют таблетки с определенной специфика««<тай {д((аметр таблетки 11 ы«, толщина .3,2 мм, прочность на разрыв 90 Н).

ХХ. Предлагаемый способ (,плавлещте при 60ÎÑ 1

А) Порошковую смесь нагревают до

60 С в высокоскоростной мешалке„сжиВремя дезъинтеграции, ч

Состав полученый по способу

3,5

45

95

48

33

П А

91

39

П Б

П В

96

29

83

65

П Г

69

44

П Д

90

62

Ш А

85

82

86, 85

UI В

3 13605 мают в течение 5 мин и после охлаждения до температуры окружающей среды гранулируют. Иэ этой массы прессуют таблетки, спецификация которых описана выше.

Б) Порошковую смесь вводят в гра- нулятор с зубчатыми колесами, вальцы которого были нагреты приблизительно до 40 С теплой водой, Массу экст- 10 рудируют через отверстия под давлением вальцов при 54 С. Гранулы, полученные через это сито, гранулируют с тем, чтобы нз них прессовать таб-, летки с указанной спецификацией, 15

B) Порошковую смесь нагревают до

60 С в низкоскоростной планетарной мешалке, перемешивают 15 мин и массу после охлаждения до температуры окружающей среда гранулируют, затем 20 прессуют в таблетки с указанной спецификацией.

Г) Порошковую смесь нагревают в псевдоожиженном слое гранулятора, изредка встряхивая, с подачей воздуха при 85 С, причем температура продукта 60 С. После охлаждения массу прессуют, чтобы получить таблетки имеющие укаэанную спецификацию, Д) Порошковую смесь вращают со 30 скоростью 1300 об/мин во фрикционном смесителе до тех пор, пока она .не расплавится. Раснлавление компонента

75 4 с низкой температурой плавления происходит при 60 С через 4 мин. Массу удаляют из смесителя и после охлаждения до температуры окружающей среды гранулируют, затем прессуют. табл е тки с указ анной спецификацией.

11I. Способ прессования без расплавления, А) Порошковую смесь нагревают в высокоскоростном смесителе до 50 6, т.е. ниже точки плавления компонента с низкой температурой плавления, отверждают в течение 5 мин и после охлаЖдения до температуры окружающей среды гранулируют, затем прессуют таблетки с указанной .спецификацией, Б ) Порошковую смесь прессуют без нагрева при обычном давлении, что" бы получить таблетки с указанной спецификацией, прочность таблеток на разрыв 72 Н, В ) Порошковую смесь прессуют беэ нагревания при наибольшем возможном давлении, чтобы получить таблетки с прочностью на разрыв 88 Н. Из-sa высокого давления толщина таблеток была

4,8 мм.

В таблице показано, какой процент состава,дезынтегрировал после данного времени дезынтеграцин.

13

Из приведенной таблицы видно, что составы, полученные по способу 1,. полностью соответствуют по времени дезинтеграции, продуктам,.полученным по способу II, Однако продукты, полученные по способу III с использованием простого прессования, даже при самом высоком возможном давлении не дают полезного замедления. После

2 ч составы практически полностью дезинтегрировали.

П р и м е p l. Таблетки в оболочке, содержащие 45 мг норфенефрина.

Состав сырья, r:

Лактоза 2700

Гидрохлорид норфенефрина

Карбоксиметилцеллюлоза 50

Гидрированное касторовое масло 250

Стеариновая кислота 1000

Для производства замедляющих таблеток все указанные компоненты помещают в высокоскоростную мешалку с двумя стенками и перемешивают до получения Однороднои массы е Двоииую стенку нагревают до тех пор, пока о смесь не достигнет температуры 60 C.

Массу отверждают и удаляют с охлаждением до температуры окружающей среды.

Охлажденную массу гранулируют, затем прессуют таблетки. с диаметром

9 мм и весом 225 мг. после чего таблет;си покрывают тонкой оболочкой, 60575

Состав сырья, г: .

Тетранитрат пентаэритритила (167-ный ) 3200

Лактоза 500

Карбоксиметил целлюлоза

Гидрированное касторовое масло 2500

Стеариновая кислота, 1000

Для производства замедляющих таблеток порошковые сырьевые материалы вводят в планетарную мешалку с двумя стенками, перемешивают до получения однородной смеси и нагревают до тех пор, пока температура порошковой смеси не достигнет 60 С, затем отверждают. Массу, еще теплую, удаля, ют из мешалки и после охлаждения гранулируют, затем готовят таблетки весом 750 мг и диаметром 11 мм, Пример 4. Таблетки, содержа25 щие 45 мг НС1 норфенефрина.

Состав сырья,г:

Лактоза 2430

НС1 норфенефрина 900

Кар 6 о к симе тил30 целлюлоз а 45

Стеарат магния 450

Стеариновая кислота, 675

Для производства поддерживающих

35 высвобождение таблеток все вещест" ва перемешивают до получения однородной смеси в планетарной мешалке,с двойной обкладкой. Двойную обкладку нагревают до тех пор, пока температура смеси не достигнет 60 С. о

После затвердевания массу удаляют, охлаждают и гранулируют. Гранулы прессуют в таблетки диаметром 9 мм и весом 225 мг.

45 1

1000

1000

Гранулы получают из компонентов по методу, описанному в примере 1, затем прессуют таблетки весом 95 иг и диаметром 6 ж .

Пример 3, Таблетки, содержащие 80 мг тетранитрата пентаэритритилао целлюлоз а

Гидрированное касторовое масло

Стеариновая кислота

Пример 2. Таблетки, содержащие 15 мг гидрохлорида норфенефрина, Состав сырья,г:

Лактоза 2700

Гидрохлорид ноофенефрина

Карбоксиметилцеллюлоза 50

Гидрированное касторовое масло 1583

Стеариновая кислота 1000

П р и и е р 5. Таблетки, содержащие 45 мг динитрата изосорбида.

Состав сырья, r:

Динитрат изосорбида, притертый к лактозе (25X-ный ) 240

Лактоза 145

Карбоксиметил1360575

4,500

Порошки смешивают до получения однородной смеси, смесь нагревают до

60 С в бойлере с двойной обкладкой.

Теплую массу пропускают через сито с широкими отверстиями. После охлаждения массу гранулируют и прессуют в таблетки овальной формы весом

343,3 мг.

Пример 6, Таблетки, содержащие 30 мг винкамина °

Состав сырья, г.

НС1 винкамина 73,33

Лактоэа 296,67

Карбоксиметилцеллклоза 5

Гидрированное касторовое масло

Стеариновая кислота 100

Все компоненты тщательно смешивают и нагревают до 60 С на водяной бане. Теплую массу пропускают через гранулятор.

После охлаждения массу гранулируют, после чего прессуют в таблетки с диаметром 9 мм и весом 225 мг.

Пример 7. Таблетки с замедленным выделением биологически активного вещества с пленочным покрытием, содержащие 90 мг дилтиаэема.

Состав сырья, кг:

Дилтиаэем гидрохлорид 6,000

Лактоза 16,300

Стеариновая кислота ДАС

Гидрированное касторовое масло 3,000

Карбоксиметилцеллюлоэа Na О., 30 0

Порошок перемешивают и нагревают в смесителе с обогревом теплой водой до 60 С. Образующуюся массу после охлаждения гранулируют на 2-миллиметровом сите. Из гранул прессуют выпуклые таблетки диаметром 11 мм, толщиной 5 мм и весом 451, 5 мг.

На таблетки напыляют 8,5 мг гидроксипропилметилцеллюлозу в 103-ном водном растворе, высушивают теплым воздухом с температурой 40 C„

П р и м e p 8. Таблетки с замед-. ленным выделением биологически актив. ного вещества, содержание 60 мг дилтиаэема.

Состав сырья, кг:

2,4

25

Дилтиаэем гидр охл арид 4, 8

Лактоза 13,04

Гидрированное касторовое масло

Стеариновая кислота ДАС 3,6

Карбоксиметилцеллюлоэа На 0,240

Порошок смешивают и нагревают в смесителе с обогревом теплой водой до 60 С. Образующуюся массу после

15 охлаЖдения размалывают в гранулы на 2-миллиметровом сите. Из этого гранулята прессуют таблетки диаметром 10 мм, толщиной 3,3 мм, весом

301 мг.

20 Пример 9. Изосорбиддинитрат, (таблетки)

Состав сырья, r .

Стеариновая кислота 384

Гидрированное касторовое масла 200

Лактоза 1216

Изосорбиддинитрат 400

30 Карбоксиметил " целлюлоза Na 24

Стеарат магния 8

Стеариновую кислоту, гидрированное касторовое масло тщательно смешивают с иэосорбиддинитратом. Смесь нагревают до 60 С и гранулируют через сито с величиной ячеек 1 мм. К грануляту в качающемся смесителе прибавляют остальные порошки. Из этой

40 массы прессуют таблетки диаметром

6 мм и весом 111,6 мг,что соответствует содержанию 20 мг изосорбиддинитрата на таблетку, 4> Таблетки могут принимать непосредственно в качестве лекарства дозой

20 мг как таблетки с замедленным разложением. 2-4 таблетки можно по-.местить в капсулу из твердой желативы.

Пример 10. Таблетки с замед» ленным выделением биологически активного вещества, содержащие 5 мг карбутерола.

Состав cbIpbH р Г;

Карбутерол-НС1 568

Лактоза 6000

Пигмент желтый

К .172 (железоокисный желтый ) 1360575

Д -f

Гидрированное касторовое масло

Стеариновая киспота, порошок ДАС

1200

1200

0,25

3,0

1,85

Составитель А,Иодль

Техред И. Ходанич

Корректор B. Гирняк т 1 T"ly ф 11 рт-,,-дна

Тираж 595 Подписное

БНИПИ Государственного комитета СССР по долам изобретений и открытий

i!3035, Иосква, И=35, Раушская наб., д,4/5

3 Г - - З 3 1 6 5 / 1 /

Про1.зводственно-попиграАическое предприятие, r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4

Кар б о к симе тил= целлюлоза Na 80

Порошки р аз малы вают и дмеши Вают

Порошковую смесь нагревают до 60 и 10 мин разминают в смесителе.

Массу гранулиоуют через 1-миллиметра- 18 вое сито. После охлаждения прессуют таблетки весом 9! 03 мг, диаметром

6 мм и толщиной 3,6 мм, Таблетки содержат 5,68 r гидрохлорида карбутерола„ т.е. 5 мг. кар= оу-.ар ола, Пример 11. РЕТМ -- фенобарбитал — двухслойные таблетки с замедленным выделением биологически активного вещества.

Протрагированный активный слой получают иэ состава, кг:

Фенобарбитал 0,875

PETN 16 6%-ный 9,0

Лактоза 0,75

Стеариновая кислота ДАС 2,75

Гидрированное касторовое масло 0,688

Кар бо симетилцеллюпоэа Na 0,137

Железоокисный пигмент желтый

Е172 0,006

Мгновенно-активный слой получают из состава,кг:

Фенобарбитал

PETN 16,6%-ный

Лактоэа

Полиэ тиленгликоль 4000 0,625

Жел ез о о ки сный пигмент желтый

Е172 0,001

Исходные продукты смешивают, затем нагревают паром до 70ОС и массу после охлаждения размалывают.B гранулы.