Способ получения 6-пиридазинонов

Способ получения 6-пиридазинонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных пиридазинов, в частности получения 6-пиридазинонов, замещенных в 3-положении С1 или ОСИ, и в 4-положении Н, ОСН, OCgH -NO -полупродуктов для синтеза биологически активных веществ. Для повышения безопасности процесса и его упрощения соответствующий 6-хлорпиридазин обрабатывают смесью HNO, и (CH,CO) (молярное соотношение 1 :3 ,5...4:4...10) при 5...20°С. Затем реакционную массу разбавляют водой, выделяют NOg- замещенный 6-пирадазинон и обрабатывают его HjSO. Способ обеспечивает выход целевого продукта 48. ..50%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 1511 4 С 07 D 237/14

f" Qä.." ч г; ! 1 1,\ )

Ф

И"

ОПИСАНИЕ ИЗОБГ ЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н А ВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

d (21) 4089213/23-04 (22) 12.05.86 (46) 23.12.87. Бюл. ¹ 47 (71) Ленинградский технологический институт им. Ленсовета .(72) Е.Л. Голод и А.Ю. Брюханов (53) 547.852.2(088.8) (56) Jakugaku Zassi 1962, v.82, ¹- 2, р.244, СА 58 : 3425. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ПИРИДАЗИНОН0В (57) Изобретение касается замещенных пиридазинов, в частности получения б-пиридазинонов, замещенных в

3-положении Г1 или ОСН и в 4-положении Н, ОСНз, ОС Н -NO -полупродуктов для синтеза биологически активных веществ. Для повышения безопасности процесса и его упрощения соответствующий 6-хлорпиридазин обрабатывают смесью HN03 и (СН СО) 0 (молярное соотношение I:3,5...4:4...10) при 15...20 С. Затем реакционную массу разбавляют водой, выделяют NO замещенный 6-пирадазинон и обрабатывают его Н 80 . Способ обеспечивает выход целевого продукта 48...50X.

1361146

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 6-пиридазинонов общей формулы

Nr

1 I 2

Н-N

О где Р, — Сl, ОСН

R Н, ОСН; ОСБН N0 которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения — снижение опасности проведения процесса и упрощение аппаратурного оформления путем обработки 6-хлорпиридазинов смесью азотной кислоты и уксусного ангидрида при 15-20 С с последующей обработкой полученного промежуточного продукта—

1-нитро-6-пиридазинона серной кислотой.

Пример 1. 3-Хлор-4-метоксипиридазинон-6.

К 14,3 мл (0,140 моль) уксусного ангидрида при О" С добавляют 2 мл (0,07 моль) концентрированной азотной кислоты. В полученную смесь вносят

3 r (0 017 моль) 3,6-дихлор-4-метоко сипиридаэина. Дают вьдержку при 15 С

2 ч. Выливают смесь в 50 мл воды, нейтрализуют, фильтруют осадок 1-нитро-Ç-хлор-4-метоксипиридаэинона-6.

IINP-спектр: 3 ОСН 4,0; h ñ-н 6 при соотношении 3:1.

Найдено, %: С 29,17; Н 2,12;

N 20,26.

С Н C1N О .

Вычислено, 7: С 29,2; Н 1,9;

N 20,4.

Отжимают на фильтре и вносят в

3 мл концентрированной серной кисло" ты, нагревают до растворения и выливают в 10 мл холодной воды. Фильтруют осадок 3-хлор-4-метоксипиридазинона-6. сректр 5 осн 3°, 95, с-н

= 6,48 при соотношении 3:1.

Найдено, 7: С 37,47; Н 3,25;

N 17,41.

С Н 01N О

Вычислено, %: С 37,4; Н 3,1;

N 17,4.

Выход 30%.

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид

1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный 3,6-дихлор-4-метоксипиридазин : азотная кислота

1:3 5, выдержка 1 ч 40 мин. Выход

30%.

Пример 3. 3-Метоксипиридазинон-6.

Осуществляют аналогично примеру 1, 10 но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2, температура рео акции 15 r,, соотношение исходный 6хлор-3-метоксипиридазин : азотная кислота 1:4, вьдержка 1 ч.

15 После разбавления реакционной массы водой и нейтрализации необходима экстракция хлороформом (Зх50 мл). Получают 1-нитро-Ç-метоксипиридазинон.

h îñÄ 3 95; н нг

20 7, 1 при соотношении 3: 2.

Найдено, %: С 35,00; Н 2,95;

N 23,37.

С,Н Ы304

Вычислено, %: С 35,09; Н 2,93;

25 N 24,56.

После обработки серной кислотой также экстрагируют хлороформом целевой Ь-пиридазинон.

IIMP с"ектр осн 3,83; н, )нд

З0 7,05 при соотношении 3:2.

Найдено, %: С 47,54; Н 5,06;

N 22,46.

С НьИ О .

Вычислено, 7: С 47,6; Н 3,79;

З5 Н 22,7.

Выход 50%.

Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 3, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид о

40 1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный 6-хлор-3-метокси пиридазин : азотная кислота 1:3,5, выдержка 50 мин. Выход 50%.

Пример 5. 3-Хлор-4-(и-нит4В ро) феноксипиридазинон-6, Осуществляют аналогично примеру 1, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1."2, температура реакции 15 (; соотношение исходный

3,6-дихлор-4-(п-HHYpo)феноксипиридазин : азотная кислота 1:4, вьдержка

1 ч 20 мин. Выход 487. °

ПМР-спектр целевого продукта:

h сн 6 23; оА Н 7,65 (g) ° А„Н (g) IIpH COOTHOIBeHHH 1:2:2.

Найдено, %: С 44 53; Н 2,38;

N )5,9.

С ю H6ClNüo,,°.

1361146

3 формула и э обретения !

Ж.г g

l 1 2 0 — N

Составитель Г. Жукова

Техред А.Кравчук Корректор М. Пожо

Редактор Н. Рогулич

Заказ 6)95/28 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб:, д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Вычислено, 7.: С 44,9; Н 2,2;

М 15,7.

Пример 6. Осуществляют аналогично примеру 5, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид

1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный 3,6-дихлор-4-(пнитро)феноксипиридаэин : азотная кислота 1:3,5. Выдержка 1 ч. Выход 48Х. !О

Соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид, равное 1:2...2,5, выбрано с целью безопасного проведения процесса; увеличение содержания. уксусного ангидрида ведет к его не- !5 производительному расходу, а уменьшение его содержания — к увеличению опасности процесса. Проведение реакции при 15...20 С также обусловлено снижением опасности процесса. Пони- 20 жение температуры уменьшает скорость реакции, а повышение температуры рео акции 20 С ведет к увеличению опасности процесса, без увеличения выхода.

Оптимальное соотношение исходный пиридазин : азотная кислота 1:3,5...4.

Уменьшение количества азотной кислоты приводит к тому, что реакция проходит не до конца. Увеличение со- З0 держания азотной кислоты ведет к ее непроизводительному расходу.

Таким образом, по сравнению с известным способом получения 6-пиридазинонов, заключающимся в обработке исходного 6-хлорпиридазина ацетатом калия в уксусной кислоте в автоклаве о при 140-150 С, преимущество предлагаемого способа состоит в значительно

Г более низкой температуре процесса, простоте аппаратурного оформления и большей безопасности процесса.

Предлагаемй способ может найти применение в препаративной органической химии.

Способ получения 6-пиридазинонов общей формулы ! ) 2

HN

0 где R — С1, ОСН

Н, ОСН, ОС Н Ч О, из соответствующих б-хлорпиридазинав. отличающийся тем, что, с целью снижения опасности процесса и упрощения аппаратурного оформления, 6-хлорпиридазины обрабатывают смесью азотной кислоты и уксусного ангидрида при молярном сооТНсАНРННН пиридазин — азотная кислота — уксусный ангидрид, равном 1:3,5...4 0:7...)0 при 15...20 С, реакционную массу разбавляют водой, выделяют промежуточный продукт общей формулы где ), и К имеют .указанные значения, и обрабатывают его серной кислотой.